一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法
【专利摘要】本发明提供一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：1.对氯苯胺的重氮化；2.还原；3.酸化；4.后处理。所述合成方法采用原料对环境友好，合成工艺简单、环保，成本低，产品收率高，有效降低生产成本，节能降耗，能够提升企业经济效益。
【专利说明】
一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法。
【背景技术】
[0002]对氯苯肼盐酸盐，是一种重要的医药、农药中间体。新一代消炎镇痛药的重要起始原料。CAS号:1073-70-7，分子式:C6H8C12N2，分子量:179.0486，英文名称:4-chlorophenylhydrazine hydrochloride，外观为白色或浅红色粉末，恪点210~218°C，水分
< 2%，含量 2 98%ο
[0003]对氯苯肼盐酸盐是合成吡唑醚菌酯的重要中间体，吡唑醚菌酯是一种甲氧基丙烯酸酯类新型杀菌剂，为新型广谱杀菌剂，作用机理为线粒体呼吸抑制剂，使线粒体不能产生和提供细胞正常代谢所需的能量，最终导致细胞死亡。
[0004]它能抑制作物子囊菌纲、担子菌纲、半知菌纲、卵菌纲等真菌引起的大多数病害。对孢子萌发及菌丝的生长有很强的抑制作用，具有保护和治疗活性。具有渗透性及局部内吸活性，持效期长，耐雨水冲刷。被广泛用于防治小麦、水稻、花生、葡萄、蔬菜、马铃薯、香蕉、柠檬、咖啡、果树、核桃、茶树、烟草和观赏植物、草坪及其它大田作物上的病害。
[0005]该杀菌剂不仅毒性低，对非靶标生物安全，而且对使用者和环境均安全友好，已被美国EPA美国环境保护署列为“减小风险的候选药剂”。
[0006]吡唑醚菌酯能对作物产生积极的生理调节作用，它能抑制乙烯的产生，这样可以帮助作物有更长的时间储备生物能量确保成熟度，能显著提高作物的硝化还原酶的活性。
[0007]吡唑醚菌酯乳油经田间药效试验结果表明对黄瓜白粉病、霜霉病和香蕉黑星病、叶斑病、菌核病等有较好的防治效果。防治黄瓜白粉病、霜霉病的用药量为有效成分75?150g/hm2 (折成乳油商品量为20-40mL/667m2)。加水稀释后于发病初期均匀喷雾.一般喷药3?4次.间隔7d喷I次药。防治香蕉黑星病、叶斑病的有效成分浓度为83.3-250mg/kg(稀释倍数为1000-3000倍)，于发病初期开始喷雾.一般喷药3次，间隔1d喷I次药。喷药次数视病情而定。对黄瓜、香蕉安全，未见药害发生。
[0008]对于对氯苯肼盐酸盐的制备，目前国内主要存在如下专利文献:
专利公开号:CN102993044A，提供一种对氯苯肼盐酸盐的制备方法，包括:重氮化反应，将对氯苯胺投入水中，滴加盐酸使对氯苯胺盐酸盐全部溶解，滴加亚硝酸钠水溶液，得氯化重氮对氯苯水溶液;还原反应，向亚硫酸铵水溶液中滴加氯化重氮对氯苯水溶液，产物为重氮对氯苯二磺酸盐;酸化反应，向重氮对氯苯二磺酸盐中滴加盐酸，再经过滤、洗涤、出料、烘干，得到对氯苯肼盐酸盐成品；采用亚硫酸铵水溶液作为还原剂，易于操作;酸化反应中生成的氯化铵和硫酸氢铵在水中溶解度大，使产品结晶析出晚，减少副反应;产物结晶松散，流动性好，易出料、洗涤，有效提高产品质量和收率。然而，该专利在重氮化反应中使用亚硝酸钠水溶液，亚硝酸钠暴露于空气中会与氧气反应生成硝酸钠。若加热到320°C以上则分解，生成氧气、氧化氮和氧化钠。接触有机物易燃烧爆炸。由于其具有咸味且价钱便宜，常在非法食品制作时用作食盐的不合理替代品，因为亚硝酸钠有毒，含有工业盐的食品对人体危害很大，有致癌性，因此，其制备方法对环境并不友好。
【发明内容】
[0009]为解决上述存在的问题，本发明的目的在于提供一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，所述合成方法采用原料对环境友好，合成工艺简单、环保，成本低，产品收率高，有效降低生产成本，节能降耗，都够提升企业经济效益。
[0010]为达到上述目的，本发明的技术方案是:
一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，包括如下步骤:
