一种3,4-亚甲二氧基苯胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及化学合成领域中的一种W1,2-亚甲二氧基苯为原料制备3, 4-亚甲二 氧基苯胺的方法。
【背景技术】
[000引 3, 4-亚甲二氧基苯胺，又称胡椒胺，分子式为C品N02,胡椒胺是一种非常重要的染 料和医药中间体，W它为原料可W开发出多种高附加值的下游产品，如合成抗氧化剂和药 物中间体芝麻酪，制备抗菌药奥索利酸和西诺沙星，合成治疗肝脏疾病的药物W及抗肿瘤 的药物，胡椒胺的应用非常广泛，国内外均有较大的市场需求。
[0003] 目前胡椒胺的制备主要有两条制备工艺路线，一种为W1,2-亚甲二氧基苯为原 料经面化、重氮化的方法进行制备，另一种为W1,2-亚甲二氧基苯为原料经硝化、还原的 方法进行制备。但面化重氮化工艺在后步的成品与未反应的中间体很难分离，无法实现工 业化，目前工业化大多采用硝化、还原工艺，而还原工艺中的硫化碱方法收率低，在碱性介 质下，氨基化合物容易被氧化，应用很少；金属还原环境污染严重，废水废渣处理十分困难。 因此，研制开发一种3, 4-亚甲二氧基苯胺的制备方法是目前亟待解决的新课题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种3, 4-亚甲二氧基苯胺的制备方法，该方法W1，2-亚 甲二氧基苯为原料，其中硝化反应采用高溫恒溫缓慢给料及快速揽拌，反应过程比较平和， 避免了因溫度暴涨而造成的副反应增多和质量收率差的不利影响，该方法收率高、成本低、 操作简单、实现了硝酸与氨化催化剂和氨化有机溶剂的回收套用、适合工业化大生产，生产 出的3, 4-亚甲二氧基苯胺含量高、杂质少。
[0005] 本发明的目的是运样实现的：一种3, 4-亚甲二氧基苯胺的制备方法，所述方法 包括如下步骤： (1) 将稀硝酸加入反应罐中升溫； (2) 向上述反应罐中缓慢滴加1，2-亚甲二氧基苯，同时剧烈揽拌，滴加完毕后保溫； (3) 降溫后过滤得到湿品3, 4-亚甲二氧基硝基苯，纯化水洗涂至抑值中性，真空干燥， 得到3, 4-亚甲二氧基硝基苯； (4) 将3, 4-亚甲二氧基硝基苯与儀催化剂、反应溶剂投入高压反应蓋中，升溫，通入 氨气，反应结束后滤除催化剂，减压蒸馈去除低沸物后进行高真空蒸馈，收集馈分，得到 3, 4-亚甲二氧基苯胺； 在步骤（1)中，所述的稀硝酸浓度为15%-30%，优选浓度为20%-25%，所述升溫达到的溫 度为50-70°C，优选溫度为50-60°C;所述的1，2-亚甲二氧基苯与硝酸的摩尔比1:1. 5-3,优 选的1，2-亚甲二氧基苯与硝酸的摩尔比1:2. 0-3 ;在步骤（2)中，所述的缓慢滴加的速度为 0. 2-0. 5g/min，优选滴加的速度为0. 3-0. 4g/min;所述剧烈揽拌的速度为300-600r/min， 优选剧烈揽拌的速度为400-6(K)r/min;所述的保溫时间为0. 3-1小时，优选保溫时间为0. 5 小时；在步骤（1)中，所述的稀硝酸为浓硝酸稀释配制或回收套用，稀硝酸可套用的批次为 10-30批；在步骤（3)中，所述降溫至溫度范围为15-25Γ，优选降溫至20°C;所述干燥为在 40°C真空0. 09MI^下进行干燥；在步骤（4)中，所述的反应溶剂选自乙醇、丙酬、甲苯、乙酸 乙醋中的一种或几种，所述的反应溶剂可回收套用；在步骤（4)中，所述升溫达到的溫度为 50-90°C，优选升溫达到的溫度为60°C，所述的通氨为在一定压力下持续通氨反应，然后间 歇通氨至氨气压不变为止；所述持续通氨的压力为1. 5-4.OMPa，优选压力为2. 5MPa;所述 持续通氨反应的时间为1. 5-2. 5小时，优选2小时；在步骤（4)中，所述的儀催化剂为骨架 儀催化剂，所述的儀催化剂为新鲜儀触媒或上批回收套用儀触媒或新鲜儀触媒与回收套用 儀触媒的混合物，所述的儀催化剂可套用的批次为60-120批；在步骤（4)中，所述的馈分为 在80-160化、100-120°C收集的馈分，所述的将3, 4-亚甲二氧基硝基苯与儀催化剂、反应溶 剂投入高压反应蓋中为将3, 4-亚甲二氧基硝基苯与儀催化剂、反应溶剂依次投入高压反 应蓋中。
[0006] 本发明的要点在于提供了一种W1,2-亚甲二氧基苯为原料制备3, 4-亚甲二氧基 苯胺的方法，其原理是：（〇 1,2-亚甲二氧基苯的亚甲二氧基是第一类定位基，反应活性较 高，可W直接硝酸硝化，中间体3, 4-亚甲二氧基硝基苯直接从反应液中析出，减少环境污 染，稀硝酸硝化转化率95%W上；（2)硝化反应，采用高溫恒溫缓慢给料及快速揽拌，反应过 程比较平和，从而避免了因溫度暴涨而造成的副反应增多和质量收率差的不利影响；（3) 氨化还原，优选价格便宜的骨架儀，有效降低成本，提高活性和环境效益；（4)实现了硝酸 与氨化催化剂和氨化有机溶剂的回收套用，进一步降低成本；（5)该方法经过中试试生产 表明，中试效果与小试效果相当，本专利实施后，3, 4-亚甲二氧基苯胺纯度可达99%W上， 收率可达95%W上。
