卡络磺钠及其制法_3

文档序号:9211116阅读:来源:国知局
度为-〇. 〇9MPa的真空干燥箱中真空干燥,干燥温度为80°C,时间为6h,得到 卡络磺钠,本实施例的步骤A)、B)和D)中提及的纯化水为符合中国药典标准的纯化水。
[0073] 实施例3:
[0074] A)原料溶解反应,将按重量份数称取的纯化水100份、肾上腺素色腙15份、亚硫酸 氢钠12份和抗坏血酸3份投入反应罐中,边加热边搅拌,当加热温度为90°C时,固体物完全 溶解,继续在90°C下保温反应20min,得到反应液;
[0075]B)脱色分离,向由步骤A)得到的反应液中加入脱色剂即药用活性炭,药用活性炭 的加入量为反应液的重量的〇. 155 %,在温度维持于90°C搅拌脱色40min,脱色完毕后,甩 滤,用纯化水洗涤残渣,甩干,合并甩滤液,得到待结晶液;
[0076] C)结晶,用质量百分比为20 %的氢氧化钠溶液将由步骤B)得到的待结晶液的pH 调节至6. 0,有晶体析出,于4-6°C下降温并静置12h,析出大量结晶体;
[0077]D)精制,先对由步骤C)得到的结晶体甩滤,再先后用纯化水和丙酬洗漆并甩干, 而后置于真空度为-〇. 〇95MPa的真空干燥箱中真空干燥,干燥温度为50°C,时间为10h,得 到卡络磺钠,本实施例的步骤A)、B)和D)中提及的纯化水为符合中国药典标准的纯化水。
[0078] 上述实施例1至3的反应收率均达90%以上,得到的卡络磺钠的纯度均在99%以 上。
[0079] 实施例4:
[0080]A)原料溶解反应,将按重量份数称取的纯化水50份、肾上腺素色腙10份、亚硫酸 氢钠8份和抗坏血酸1份投入反应罐中,边加热边搅拌,当加热温度为60°C时,固体物完全 溶解,继续在60°C下保温反应30min,得到反应液;
[0081]B)脱色分离,向由步骤A)得到的反应液中加入脱色剂即药用活性炭,药用活性炭 的加入量为反应液的重量的〇. 15%,在温度维持于60°C搅拌脱色60min,脱色完毕后,甩 滤,用纯化水洗涤残渣,甩干,合并甩滤液,得到待结晶液;
[0082] C)结晶,用质量百分比为5%的氢氧化钠溶液(该溶液中还添加有2%w/w的三 乙氨)将由步骤B)得到的待结晶液的pH调节至5. 5,有晶体析出,于0-2°C下降温并静置 8h,析出大量结晶体;
[0083] D)精制,先对由步骤C)得到的结晶体甩滤,再先后用纯化水和丙酬洗漆并甩干, 而后置于真空度为-〇. 〇8MPa的真空干燥箱中真空干燥,干燥温度为60°C,时间为8h,得到 卡络磺钠,本实施例的步骤A)、B)和D)中提及的纯化水为符合中国药典标准的纯化水。
[0084] 实施例5:
[0085] A)原料溶解反应,将按重量份数称取的纯化水80份、肾上腺素色腙12份、亚硫酸 氢钠10份和抗坏血酸5份投入反应罐中,边加热边搅拌,当加热温度为70°C时,固体物完全 溶解,继续在70°C下保温反应60min,得到反应液;
[0086] B)脱色分离,向由步骤A)得到的反应液中加入脱色剂即药用活性炭,药用活性炭 的加入量为反应液的重量的〇. 16%,在温度维持于70°C搅拌脱色60min,脱色完毕后,甩 滤,用纯化水洗涤残渣,甩干,合并甩滤液,得到待结晶液;
[0087] C)结晶,用质量百分比为10%的氢氧化钠溶液(该溶液中还添加有3%w/w的三 乙氨)将由步骤B)得到的待结晶液的pH调节至6. 5,有晶体析出,于2_4°C下降温并静置 12h,析出大量结晶体;
[0088] D)精制,先对由步骤C)得到的结晶体甩滤,再先后用纯化水和丙酬洗漆并甩干, 而后置于真空度为-〇. 〇9MPa的真空干燥箱中真空干燥,干燥温度为80°C,时间为6h,得到 卡络磺钠,本实施例的步骤A)、B)和D)中提及的纯化水为符合中国药典标准的纯化水。
[0089] 实施例6:
[0090] A)原料溶解反应,将按重量份数称取的纯化水100份、肾上腺素色腙15份、亚硫酸 氢钠12份和抗坏血酸3份投入反应罐中,边加热边搅拌,当加热温度为90°C时,固体物完全 溶解,继续在90°C下保温反应20min,得到反应液;
