卤代羟基二苯基醚化合物在皮肤处理中的应用的制作方法

专利名称：卤代羟基二苯基醚化合物在皮肤处理中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及卤代羟基二苯基醚化合物在皮肤处理，特别是皮肤亮白和作为黑素生成抑制剂中的应用。
对于在暴露于阳光后，不仅不改变皮肤颜色，且还可通过降低皮肤色素黑色素的生成或通过使其颜色亮白，赋予皮肤更亮白外观的制剂存在强烈的兴趣。特别是在亚洲国家，期望浅色的肤色，即皮肤亮白或防止晒成褐色。
因此，本发明的问题是发现能防止皮肤晒成褐色且同时亮白皮肤的组合物。
令人惊奇的是，现已发现某些卤代羟基二苯基醚化合物能解决该问题。
因此，本发明涉及(a)式(1)的卤代羟基二苯基醚化合物作为黑素生成抑制剂和用于皮肤亮白的应用 其中Y为氯或溴，Z为SO2H、NO2、或C1-C4烷基；m为0或1；n为1或2；r为0-3；o为1-3；且p为0、1或2。
C1-C20烷基为直链或支化烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或叔戊基、己基、庚基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基或十八烷基。
C1-C20烷氧基为直链或支化烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基或叔戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、异辛氧基、壬氧基、癸氧基、十一烷氧基、十二烷氧基、十四烷氧基、十五烷氧基、十六烷氧基、十七烷氧基或十八烷氧基。
C2-C18链烯基为，例如，烯丙基、甲代烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、异丁烯基、正戊-2，4-二烯基、3-甲基-丁-2-烯基、正辛-2-烯基、正十二-2-烯基、异十二烯基、正十二-2-烯基或正十八-4-烯基。
C1-C6烷基羰基为具有带1-6个碳原子的烷基的直链或支化羰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基(pivalolyl)等。
适宜的羟基-取代的C1-C20烷基为，例如，羟甲基、羟乙基、羟丙基、羟丁基、羟戊基、羟己基、羟庚基、羟辛基、羟壬基、羟癸基等。
优选使用式(1)的卤代羟基二苯基醚，其中m为0或1；n为1或2；o为1-3；p为0或1；且r为1或2。
特别优选下式化合物 其中m为0或1；o为1-3；且r为1或2。
优选，在式(2)中，m为0；且o和r与权利要求3所限定的相同。
特别优选式(2)的羟基二苯基醚，其中o为1或2；且r为1。
根据本发明，非常特别优选使用下式化合物 和 本发明使用的式(1)的卤代羟基二苯基醚化合物还可用于有机表面的同时抗微生物处理。
本发明使用的式(1)的羟基二苯基醚化合物表现出显著的抗微生物作用，特别是对于致病的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及对于皮肤菌群(skinflora)细菌，以及另外的对于酵母和霉菌。因此，它们特别适用于皮肤和粘膜以及外皮附属物(毛发)的消毒、除臭和一般及抗微生物处理，更特别是用于手和伤口的消毒。
因此，它们适宜作为抗微生物活性成分和防腐剂，用于个人护理制剂，例如洗发剂、沐浴添加剂、护发产品、液体和固体皂(基于合成表面活性剂和饱和和/或不饱和脂肪酸的盐)、洗剂和霜、除臭剂、其它水溶液或醇溶液，例如用于皮肤、湿清洗织物、油或粉末的清洗溶液。
除了组分(a)的卤代羟基二苯基醚化合物以外，根据本发明还可使用其它具有皮肤-亮白性能的物质(组分(b))。
作为组分(b)，可使用，例如，下列物质或物质种类1.吡喃酮衍生物，对应于下式 其中R为氢(＝曲酸、5-羟基-2-羟甲基-4H-吡喃-4-酮)、或式(2a) 的基团及其衍生物，例如曲酸葡糖苷；
2.氢醌，包括苷形式，和苷形式的氢醌衍生物，例如4-羟苯基-D-吡喃葡糖苷(＝α-、或β-熊果苷)，对应于式 (α-熊果苷)、或 (β-熊果苷)、4-甲氧基苯乙基甲基醚D-吡喃葡糖苷、1，5，9，13-四甲基-4，8，12-十四碳三烯(9CI)、5，9，13-十五碳三烯-2-醇、6，10，14-三甲基-(9CI)、1，5，9，13-四甲基十四烷基D-吡喃葡糖苷；3.间苯二酚衍生物，例如光甘草定(1，3-苯二酚、4-[(3R)-3，4-二氢-8，8-二甲基-2H，8H-苯并[1，2-b3，4-b′]二吡喃-3-基]-)或4-丁基间苯二酚(＝rucinol)、2，4-二羟基二苯甲酮和异构的二苯甲酮；4.甘氨酸、L-α-谷氨酰基-L-半胱氨酰基-(＝谷胱甘肽)、乙酰半胱氨酸、低聚肽；5.烷基二羧酸，例如壬二酸(壬烷二羧酸)及其单-和二-酯；6.1，2-二羟基苯基衍生物，例如4-(3，4-二羟基苯基)丁-2-醇、4-羟基-3-甲氧基苄基基丙酮(＝姜酮)、4H-1-苯并吡喃-4-酮、2-(3，4-二羟基苯基)-3，5，7-三羟基-(＝栎精)，对应于下式 7.脲、(2，5-二氧代-4-咪唑烷基)-(＝尿囊素)，对应于下式 8.呋喃酮，例如3-羟基-4，5-二甲基-2(5H)-呋喃酮、3-羟基-4-甲基-5-乙基-2(5H)-呋喃酮；9.苯乙醛；10.苯甲醛，例如4-羟基苯甲醛和3-甲基苯甲醛；
11. 4-甲氧基肉桂醛；12.异构的癸烯酸(C10H1802)；13.抗坏血酸和衍生物，例如6-酰基抗坏血酸2-葡糖苷；抗坏血酸的硫酸盐、硬脂酸盐或磷酸盐；14.水杨酸衍生物，例如6-[(8Z)-8-十五碳烯基]-水杨酸；(漆树酸单烯)和6-[(8Z，11Z)-8，11，14-十五碳三烯基]-水杨酸(漆树酸三烯)；15.酚类物质，例如3-[8(Z)-十五碳烯基]酚或姜黄素酚类物质，例如姜黄素；16.苯并[b]吡喃衍生物，例如[1]苯并吡喃[5，4，3-cde][1]苯并吡喃-5，10-二酮、2，3，7，8-四羟基-(7CI，8CI，9CI)(＝鞣花酸)；2′-羟基-2，4，4，7，4′-五甲基黄烷；2′-黄烷醇、2，4，4，4′，7-五甲基-，醋酸酯；2-(3，4-二氢-2，4，4，7-四甲基-2H-1-苯并吡喃-2-基)-5-甲基苯基和8-α-吡葡亚硝脲(glycopyranosyl)-7-羟基-5-甲基-2-(2-氧代丙基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮(芦荟苦素)，对应于下式 17.冰片基和肉桂酸酯衍生物，例如2-丙烯酸，3-(4-羟苯基)-，1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-基酯，内-；2-丙烯酸，3-(4-甲氧基苯基)-，1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-基酯，内-；2-丙烯酸，3-(4-羟苯基)-，1-甲基-3-(2，2，6-三甲基环己基)丙基酯；2-丙烯酸，3-苯基-，1-甲基-3-(2，2，6-三甲基环己基)丙基酯；2-丙烯酸，3-[4-(α-D-吡喃葡萄糖基氧基)苯基]-，(1R，2S，4R)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-基酯；18.薁及其衍生物，例如愈创薁(guajazulene)或岩兰薁、以及愈创醇；19.细胞信使物质，例如细胞因子；前列腺素和肽生长因子；20.α-羟基-羧酸，例如α-羟基丙酸(乳酸)以及柠檬酸和乌头酸；
21.式 的化合物；22.式 的化合物。
适用于本发明用途的优选荧光增白剂对应于下式
和 其中R1为式 或Hal的基团；R3为M、未取代或取代的烷基或芳基；R4为氢、未取代或取代的烷基或芳基；或-NR6R7，其中R6和R7各自独立地为氢、未取代或取代的烷基、或芳基，或R6和R7与连接它们的氮原子一起形成杂环基，特别是吗啉代或哌啶基；R5为氢、未取代或取代的烷基或芳基、或式 的基团；R2为氢、未取代或取代的烷基或芳基、式 -OH、-NH2、-N(CH2CH2OH)2、-N[CH2CH(OH)CH3]2、-NH-R3、-N(R3)2或-OR3的基团；或R1和R2各自独立地为-OH、-Cl、-NH2、-O-C1-C4烷基、-O-芳基、-NH-C1-C4烷基、-N(C1-C4烷基)2、-N(C1-C4烷基)(羟基-C1-C4烷基)、-N(羟基-C1-C4烷基)2、-NH-芳基、吗啉代、或S-C1-C4烷基(芳基)；R8和R9各自独立地为氢、C1-C4烷基、苯基、或式 的基团；R10为氢、Cl、或SO3M；R11为-CN、-SO3M、-N(C1-C4烷基)2、或N(芳基)2；R12为氢、-SO3M、-O-C1-C4烷基、-CN、-Cl、-COO-C1-C4烷基、或CON(C1-C4烷基)2；R13为氢、-C1-C4烷基、-Cl、或-SO3M；R14和R15各自独立地为氢、C1-C4烷基、-SO3M、-Cl、或-O-C1-C4烷基；R16为氢、或C1-C4烷基；R17为氢、C1-C4烷基、-CN、-Cl、-COO-C1-C4烷基；-CON(C1-C4烷基)2、芳基、或-O-芳基；M为氢、Na、K、Ca、Mg、铵；单-、二-、三-或四-C1-C4烷基铵；单-、二-或三-C1-C4羟烷基铵；或由C1-C4烷基和C1-C4羟烷基的混合物进行二-或三-取代的铵；n1、n2和n3各自独立地为0、或1；x1为1、或2；且x2为1-3。
