氢解合成α,α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于一种氢解合成甲醇的方法。
【背景技术】
[0002] α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇的用途非常广泛，主要应用在以下几个方面： 1. α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇是一种很重要的手型催化剂，如催化二烷基锌和醛的加成 反应，催化手性二烯-Fe (C03)复合物的不对称合成，催化不对称Diels-Alder反应，催化 碳氮双键的还原等；还可作为催化剂的重要配体参与酮的不对称还原反应。2. α，α-二苯 基-2-吡咯烷甲醇同时也是一种重要的药物中间体，已应用于多种药物的开发以及生产。 [0003]目前，α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的市场用量很大，并且随着研究的深入，其潜 在市场也非常的广阔，但是目前国内外可以大规模生产α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的厂 家极其有限，并且α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇很难从天然产物中获得，虽然可通过化学 拆分的方法得到，但价格较贵并且工艺复杂，普遍成本偏高。
【发明内容】
[0004] 本发明是为了解决现有方法制备α，α _二苯基-2-P比略烧甲醇工艺复杂、成本偏 高的技术问题，提供了 一种氢解合成α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法。
[0005] 氢解合成α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法按照以下步骤进行：
[0006] 将N-苄基-α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇、无水乙醇、Pd/C催化剂加入反应釜中， 在加氢压力为〇. 35~0. 65Mpa、温度为0~50°C的条件下低压催化加氢0. 5~3. 5h，过滤 除去Pd/C催化剂，减压浓缩至干燥，得到α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇；
[0007] 其中Pd/C催化剂与N-苄基- α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇物质的量比为1 : (500~1000)，无水乙醇与N-苄基- α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇的比为（1000~3000) ml ： Imolo
[0008] 所述的Pd/C催化剂中Pd的质量含量为10 %。
[0009] 本发明提供了一种氢解合成α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法，制备过程简 单，反应条件低，同时，制备方法得到的α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法产率可达到 95%〇
【附图说明】
[0010] 图1是实验三制备的α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇的气相色谱数据图；
[0011] 图2是实验三制备的α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇的红外色谱谱图；
[0012] 图3是实验三制备的α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇1HNMR谱图；
[0013] 图4是实验三制备的α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇13CNMR谱图。
【具体实施方式】
[0014] 本发明技术方案不局限于以下所列举【具体实施方式】，还包括各【具体实施方式】间的 任意组合。
【具体实施方式】 [0015] 一：本实施方式氢解合成α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇的方法按照 以下步骤进行：
[0016] 将N-苄基-α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇、无水乙醇、Pd/C催化剂加入反应釜中， 在加氢压力为〇. 35~0. 65Mpa、温度为0~50°C的条件下低压催化加氢0. 5~3. 5h，过滤 除去Pd/C催化剂，减压浓缩至干燥，得到α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇；
[0017] 其中Pd/C催化剂与N-苄基- α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇物质的量比为1 : 500~1000,无水乙醇与N-苄基-α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的比为（1000~3000)ml :Imol0
[0018] N-苄基-α，α -二苯基_2_ P比略烧甲醇的制备方法，具体是按以下步骤完成的：
[0019] -、向装有冷凝管，机械搅拌的250mL三口瓶中，依次加入L-脯氨酸、DMF、碳酸钾 和氯苄，在搅拌的条件下加热至回流，回流时间为3h~5h。冷却至20°C~30°C，过滤，以少 量DMF洗涤滤饼。合并滤液，减压蒸除DMF。冷却至室温，搅拌下加入150ml冷水，250ml二 氯甲烷分三次萃取。合并有机层，采用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除 溶剂，得到橙黄色油状物N-苄基-L-脯氨酸苄酯。其中DMF的体积与L-脯氨酸物质的量 的比为（1000 mL~2000mL) : Imol，氯苄与L-脯氨酸的物质的量比为（I. 0~2. 0) : I. 0 ;
[0020] 二、氮气保护下，将新处理好的镁肩、无水THF和一粒0.1 g碘的加入到三口瓶 中，冷水浴下，慢慢滴加由溴苯和THF组成的溶液，保持反应微沸。滴毕，回流至镁肩完全 消失为止，得到苯基溴化镁。冷却至室温慢慢滴加步骤一得到的N-苄基-L-脯氨酸苄酯 的THF溶液。加毕，70°C继续搅拌反应3h。蒸除THF，冰水冷却下，向烧瓶中加入水，以稀 盐酸调PH值为8~9,以二氯甲烷分三次萃取。合并有机相，采用饱和食盐水洗涤，无水 硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂得到黄色油状物。无水乙醇重结晶，过滤得到白色晶体N-苄 基-α，α -二苯基-2-吡略烷甲醇。其中，N-苄基-L-脯氨酸苄酯与苯基溴化镁物质的量 的比为 I. 0:4. Omol0
[0021] 本实施方式中的反应式如下：
【具体实施方式】 [0023] 二：本实施方式与一不同的是所述的Pd/C催化剂中 Pd的质量含量为10%。其它与一相同。
【具体实施方式】 [0024] 三：本实施方式与一或二之一不同的是所述的加氢压 力为0· 4~0· 6MPa。其它与一或二之一相同。
【具体实施方式】 [0025] 四：本实施方式与一至三之一不同的是所述的加氢压 力为0. 5MPa。其它与一至三之一相同。
【具体实施方式】 [0026] 五：本实施方式与一至四之一不同的是所述的温度为 10~40°C的条件下低压催化加氢。其它与一至四之一相同。
【具体实施方式】 [0027] 六：本实施方式与一至五之一不同的是所述的温度为 25°C的条件下低压催化加氢。其它与一至五之一相同。
【具体实施方式】 [0028] 七：本实施方式与一至六之一不同的是低压催化加氢 2h。其它与一至六之一相同。
【具体实施方式】 [0029] 八：本实施方式与一至七之一不同的是Pd/C催化剂 与N-苄基-α，α -二苯基-2-吡咯烷甲醇物质的量比为1 : (700~900)。其它与具体实 施方式一至七之一相同。
【具体实施方式】 [0030] 九：本实施方式与一至八之一不同的是Pd/C催化剂 与N-苄基-α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇物质的量比为1 : 800。其它与一 至八之一相同。
【具体实施方式】 [0031] 十：本实施方式与一至九之一不同的是无水乙醇与 N-苄基-α，α-二苯基-2-吡咯烷甲醇的比为2000ml : lmol。其它与一至 九之一相同。
【具体实施方式】 [0032] ^^一