一种黄芩提取物的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及中药提取技术领域，具体涉及一种黄芩提取物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 黄苳提取物为唇形科植物黄苳ScutellariabaicalensisGeorgi经提取干燥制 得的淡黄色的粉末；气微，味苦。用于湿热、暑热胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽， 高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的 功能性美容化妆品原料。药典规定黄芩提取物按干燥品计，黄芩苷（C21Hls0n)含量不得少于 85. 0%。黄芩苷的结构式如下：
[0003]
[0004] 近年来，黄芩提取物多被开发应用在复方制剂中发挥其作用，药典中收录的黄芩 及黄芩提取物制剂达168种，其中，双黄连口服液、芩连片、银黄颗粒和清开灵片等以黄芩 苷含量大于85. 0 %的黄芩提取物为原料，而银黄口服液、清开灵口服液及清开灵注射液则 规定其原料为黄芩苷含量大于95. 0%的黄芩提取物。由于黄芩提取物具有较高的开发利用 前景，因此对制备高纯度黄芩提取物的工艺进行研究很有现实意义。
[0005]目前黄芩提取物制备工艺有水煎煮、乙醇提取、酸水提取，结合二次酸沉、醇沉、重 结晶和大孔树脂纯化等，它们存在着以下不足：1.药材利用度低：使用醇、水提取，特别是 酸水提取药材，药材有效成分不能充分溶出，提取率较低，容易造成资源的浪费；2.污染环 境：在制备过程中产生大量酸水，排放进环境中，对环境污染大，安全性差；3.步骤复杂，操 作繁琐，生产周期长4.产品损失大，产品品质不高，最终产品黄芩苷含量只能达到85%。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种黄芩提取物的制备方法。该方法黄芩苷提取率高，提取 溶剂可循环利用，在制备过程中不产生酸水，环境友好。
[0007] 本发明提供的一种黄芩提取物的制备方法，包括如下步骤：
[0008] (1)备料：将黄芩粉粹，备用；
[0009] (2)提取：按料液比为1 : 5~15将粉碎好的黄芩粉末加入提取容器中，用弱酸 性乙醇作为提取溶剂回流提取2~3次，每次提取1~2小时；滤过，合并滤液，得黄芩提取 液；所述乙醇的浓度为50%~95%，回流提取温度为60~90°C;
[0010] (3)酸沉：将步骤⑵得到的黄芩提取液中加入盐酸调节pH值至1~2,70~90°C 反应0. 5~1小时，常温静置3~12小时，离心使黄芩苷沉淀与酸性乙醇上清液分离，沉淀 用水和不同浓度乙醇洗涤至pH为中性，干燥得黄芩提取物粗品；酸性乙醇上清液回收并用 作步骤（2)的提取溶剂；
[0011] (4)大孔树脂精制：将步骤（3)得到的粗品溶于水中，上样大孔树脂，上样后的大 孔树脂依次用水、50 %乙醇、95 %乙醇洗脱，收集50 %乙醇的流分，浓缩干燥即得目标黄芩 提取物。
[0012] 所述步骤⑵中料液比优选为1 : 10 ;所述弱酸性乙醇是用盐酸调节乙醇的pH至 4~5的弱酸性乙醇；所述的乙醇浓度优选为70% ;所述回流提取温度优选为80°C;提取次 数优选为2次，每次的提取时间优选为1. 5小时。
[0013] 所述步骤⑶中，所述反应温度优选为80°C;反应时间优选为1小时瀞置时间优 选为12小时。所述不同浓度乙醇依次为50%乙醇、95%乙醇。
[0014] 所述步骤（4)中大孔树脂为D101、D104、AB-8或HPD100型大孔树脂，优选HPD100 型大孔树脂。所述上样大孔树脂按上样比为1/50 (上样量/树脂量），上样速度为3BV/h上 样。所述洗脱的条件为：洗脱流速为2~6BV/h，优选为3BV/h;水、50%乙醇、95%乙醇各洗 脱4BV(柱体积）。