1.对氯苯胺的重氮化
Ia)取反应釜，加入250?350kg甲苯，搅拌，加入150?250kg对氯苯胺，升温至25?30°C，保温50?70min，至对氯苯胺完全溶解，得混合液，将混合液栗入高位储液槽，待用；
Ib)加入560?600kg亚硝酰硫酸及6?7kg催化剂，搅拌，降温，降温至5 °C以下时，开启高位储液槽，滴加步骤Ia)所得混合液，滴加过程中保持釜内温度为O?5°C，滴加至液体颜色为淡黄色透明液体；
Ic)滴加结束后用碘化钾试纸检测反应终点，如未到反应终点则补加亚硝酰硫酸，直到用碘化钾试纸检测达到反应终点，达到反应终点后在O?5°C下保温50?70min，得重氮液；
2.还原
2a)在步骤I重氮化反应的同时，另取反应釜，加入460?500kg无水亚硫酸钠，1700?1900kg水，开启搅拌，蒸汽升温至无水亚硫酸钠溶解；
2b)保持釜温在75?80°C，滴入步骤Ic)所得重氮液，重氮液温度控制在10°C以下，1.5?2.5h内滴完；
2c)滴完后在75-80°C保温2?4h，保温结束后抽滤，滤去不溶物，水洗滤渣，滤液淡黄透明，滤液静置50?70min后分层，分去上层甲苯层，甲苯直接套用，下层滤液待用；
3.酸化
3a)将步骤2c)所得滤液转入酸化釜中，升温至70°C ;
3b)取反应釜，加入620?630kg30%盐酸及370?380kg水，搅拌20?40min配制成20%盐酸溶液，栗入反应釜高位储液槽，待用；
3c)保持酸化釜釜内温度为70?75 °C，滴加步骤3b)高位储液槽内20%盐酸溶液，滴入50?60#%时，加入适量温度为700C的热水，滴加时长< Ih，滴加完毕后在70?75°C下保温50?70min；
4.后处理
4a)降温至15°C，抽滤；
4b)滤干后用280?320kgl0%稀盐酸浸泡5?15min，进行酸洗，酸洗次数为两次；
4c)酸洗两次后，用280?320kg水进行水洗三次，洗去所述10%稀盐酸；
4d)水洗结束后再抽滤，抽干后取出，烘干，控制干湿重小于1%，得所述对氯苯肼盐酸盐成品。
[0011]进一步，所述步骤Ia)中，采用蒸汽升温方式进行升温。
[0012]另，所述步骤Ib)中，采用冷冻盐水进行降温。
[0013]另有，所述步骤Ib)中滴加时长为2?4h。
[0014]且，所述步骤Ib)中催化剂为偶氮二异丁烯腈。
[0015]再，所述步骤2a)中溶解温度为80°C。
[0016]再有，所述步骤4a)降温过程中，加入400?500kg水。
[0017]本发明的有益效果在于:
所述合成方法采用原料对环境友好，合成工艺简单、环保，成本低，产品收率高，有效降低生产成本，节能降耗，都够提升企业经济效益，所得对氯苯肼盐酸盐收率高达70?80%，纯度高达98%以上。
【具体实施方式】
[0018]下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
[0019]本发明所述的一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，包括如下步骤:
1.对氯苯胺的重氮化
Ia)取反应釜，加入250?350kg甲苯，搅拌，加入150?250kg对氯苯胺，升温至25?30°C，保温50?70min，至对氯苯胺完全溶解，得混合液，将混合液栗入高位储液槽，待用；
Ib)加入560?600kg亚硝酰硫酸及6?7kg偶氮二异丁烯腈，搅拌，降温，降温至5°C以下时，开启高位储液槽，滴加步骤Ia)所得混合液，滴加过程中保持釜内温度为O?5 °C，滴加至液体颜色为淡黄色透明液体；
Ic)滴加结束后用碘化钾试纸检测反应终点，如未到反应终点则补加亚硝酰硫酸，直到用碘化钾试纸检测达到反应终点，达到反应终点后在O?5°C下保温50?70min，得重氮液；
2.还原
2a)在步骤I重氮化反应的同时，另取反应釜，加入460?500kg无水亚硫酸钠，1700?1900kg水，开启搅拌，蒸汽升温至无水亚硫酸钠溶解；
2b)保持釜温在75?80°C，滴入步骤Ic)所得重氮液，重氮液温度控制在10°C以下，1.5?2.5h内滴完；
2c)滴完后在75-80°C保温2?4h，保温结束后抽滤，滤去不溶物，水洗滤渣，滤液淡黄透明，滤液静置50?70min后分层，分去上层甲苯层，甲苯直接套用，下层滤液待用；
