放入鼓风干燥箱内，40°C干燥2h，90°C干燥4h，即得成品胆固 醇343. 2kg，理化检测结果熔点149. 7~150. 2°C，高效液相色谱仪检测含量99. 0%，收率 95. 4%〇
[0031] 实施例19 车间大生产，称取粗品胆固醇300kg，熔点140~144°C，高效液相色谱仪检测含量 71. 5%，加3000kg的环己烷和1500kg的水、加氢氧化钠调pH6. 5,加3kg的活性炭，加热回 流4h，静置2h，趁热过滤，弃去水相，保留有机相，将上述有机相，加热浓缩回收至原质量一 半，放置冷却结晶，离心并用150kg的甲醇洗晶，得晶体386. 4kg，向上述晶体中加入1545. 6 的甲醇，加热回流3h，静置过滤，冷却降温结晶，离心即得精品胆固醇289. 4kg，将精品放入 鼓风干燥箱内，60°C干燥2h，KKTC干燥4h，即得成品胆固醇211. 8kg，理化检测结果熔点 148. 7~149. 2°C，高效液相色谱仪检测含量96. 5%，收率95. 4%。
[0032] 实施例20 车间大生产，称取粗品胆固醇300kg，熔点142~145°C，高效液相色谱仪检测含量 82. 3%，加3000kg石油醚和1500kg的水、加氢氧化钠调pH6. 5,加3kg的活性炭，加热回流 4h，静置2h，趁热过滤，弃去水相，保留有机相，将上述有机相，加热浓缩回收至原质量一半， 放置冷却结晶，离心并用150kg的乙醇洗晶，得晶体401. 2kg，向上述晶体中加1604. 8kg的 乙醇，加热回流3h，静置过滤，冷却降温结晶，离心即得精品胆固醇308. 2,将精品放入鼓 风干燥箱内，60°C干燥2h，100°C干燥4h，即得成品胆固醇240. 3kg，理化检测结果熔点 149. 7~150. 4°C，高效液相色谱仪检测含量98. 1%，收率95. 4%。
[0033] 实施例21 车间大生产，称取粗品胆固醇300kg，熔点144~146°C，高效液相色谱仪检测含量 89. 1%，加3000kg的环己烧与石油醚混合试剂和1500kg的水、加氢氧化钠调pH6. 5,加3kg 的活性炭，加热回流4h，静置2h，趁热过滤，弃去水相，保留有机相，将上述有机相，加热 浓缩回收至原质量一半，放置冷却结晶，离心并用异丙醇150kg洗晶，得晶体382. 6kg，向 上述晶体中加入1530. 4的异丙醇，加热回流3h，静置过滤，冷却降温结晶，离心即得精品 胆固醇328. 5kg，将精品放入鼓风干燥箱内，60°C干燥2h，KKTC干燥4h，即得成品胆固 醇258. 7kg理化检测结果熔点149. 6~150. 3°C，高效液相色谱仪检测含量98. 6%，收率 95. 4%〇
[0034] 虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在 本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。参数 均在本发明给出的正常范围内，均属于本发明要求保护的范围。因此，不再给出过多实施 例。
[0035] 对比试验 单独用甲醇进行精制3次：称取粗品胆固醇200g，加2000g的甲醇，用氢氧化钠调PH6. 5加热回流，静置冷却结晶，离心得湿品胆固醇188. 6g，放入鼓风干燥箱60°C干燥2h， 100°C干燥4h，得胆固醇150. 2g，送理化检测5. 2g，将上述第一次精制后的胆固醇145g，加 1450g的甲醇，用氢氧化钠调pH6. 5加热回流，静置冷却结晶，离心得湿品胆固醇132. 8g，放 入鼓风干燥箱60°C干燥2h，KKTC干燥4h，得胆固醇108. 7g，送理化检测8.7g，将上述第二 次精制后的胆固醇l〇〇g，加1000 g的甲醇，用氢氧化钠调PH6. 5加热回流，静置冷却结晶，离 心得湿品胆固醇96. 4g，放入鼓风干燥箱60°C干燥2h，100°C干燥4h，得胆固醇75. 2g，将上 述精制三次的理化检测结果见下表1
从表1中可以看出，单独用甲醇进行反复的重复结晶，对胆固醇的含量提高效果并不 理想，经过三次精制后，胆固醇的收率为53. 3%，与本发明相比较下降40%，含量93. 5%，且不 能满足客户的最低要求95%的含量。