表示(未取代或)取代的烷基的R2、R3、R4、R5、R6和R7为C1-C12烷基，优选C1-C4烷基。这些烷基可为支化或非支化的和未取代或被卤素(例如氟、氯或溴)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)、苯基或羧基、C1-C4烷氧基羰基(例如乙酰基)、单-或二-C1-C4烷基氨基或被-SO3M取代的。
表示(未取代或)取代的芳基的R2、R3、R4、R5、R6和R7优选为苯基或萘基，其可为未取代的或被C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基)、卤素(例如氟、氯或溴)、C2-C5烷酰基氨基(例如乙酰氨基、丙酰氨基或丁酰氨基)、硝基、磺基或被二-C1-C4烷基化氨基取代的。
优选以中性形式使用式(FW-01)的化合物，即优选M为碱金属(特别是钠)的阳离子、或胺。
在式(FW-01)的化合物中，优选R1为式 的基团，其中R3如上所限定且优选为C1-C4烷基(特别是甲基或乙基)；或式 的基团，其中R4如上所限定且优选为C1-C4烷基(特别是甲基或乙基)、或-NR6R7(其中r6或R7如上所限定且优选为氢、C1-C4烷基(特别是甲基或乙基))、吗啉代或哌啶基，更特别是氢；或式 的基团，其中R5如上所限定且优选为C1-C4烷基，特别是甲基或乙基取代的-SO3M，其中M如上所限定且优选为钠；且优选R2为 -NH2、-N(CH2CH2OH)2或-N[CH2CH(OH)CH3]2。
通过举例，在下表1中列出有利地适用于本发明用途的荧光增白剂



作为组分(b)，优选使用曲酸、α-熊果苷、栎精、芦荟苦素、壬二酸、愈创醇、鞣花酸及其酯以及式(FW-22)的荧光增白剂。
在本发明的组合物中，可单独使用上述抑制剂中的每一种或相互混合使用。
还可使用多于一种的附加的皮肤-亮白化合物，例如两种、三种或四种组分(b)的其它化合物。
优选组分(a)∶(b)的比为1∶99，特别地5∶95，且更特别地10∶90至99∶1，优选95∶5，且特别地90∶10％重量的组分(b)。
特别优选其中比值(a)∶(b)为20∶80，优选30∶70，至80∶20，特别是70∶30的(a)和(b)的混合物。
尤其，可使用最后提到的组合物以改善溶解度或提高皮肤-亮白作用。
此外，本发明使用的组合物可包含一种或多种下列物质种类的UV-A或UV-B吸收剂作为组分(c)
在″Sunscreens″，Eds.N.J.Lowe，N.A.Shaath，Marcel Dekker，Inc.，NewYork and Basel或在Cosmetics&Toiletries(107)，50ff(1992)中描述的UV吸收剂也可用作附加的UV-防护物质。
特别优选下表3中所示的光-防护物质
上述光-防护物质中的每一种(特别是如表3所述的优选的光-防护物质)可单独使用或相互混合使用，例如上表中所示的光-防护物质中的两种、三种、四种、五种或六种相互混合使用。
一些上表中所列的UV吸收剂可同时用作用于化妆品UV吸收剂的溶剂。
优选在本发明使用的组合物中作为组分(c)的为下式的三嗪UV吸收剂 其中R1和R2各自独立地为C3-C18烷基、C2-C18链烯基、式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1的基团；或R1和R2为式 的基团；R12为直接键、直链或支化C1-C4亚烷基或式 或 的基团；R13、R14和R15各自独立地为C1-C18烷基、Cl-C18烷氧基或式 的基团R16为C1-C5烷基；m1和m3各自独立地为1-4；p1为0或1-5的数；A1为式 或式 的基团R3为氢、C1-C10烷基、-(CH2CHR5-O)n1-R4、或式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1的基团；R4为氢、M、C1-C5烷基、或式-(CH2)m2-O-T1的基团；R5为氢、或甲基；T1为氢、或C1-C8烷基；Q1为C1-C18烷基；M为金属阳离子；m2为1-4；且n1为1-16。
特别优选式 的化合物，式 的化合物或式
的化合物，其中R6和R7各自独立地为C3-C18烷基、或-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R8为C1-C10烷基或式 的基团或式 的基团；R9为氢、M、C1-C5烷基、或式-(CH2)m-O-T2的基团；T1和T2各自独立地为氢、或C1-C5烷基；且m为1-4。
主要感兴趣的是式(5a)和(5b)的化合物，其中R6和R7各自独立地为C3-C18烷基、或-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R8为C1-C10烷基；以及式(5a)和(5b)的化合物，其中R6和R7各自独立地为C3-C18烷基或-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；且T1为氢、或C1-C5烷基。
可提及的式(5)化合物的实例为2-(4′-甲氧苯基)-4，6-双(2′-羟基-4′-正辛氧苯基)-1，3，5-三嗪；2，4-双{[4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基-丙氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧苯基)-1，3，5-三嗪；2，4-双{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-[4-(2-甲氧基乙基-羧基)-苯氨基]-1，3，5-三嗪；2，4-双{[4-(三(三甲基甲硅烷氧基-甲硅烷基丙氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧苯基)-1，3，5-三嗪；2，4-双{[4-(2″-甲基丙烯氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧苯基)-1，3，5-三嗪；2，4-双{[4-(1′，1′，1′，3′，5′，5′，5′-七甲基三甲硅烷基-2″-甲基-丙氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(4-甲氧苯基)-1，3，5-三嗪；
2，4-双{[4-(3-(2-丙氧基)-2-羟基-丙氧基)-2-羟基]-苯基}-6-[4-乙基羧基)-苯氨基]-1，3，5-三嗪；和2，4-双{[4-(2-乙基-己氧基)-2-羟基]-苯基}-6-(1-甲基吡咯-2-基)-1，3，5-三嗪。
非常特别优选其中R6和R7具有相同的含义的式(5)的那些三嗪化合物，且特别是下式化合物 或 根据本发明，还使用下式的苯并三唑化合物作为有机UV吸收剂 其中T1为氢、或C1-C3烷基，且T2为未取代的C1-C4烷基，优选叔丁基，或苯基-取代的C1-C4烷基，优选α，α-二甲基苄基。
本发明所用的优选的苯并三唑化合物对应于下式 其中T2为氢、或C1-C12烷基，优选异辛基。还优选下式的苯并三唑化合物 其中T2为C1-C12烷基，优选异辛基。
进一步优选的与本发明所用的组分(c)相对应的化合物为甲氧基肉桂酸辛酯和二苯甲酮-3。
除了组分(a)、(b)和(c)以外，在本发明组合物中，还可使用抗氧化剂类型的第二光-防护物质作为组分(d)，当UV辐射透过皮肤或毛发时，其中断触发的光化反应链。由于UV和光的作用可导致在配料中及皮肤上均形成有害自由基，因此，在化妆品光-防护中，该性能是期望的。通过给本发明组合物提供抗氧化剂，除了对UV损伤的防护以外，还同时实现了对配料中成分的光化降解的防护。