制备2-羟基-2,2-二苯基-1-（对甲苯基）乙酮的方法
【专利说明】制备2-哲基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酬的方法
[技术领域]
[0001] 本发明设及备2-径基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酬的方法。
[【背景技术】]
[0002] 2-径基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬是一种重要的化工中间体，也是一种高效 光引发剂。
[0003] (1)文献[l]J〇urnal Of Organic Chemis化y，2000,65(2) ,475-481，该文献报道 了用二苯甲酬和4-甲基苯甲酯麟酸二乙醋，在催化剂舰化衫和六甲基憐酷S胺反应，生成 两种反应产物，虽然目标产物转化率为70 %，但分类难度大，其次该小试反应过程大量使用 了昂贵的催化剂舰化衫和4-甲基苯甲酯麟酸二乙醋，不仅使产品成本增加，且后处理容易 造成环境污染，所W该方法不具有放大和工业化的可行性。
[0004：
[0005] (2)文献[2]Synthesis，2000,1,91-98,中用二苯甲酬和对甲基苯甲腊作为反应原 料，用大量的舰和舰化衫做催化剂；文献[3]Tetrahe化on Letters ,2001,42(33) ,5745-5748,该文献报道了用二苯甲酬和对甲基苯乙酸乙醋为反应原料，用大量舰化衫做催化剂 来进行实验，收率仅为62%。运两篇文献都用了大量昂贵的催化剂舰化衫，与文献[1]的问 题相同，无工业放大价值。
[0006]
[0007] (3)文献[4]Tetr址e化on,2003,59(24) ,4351-4361，该文献采用4-甲基联苯甲酯 和S甲基苯基锡作为原料，[化(NCMe)2(cod)][BF4]作为催化剂在四氨巧喃中反应，生成两 种产物A和B(含量A:B = 47:53)，该反应不仅使用昂贵催化剂[化(NCMe)2(cod)][BF4]，且反 应不好处理;文献[5]Synthesis，2001，10，1487-1494，该文献采用二苯甲酬，化化和舰化锋 在二氯甲烧反应，虽然该反应收率较高，但反应中使用了危险化合物叠氮化钢，使其不具有 放大反应的可能性。
[0008
[0009] (4)文献[6]Jou;rnal of Organic Qiemistry, 1977,42,4061-4066，该文献用4-甲 基联苯甲酯和格式试剂PhM浊r反应，经过S步制备所需产品，该实验不仅条件要求苛刻，后 处理较为复杂，且格式试剂制备比较危险和昂贵；文献[7]J〇u;rnal of Organic 化emis化y，1965，30，3804，3807，该文献为采用金属钢偶联来制备，金属钢反应危险性大， 且副产物较大，不宜放大生产。
[
【发明内容】
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[0010] 本发明的目的在于提供一种能够在工业上放大生产、反应条件溫和、污染小的制 备方法。
[0011] 为了实现上述目的，发明一种制备2-径基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬的方 法，包括W下步骤：
[0012] a). 2，2-二苯基乙酸与=氯化憐反应制备2，2-二苯基乙酷氯，
[0013] b). 2，2-二苯基乙酷氯与甲苯反应制备2，2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬，
[0014] C). 2，2-二苯基-1-对甲苯基乙酬与漠素反应制备2-漠-2，2-二苯基-1-(对甲苯 基）乙酬，
[0015] d). 2-漠-2，2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬与碱液反应制备2-径基-2，2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬。
[0016] 上述方法采用廉价易得的原料.2,2-二苯基乙酸(式I)，通过=氯化憐酷化，分出 酷氯，和无水=氯化侣在甲苯中进行傅克反应，W较高产率得到式III化合物，再和漠素进 行面化，得到式IV化合物，式IV化合物在氨氧化钢水溶液水解，纯化得到高收率的目标产 物。
[0017] 该制备方法还具有如下优化工艺。
[0018] 2,2-二苯基乙酸与S氯化憐在50~60度下进行反应，用碱液吸收所放出气体，反 应3-4h。反应完毕，静止，分出有机层，得到2，2-二苯基乙酷氯。
[0019] 将甲苯与=氯化侣的混合液在氮气保护下滴加到所述的2,2-二苯基乙酷氯中，保 持低溫反应1~化，反应完毕。加稀盐酸巧灭，分液，有机层碱洗至中性，水洗一次，干燥，脱 溶，得到类白色固体，结晶，烘干，得到2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬。
[0020] 2,2-二苯基-1-对甲苯基乙酬与漠素、HOAc在35~40°C反应3~化，反应完毕，加入 亚硫酸氨钢溶液至红栋色消失，萃取有机相得到所述的2-漠-2，2-二苯基-1-(对甲苯基）乙 酬。
[0021] 在2-漠-2，2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬中加入碱液，揽拌30min，分液，有机层用 水洗至中性，干燥，脱溶，得到淡黄色物质，纯化，得到2-径基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙 酬。
[0022] 本发明同现有技术相比：
[0023] 1、合成路线的改进，采用廉价易得原料，溫和的反应条件，高收率的合成出目标产 物。使产品从小试实验到放大生产具有了可能性。
[0024] 2、反应中避免了使用昂贵的贵金属催化剂，W及危险化合物叠氮化钢和格式试剂 等应用，大大降低了反应的危险性，有利于放大和工业化生产。
[0025] 3、反应结束后运用常规的反应后处理方法，避免复杂的后处理W及纯化方法，如 危化品的后处理，贵金属的后来，纯化避免运用层析柱方法;本方法主要采用常规的减压蒸 馈和结晶来纯化产品，使产品从实验室到工厂生产有了进步可能性；