[0015] 本发明采用弱酸性乙醇回流提取、一步酸沉和大孔树脂纯化的联用技术，以黄芩 为原料制备黄芩提取物。本发明相对于过去的工艺有如下优点：（1)酸性乙醇提取相比于 常用的水提使出膏率从50%提高到52%，提取液中黄芩苷含量从约9%提高到11%以上， 使药材有效成分充分溶出，资源利用最大化；（2)黄芩提取液不经浓缩直接用于酸沉，相 比于文献[黄芩苷制备工艺的优化，周芳等，湖北农业科学2006年11月第45卷第6期， 814-816页]中提取液先浓缩再酸沉的方法产物中黄芩苷含量从43. 34%提高到了 85%以 上，效果显著改善；（3)酸沉后沉淀进一步纯化得目标产物，酸沉液减压回收，可再次用于 提取溶剂，构成一个闭路循环，实现了无酸排放；(4)酸沉后所得沉淀采用大孔树脂进行进 一步纯化，替代了药典中后续的醇沉和进一步酸沉，避免了酸水排放引起的环境污染；(5) 纯化产物回收率高，纯度高，本方法重复性高，可操作性强，适宜于工业化生产。
【附图说明】
[0016] 图1为本发明的工艺流程图。
[0017] 图2为黄芩苷标准品的HPLC色谱图。
[0018] 图3为黄芩弱酸性乙醇提取液的HPLC色谱图。
[0019] 图4为酸沉所得黄芩提取物粗品的HPLC色谱图。
[0020] 图5为大孔树脂纯化所得产物的HPLC色谱图。
【具体实施方式】
[0021] 本发明结合附图和实施例作进一步说明，但本发明并不限于以下实施例。所述方 法如无特别说明均为常规方法，所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径而得。
[0022] 实施例1黄芩提取液的制备
[0023] 取黄芩干燥根，粉碎，过40目筛，称取黄芩粉末10g(各3个平行样），用盐酸调节 70%乙醇pH为4~5作为提取溶剂，80°C回流提取2次，每次1. 5h，两次溶剂用量分别为 100ml和80ml，滤过，合并两次滤液，定容至250ml容量瓶中，得黄芩提取液，测定出膏率和 黄芩苷含量。
[0024] 实施例2黄芩提取液的制备
[0025] 取黄芩干燥根，粉碎，过40目筛，称取黄芩粉末10g(各3个平行样），用pH为3~ 4的70%乙醇80°C回流提取2次，每次1. 5h，两次溶剂用量分别为100ml和80ml，滤过，合 并两次滤液，定容至250ml容量瓶中，得黄芩提取液，测定出膏率和黄芩苷含量。
[0026] 对比例1黄芩提取液的制备
[0027] 取黄芩干燥根，粉碎，过40目筛，称取黄芩粉末10g(各3个平行样），用不加酸的 中性70%乙醇80°C回流提取2次，每次1. 5h，两次溶剂用量分别为100ml和80ml，滤过，合 并两次滤液，定容至250ml容量瓶中，得黄芩提取液，测定出膏率和黄芩苷含量。
[0028] 对比例2黄芩提取液的制备
[0029] 取黄芩干燥根，粉碎，过40目筛，称取黄芩粉末10g(各3个平行样），80°C下水回 流提取2次，每次1. 5h，两次溶剂用量分别为100ml和80ml，滤过，合并两次滤液，定容至 250ml容量瓶中，得黄芩提取液，测定出膏率和黄芩苷含量。
[0030] 对比例3黄芩提取液的制备
[0031] 取黄芩干燥根，粉碎过筛，称取黄芩粉末10g(各3个平行样），80°C下用pH4~5 的水回流提取2次，每次1. 5h，两次溶剂用量分别为100ml和80ml，滤过，合并两次滤液，定 容至250ml容量瓶中，得黄芩提取液，测定出膏率和黄芩苷含量。
[0032] 实施例1、2及对比例1、2和3的结果见表1。
[0033]表1实施例1、2及对比例1、2和3提取结果比较
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[0035] 比较实施例1、2和对比例1可以看出，出膏率及黄芩苷含量都随提取液pH值的减 小而提高，pH3~4乙醇提取结果两项指标均最高，提取效果最优，但pH4~5到pH3~4两 项指标都提升不显著，考虑到节省用酸量，故本发明选择的PH4~5为提取溶剂的最适pH。 对比实施例1和对比例2、3,本发明以pH4~5的70%乙醇作提取溶剂，其提取效果显著优 于普通方法中所用的水提、酸水提，黄芩苷得到充分溶出，药材利用率大大提升。
[0036] 实施例3酸沉制备黄芩提取物粗品
[0037] 取黄芩干燥根，粉碎，过40目筛，称取黄芩粉末10g，用pH为4~5的70 %乙醇 80°C回流提取2次，每次1. 5h，两次溶剂用量分别为100ml和80ml，滤过，合并两次滤液，定 容至250ml容量瓶中，得黄芩提取液。黄芩提取液不经浓缩直接调节pH至1 (平行3份）， 80°C保温lh，静置12h，离心得黄芩苷粗品沉淀，沉淀依次用水、50%乙醇、95%乙醇洗至中 性，干燥即得黄芩提取物粗品，测定