异性晶体生长平面这一结晶习性的 晶体是通过从混合溶剂中重结晶卢立康唑得到的，所述混合溶剂是通过将等量的乙酸乙酯 与正己烷混合得到的，该晶体也具有存在于单斜晶体中的晶系，其中所述衍射角，其作为粉 末X射线衍射测定的结果，与具有（011)平面是特异性晶体生长平面这一结晶习性的晶体 的衍射角一致。但是，两者之间的衍射强度不同。也就是说，可以认为，上述这两中晶体类 型具有相同的晶型，但具有不同的结晶习性。
[0039] 本文所述的晶体的特异性晶体生长平面是指相比于其他平面更容易在其上进行 生长的平面。特异性晶体生长平面是这样的平面，其属于这样的衍射峰，当进行粉末X射线 衍射测定时，在测定衍射角范围内该峰相比于其他衍射峰的积分强度而言具有明显更强的 强度。可检测该晶体的特异性晶体生长平面，例如，其为这样的峰，其在针对该晶体的粉末 X射线衍射测定中特异性地具有高衍射强度。
[0040] 在本文中，短语"2 Θ的值提供在约13. 5° "是指，例如，2 Θ提供在13. 5° ±0. 7° 的范围，优选地，2 Θ提供在13. 5° ±0.5°的范围。
[0041] 本发明晶体的特征在于，提供在约2 Θ = 13. 5°的衍射峰特别大。短语"提供在 约2Θ =13.5°的衍射峰特别大"是指"提供在约13.5°的衍射峰的积分强度不小于全部 衍射峰的积分强度总和的1/4,即，不小于25 %，其与涉及在粉末X射线衍射法中在2 Θ = 5至35°范围内检测的衍射峰的积分强度的比例有关"。该数值是参考后续实施例中提及 的该晶体的效果呈现的。
[0042] 在另一观点中，短语"提供在约2Θ = 13.5°的衍射峰特别大"可能是指""1^^ 相对于I (001)、I (100)、I (10 I)、I (Oil)、I (110)、I (11 I)、I (10 2)、I (11 2)、I (020)、I (021)、I (20 2)、I (121)、I (013)、 Im 3)和I (221)的总和不小于1/4,条件是针对在2 Θ = 5至35°范围内检测的衍射峰，对应 于（001)、（100)、（10-1)、（011)、（110)、（11-1)、（10-2)、（11-2)、（020)、（021)、（20-2)、 (121)、（013)、（11-3)和（221)平面的衍射峰的积分强度分别被指定为1(_、IUQQ)、I uq υ、 I (Oil)、I (110)、I (11 I)、I (10 2)、I (11 2)、I (020)、I (021)、I (20 2)、I (121)、I (013)、I (11 3)和 I (221) 0
[0043] 可使用用于制备具有上述结晶习性的晶体的卢立康唑，而不考虑其晶系，前提是 其纯度不小于90%且更优选地不小于95%。可合成上述卢立康唑，例如，根据日本专利申 请公开号60-218387中所述的方法。也就是说，可将1-(氰基甲基）咪唑和二硫化碳反应 得到化合物（III)，将化合物（III)与具有离去基的通式（II)化合物反应，并因此可得到用 一定的通式（1)表示的化合物。当该化合物符合R = X = Cl且包括在用通式（1)表示的 化合物中时，其为卢立康唑。上述离去基可通过以下优选地列举，例如，甲磺酰基氧基、苯磺 酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基或卤素原子。
[0045] 在该式中，Y和Y'代表离去基，且M代表碱金属。
[0046] (2)本发明的活性药物成分
[0047] 晶体，其为根据上述所获得的本发明的晶体且其具有（Oll)平面是特异性晶体生 长平面这样的结晶习性，该晶体在醇尤其是乙醇中具有良好的溶解性。本发明的晶体具有 优异的功能，以避免任何剩余晶体，该剩余晶体通常是细小和微小的且用肉眼无法观察到。 因此，即使是当使用具有小孔径的消毒滤纸进行过滤，也不会观察到活性成分的任何轻微 下降，但如果不是本发明的晶体则会观察到。因此，本发明的晶体优选作为药物制剂（医药 制剂）的活性成分，该药物制剂（医药制剂）是根据包括消毒过滤（除菌过滤）步骤的生 产方法生产的。可以例如，针对阴道炎和肺炎的注射剂（注射药物）作为实例来优选地举 例说明上述药物制剂（医药制剂）。可以肯定的是，上述特征几乎没有导致任何的不便或 不利，即使是当将本发明的晶体施用于任何其他的药物制剂（医药制剂）时也是如此。因 此，本发明的晶体可以被用作例如治疗毛癣菌病的治疗剂。这一特征在下文中进行进一步 描述。也就是说，可通过0. 2-0. 5 μL?孔径除去其中的细小或微小的不溶物的处理或操作也 有利于改善时间依赖的稳定性。鉴于上述事实，本发明的晶体可用作活性药物成分。该物 质是本发明的活性药物成分。
