与早产发生相关的IL-1β基因多态性及其检测方法
【专利摘要】本发明公开了与早产发生相关的IL?1β基因多态性及其检测方法。本发明提供了检测新生儿基因组中IL?1β基因rs1143634位点的多态性或基因型的物质在鉴定或辅助鉴定新生儿是否为自发性早产儿中的应用。本发明研究了基因IL?1β的多态性位点(G3953T(rs1143634))与早产易感性的相关性，判明携带IL?1βG3953T位点T等位基因、至少一个T等位基因型(CT+TT基因型)的新生儿发生SPTB(自发性早产)的风险升高。
【专利说明】
与早产发生相关的IL-1P基因多态性及其检测方法
技术领域
[0001] 本发明设及生物技术领域，尤其设及与早产发生相关的IL-10基因多态性及其检 测方法。
【背景技术】
[0002] 早产（Preterm Bbth,PTB)是导致新生儿发病和死亡的重要原因，同时也是导致 婴幼儿发生诸如脑擁、发育迟缓、早产儿视网膜病变、慢性肺部疾病W及听觉和视觉障碍等 并发症和后遗症的重要因素。75%的新生儿发病和死亡与早产有关。每年在全球约有1500 万的早产儿，而且运个数字在不断上升。据世界卫生组织发布数据显示，2011年我国早产儿 的发病率为7.8%，有近110万的早产儿出生，出生数量仅次于印度。早产已成为一个世界性 的卫生问题。已有的流行病学研究表明早产有明显的家族聚集现象。而且早产的发病率具 有种族和民族差异，在非洲裔的美国人群中早产的发病率是欧洲白种人的两倍。上述研究 表明遗传因素在自发性早产发病中起重要作用。因此，鉴定早产的易感基因有助于预测早 产发生的个体风险和群体风险，且有助于阐明与此疾病相关的发病机制。
[0003] 妊娠是一个复杂的生理过程，炎症反应在早产及胎膜早破的发病中起重要作用， 是早产及胎膜早破发生的主要原因。炎症细胞因子的基因在早产和胎膜早破中发挥重要作 用，是研究早产及胎膜早破易感性很好的候选基因。众所周知，比-1在免疫和炎症反应的调 节方面发挥重要作用，化-化和IL-10都是具有重要功能的细胞因子，其中IL-10被认为是炎 症反应的重要调节因子，与细胞的增殖、分化、调亡密切相关。编码IL-I的基因簇位于2ql3-21上，长度约为430bp，包括编码IL-la、IL-ie和IL-IRN的基因。运些基因的SNPs可W调节 IL-I信号的生物学效能进而影响疾病的发生风险。比-1基因簇基因的SNPs与多种癌症和慢 性感染性疾病的遗传易感性相关，例如:食管癌、肺癌、结肠癌、系统性红斑狼疮、表皮硬化 症、溃瘍性结肠炎、慢性丙型肝炎和n型糖尿病牙周病。化-10基因的SNPs可W影响外周血 单核细胞中IL-I如勺表达水平。比-10基因的C+3953T多态性位点(rsll43634)位于IL-10基 因的第5外显子上，该SNPs位点对IL-10表达水平的调节具有重要的意义。在体外实验中，L-ie基因的rsll43634多态性位点的C被T取代后形成的次要等位基因 IL-10+3953巧(T等位基 因）与IL-10的表达水平增加有关。在欧洲人群中，与C等位基因相比，rsll43634多态性位点 的T等位基因与更高的血糖的水平相关，因而，携带T等位基因的个体患糖尿病的风险显著 增加。
【发明内容】
[0004] 本发明一个目的是提供检测胎儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或 等位基因或基因型的物质的用途。
[0005] 本发明提供的检测胎儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或等位基因 或基因型的物质的如下用途：
[0006] 检测胎儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的物 质在预测或辅助预测胎儿为自发性早产易发个体概率性状中的应用；
[0007] 或检测胎儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的 物质在制备预测或辅助预测胎儿为自发性早产易发个体概率性状产品中的应用；
[000引或检测胎儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的 物质在评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性状中的应用；
[0009] 或检测胎儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的 物质在制备评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性状产品中的应用。
[0010] 本发明另一个目的提供检测新生儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性 或等位基因或基因型的物质的不同用途。