[0091] B)脱色分离,向由步骤A)得到的反应液中加入脱色剂即药用活性炭,药用活性炭 的加入量为反应液的重量的〇. 155 %,在温度维持于90°C搅拌脱色40min,脱色完毕后,甩 滤,用纯化水洗涤残渣,甩干,合并甩滤液,得到待结晶液;
[0092] C)结晶,用质量百分比为20%的氢氧化钠溶液(该溶液中还添加有1 %w/w的三 乙氨)将由步骤B)得到的待结晶液的pH调节至6.0,有晶体析出,于4-6°C下降温并静置 12h,析出大量结晶体;
[0093] D)精制,先对由步骤C)得到的结晶体甩滤,再先后用纯化水和丙酬洗漆并甩干, 而后置于真空度为-〇. 〇95MPa的真空干燥箱中真空干燥,干燥温度为50°C,时间为10h,得 到卡络磺钠,本实施例的步骤A)、B)和D)中提及的纯化水为符合中国药典标准的纯化水。
[0094] 实施例7:
[0095] A)原料溶解反应,将按重量份数称取的纯化水50份、肾上腺素色腙10份、亚硫酸 氢钠8份和抗坏血酸1份投入反应罐中,边加热边搅拌,当加热温度为60°C时,固体物完全 溶解,继续在60°C下保温反应30min,得到反应液;
[0096] B)脱色分离,向由步骤A)得到的反应液中加入脱色剂即药用活性炭,药用活性炭 的加入量为反应液的重量的〇. 15%,在温度维持于60°C搅拌脱色60min,脱色完毕后,甩 滤,用纯化水洗涤残渣,甩干,合并甩滤液,得到待结晶液;
[0097] C)结晶,用质量百分比为5%的氢氧化钠溶液(该溶液中还添加有3%w/w的三 乙氨)将由步骤B)得到的待结晶液的pH调节至5. 5,有晶体析出,于0-2°C下降温并静置 8h,析出大量结晶体;
[0098] D)精制,先对由步骤C)得到的结晶体甩滤,再先后用纯化水和丙酬洗漆并甩干, 而后置于真空度为-〇. 〇8MPa的真空干燥箱中真空干燥,干燥温度为60°C,时间为8h,得到 卡络磺钠,本实施例的步骤A)、B)和D)中提及的纯化水为符合中国药典标准的纯化水。
[0099] 实施例8:
[0100]A)原料溶解反应,将按重量份数称取的纯化水80份、肾上腺素色腙12份、亚硫酸 氢钠10份和抗坏血酸5份投入反应罐中,边加热边搅拌,当加热温度为70°C时,固体物完全 溶解,继续在70°C下保温反应60min,得到反应液;
[0101]B)脱色分离,向由步骤A)得到的反应液中加入脱色剂即药用活性炭,药用活性炭 的加入量为反应液的重量的〇. 16%,在温度维持于70°C搅拌脱色60min,脱色完毕后,甩 滤,用纯化水洗涤残渣,甩干,合并甩滤液,得到待结晶液;
[0102] C)结晶,用质量百分比为10%的氢氧化钠溶液(该溶液中还添加有1%w/w的三 乙氨)将由步骤B)得到的待结晶液的pH调节至6. 5,有晶体析出,于2-4°C下降温并静置 12h,析出大量结晶体;
[0103] D)精制,先对由步骤C)得到的结晶体甩滤,再先后用纯化水和丙酬洗漆并甩干, 而后置于真空度为-〇. 〇9MPa的真空干燥箱中真空干燥,干燥温度为80°C,时间为6h,得到 卡络磺钠,本实施例的步骤A)、B)和D)中提及的纯化水为符合中国药典标准的纯化水。
[0104] 实施例9:
[0105] A)原料溶解反应,将按重量份数称取的纯化水100份、肾上腺素色腙15份、亚硫酸 氢钠12份和抗坏血酸3份投入反应罐中,边加热边搅拌,当加热温度为90°C时,固体物完全 溶解,继续在90°C下保温反应20min,得到反应液;
[0106] B)脱色分离,向由步骤A)得到的反应液中加入脱色剂即药用活性炭,药用活性炭 的加入量为反应液的重量的〇. 155 %,在温度维持于90°C搅拌脱色40min,脱色完毕后,甩 滤,用纯化水洗涤残渣,甩干,合并甩滤液,得到待结晶液;
[0107] C)结晶,用质量百分比为20%的氢氧化钠溶液(该溶液中还添加有2%w/w的三 乙氨)将由步骤B)得到的待结晶液的pH调节至6
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