这种抗氧化剂的典型的实例为-氨基酸(例如组氨酸、酪氨酸、色氨酸、苯基苯胺)及其衍生物，-咪唑(例如尿刊酸)及其衍生物，-肽，例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)，-类胡萝卜素、胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)及其衍生物，-绿原酸及其衍生物，-硫辛酸及其衍生物(例如二氢硫辛酸)，-金硫葡萄糖(aurothioglycose)、丙基硫尿嘧啶及其它硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰、油烯基、α-亚油醇基(linoleyl)、胆甾醇基及其甘油基酯)及其盐，-二月桂基硫代二丙酸酯、二硬脂基硫代二丙酸酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂质、核苷酸、核苷和盐)以及-极小容许量的磺基肟化合物(例如S-(3-氨基-3-羧丙基)-S-丁基硫氧亚氨、高半胱氨酸磺基肟、S-(3-氨基-3-羧丙基)-S-丁基砜(butionine sulfone)、五-、六-、七-硫堇磺基肟)，以及-(金属)螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白)、α-羟酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)、腐殖酸、胆汁酸、胆汁提取物、胆红素、胆绿素、EDTA、EGTA及其衍生物、不饱和的脂肪酸及其衍生物(例如α-亚麻酸、亚油酸、油酸)、叶酸及其衍生物、泛醌和泛醇及其衍生物、生育酚及衍生物(例如维生素E醋酸盐)、维生素A及衍生物(例如维生素A棕榈酸酯)以及苯甲酸树脂的松柏基苯甲酸酯、芸香酸及其衍生物、α-糖基芸香苷、阿魏酸、亚糠基葡萄糖醇、肌肽、丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、去甲二氢愈创树脂酸(nordihydroguaiac resin acid)、去甲二氢愈创木酸、三羟基丁酰苯、尿酸及其衍生物、甘露糖及其衍生物、超氧化物歧化酶、锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、茋及其衍生物(例如茋氧化物、反式-茋氧化物)和这些提及的活性成分的适用于本发明的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂质)。
还可提及的酚类抗氧化剂列于下表4中




对于本发明组合物，还开始考虑使用位阻胺(也称为HALS化合物(＝″受阻胺光稳定剂″))。
这种化合物优选为2，2，6，6-四烷基哌啶衍生物。
适用于本发明的四烷基哌啶衍生物的实例可在EP-A-356677，第3-17页，第a)-f)部分中找到。该EP-A的所述部分视为本说明书的一部分。使用下列四烷基哌啶衍生物是特别有利的双(2，2，6，6-四甲基-哌啶-4-基)癸二酸酯、双(2，2，6，6-四甲基-哌啶-4-基)丁二酸酯、双(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)癸二酸酯、双(1-辛氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)癸二酸酯、正丁基-3，5-二-叔丁基-4-羟基苄基-丙二酸双(1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)酯、1-羟乙基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶和丁二酸的缩合产物、N，N′-双(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)六亚甲基二胺和4-叔辛基氨基-2，6-二氯-1，3，5-s-三嗪的缩合产物、三(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)次氮基三乙酸酯、四-(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-1，2，3，4-丁烷四酸酯(butanetetraoate)、1，1′-(1，2-乙烷二基)-双(3，3，5，5-四甲基-哌嗪酮)、4-苯甲酰-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-硬脂酰氧基(stearyloxy)-2，2，6，6-四甲基哌啶、双(1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)-2-正丁基-2-(2-羟基-3，5-二-叔丁基苄基)-丙二酸酯、3-正辛基-7，7，9，9-四甲基-1，3，8-三氮杂螺-[4.5]癸烷-2，4-二酮、双(1-辛氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶基)癸二酸酯、双(1-辛氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶基)丁二酸酯、N，N-双(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)六亚甲基二胺和4-吗啉代-2，6-二氯-1，3，5-三嗪的缩合产物、2-氯-4，6-二-(4-正丁基氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶基)-1，3，5-三嗪和1，2-双(3-氨丙基氨基)乙烷的缩合产物、2-氯-4，6-二-(4-正丁基氨基-1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)-1，3，5-三嗪和1，2-双(3-氨丙基氨基)乙烷的缩合产物、8-乙酰基-3-十二烷基-7，7，9，9-四甲基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2，4-二酮、3-十二烷基-1-(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-吡咯烷-2，5-二酮、3-十二烷基-1-(1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶基)-吡咯烷-2，5-二酮、4-十六烷氧基-和4-硬脂酰氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶的混合物、2，6-二氯-1，3，5-三嗪、1，2-双(3-氨丙基氨基)乙烷和2，4，6-三氯-1，3，5-三嗪的缩合产物以及4-丁基氨基-2，2，6，6-四甲基-哌啶(CAS注册编号[136504-96-6])；(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-正十二烷基琥珀酰亚胺、(1，2，2，6，6-五甲基-4-哌啶基)-正十二烷基琥珀酰亚胺、2-十一烷基-7，7，9，9-四甲基-1-氧杂-3，8-二氮杂-4-代-螺[4，5]癸烷、7，7，9，9-四甲基-2-环十一烷基-1-氧杂-3，8-二氮杂-4-氧代螺[4，5]癸烷和表氯醇的反应产物、四(2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)丁烷-1，2，3，4-四羧酸酯、四(1，2，2，6，6-五甲基哌啶-4-基)丁烷-1，2，3，4-四羧酸酯、2，2，4，4-四甲基-7-氧杂-3，20-二氮杂-21-氧代-二螺[5.1.11.2]二十一烷、8-乙酰基-3-十二烷基-1，3，8-三氮杂-7，7，9，9-四甲基螺[4，5]癸烷-2，4-二酮、或下式化合物其中m为5-50的
R＝H or CH3或 R＝H or CH3抗氧化剂的比例通常为0.001-30重量％，优选0.01-3重量％，以本发明组合物的重量计。
组分(b)、(c)或(d)的附加物质可具有不同的功能a.对黑色素合成的直接影响，例如吡喃酮衍生物，特别是曲酸、4-羟苯基-D-吡喃葡糖苷(α-和β-熊果苷)、间苯二酚衍生物(例如间苯二酚)、苯并[b]吡喃衍生物(例如8-α-吡葡亚硝脲-7-羟基-5-甲基-2-(2-氧代丙基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮(芦荟苦素)或鞣花酸)、薁、愈创醇和维生素C；b.经由相互作用的细胞对黑色素合成的间接影响，例如维生素A、细胞因子、前列腺素或生长因子；c.通过机械去除死皮的间接影响，例如水杨酸或乳酸盐，例如乳酸；d.通过UV防护的间接影响UV-A过滤器。
e.以荧光增白剂对皮肤亮白的直接影响通过L*值的偏移。
下表5给出了式(1)的羟基二苯基醚化合物(组分(a))与进一步的皮肤-亮白活性成分(组分(b))及UV吸收剂(组分(c))的混合物的实例。该数据涉及在最终化妆品配料中的重量％。
本发明所用的卤代羟基二苯基醚化合物及这些化合物与组分(b)和/或(c)的一种或多种代表物的混合物可用作化妆品配料。
因此，本发明还涉及一种化妆品配料，其包含(a)式(1)的化合物；和任选的(b)进一步的皮肤-亮白活性成分，和任选的(c)一种或多种UV-A和/或UV-B吸收剂，和任选的(d)抗氧化剂，以及化妆品可接受的辅助剂或载体。
优选，本发明的化妆品配料包含0.001-10重量％，优选0.05-1重量％的组分(a)，0-10重量％，优选0.01-2重量％的组分(b)，0-30重量％，优选0.1-15重量％的组分(c)，和0-30重量％，优选0.01-5重量％的组分(d)。
本发明还涉及一种化妆品配料，其包含0.05-2％的选自式(3)或(4)化合物的组分(a)，0.001-2％的选自式(FW 19)化合物的组分(b)，0.01-2％的选自式(AO 26)和(AO 27)化合物的组分(d)。
优选，这种配料用于含表面活性剂的清洗组合物中。