[0026] 4、本实验中，采用常用的溶剂，乙醇，甲苯和水等做溶剂，避免其他溶剂，如易污染 环境，低沸点的溶剂二氯甲烧，W及毒性较大的氯仿和四氯化碳等含面溶剂的运用(对大气 层污染），其次，避免使用THF运种昂贵，不利于回收，又污染环境溶剂的使用。
[【附图说明】]
[0027] 图1为本2-径基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酬的合成路线示意图。
[【具体实施方式】]
[0028] W下，结合实施例对于本发明做进一步说明，应当理解，实施例仅用于解释说明而 不用于限定本发明的保护范围。
[0029] 本实施例的合成路线如图1所示，具体如下：
[0030] 1、第一步（S1):
[0031] 在250ml的反应瓶中，加入I (20.0 g)，揽拌，加入S氯化憐（100mL )，加热至50~60 °C，用碱液吸收所放出气体，反应3-4h。反应完毕，静止，分出有机层，得到栋黄色液体2,2-二苯基乙酷氯(式II)。
[0032] 2、第二步（S2):
[0033] 在500ml反应瓶中加入甲苯(80ml)，无水S氯化侣（15g)，冷却，氮气保护，滴加上 述酷氯和甲苯(40ml )，Ih内滴加完毕，保持低溫反应1~化，反应完毕。加稀盐酸巧灭，分液， 有机层碱洗至中性，水洗一次，干燥，脱溶，得到类白色固体，结晶，烘干，得到2?白色固体 2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬(式III)，收率为84.6%。
[0034] 3、第 S 步（S3):
[0035] 在250ml的反应瓶中，加入III(20.Og)，册Ac(120ml)和漠素(37.4g)，揽拌加热，在 35~40°C反应3~化，反应完毕，加入亚硫酸氨钢溶液至红栋色消失，萃取有机相，得到2-漠-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬(式IV)，
[0036] 4、第四步(S4):
[0037] 2-漠-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬相加入碱液，揽拌30min，分液，有机层用水 洗至中性，干燥，脱溶，得到淡黄色物质，纯化，得到2-径基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酬 (式￥)约为18邑，收率为85.2%。
【主权项】
1. 一种制备2_羟基_2，2_二苯基_1_(对甲苯基）乙酬的方法，其特征在于包括以下步 骤： a) . 2，2-二苯基乙酸与三氯化磷反应制备2，2-二苯基乙酰氯， b) .2,2-二苯基乙酰氯与甲苯反应制备2,2_二苯基-1-(对甲苯基）乙酮， c) .2,2-二苯基-1-对甲苯基乙酮与溴素反应制备2-溴-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙 酮， d) . 2-溴-2，2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酮与碱液反应制备2-羟基-2，2-二苯基-1-(对 甲苯基）乙酮。2. 如权利要求1所述的制备2-羟基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酮的方法，其特征在 于2,2_二苯基乙酸与三氯化磷在50~60度下进行反应，用碱液吸收所放出气体，反应3-4h。 反应完毕，静止，分出有机层，得到2，2-二苯基乙酰氯。3. 如权利要求1所述的制备2-羟基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酮的方法，其特征在 于将甲苯与三氯化铝的混合液在氮气保护下滴加到所述的2,2_二苯基乙酰氯中，保持低温 反应1~2h，反应完毕。加稀盐酸猝灭，分液，有机层碱洗至中性，水洗一次，干燥，脱溶，得到 类白色固体，结晶，烘干，得到2,2_二苯基-1-(对甲苯基）乙酮。4. 如权利要求1所述的制备2-羟基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酮的方法，其特征在 于2,2_二苯基-1-对甲苯基乙酮与溴素、HOAc在35~40°C反应3~5h，反应完毕，加入亚硫酸 氢钠溶液至红棕色消失，萃取有机相得到所述的2-溴-2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酮。5. 如权利要求1所述的制备2-羟基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酮的方法，其特征在 于在2-溴-2，2-二苯基-1-(对甲苯基）乙酮中加入碱液，搅拌30min，分液，有机层用水洗至 中性，干燥，脱溶，得到淡黄色物质，纯化，得到2-羟基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酮。
【专利摘要】本发明涉及备2-羟基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酮的方法，包括：a).2,2-二苯基乙酸与三氯化磷反应制备2,2-二苯基乙酰氯，b).2,2-二苯基乙酰氯与甲苯反应制备2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酮，c).2,2-二苯基-1-对甲苯基乙酮与溴素反应制备2-溴-2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酮，d).2-溴-2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酮与碱液反应制备2-羟基-2,2-二苯基-1-(对甲苯基)乙酮。本发明合成工艺简单，大大降低了反应的危险性，减少了对于环境的污染，有利于放大和工业化生产。
【IPC分类】C07C49/83, C07C45/64
【公开号】CN105669406
【申请号】CN201610003126
【发明人】石俊
【申请人】双键化工（上海）有限公司, 石俊
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2016年1月4日