[0007] -种3, 4-亚甲二氧基苯胺的制备方法与现有技术相比，具有采用硝化、氨化还原 工艺，Ξ废处理少，收率高，选择性好，产品容易处理，产品收率高和质量好，硝酸与氨化催 化剂和氨化有机溶剂可回收套用等优点，将广泛的应用于化学合成领域中。
【附图说明】
[0008] 图1为本发明前步反应的合成路线图。
[0009] 图2为本发明后步反应的合成路线图。
【具体实施方式】
[0010] 实施例一 将纯量81. 9g(1. 3mol)的25%稀硝酸加入反应罐中，升溫至一定溫度，所述升溫至一 定溫度的选择情况见表1 ;向反应罐W0. 4g/min速度缓慢滴加63. 65g(0. 52mol) 1，2-亚 甲二氧基苯，同时W4(K)r/min的速度剧烈揽拌，滴加完毕后保溫0. 5小时，降溫至20°C过滤 得到湿品3, 4-亚甲二氧基硝基苯，纯化水洗涂至抑值中性，在40°C真空0. 09M化下进行 干燥，得到3, 4-亚甲二氧基硝基苯中间体，收率及纯度情况见表1。将3, 4-亚甲二氧基硝 基苯、骨架儀催化剂和乙醇依次投入高压反应蓋，然后排出空气，升溫至60°C时开始通入氨 气，在2. 5MI^压力下持续通氨反应化，然后间歇通氨至氨气压不变为止，滤除催化剂后进 行减压蒸馈，蒸除低沸物水和溶剂后再进行高真空蒸馈，收集80-160化、100-110°C馈分，得 到成品3, 4-亚甲二氧基苯胺，收率及纯度情况见表1。
[0011] 表1 :升溫至一定溫度的选择情况及3, 4-亚甲二氧基硝基苯、3, 4-亚甲二氧基苯 胺的收率与纯度情况
实施例二 将纯量81.9g(1.3mol)的25%稀硝酸加入反应罐中，升溫至50-60°C，向反应罐W- 定速度缓慢滴加63. 65g(0. 52mol) 1，2-亚甲二氧基苯，所述滴加1，2-亚甲二氧基苯的速 度的选择情况见表2 ;同时W40化/min的速度剧烈揽拌，滴加完毕后保溫0. 5小时，降溫至 20°C过滤得到湿品3, 4-亚甲二氧基硝基苯，纯化水洗涂至抑值中性，在40°C真空0. 09MPa 下进行干燥，得到3, 4-亚甲二氧基硝基苯中间体，收率及纯度情况见表2。将3, 4-亚甲二 氧基硝基苯、骨架儀催化剂和乙醇依次投入高压反应蓋，然后排出空气，升溫至60°C时开始 通入氨气，在2. 5MI^压力下持续通氨反应化，然后间歇通氨至氨气压不变为止，滤除催化 剂后进行减压蒸馈，蒸除低沸物水和溶剂后再进行高真空蒸馈，收集80-160化、100-110°C 馈分，得到成品3, 4-亚甲二氧基苯胺，收率及纯度情况见表2。
[0012] 表2 :滴加1,2-亚甲二氧基苯的速度的选择情况及3, 4-亚甲二氧基硝基苯、 3, 4-亚甲二氧基苯胺的收率与纯度
实施例Ξ 将纯量81. 9g(l. 3mol)的25%稀硝酸加入反应罐中，升溫至50-60°C，向反应罐W0. 4g/min速度缓慢滴加63. 65g(0. 52mol)l，2-亚甲二氧基苯，同时W-定速度剧烈揽拌，所述揽 拌的速度的选择情况见表3 ;滴加完毕后保溫0. 5小时，降溫至20°C过滤得到湿品3, 4-亚 甲二氧基硝基苯，纯化水洗涂至pH值中性，在40°C真空0. 09MPa下进行干燥，得到3, 4-亚 甲二氧基硝基苯中间体，收率及纯度情况见表3。将3, 4-亚甲二氧基硝基苯、骨架儀催化剂 和乙醇依次投入高压反应蓋，然后排出空气，升溫至60°C时开始通入氨气，在2. 5MI^压力 下持续通氨反应化，然后间歇通氨至氨气压不变为止，滤除催化剂后进行减压蒸馈，蒸除低 沸物水和溶剂后再进行高真空蒸馈，收集80-160化、100-110°C馈分，得到成品3, 4-亚甲二 氧基苯胺，收率及纯度情况见表3。
[001引表3 :揽拌的速度的选择情况及3, 4-亚甲二氧基硝基苯、3, 4-亚甲二氧基苯胺的 收率与纯度
实施例四 将纯量81. 9g(l. 3mol)的25%稀硝酸加入反应罐中，升溫至50-60°C，向反应罐W0. 4g/ min速度缓慢滴加一定量的1，2-亚甲二氧基苯，所述1，2-亚甲二氧基苯不同滴加量的选择 情况情况见表4 ;同时W40化/min的速度剧烈揽拌，滴加完毕后保溫0. 5小时，降溫至20°C 过滤得到湿品3, 4-亚甲二氧基硝基苯，纯化水洗涂至pH值中性，在40°C真空0. 09MI^下进 行干燥，得到3, 4-亚甲二氧基硝基苯中间体，收率及纯度情况情况见表4。