[0036] 单独用乙醇进行精制3次：称取粗品胆固醇200g，加2000g的乙醇，用氢氧化钠调 PH6. 5加热回流，静置冷却结晶，离心得湿品胆固醇185. 6g，放入鼓风干燥箱60°C干燥2h，100°C干燥4h，得胆固醇145. 2g，送理化检测5. 2g，将上述第一次精制后的胆固醇140g，加 1400g的乙醇，用氢氧化钠调pH6. 5加热回流，静置冷却结晶，离心得湿品胆固醇130. 8g，放 入鼓风干燥箱60°C干燥2h，KKTC干燥4h，得胆固醇104. 7g，送理化检测4.7g，将上述第二 次精制后的胆固醇l〇〇g，加1000 g的乙醇，用氢氧化钠调PH6. 5加热回流，静置冷却结晶，离 心得湿品胆固醇98. 4g，放入鼓风干燥箱60°C干燥2h，100°C干燥4h，得胆固醇86. 2g，将上 述精制三次的理化检测结果见下表2。
从表2中可以看出，单独用乙醇进行反复的重复结晶，对胆固醇的含量提高效果并不 理想，经过三次精制后，胆固醇的收率为57. 4%，与本发明相比较下降38%，含量95. 2%，且能 满足客户的最低要求95%的含量，但试剂消耗增加30%~50%，增加生产成本，不利于规模化 生产。
[0038] 单独用异丙醇进行精制3次：称取粗品胆固醇200g，加2000g的异丙醇，用氢氧化 钠调pH6. 5加热回流，静置冷却结晶，离心得湿品胆固醇211. 6g，放入鼓风干燥箱60°C干 燥2h，100°C干燥4h，得胆固醇155. 2g，送理化检测5. 2g，将上述第一次精制后的胆固醇 150g，加1500g的异丙醇，用氢氧化钠调pH6. 5加热回流，静置冷却结晶，离心得湿品胆固醇 162. 8g，放入鼓风干燥箱60°C干燥2h，100°C干燥4h，得胆固醇114. 7g，送理化检测4.7g， 将上述第二次精制后的胆固醇ll〇g，加l〇〇〇g的异丙醇，用氢氧化钠调PH6. 5加热回流，静 置冷却结晶，离心得湿品胆固醇116. 4g，放入鼓风干燥箱60°C干燥2h，KKTC干燥4h，得胆 固醇96. 2g，将上述精制三次的理化检测结果见下表3。
从表3中可以看出，单独用异丙醇进行反复的重复结晶，对胆固醇的含量提高效果并 不理想，经过三次精制后，胆固醇的收率为64. 5%，与本发明相比较下降31%，含量96. 0%，且 能满足客户的最低要求95%的含量，但试剂消耗增加20%~30%，增加生产成本，且试剂沸点 高，回收重复利用难度加大，不利于规模化生产。
【主权项】
1. 一种胆固醇精制的方法，其特征在于：它是按以下步骤制备1、粗品除杂；2、结晶；3、 重结晶，4、干燥结束即得高含量胆固醇。2. 根据权利要求1所述的一种胆固醇精制的方法，其特征是：取粗品胆固醇，加8~ 10倍的环己烷、石油醚其中的一种或二者混合和3~5倍量的水、加氢氧化钠或氨水调 pH5. 5~6. 5,加0. 5%~1. 0%的活性炭，加热回流2~4h，静置1~2h，趁热过滤，弃去水 相，保留有机相。3. 根据权利要求1所述的一种胆固醇精制的方法，其特征是：将上述有机相，加热浓缩 回收至原质量一半，放置冷却结晶，离心得晶体。4. 根据权利要求1所述的一种胆固醇精制的方法，其特征是：向上述晶体中加入2~ 4倍量的甲醇、乙醇、异丙醇其中的一种，加热回流1~3h，静置过滤，冷却降温结晶，离心即 得精品胆固醇。5. 根据权利要求1所述的一种胆固醇精制的方法，其特征是：将精品放入鼓风干燥箱 内，40~60°C干燥2h，90~100°C干燥4h，即得成品胆固醇。6. 根据权利要求1所述的一种胆固醇的精制的方法，其特征是：粗品胆固醇中胆固醇 含量为70%~90%。
【专利摘要】本发明提供了一种可行的工业化生产高纯度胆固醇的精制方法。本发明采用粗品除杂、结晶和重结晶结合的方式，利用两相试剂使胆固醇粗品中的水溶性杂质溶解与水中去除，再利用其他杂质和胆固醇的溶解度在溶剂中的差异，结晶得到高纯度胆固醇，满足医药、液晶等领域使用。本发明的有益效果主要体现在：本发明方法操作简单，分离效率及收率均较高，纯度高95%～99%、传统方法70%～95%，2、熔点高148～150℃，传统方法熔点140～147℃，3、收率高≥95%以胆固醇记，传统方法≤85%，4、产品外观为白色或类白色的片状结晶，传统方法淡黄色或黄色的结晶性粉末。
【IPC分类】C07J9/00
【公开号】CN105001295
【申请号】CN201510487701
【发明人】郭庆, 徐宾朋, 赵厚发, 王美红
【申请人】安徽科宝生物工程有限公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年8月11日