3.酸化
3a)将步骤2c)所得滤液转入酸化釜中，升温至70°C ;
3b)取反应釜，加入620?630kg30%盐酸及370?380kg水，搅拌20?40min配制成20%盐酸溶液，栗入反应釜高位储液槽，待用；
3c)保持酸化釜釜内温度为70?75 °C，滴加步骤3b)高位储液槽内20%盐酸溶液，滴入50?60#%时，加入适量温度为700C的热水，滴加时长< Ih，滴加完毕后在70?75°C下保温50?70min；
4.后处理
4a)降温至15°C，抽滤；
4b)滤干后用280?320kgl0%稀盐酸浸泡5?15min，进行酸洗，酸洗次数为两次； 4c)酸洗两次后，用280?320kg水进行水洗三次，洗去所述10%稀盐酸；
4d)水洗结束后再抽滤，抽干后取出，烘干，控制干湿重小于1%，得所述对氯苯肼盐酸盐成品。
[0020]进一步，所述步骤Ia)中，采用蒸汽升温方式进行升温。
[0021]另，所述步骤Ib)中，采用冷冻盐水进行降温。
[0022]另有，所述步骤Ib)中滴加时长为2?4h。
[0023]再，所述步骤2a)中溶解温度为80°C。
[0024]再有，所述步骤4a)降温过程中，加入少量水。
[0025]本发明所提供的一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法的具体操作方式如下:
一、对氯苯胺的重氮化
1.在2000L反应釜中，加入甲苯300kg，开搅拌，加入对氯苯胺200kg，打开蒸汽升温，保持25?30°C1小时，使固体对氯苯胺全溶，然后用栗打入苯胺高位槽待用；
2.在2000L重氮化反应釜中加入亚硝酰硫酸580kg，偶氮二异丁烯腈6.5kg，打开搅拌，打开冷冻盐水降温，当温度降到5°C以下时，开始慢慢地滴加第一步的对氯苯胺甲苯液，滴加过程中始终保持反应釜的温度在O?5°C之间，滴加时间控制在3小时左右，这时应是淡黄透明液体；
3.滴加结束后用碘化钾试纸检测反应终点，如未到反应终点则补加亚硝酰硫酸，直到用碘化钾试纸检测达到反应终点，达到反应终点后在O?5°C保温I小时。
[0026]二、还原
1.在做重氮化反应的同时，应准备还原反应的原料设备，并开始操作，不能等重氮结束了，才开始准备，这样会使重氮盐放置时间太长，收率下降较多；
2.在5000L还原反应爸中，加入无水亚硫酸钠480Kg，注意一定是无水的，加入1800Kg水，打开搅拌，打开蒸汽升温，加热到80°C溶解。不要过温，否则会影响收率。如果是含结晶水的亚硫酸钠，要折算成上述比例；
3.保持还原反应釜75?80°C，慢慢滴入上一步的重氮液，滴加时间2小时左右，不能过快，过快会产生大量二氧化硫溢出，过慢重氮盐会分解；
4.滴加时重氮液仍要控制在10°C以下，不能超温，否则会影响收率；
5.滴完后在75-80°C保温三小时。保温结束后剩热抽滤，滤去不溶物，少量水洗滤渣。滤液淡黄透明，滤液静置I小时后分层，分去上层甲苯层，甲苯可以直接套用，下层滤液进入下步反应。
[0027]三、酸化
1.将上步的滤液转入5000L酸化釜中，升温到70°C；
2.在另一2000L的反应釜中加入30%盐酸625Kg，加入水375Kg，搅拌30分钟配制成20%盐酸，打入盐酸高位槽；
3.保持酸化釜温度在70?75°C，快速滴加上步20%的盐酸溶液，当滴入一半多时，会析出产品，然后变很稠厚，无法搅拌。这时可以适量加入70°C热水，滴酸时间不要超过一小时；
4.盐酸滴的太快会产生二氧化硫外溢，滴的太慢收率下降；
5.滴完后继续在70-750C下保温一小时，颜色会变浅。
[0028]四、后处理 1.降温到15°C，降温时物料会变厚，可加入400?500kg水，到15 °C时抽滤；
2.滤干后用300Kgl0%稀盐酸浸泡10分钟再抽滤，重复二次；
3.二次酸洗后，再用300Kg水洗三次，洗去酸；
4.水洗结束后再抽滤，抽干后取出，去烘干，控制干湿重小于1%，得对氯苯肼盐酸盐成品O
[0029]本发明所提供的一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，所述合成方法采用原料对环境友好，合成工艺简单、环保，成本低，产品收率高，有效降低生产成本，节能降耗，都够提升企业经济效益，所得对氯苯肼盐酸盐收率高达70?80%，纯度高达98%以上。