[0048] 除了卢立康唑晶体，本发明的活性药物成分可含有物质、杂质和在活性药物成分 可允许范围内的类似物。但是，特别优选地是采用基本上由卢立康唑晶体所组成的形式。
[0049] 〈在粉末X射线衍生图中约2 Θ = 13. 5°的衍射峰〉
[0050] 本发明晶体的结晶习性的特征在于，在该粉末X射线衍射图中在约2 Θ = 13. 5° 存在的衍射峰。已根据单晶体（单晶）Χ射线结构分析数据对在该粉末X射线衍射图中2 Θ =13.5°的衍射峰进行理论计算。结果是，该衍射峰代表的是（011)平面。两个硫原子排 列在这个平面上。与此相反，在另一晶体的情况下，该晶体是常规已知的晶体且其从正己 烷-乙酸乙酯中重结晶，该晶体具有（11-1)平面是特异性晶体生长平面这样的结晶习性， 其中苯基排列在这个平面上。这个平面是用在粉末X射线衍射图中在约2 Θ =16°存在的 衍射峰表示的平面。
[0051] (3)本发明的药物组合物
[0052] 本发明的药物组合物的特征在于该药物组合物含有上述本发明的晶体或本发明 的活性药物成分。上述晶体在低级醇（例如乙醇等）中具有良好的溶解性，其中肉眼几乎 观察不到的细小或微小的晶体几乎不会残留在溶解步骤中。就此而言，上述细小晶体是通 过过滤步骤除去，尤其是用〇. 2 μπι-〇. 5 μπι的孔径进行灭菌过滤。但是，当使用本发明的晶 体时，任何上述细小晶体都不会残留。因此，可能会避免其对应的活性的减退。在上述操作 中变劣的活性基本上不会影响MIC等的数据。但是，任何细微的影响都会对该药物的疗效 的阈值起作用。因此，鉴于该药物的目的，优选的是活性劣化的量小。此外，任何剩余的细 小晶体可以时间依赖性的方式诱导结晶。因此，从这个意义上讲，也优选地是将该细小或微 小的晶体除去。因此，可以肯定的是，将本发明的晶体或本发明的活性药物成分用作药物制 剂的活性成分，该药物制剂具有任何诱导上述活性劣化的可能，换句话说，将本发明的晶体 或本发明的活性药物成分用在其生产步骤包括灭菌过滤步骤的药物制剂在中。本发明的药 物组合物中卢立康唑的含量优选为相对于该药物组合物总量的〇. 1-30质量％，且更优选 为0.5-15质量％。
[0053] 本发明的药物制剂可通过以下生产：根据任意常规方法进行操作或处理，并且除 了具有（011)平面是特异性晶体生长平面这一结晶习性的卢立康唑晶体外，向其中适当地 添加，例如，溶剂、着色剂、抗氧化剂、螯合剂、乳化剂/分散剂、增溶剂、崩解剂、赋形剂、粘 合剂、包衣剂和味道/气味矫正剂。
[0054] 本发明的药物组合物优选地通过利用卢立康唑的特性来治疗或治愈由任何真 菌引起的疾病，或预防该疾病的恶化。由任何真菌引起的疾病的示例为脚癣（例如脚气 (athlete' s foot))、体癣（例如念珠菌病和花斑癣）和硬角蛋白部分的毛癣菌病（例如 甲癣）。特别优选地是使用本发明的药物组合物来治疗硬角蛋白部分的疾病，例如甲癣，因 为其疗效显著。本发明药物组合物的疗效特别优选地体现在指甲上。但是，该效果还作用 于任何普通的皮肤真菌病。因此，针对皮肤真菌病且满足本发明组成的药物组合物也属于 本发明的技术范围。上述皮肤真菌病可为，例如，以角质型物质传播的脚癣和毛癣菌病、其 中以角质型物质传播的毛癣菌病出现在例如脚跟上且包括在脚癣中。对于上述皮肤真菌 病，由于本发明的效果显著提高，因此，优选地施用至以角质型物质传播的毛癣菌病，其中 任意常规试剂或药物无法对该疾病发挥作用。此外，还有可能优选地施用至例如由念珠菌 (Candida)或毛滴虫（Trichomonas)引起的阴道炎（colpitis)和肺炎、经皮给药至外阴唇、 阴道内给药、口服给药和注射给药。对于上述给药以对抗念珠菌或毛滴虫的情况，可能特别 优选地是以给药至外阴唇进行举例说明。
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