因此，本发明的另一方面为清洗组合物，其包含0.05-2 b.w.％的组分(a)，0.001-2 b.w％的组分(b)，0-2 b.w.％的组分(c)，0-2 b.w.％的组分(d)，和0.1-10 b.w.％的一种或多种合成洗涤剂或皂或这种物质的组合。
如果期望，一种或多种组分(a)-(d)的化合物可存在于特定载体(例如纳米管(nanotope)、脂质体、玻璃颗粒、纳米胶体或乳液)中。
本发明的化妆品配料适用于保护对紫外线敏感的有机材料(特别是皮肤)，并用于皮肤亮白。
本发明的组合物既可以溶解的形式也可以微粉形式使用。
可通过使用常规方法(例如通过将各组分在一起简单搅拌)，将组分(a)、(b)及任选的(c)和(d)与辅助剂进行物理混合，制备化妆品组合物。例如，UV吸收剂可无需进一步处理地使用、或以微粉态使用或以粉末态使用。
化妆品组合物可为，例如，霜、凝胶、洗剂、醇和水/醇溶液、喷雾、混合脂质体、脂质体混合物、乳液、蜡/脂肪组合物、棒状制剂、粉末或软膏。
作为含水乳液和含油乳液(例如W/O、O/W、O/W/O和W/O/W乳液或微乳液)，该组合物含有，例如，0.1-30重量％，优选0.1-15重量％且特别是0.5-10重量％的组分(a)和任选的(b)、(c)和(d)，以组合物总重计，
1-60重量％，特别是5-50重量％且优选10-35重量％的至少一种油组分，以组合物总重计，0-30重量％，特别是1-30重量％且优选4-20重量％的至少一种乳化剂，以组合物总重计，10-90重量％，特别是30-90重量％的水，以组合物总重计，和0-88.9重量％，特别是1-50重量％的进一步的化妆品可接受的辅助剂。
作为含油组合物(例如油、W/O、O/W、O/W/O和W/O/W乳液或微乳液)的油组分，开始考虑使用，例如，基于具有6-18个碳原子，优选8-10个碳原子的脂肪醇的Guerbet醇、线性C6-C24脂肪酸与线性C3-C24醇的酯、支化C6-C13羧酸与线性C6-C24脂肪醇的酯、线性C6-C24脂肪酸与支化醇(特别是2-乙基己醇)的酯、羟基羧酸与线性或支化C6-C22脂肪醇的酯(特别是苹果酸二辛酯)、线性和/或支化脂肪酸与多元醇(例如丙二醇、二聚二醇或三聚三醇)和/或Guerbet醇的酯、基于C6-C10脂肪酸的甘油三脂、基于C6-C18脂肪酸的液态单-/二-/三-甘油脂混合物、C6-C24脂肪醇和/或Guerbet醇与芳族羧酸(特别是苯甲酸)的酯、C2-C12二羧酸与具有1-22个碳原子的线性或支化醇或具有2-10个碳原子和2-6羟基的多元醇的酯、植物油(例如向日葵油、橄榄油、豆油、菜籽油、杏仁油、西蒙得木油、橙油、麦胚油、桃仁油和椰子油的液体组分)、支化伯醇、取代的环己烷、线性和支化C6-C22脂肪醇碳酸酯、Guerbet碳酸酯、苯甲酸与线性和/或支化C6-C22醇(例如FinsolvTN)的酯、具有总计12-36个碳原子，特别是12-24个碳原子的线性或支化、对称或不对称二烷基醚(例如二-正辛基醚、二-正癸基醚、二-正壬基醚、二-正十一烷基醚、二-正十二烷基醚、正己基-正辛基醚、正辛基-正癸基醚、正癸基-正十一烷基醚、正十一烷基-正-二烷基醚、正己基-正十一烷基醚、二-叔丁基醚、二异戊基醚、二-3-乙基癸基醚、叔丁基-正辛基醚、异戊基-正辛基醚和2-甲基-戊基-正辛基醚)；环氧化脂肪酸酯与多元醇的开环产物、硅油和/或脂肪族烃或环烷烃。而且，其中重要的是脂肪酸与具有3-24个碳原子的醇的单酯。这类物质包括具有8-24个碳原子的脂肪酸(例如己酸、辛酸、2-乙基己酸、癸酸、月桂酸、异十三烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、反油酸、岩芹酸、亚油酸、亚麻酸、桐酸、花生酸、鳕油酸、山萮酸和芥酸及其工业混合物(technical mixture)(例如，在压力去除天然脂肪和油中获得、在来自于Roelen氧化合成的醛的还原中或在不饱和脂肪酸的二聚中获得))与醇(例如异丙醇、己醇(caproic alcohol)、辛醇、2-乙基己醇、癸醇(capric alcohol)、月桂醇、异十三烷醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、棕榈油醇(palmoleyl alcohol)、硬脂醇、异硬脂醇、油醇、反油醇、岩芹醇(petroselinyl alcohol)、亚油醇(linoyl alcohol)、亚麻醇(linolenyl alcohol)、桐醇(elaeostearyl alcohol)、花生醇、二十碳烯醇、山萮醇、瓢儿菜醇和巴西烯醇(brassidyl alcohol)及其工业混合物(例如，在基于脂肪和油或来自于Roelen氧化合成的醛的工业甲基酯的高压氢化中以及作为单体部分在不饱和脂肪醇的二聚中获得))的酯化产物。其中特别重要的是肉豆蔻酸异丙酯、异壬酸C16-C18烷基酯、硬脂酸2-乙基己基酯、十六烷基油酸酯、三辛酸甘油酯、椰子脂肪醇正亮氨酸酯/辛酸酯和硬脂酸正丁酯。可使用的其它油组分为二羧酸酯(例如己二酸二-正丁基酯、己二酸二(2-乙基己基)酯、丁二酸二(2-乙基己基)酯和醋酸二异十三烷基酯)以及二醇酯(例如二油酸乙二醇酯、二异十三烷酸乙二醇酯、丙二醇二(2-乙基己酸酯)、二异硬脂酸丙二醇酯、二壬酸丙二醇酯、二异硬脂酸丁二醇酯和二辛酸新戊二醇酯)。
优选的一元醇或多元醇为乙醇、异丙醇、丙二醇、己二醇、甘油和山梨糖醇。还可使用一种或多种烷基羧酸的二-和/或三-价金属盐(碱土金属，尤其是Al3+)。
油组分的使用量可为，例如，1-60重量％，特别是5-50重量％且优选10-35重量％，以组合物的总重计。
任何常规可用的乳化剂可用于该组合物。
作为乳化剂，开始考虑使用，例如，选自下列的非离子表面活性剂-2-30摩尔环氧乙烷和/或0-5摩尔环氧丙烷与具有8-22个碳原子的线性脂肪醇、与具有12-22个碳原子的脂肪酸和在烷基中具有8-15个碳原子的烷基酚的加成产物，例如ceteareth-20或ceteareth-12；-1-30摩尔环氧乙烷与具有3-6个碳原子的多元醇(特别是甘油)的加成产物的C12-C22脂肪酸单-酯和二-酯；-具有6-22个碳原子的饱和及不饱和脂肪酸的甘油单-酯和二-酯及脱水山梨糖醇单-酯和二-酯及其环氧乙烷加成产物，例如硬脂酸甘油酯、异硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯、油酸脱水山梨糖醇酯或脱水山梨糖醇倍半油酸酯；-C8-C22烷基-单-和-低-糖苷及其乙氧基化类似物，优选低聚度为1.1-5，特别是1.2-1.4，且优选葡萄糖作为糖组分；
-2-60摩尔，特别是15-60摩尔环氧乙烷与蓖麻油和/或硬化蓖麻油的加成产物；-多元醇酯且特别是聚甘油脂，例如二异硬脂酰聚甘油基-3二异硬脂酸酯、聚甘油基-3二异硬脂酸酯、二异硬脂酸三甘油酯、聚甘油基-2倍半异硬脂酸酯或聚甘油基二聚酯(polyglyceryl dimerate)。来自许多这些物质种类的化合物的混合物也是适宜的；-基于线性、支化、不饱和或饱和C6-C22脂肪酸、蓖麻油酸以及12-羟基硬脂酸和甘油、聚甘油、季戊四醇、二季戊四醇、糖醇(例如山梨糖醇)、烷基葡糖苷(例如甲基葡糖苷、丁基葡糖苷、月桂基葡糖苷)以及多聚葡萄糖苷(例如纤维素)的偏酯，例如聚甘油基-2-二羟基硬脂酸酯或聚甘油基-2-二蓖麻醇酸酯；-单-、二-和三-烷基磷酸盐以及单-、二-和/或三-PEG-烷基磷酸盐及其盐；-羊毛蜡醇；-一种或多种天然衍生物的乙氧基酯，例如氢化蓖麻油的聚乙氧基酯；-硅油乳化剂，例如硅氧烷多元醇；-聚硅氧烷/聚烷基/聚醚共聚物及相应的衍生物，例如十六烷基二甲基硅油共多元醇；-季戊四醇、脂肪酸、柠檬酸和脂肪醇的混合酯(参见DE-A-1 165 574)和/或具有6-22个碳原子的脂肪酸、甲基葡萄糖和多元醇(优选甘油或聚甘油)的混合酯，例如聚甘油基-3葡萄糖二硬脂酸酯、聚甘油基-3葡萄糖二油酸酯、甲基葡萄糖二油酸酯或二椰子基赤癣醇基(dicocoyl pentaerythryl)二硬脂基柠檬酸酯，以及-聚亚烷基二醇。
环氧乙烷和/或环氧丙烷与脂肪醇、脂肪酸、烷基酚、脂肪酸的甘油单-酯和二-酯以及脱水山梨糖醇单-酯和二-酯的加成产物，或环氧乙烷和/或环氧丙烷与蓖麻油的加成产物是已知的可市购的产品。它们通常为同系物的混合物，其烷氧基化的平均程度对应于环氧乙烷和/或环氧丙烷与基底的量的比，其中以该基底进行加成反应。环氧乙烷与甘油的加成产物的C12-C18脂肪酸单-酯和二-酯为已知的，例如，在DE-A-2 024 051中作为化妆品制剂用的脂肪-恢复物质。
现有技术中已知C8-C18烷基-单-和-低-糖苷、其制剂及其应用。特别是，其可通过将葡萄糖或低聚糖与具有8-18个碳原子的伯醇进行反应而制备。适宜的糖苷基团包括单糖苷(其中将环糖基配糖地(glycosidically)连接到脂肪醇上)以及低聚度优选高达约8的低聚糖苷。低聚度为基于常用于这种工业产物的同系物分布的统计平均值。