[0030]需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制。尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
【主权项】
1.一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括如下步骤: 对氯苯胺的重氮化 Ia)取反应釜，加入250?350kg甲苯，搅拌，加入150?250kg对氯苯胺，升温至25?30°C，保温50?70min，至对氯苯胺完全溶解，得混合液，将混合液栗入高位储液槽，待用； Ib)加入560?600kg亚硝酰硫酸及6?7kg催化剂，搅拌，降温，降温至5°C以下时，开启高位储液槽，滴加步骤Ia)所得混合液，滴加过程中保持釜内温度为O?5°C，滴加至液体颜色为淡黄色透明液体； Ic)滴加结束后用碘化钾试纸检测反应终点，滴加的液体颜色应为淡黄色透明液体，如未到反应终点则补加亚硝酰硫酸，直到用碘化钾试纸检测达到反应终点，达到反应终点后在O?5 °C下保温50?70min，得重氮液，用栗打入重氮液高位储液槽，重氮液高位储液槽带夹套用冷冻盐水降温，控制在10°C以下； 还原 2a)在步骤I重氮化反应的同时，另取反应釜，加入460?500kg无水亚硫酸钠，1700?1900kg水，开启搅拌，蒸汽升温至无水亚硫酸钠溶解； 2b)保持釜温在75?80 °C，滴入步骤I c)所得重氮液，重氮液温度控制在1 °C以下，1.5?2.5h内滴完； 2c)滴完后在75-80°C保温2?4h，保温结束后抽滤，滤去不溶物，水洗滤渣，滤液淡黄透明，滤液静置50?70min后分层，分去上层甲苯层，甲苯直接套用，下层滤液待用； 酸化 3a)将步骤2c)所得滤液转入酸化釜中，升温至70°C ; 3b)取反应釜，加入620?630kg30%盐酸及370~380kg水，搅拌20?40min配制成20%盐酸溶液，栗入反应釜高位储液槽，待用； 3c)保持酸化釜釜内温度为70?75°C，滴加步骤3b)高位储液槽内20%盐酸溶液，滴入50?60#%时，加入适量温度为700C的热水，滴加时长< Ih，滴加完毕后在70?75°C下保温50?70min； 后处理 4a)保温结束后加水400?500kg后，开冷冻盐水降温至15°C，抽滤； 4b)滤干后用280?320kgl0%稀盐酸浸泡5?15min，进行酸洗，酸洗次数为两次； 4c)酸洗两次后，用280?320kg水进行水洗三次，洗去所述10%稀盐酸； 4d)水洗结束后再抽滤，抽干后取出，烘干，控制干湿重小于1%，得所述对氯苯肼盐酸盐成品。2.根据权利要求1所述的一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤Ia)中，采用蒸汽升温方式进行升温。3.根据权利要求1所述的一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤Ib)中，采用冷冻盐水进行降温。4.根据权利要求1所述的一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤Ib)中滴加时长为2?4h。5.根据权利要求1所述的一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤lb)中催化剂为偶氮二异丁烯腈。6.根据权利要求1所述的一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤2a)中溶解温度为80 °C。7.根据权利要求1所述的一种对氯苯肼盐酸盐的合成方法，其特征在于，所述步骤4a)降温过程中，加入水400?500kg。
【文档编号】C07C243/22GK105837466SQ201610262813
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年4月26日
【发明人】廖大章, 廖大泉, 孙雅泉, 孙伯文
【申请人】江苏托球农化股份有限公司