[0011] 本发明提供的检测新生儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或等位基 因或基因型的物质的如下用途：
[0012] 检测新生儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的 物质在鉴定或辅助鉴定新生儿为自发性早产儿的概率性状中的应用；
[0013] 或检测新生儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型 的物质在制备鉴定或辅助鉴定新生儿为自发性早产儿的概率性状产品中的应用。
[0014] 上述应用中，所述rsll43634位点的基因型为CC或CT;
[0015] 所述rsll43634位点的等位基因为C或T;所述rsll43634位点位于人基因组第2号 染色体的IL-10基因的第5外显子上第14位；
[0016] 和/或，所述IL-10基因的核巧酸序列具体为序列1。
[0017]本发明第3个目的是提供如下方法。
[0018] 本发明提供如下方法1)-3)中任一种：
[0019] 方法1): 一种预测或辅助预测胎儿为自发性早产易发个体概率的方法，为如下A或 B，
[0020] A包括如下步骤:检测待测胎儿的比-10基因的rsll43634位点的基因型是CC或CT， CC基因型的待测胎儿为自发性早产易发个体概率小于或候选小于CT基因型的待测胎儿；
[0021] B包括如下步骤:检测待测胎儿的IL-10基因的rsll43634位点的等位基因为C或T， 等位基因为C的待测胎儿为自发性早产易发个体概率小于或候选小于等位基因为T的待测 胎儿；
[0022] 方法2): -种评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性状的方法，为A或 B，
[0023] A包括如下步骤:检测待测胎儿的IL-10基因的rsll43634位点的基因型是CC或CT， CC基因型待测胎儿发生自发性早产的风险性小于或候选小于CT基因型待测胎儿；
[0024] B包括如下步骤:检测待测胎儿的IL-10基因的rsll43634位点的等位基因为C或T， C等位基因的待测胎儿发生自发性早产的风险性小于或候选小于T等位基因的待测胎儿；
[0025] 方法3):-种鉴定或辅助鉴定新生儿为自发性早产儿的概率性状的方法，为如下A 或B，
[0026] A包括如下步骤:检测待测新生儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的基因型是 CC或CT，CC基因型待测新生儿为自发性早产儿的概率小于或候选小于CT基因型待测新生 儿；
[0027] B包括如下步骤:检测待测新生儿基因组中IL-ie基因 rsll43634位点的等位基因 为C或T，C等位基因的待测新生儿为自发性早产儿的概率小于或候选小于T等位基因的待测 新生儿。
[0028] 上述方法中，
[0029] 所述检测各样本基因型或等位基因的方法包括如下步骤：
[0030] A、用序列1所示的单链DNA和序列2所示的单链DNA分子组成的引物对对各样本基 因组DNA进行PCR扩增，得到PCR扩增产物；
[0031] B、W序列3所示的单链DNA分子对所述PCR扩增产物进行单碱基延伸，得到延伸产 物；
[0032] C、质谱检测所述延伸产物中的rsll43634位点的基因型或等位基因。
[0033] 本发明第4个目的是提供产品A-C中任一种。
[0034] 本发明提供的产品A-C中任一种，包括检测新生儿或胎儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的物质；
[0035] A、预测或辅助预测胎儿为自发性早产易发个体概率性状的产品；
[0036] B、评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性的产品；
[0037] C、鉴定或辅助鉴定新生儿为自发性早产儿的概率性状的产品。
[003引和/或，所述检测新生儿基因组中IL-10基因 rsll43634位点的多态性或基因型的 物质具体包括序列1所示的单链DNA和序列2所示的单链DNA分子组成的引物对和序列3所示 的单链DNA。
[0039] 和/或，所述产品具体为试剂盒。
[0040] 上述的产品还包括记载如下1)-6)中至少一种条件的可读载体：
[0041 ] 1)化-ie基因的rsll43634位点的基因型为CC基因型的待测胎儿为自发性早产易 发个体概率小于或候选小于CT基因型的待测胎儿；
[0042] 2)化-10基因的rsll43634位点的等位基因为C的待测胎儿为自发性早产易发个体 概率小于或候选小于等位基因为T的待测胎儿；