还可使用两性离子表面活性剂作为乳化剂。术语″两性离子表面活性剂″特别是指分子上带有至少一个季铵基团和至少一个羧酸酯和/或磺酸盐基团的表面-活性化合物。特别适宜的两性离子表面活性剂为所谓的甜菜碱，例如N-烷基-N，N-二甲基铵甘氨酸盐例如椰油烷基二甲基铵甘氨酸盐(cocoalkyldimethylammonium glycinate)，N-酰氨基丙基-N，N-二甲基铵甘氨酸盐例如椰油酰氨基丙基二甲基铵甘氨酸盐，和在烷基或酰基上各具有8-18个碳原子的2-烷基-3-羧甲基-3-羟基乙基咪唑啉以及椰油酰氨基乙基羟乙基羧甲基甘氨酸酯。特别优选脂肪酸酰胺衍生物，其已知为CTFA名称椰油酰氨基丙基甜菜碱。两性表面活性剂同样适宜作为乳化剂。两性表面活性剂应理解为是指特别是这样的表面活性剂，其除含有C8-C18-烷基或-酰基以外，在分子中还含有至少一个游离氨基和至少一个-COOH或-SO3H基团且其能形成内盐。
适宜的两性表面活性剂的实例包括N-烷基甘氨酸、N-烷基丙酸、N-烷基氨基丁酸、N-烷基亚氨基二丙酸、N-羟乙基-N-烷基酰氨基丙基甘氨酸、N-烷基牛磺酸、N-烷基肌氨酸、2-烷基氨基丙酸和烷基氨基乙酸，其在烷基中均具有约8-18个碳原子。特别优选的两性表面活性剂为N-椰油烷基氨基丙酸酯、椰油酰氨基乙氨基丙酸酯和C12-C18酰基肌氨酸。除了两性乳化剂以外，还开始考虑使用季(quaternary)乳化剂，特别优选酯季(esterquat)型乳化剂，优选甲基-季铵化二-脂肪酸三乙醇胺酯盐。
优选非离子乳化剂。在所述非离子乳化剂中，特别优选具有8-22个碳原子和4-30个EO单元的乙氧基化脂肪醇。
乳化剂的用量可为，例如，1-30重量％，特别是4-20重量％且优选5-10重量％，以组合物的总重计。然而，原则上也可不使用乳化剂。
本发明组合物(例如霜、凝胶、洗剂、醇和水/醇溶液、乳液、蜡/脂肪组合物、棒状制剂(stick preparation)、粉末或软膏)还可含有缓和的(mild)表面活性剂、富脂剂、珠光蜡、稠度调节剂、增稠剂、聚合物、硅氧烷化合物、脂肪、蜡、稳定剂、生物活性成分、除臭活性成分、去屑剂、成膜剂、膨润剂、其它UV光-防护因子、抗氧化剂、水溶增溶剂、防腐剂、驱虫剂、增溶剂、芳香油、着色剂、细菌-抑制剂等作为进一步的辅助剂和添加剂。
适用于用作富脂剂的物质为，例如，羊毛脂和卵磷脂以及聚乙氧基化或丙烯酸酯化的羊毛脂和卵磷脂衍生物、多元醇脂肪酸酯、单酸甘油酯及脂肪酸链烷醇酰胺，后者同时起到泡沫稳定剂的作用。
适宜的缓和的表面活性剂的实例(即可非常好地与皮肤相容的表面活性剂)包括脂族醇聚乙二醇醚硫酸盐、甘油一酸酯硫酸盐、单-和/或二-烷基磺基丁二酸盐、脂肪酸异硫代硫酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酸盐、脂肪酸谷氨酸盐、α-烯烃磺酸盐、醚羧酸、烷基低聚葡糖苷、脂肪酸葡糖酰胺(glucamide)、烷基酰氨基甜菜碱和/或蛋白质脂肪酸缩合产物，后者优选基于小麦蛋白质。
对于珠光蜡，开始考虑使用，例如亚烷基二醇酯，特别是双硬脂酸乙二醇酯；脂肪酸链烷醇酰胺，特别是椰子脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，特别是硬脂酸甘油一酸酯；多价、未取代或羟基-取代的羧酸与具有6-22个碳原子的脂肪醇的酯，特别是酒石酸的长链酯；脂肪物质，例如脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪醚和脂肪碳酸酯，其总计具有至少24个碳原子，特别是月桂酮和二硬脂醚；脂肪酸，例如硬脂酸、羟基硬脂酸或山萮酸，具有12-22个碳原子的烯烃环氧化物与具有12-22个碳原子的脂肪醇和/或具有2-15个碳原子及2-10羟基的多元醇的开环产物，及其混合物。
对于稠度调节剂，特别是开始考虑使用具有12-22个碳原子且优选16-18个碳原子的脂肪醇或羟基脂肪醇，以及偏甘油酯、脂肪酸和羟基脂肪酸。优选具有相同链长度的烷基-低聚葡糖苷和/或脂肪酸N-甲基葡糖酰胺的这种物质和/或聚甘油聚-12-羟基硬脂酸酯的组合。适宜的增稠剂包括，例如，硅胶型(亲水硅酸)、多糖，特别是黄原胶、瓜尔胶-瓜尔胶、琼脂-琼脂、藻朊酸盐和甲基纤维素(Tyloses)、羧甲基纤维素和羟甲基纤维素，以及脂肪酸的高分子量的聚乙二醇单-和二-酯、聚丙烯酸酯(例如获自Goodrich的Carbopols或获自Sigma的Synthalens)、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮、表面活性剂(例如乙氧基化脂肪酸甘油脂)、脂肪酸与多元醇(例如季戊四醇或三羟甲基丙烷)的酯、具有受限的同系物分布的脂肪醇乙氧基化物和烷基-低聚葡糖苷以及电解质(例如氯化钠或氯化铵)。
适宜的阳离子聚合物为，例如，阳离子纤维素衍生物，例如季铵化羟甲基纤维素(可由Amerchol获得，其名称为Polymer JR 400)，阳离子淀粉，二烯丙基铵盐与丙烯酰胺的共聚物，季铵化的乙烯基吡硌烷酮/乙烯基咪唑聚合物，例如Luviquat(BASF)，聚乙二醇与胺的缩合产物，季铵化的(quarternised)胶原多肽，例如月桂基dimonium羟基丙基水解胶原(LamequatL/Grünau)，季铵化小麦多肽，聚乙烯亚胺，阳离子有机硅聚合物，例如酰氨基甲基硅油(amidomethicone)，己二酸和二甲基氨基羟基丙基二亚乙基三胺的共聚物(Cartaretins/Sandoz)，丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(Merquat550/Chemviron)，聚氨基聚酰胺，如在例如FR-A-2252840中描述的，及其交联的水溶性聚合物，阳离子甲壳质衍生物，例如季铵化壳聚糖，任选地以微晶形式分布；二卤烷基(例如二溴丁烷)与双二烷基胺(例如双二甲基氨基-1，3-丙烷)的缩合产物，阳离子瓜尔胶，例如获自Celanese的JaguarC-17、JaguarC-16，季铵化的铵盐聚合物，例如获自Miranol的MirapolA-15、MirapolAD-1、MirapolAZ-1。
对于阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物，开始考虑使用，例如，醋酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡硌烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、醋酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片基酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯、未交联的聚丙烯酸和与多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰氨基丙基三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁基氨基乙基酯/甲基丙烯酸2-羟丙酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡硌烷酮/醋酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡硌烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物以及任选的衍生的纤维素醚和硅氧烷。
适宜的硅氧烷化合物为，例如，二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、环硅氧烷、以及氨基-、脂肪酸-、醇-、聚醚-、环氧-、氟-、糖苷-和/或烷基-改性的硅氧烷化合物，其在室温下可为液体形式或树脂状形式。二甲基硅油也是适宜的，其为平均链长度为200-300个二甲基硅氧烷单元的二甲基硅油与氢化硅酸盐的混合物。由Todd等对适宜的挥发性硅氧烷所进行的详细调查也可参见Cosm.Toil.91，27(1976)。
脂肪的典型实例为甘油脂，且对于蜡，尤其开始考虑使用在室温下为固体的蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树腊、褐煤蜡、石蜡、氢化蓖麻油、和脂肪酸酯或微晶蜡，任选地与亲水性蜡(例如十六烷基硬脂醇或偏甘油酯)进行组合。脂肪酸的金属盐(例如镁、铝和/或锌的硬脂酸盐或蓖麻油酸盐)可用作稳定剂。
生物活性成分可理解为，例如，生育酚、醋酸生育酚酯、棕榈酸生育酚酯、抗坏血酸、脱氧核糖核酸、松香油、没药醇、尿囊素、植烷三醇、泛醇、AHA酸、氨基酸、神经酰胺、伪神经酰胺(pseudoceramide)、精油、植物提取物、核酸/碱、磷酸化碱和低聚核苷酸。
对于除臭活性成分，开始考虑使用，例如，止汗剂，例如铝的氯水合物，其为在空气中易于潮解且当通过蒸发进行浓缩时，形成氯化铝水溶液的无色吸湿晶体。铝的氯水合物用于生成止汗剂和除臭剂制剂，且据推测可通过由于蛋白质和/或多糖沉淀，部分关闭汗腺而起作用(参见J.Soc.Cosm.Chem.24，281(1973))。例如，对应于式Al2(OH)5Clx2.5H2O的铝的氯水合物(获自Hoechst AG，Frankfurt(FRG)，商标为Locron)是可市购的，特别优选使用该铝的氯水合物(参见J.Pharm.Pharmacol.26，531(1975))。除了该氯水合物(chlorohydrate)以外，还可使用羟基乙酸铝和酸性铝/锆盐。可添加酯酶抑制剂作为进一步的除臭活性成分。优选，这种抑制剂为柠檬酸三烷基酯，例如柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三异丙酯、柠檬酸三丁酯且特别是柠檬酸三乙酯(HydagenCAT，Henkel KGaA，Düsseldorf/FRG)，其抑制酶活性并从而减少气味的形成。很可能，柠檬酸酯分裂释放出游离酸，该游离酸降低皮肤的pH值至抑制酶的程度。开始考虑作为酯酶抑制剂的其它物质为甾醇硫酸酯或磷酸酯，例如羊毛甾醇、胆甾醇、菜油甾醇、豆甾醇和谷甾醇硫酸酯或磷酸酯，二羧酸及其酯，例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯，和羟基羧酸及其酯，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯。在制剂(特别是棒状制剂)中也可存在影响菌群(germ flora)并杀灭汗-分解细菌或抑制汗-分解细菌生长的抗菌活性成分。其实例包括壳聚糖、苯氧乙醇、洗必泰葡萄糖酸酯和4-(2-叔丁基-5-甲基苯氧基)-酚。
为了改善流动特性，还可使用水溶增溶剂，例如乙醇、异丙醇或多元醇。优选，开始考虑用于该目的的多元醇具有2-15个碳原子及至少两个羟基。多元醇还可含有其它官能团，特别是氨基和/或可以氮进行改性。典型实例为-甘油；-亚烷基二醇，例如乙二醇、二甘醇、丙二醇、丁二醇、己二醇以及平均分子量为100-1000道尔顿的聚乙二醇；
-固有缩合度为1.5-10的工业低聚甘油混合物，例如双甘油含量为40-50重量％的工业双甘油混合物；-羟甲基化合物，例如，特别是，三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；-低级烷基-葡糖苷，特别是烷基中带有1-8个碳原子的那些，例如甲基和丁基葡糖苷；-具有5-12个碳原子的糖醇，例如山梨糖醇或甘露糖醇；-具有5-12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；-氨基糖，例如葡糖胺；-二醇胺，例如二乙醇胺或2-氨基-1，3-丙二醇。
适宜的防腐剂包括，例如，苯氧乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯类、戊二醇或山梨酸以及Cosmetics Regulations的A和B部分的附录6中所列的其它物质种类。适宜的驱虫剂包括，例如，N，N-二乙基-间-甲苯酰胺、1，2-戊二醇和驱虫剂3535。
对于芳香油，可提及天然和/或合成芳族物质的混合物。天然芳族物质为，例如，来自花(百合、熏衣草、玫瑰、茉莉、橙花油、依兰)、茎和叶(天竺葵、广藿香、橙叶)、果实(茴香子、芫荽、葛缕子(caraway)、杜松)、果皮(香柠檬、柠檬、橙)、根(肉豆蔻、当归、芹菜、小豆蔻、木香(costus)、鸢尾、菖蒲)、木材(松木、檀香木、愈创木、杉木、蔷薇木)、药草和草(龙蒿、柠檬草、鼠尾草、百里香)、针叶和小枝(云杉、松树、欧洲赤松、山松)及树脂和香脂(古蓬香脂、榄香脂、安息香、没药、乳香、愈伤草树脂)的提取物。还开始考虑动物原料，例如麝猫香和海狸香。典型的合成芳族物质为，例如，酯、醚、醛、酮、醇或烃类的产物。酯类的芳族物质化合物为，例如，醋酸苄酯、异丁酸苯氧基乙基酯、醋酸对-叔丁基环己基酯、醋酸里哪酯、醋酸二甲基苄基甲基(carbinyl)酯、醋酸苯乙酯、苯甲酸里哪酯、甲酸苄酯、甘氨酸乙基甲基苯基酯、丙酸烯丙基环己基酯、丙酸苏合香酯(styrallyl propionate)和水杨酸苄酯。醚包括，例如，苄基乙基醚；醛包括，例如，具有8-18个烃原子的线性正构醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧化乙醛、兔耳草醛、羟基香茅醛、铃兰醛以及bourgeonal；酮包括，例如，紫罗酮、α，β-异甲基紫罗酮和甲基雪松基(cedryl)酮；醇包括，例如，茴香脑、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、里哪醇、苯乙醇和萜品醇；且烃主要包括萜烯和香脂。然而，优选使用不同芳族物质的混合物，这些物质在一起产生有吸引力的气味。主要用作香味组分的挥发性相对低的香精油还可适宜地作为芳香油，例如鼠尾草油、春黄菊油、丁香油、蜂花油、肉桂叶的油、椴树花油、杜松子油、香根草油、乳香油、古蓬香脂油、labolanum油和杂薰衣草油。优选使用香柠檬油、二氢月桂烯醇、铃兰醛、新铃兰醛、香茅醇、苯乙醇、香叶醇、苄基丙酮、兔耳草醛、里哪醇、boisambrene forte、ambroxan、吲哚、hedione、sandelice、柠檬油、红橘油、橙油、甘醇酸烯丙基戊基酯、cyclovertal、杂薰衣草油、肉豆蔻酒鼠尾草油、α-二氢大马酮、波旁老鹳草油、水杨酸环己酯、vertofix coeur、异-E-Super、Fixolide NP、evernyl、iraldein gamma、苯乙酸、乙酸香叶酯、醋酸苄酯、氧化玫瑰、romillat、irotyl和floramat，其可单独使用或彼此混合使用。
对于着色剂，可使用适宜的并可用于化妆品目的的物质，如记录在，例如，Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft的出版物″Kosmetische Frbemittel″，Verlag Chemie，Weinheim，1984，第81-106页中的。通常，着色剂的使用浓度为0.001-0.1重量％，以总混合物计。
细菌-抑制剂的典型实例为对革兰氏阳性细菌具有特定作用的防腐剂，例如洗必泰(1，6-二(4-氯苯基-二胍基)己烷)或TCC(3，4，4′-三氯碳酰苯胺)。很多芳族物质和香精油也具有抗微生物性能。典型实例为丁香油、薄荷油和百里香油中的活性成分丁子香酚、薄荷醇和百里酚。感兴趣的天然除臭剂为萜烯醇法呢醇(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇)，其存在于椴树花油中以及来自Callistris intratropica的木材和/或树皮蒸汽提取物的馏分中，其又称为″蓝柏油″。已证实，单月桂酸甘油酯也是抑菌剂。额外的细菌-抑制剂的存在量通常为0.1-2重量％，以制剂固含量计。
此外，化妆品组合物可包含抗泡剂(例如有机硅)、结构化剂(structurant)(例如马来酸)、增溶剂(例如乙二醇、丙二醇、甘油或二甘醇)、遮光剂(例如胶乳、苯乙烯/PVP或苯乙烯/丙烯酰胺共聚物)、络合剂(例如EDTA、NTA、β-丙氨酸二乙酰乙酸或膦酸)、推进剂(例如丙烷/丁烷混合物、N2O、二甲基醚、CO2、N2或空气)作为辅助剂，所谓的成色剂和显影剂组分作为氧化染料前体，还原剂(例如巯基乙酸及其衍生物、硫代乳酸、半胱胺、硫代苹果酸或α-巯基乙烷磺酸)、或氧化试剂(例如过氧化氢、溴酸钾或溴酸钠)。
本发明的化妆品配料包含在广泛变化的化妆品制剂中。开始考虑使用，例如，特别是下列制剂-用于使皮肤亮白、褪色或漂白的皮肤处理制剂；-用于去除雀斑、老年斑(age spot)或肝斑或斑点的制剂或用于处理色素沉着过度的制剂；-皮肤-护理制剂，例如皮肤-洗涤和清洗制剂，其为片状或液体皂、合成洗涤剂或洗涤糊的形式；-皮肤-护理制剂，例如身体洗剂、皮肤乳液、多重乳液或美肤油；-化妆品个人护理制剂，例如日霜或粉末霜形式的面部化妆品(make-up)，扑面粉(松散或压实)，胭脂或霜化妆品，唇部-护理制剂，例如唇膏、润唇膏、唇线笔，指甲-护理制剂，例如指甲油、指甲油去除剂、指甲硬化剂或去指皮水；-特定的除臭剂和止汗剂或去骨痂制剂；-光-防护制剂，例如日光乳、洗剂、霜或油，防晒霜或热带制剂、或晒后(after-sun)制剂；-驱虫剂，例如驱虫剂油、洗剂、喷雾或棒；-除臭剂，例如除臭剂喷雾、泵-作用喷雾，除臭剂凝胶、棒或滚搽式(roll-on)；-止汗剂，例如止汗剂棒、霜或滚搽式；-用于清洗和护理受损皮肤的制剂，例如合成洗涤剂(固体或液体)、剥离或擦洗制剂或剥离面罩(mask)；-化学形式的去发制剂(脱毛)，例如去发粉末，液体去发制剂、霜-或糊-状去发制剂，凝胶状或气溶胶状的去发制剂；-剃须制剂，例如剃须皂、泡沫剃须膏、无泡沫剃须膏、剃须泡沫和凝胶、用于干剃须的剃前制剂、须后水或剃后洗剂；-芬芳制剂，例如芬芳剂(科隆香水、梳妆水(eau de toilette)、芳香香水(eaude parfum)、parfum de toilette、香料)、芳香油或香料膏。
所列的最终配料可以很多形式存在，例如-液体制剂形式，如W/O、O/W、O/W/O、W/O/W或PIT乳液及所有类型的微乳液，-凝胶形式，-油、霜、乳或洗剂形式，
-化妆品形式，-棒的形式，-喷雾(以推进气体或泵-作用喷雾进行喷雾)或气溶胶形式，-泡沫形式，-糊的形式，或-含表面活性剂的清洗制剂的形式。
作为皮肤用化妆品组合物，特别重要的有-用于使皮肤亮白、褪色或漂白的皮肤处理制剂；用于去除雀斑、老年斑或肝斑或斑点的制剂或用于处理色素沉着过度的制剂，例如皮肤乳、洗剂、霜、油、凝胶和喷雾以及糊或皂，例如固体或液体皂；-光-防护制剂，例如日光乳、洗剂、霜、油、防晒霜或热带制剂、晒后制剂。其中特别感兴趣的是防晒霜、防晒洗剂、防晒油、防晒乳和喷雾形式的防晒制剂。
当本发明组合物为清洗制剂的形式时，其含有至少一种清洗物质。适宜的清洗物质为，例如，阴离子、非离子或两性离子和两性的合成清洗物质。
适宜的阴离子清洗物质为-硫酸盐，例如烷基链长度为8-18个碳原子的脂肪醇硫酸盐，例如硫酸化的月桂醇；-脂肪醇醚硫酸盐，例如2-30摩尔环氧乙烷与1摩尔C8-C22脂肪醇的聚加合物的酸性酯或其盐；-作为指定的(designated)皂的C8-C20脂肪酸的碱金属、铵或胺盐，例如椰子脂肪酸；-烷基酰胺硫酸盐；-烷基胺硫酸盐，例如单乙醇胺月桂基硫酸盐；-烷基酰胺醚硫酸盐；-烷基芳基聚醚硫酸盐；-甘油一酸酯硫酸盐；-烷基链长度为8-20个碳原子的链烷磺酸盐，例如十二烷基磺酸盐；-烷基酰胺磺酸盐；-烷基芳基磺酸盐；-α-烯烃磺酸盐；
-磺基丁二酸衍生物，例如烷基磺基丁二酸盐、烷基醚磺基丁二酸盐或烷基磺基丁二酰胺衍生物；-下式的N-(烷基酰氨基烷基)氨基酸 其中X为氢、C1-C4烷基或-COOM+；Y为氢或C1-C4烷基；Z为-(CH2)m1-1；m1为1-5的整数；n1为6-18的整数；且M为碱金属或铵阳离子；-下式的烷基和烷芳基醚羧酸盐(34)CH3-X-Y-A其中X为-(CH2)5-19-O-、 或 R为氢、或C1-C4烷基；Y为-(CHCHO)1-50-；A为-(CH2)m2-1COO-M+、或 m2为1-6；且M为碱金属或胺阳离子。
脂肪酸甲基牛磺酸盐、烷基异硫代硫酸盐、脂肪酸多肽缩合产物和脂肪醇磷酸酯也可用作阴离子表面活性剂。优选，这些化合物中的烷基具有8-24个碳原子。
通常，阴离子表面活性剂为其水溶性盐(例如碱金属、铵或胺盐)的形式。这些盐的实例为锂盐、钠盐、钾盐、铵盐、三乙胺的盐、乙醇胺的盐、二乙醇胺的盐和三乙醇胺的盐。特别使用钠盐、钾盐或铵(NR1R2R3)的盐，其中R1、R2和R3各自独立地为氢、C1-C4烷基或C1-C4羟烷基。
在本发明组合物中，非常特别优选的阴离子表面活性剂为单乙醇胺月桂基硫酸盐或脂肪醇硫酸酯的碱金属盐，特别是月桂基硫酸钠和2-4摩尔环氧乙烷与月桂基醚硫酸钠的反应产物。
对于两性离子和两性表面活性剂，开始考虑使用C8-C18甜菜碱、C8-C18磺基甜菜碱(sulfobetaine)、C8-C24烷基酰氨基-C1-C4亚烷基甜菜碱、咪唑啉羧酸酯、烷基两性羧基羧酸、烷基两性羧酸(例如月桂两性甘氨酸酯)和N-烷基-b-氨基-丙酸酯或-亚氨基二丙酸酯，优选C10-C20烷基酰氨基-C1-C4亚烷基甜菜碱且特别是椰子脂肪酸酰胺丙基甜菜碱。
对于非离子表面活性剂，适宜的有，例如，分子量为1000-15000的环氧丙烷/环氧乙烷的加合物的衍生物、脂肪醇乙氧基化物(1-50 EO)、烷基酚聚乙二醇醚(1-50 EO)、乙氧基化碳水化合物、脂肪酸二醇偏酯(例如二甘醇单硬脂酸酯)、脂肪酸链烷醇酰胺和二链烷醇酰胺、脂肪酸链烷醇酰胺乙氧基化物和脂肪胺氧化物。
还可这样使用饱和及不饱和的C8-C22脂肪酸的盐单独使用、相互混合使用或与上述其它清洗物质混合使用。这些脂肪酸的实例为癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸、癸烯酸、十二碳烯酸、十四碳烯酸、十八碳烯酸、油酸、二十碳烯酸和芥酸、以及这些酸的工业混合物，例如椰子脂肪酸。这些酸为盐的形式，适宜的阳离子为碱金属阳离子(例如钠和钾的阳离子)、金属原子(例如锌和铝原子)或充分的与碱反应、含氮的有机化合物(例如胺或乙氧基化胺)。还可对这些盐进行原位制备。
在本发明组合物中，优选使用皂，即支化或非支化的长链烷基-或链烯基-羧酸盐，例如钠盐、钾盐、铵盐或取代的铵盐。
本发明的清洗组合物可为固体形式、凝胶、合成洗涤剂或液体配料的形式。其可根据常规方法进行制备。
根据皂类工业常用且描述于文献(参见，例如L.Spitz(Ed.)，Soaps andDetergents，A Theoretical and Practical Review，AOCS Press，Champaign，Ill.，USA(1996))中的用于这种产品的方法来制备皂(固体皂、合成洗涤剂、液体皂)。制备固体皂中的关键因素为挤出之前的皂物质(soap mass)的强烈混合，以便实现对成分(特别是抗氧化剂)进行均匀分散。通常将抗氧化剂直接加到皂物质中，或如果期望，在对这些物质进行挤出或压缩在模内之前，将抗氧化剂预溶解在香料中、通过混合(例如在喷射流混合器中)合捏和(例如在强力捏和机中)在其中进行均匀的分散。通过在适宜的混合设备(例如来自Pfaudler的Sulzer混合器、Erestat混合器或DAT混合器)中对组分进行均化同样地制造液体皂，抗氧化剂的均匀分散通常比在固体皂的情况下更快的实现，由于配料的粘度较低。作为该方法的变形，还可任选的通过施加热，预先将抗氧化剂结合进皂坯(絮状体、面条状)中。
下列实例用于说明本发明，但并非对本发明进行限制。
实施例配料实施例实施例1基本配料
制备将组分A加热至75℃。将C1分散在C2中。
将组分B加热至75℃。在乳化之前，将组分C加入组分A中。在细心地搅拌下，将组分A加到组分B中。然后使用Ultra Turrax，进行10秒钟均化。
然后，在细心地搅拌下，将该混合物冷却至60℃，并将D2加入到乳液中。在搅拌下加入D3。进行进一步的搅拌，直至温度达到40℃。加入D1并将pH调节至6.7。
实施例2面霜配料制备面霜且其含有下列组分3.0重量％的单硬脂酸甘油酯，1.5重量％的蜂蜡，0.5重量％的脱水山梨糖醇单油酸酯，5.0重量％的凡士林，液体10.0重量％的石蜡，1.0重量％的卵磷脂，0.5重量％的N-硬脂酰-L-谷氨酸钠，0.15重量％的黄原胶，0.2重量％的式(3)化合物，0.1重量％的曲酸，0.1重量％的对羟基苯甲酸甲酯，和补加水以达到100重量％。
实施例3喷雾配料0.1-0.5重量％的式(3)化合物0.5-0.1重量％的曲酸；2.0重量％的增溶剂(solubilisant)LRI(LCW)，70重量％的乙醇abs补加水以达到100重量％。
实施例4水包油配料0.05-0.5重量％的式(3)化合物和不同的皮肤-亮白物质；0.05-5重量％的一种或多种UV吸收剂；12重量％的硬脂酸甘油酯；6重量％的石蜡油；6重量％的辛酸/癸酸甘油三脂；4重量％的甘油；0.2重量％的二钠EDTA1.0重量％的柠檬酸酯，和补加水以达到100重量％。
实施例5片皂配料INCI名称 活性皂％(如所供应的)式(3)的羟基二苯基醚化合物 0.5二氧化钛0.2四钠EDTA0.023硬脂酸 3.0甘油-水 适量Vibracolor Green PGR7-1 0.004Vibracolor Red PRE5-L --皂条补加以达到100实施例6皂配料的半侧比较(half-side comparison)20名亚洲受检者(中国、印度支那，分别均具有在8L*和b*值内的L*和b*值)的组，每天以皂a)和b)及以皂c)和d)清洗测试部位两次，每次30-40秒，30秒后进行冲洗。
在第一次处理之前和在第4、6、8和12个星期，对处理组在前臂和小腿上的测试部位的色值进行测定并取平均。
以盲检的方法使用这些皂；将这些皂随机分配至左侧或右侧。
使用下列皂组合物
a)含有0.3％的式(3)化合物的皂b)含有(无活性成分)的对照皂c)含有0.3％式(FW-22)化合物的对照皂d)具有Immediate White(0.3％式(FW-22)化合物和0.3％式(3)化合物)的皂。
测试结果显示在表6中。
配料将混合物搅拌进皂条中，然后加入剩余物质，其中该混合物包含下列物质(单位为％)式(3)化合物10份式(FW-22)化合物10份式(AO 26)化合物1份。
权利要求书(按照条约第19条的修改)1.(a)式(1)的卤代羟基二苯基醚化合物作为黑素生成抑制剂和用于皮肤亮白的应用 其中Y为氯或溴，Z为SO2H、NO2、或C1-C4烷基；m为0或1；n为1或2；r为0-3；o为1-3；且p为0、1或2。
2.权利要求1的应用，其中在式(1)中m为0或1；n为1或2；o为1-3；p为0或1；且r为1或2。
3.权利要求1或2的应用，其中该羟基二苯基醚化合物对应于下式 其中m为0或1；o为1-3；且
r为1或2。
4.权利要求3的应用，其中在式(2)中m为0；且o和r与权利要求3所限定的相同。
5.权利要求3或4的应用，其中o为1或2；且r为1。
6.权利要求1-5中任一项的应用，其中该羟基二苯基醚化合物对应于下式 7.权利要求1-5中任一项的应用，其中该羟基二苯基醚化合物对应于下式 8.权利要求1-7中任一项的应用，其中式(1)的羟基二苯基醚化合物同时用于皮肤和粘膜以及外皮附属物(毛发)的抗微生物处理。
9.权利要求1-8中任一项的应用，其中还使用其它皮肤-亮白物质作为组分(b)。
10.权利要求1-9中任一项的应用，其中组分(b)选自曲酸、熊果苷、栎精、芦荟苦素、壬二酸、愈创醇、鞣花酸及其酯化合物和荧光增白剂。
11.权利要求1-10中任一项的应用，其中组分(a)∶(b)的比为1∶99，特别地5∶95，且更特别地10∶90至99∶1，优选95∶5，且特别地90∶10％重量的组分(b)。
12.权利要求1-11中任一项的应用，其中该组合物还包含一种或多种UV-A和/或UV-B吸收剂作为组分(c)。
13.权利要求12的应用，其中使用下式化合物作为UV-A或UV-B吸收剂
其中R1和R2各自独立地为C1-C18烷基、C2-C18链烯基、式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1的基团；或R1和R2为式 的基团；R12为直接键、直链或支化C1-C4亚烷基或式 或 的基团；R13、R14和R15各自独立地为C1-C18烷基、C1-C18烷氧基或式 的基团R16为C1-C5烷基；m1和m3各自独立地为1-4；p1为0或1-5的数；A1为式 或式 的基团R3为氢、C1-C10烷基、-(CH2CHR5-O)n1-R4、或式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1的基团；
R4为氢、M、C1-C5烷基、或式-(CH2)m2-O-T1的基团；R5为氢、或甲基；T1为氢、或C1-C8烷基；Q1为C1-C18烷基；M为金属阳离子；m2为1-4；且n1为1-16。
14.权利要求12或13的应用，其中该组合物包含下式化合物作为组分(c) 15.权利要求12或13的应用，其中该组合物包含下式化合物作为组分(c) 16.权利要求12的应用，其中该组合物包含下式化合物作为组分(c)
其中T2为C1-C12烷基。
17.权利要求16的应用，其中T2为异辛基。
18.权利要求12的应用，其中该组合物包含甲氧基肉桂酸辛酯作为组分(c)。
19.权利要求12的应用，其中该组合物包含二苯甲酮-3作为组分(c)。
20.权利要求1-19中任一项的组合物的应用，用于皮肤亮白。
21.权利要求1-19中任一项的组合物的应用，用在化妆品配料中。
22.权利要求21的应用，其中该组合物以水包油配料的形式、以溶剂配料或以糊配料的形式使用。
23.权利要求21或22的应用，其中在该配料中该混合物比例为0.01％-10％重量份。
24.一种化妆品配料，包含(a)式(1)的化合物、和一种或多种组分(b)和/或(c)；(b)其它皮肤-亮白活性成分，选自吡喃酮衍生物、氢醌、氢醌糖苷、氢醌衍生物、间苯二酚衍生物、甘氨酸、谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸、低聚肽、烷基二羧酸、1，2-二羟基苯基衍生物、脲、尿囊素、呋喃酮、苯乙醛、苯甲醛、4-甲氧基肉桂醛、异构的癸烯酸、抗坏血酸及其衍生物、水杨酸衍生物、酚类物质、苯并[b]吡喃衍生物、冰片基和肉桂酸酯衍生物、薁及其衍生物、细胞信使物质、荧光增白剂、及式 和 的化合物，(c)一种或多种UV-A和/或UV-B吸收剂，
和任选的(d)抗氧化剂以及化妆品可接受的辅助剂或载体。
25.权利要求24的化妆品配料，含有0.001-10重量％，优选0.05-1重量％的组分(a)，0-10重量％，优选0.05-1重量％的组分(b)，0-30重量％，优选0.1-15重量％的组分(c)，和0-30重量％，优选0.1-15重量％的组分(d)。
26.一种化妆品配料，含有0.05-2％的选自式(3)或(4)的化合物的组分(a)，0.01-2％的选自式(FW 19)的化合物的组分(b)，0.05-2％的选自式(AO 26)和(AO 27)的化合物的组分(d)。
27.权利要求26的配料在含表面活性剂的清洗组合物中的应用。
28.清洗组合物，包含0.05-2 b.w.％的组分(a)，0.001-2 b.w.％的组分(b)，0-2 b.w.％的组分(c)，0-2 b.w.％的组分(d)，和0.1-10 b.w.％的一种或多种合成洗涤剂或皂或这种物质的组合，其中组分(a)、(b)、(c)和(d)与权利要求24所限定的相同。
29.权利要求24的化妆品配料，其中组分(b)选自曲酸、α-熊果苷、栎精、芦荟苦素、壬二酸、愈创醇、鞣花酸及其酯以及式(FW-22)的荧光增白剂。
权利要求
1.(a)式(1)的卤代羟基二苯基醚化合物作为黑素生成抑制剂和用于皮肤亮白的应用 其中Y为氯或溴，Z为SO2H、NO2、或C1-C4烷基；m为0或1；n为1或2；r为0-3；o为1-3；且p为0、1或2。
2.权利要求1的应用，其中在式(1)中m为0或1；n为1或2；o为1-3；p为0或1；且r为1或2。
3.权利要求1或2的应用，其中该羟基二苯基醚化合物对应于下式 其中m为0或1；o为1-3；且r为1或2。
4.权利要求3的应用，其中在式(2)中m为0；且o和r与权利要求3所限定的相同。
5.权利要求3或4的应用，其中o为1或2；且r为1。
6.权利要求1-5中任一项的应用，其中该羟基二苯基醚化合物对应于下式
7.权利要求1-5中任一项的应用，其中该羟基二苯基醚化合物对应于下式
8.权利要求1-7中任一项的应用，其中式(1)的羟基二苯基醚化合物同时用于皮肤和粘膜以及外皮附属物(毛发)的抗微生物处理。
9.权利要求1-8中任一项的应用，其中还使用其它皮肤-亮白物质作为组分(b)。
10.权利要求1-9中任一项的应用，其中组分(b)选自曲酸、熊果苷、栎精、芦荟苦素、壬二酸、愈创醇、鞣花酸及其酯化合物和荧光增白剂。
11.权利要求1-10中任一项的应用，其中组分(a)∶(b)的比为1∶99，特别地5∶95，且更特别地10∶90至99∶1，优选95∶5，且特别地为90∶10％重量的组分(b)。
12.权利要求1-11中任一项的应用，其中该组合物还包含一种或多种UV-A和/或UV-B吸收剂作为组分(c)。
13.权利要求12的应用，其中使用下式化合物作为UV-A或UV-B吸收剂 其中R1和R2各自独立地为C1-C18烷基、C2-C18链烯基、式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1的基团；或R1和R2为式 的基团；R12为直接键、直链或支化C1-C4亚烷基或式-Cm1H2m1-或-Cm1H2m1-O-的基团；R13、R14和R15各自独立地为C1-C18烷基、C1-C18烷氧基或式 的基团R16为C1-C5烷基；m1和m3各自独立地为1-4；p1为0或1-5的数；A1为式 或式 的基团R3为氢、C1-C10烷基、-(CH2CHR5-O)n1-R4、或式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1的基团；R4为氢、M、C1-C5烷基、或式-(CH2)m2-O-T1的基团；R5为氢、或甲基；T1为氢、或C1-C8烷基；Q1为C1-C18烷基；M为金属阳离子；m2为1-4；且n1为1-16。
14.权利要求12或13的应用，其中该组合物包含下式化合物作为组分(c)
15.权利要求12或13的应用，其中该组合物包含下式化合物作为组分(c)
16.权利要求12的应用，其中该组合物包含下式化合物作为组分(c) 其中T2为C1-C12烷基。
17.权利要求16的应用，其中T2为异辛基。
18.权利要求12的应用，其中该组合物包含甲氧基肉桂酸辛酯作为组分(c)。
19.权利要求12的应用，其中该组合物包含二苯甲酮-3作为组分(c)。
20.权利要求1-19中任一项的组合物的应用，用于皮肤亮白。
21.权利要求1-19中任一项的组合物的应用，用在化妆品配料中。
22.权利要求21的应用，其中该组合物以水包油配料的形式、以溶剂配料或以糊配料的形式使用。
23.权利要求21或22的应用，其中在该配料中该混合物比例为0.01％-10％重量份。
24.一种化妆品配料，包括(a)式(1)的化合物；和任选的(b)其它皮肤-亮白活性成分，和任选的(c)一种或多种UV-A和/或UV-B吸收剂，和任选的(d)抗氧化剂以及化妆品可接受的辅助剂或载体。
25.权利要求24的化妆品配料，含有0.001-10重量％，优选0.05-1重量％的组分(a)，0-10重量％，优选0.05-1重量％的组分(b)，0-30重量％，优选0.1-15重量％的组分(c)，和0-30重量％，优选0.1-15重量％的组分(d)。
26.一种化妆品配料，含有0.05-2％的选自式(3)或(4)的化合物的组分(a)，0.01-2％的选自式(FW 19)的化合物的组分(b)，0.05-2％的选自式(AO 26)和(AO 27)的化合物的组分(d)。
27.权利要求26的配料在含表面活性剂的清洗组合物中的应用。
28.清洗组合物，包含0.05-2b.w.％的组分(a)，0.001-2b.w.％的组分(b)，0-2b.w.％的组分(c)，0-2b.w.％的组分(d)，和0.1-10b.w.％的一种或多种合成洗涤剂或皂或这种物质的组合。
全文摘要
式(1)的羟基二苯基醚化合物作为黑素生成抑制剂和用于皮肤亮白的应用，其中R
文档编号A61K8/40GK1852697SQ200480026451
公开日2006年10月25日 申请日期2004年7月7日 优先权日2003年7月16日
发明者沃纳·巴舍恩, 马塞尔·施尼德 申请人:西巴特殊化学制品控股公司