[0043] 3)化-10基因的rsll43634位点的基因型是CC基因型待测胎儿发生自发性早产的 风险性小于或候选小于CT基因型待测胎儿；
[0044] 4)化-10基因的rsll43634位点的等位基因为C等位基因的待测胎儿发生自发性早 产的风险性小于或候选小于T等位基因的待测胎儿；
[0045] 5)化-10基因 rsll43634位点的基因型是CC基因型待测新生儿为自发性早产儿的 概率小于或候选小于CT基因型待测新生儿；
[0046] 6)化-10基因 rsll43634位点的等位基因为C等位基因的待测新生儿为自发性早产 儿的概率小于或候选小于T等位基因的待测新生儿；
[0047] 上述的应用或上述的产品中，胎儿或新生儿为中国人。
[004引本发明的实验证明，本发明研究了基因 IL-10的多态性位点(G3953T(rsll43634)) 与早产易感性的相关性，通过基于医院的病例对照研究，进行了大量的临床和实验室实验 和大样本的统计分析，判明携带IL-10G3953T位点T等位基因、至少一个T等位基因型(CT+TT 基因型）的新生儿发生SPTB(自发性早产）的风险升高。CT基因型的个体对早产有更高的易 感性。
【具体实施方式】
[0049] 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0050] 下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0化1] 实施例1、检测IL-10基因的rsll43634位点基因型
[0052] 一、检测IL-10基因的rsll43634位点基因型的相关引物的设计合成
[0053]使用Sequenom公司Genotyping Tools及MassARRAY Assay Desi即软件设计待测 SNP位点的PCR扩增引物及单碱基延伸引物，并交由生物公司合成。检测IL-10基因的 rsll436：M 位点（比-10 基因的第 5 外显子上第 14 位，NG_008851.1:g.8967C〉T;NM_000576.2: C.3150T NP_000567.1:p.化el05=;化-10基因的核巧酸序列为序列1，该位点在该序列第 3 9 6 7位；）基因型的特异性引物对的序列为：正向引物5 ' -ACGTTGGATGAATCTCCCCAACATGAGTCC-3 '（序列表中的序列1 );反向引物5 ' -ACGTTGGATGCAGGGATCTCCTGATCAGTT-3 '（序列表中的序列2)。用于单碱基扩增反应的延伸引 物序列为5 ' -ATTGAGGGTGTAGACCTT-3 '（序列表中的序列3)。
[0化4] 二、单碱基延伸反应检测IL-10基因的rsll43634位点基因型
[0化5] 1、基因组DNA的提取
[0化6] 提取待测样品基因组DNA。
[0057] 2、单碱基延伸反应
[0化引 1)PCR扩增
[0059] PCR扩增在384孔板中进行，每个反应体系总体积为化L，按表1配制PCR反应体系。
[0060] 表1每个PCR反应体系的组分
L0062J 取出上述1制备好的基因组DNA祥品，调堅加祥体积为Iul，每个加 IPCR反应体系中 包含模板DNA20-50ng，Hots化r hg 0.5U，每条扩增引物0.5pmol，0.1ul的25mM dNTPs。
[0063] PCR反应程序为:94 °C 4分钟；94 °C 20秒，56 °C 30秒，72 °C I分钟，45个循环;72 °C 3分 钟;4 C保持。
[0064] 得到PCR产物。
[00化]2)、PCR产物碱性憐酸酶处理：
[0066] 在PCR反应结束后，将上述1 )得到的PCR产物用SAP(shrimp alkaline 地OS地atase，邮碱性憐酸酶)处理，W去除体系中游离的dNTPs，按表2配制SAP反应体系。
[0067] 表2SAP反应体系 [006引
[0069]
[0070] 反应条件为:37 °C 40分钟;85 °C 5分钟;4 °C维持。
[0071] 得到碱性憐酸酶处理后产物。
[0072] 3)单碱基延伸
[0073] 在碱性憐酸酶处理结束后进行单碱基延伸反应，反应体系总体积化L，按表3配制 单碱基延伸反应体系。
[0074] 表3单碱基延伸反应体系
[0076] ~反应条件为:
[0077] I.94°C30 秒
[007引 II.94°C5 秒
[00 巧]III.52°C5 秒
[0080] IV.80 °C 5秒
[0081 ] V.回到III，4次循环
[0082] VI.回至IjII，39次循环
[0083] VII.72°C3 分钟
[0084] VII.4°C
[0085] 得到单碱基延伸产物。
[00化]3、树脂纯化
[0087] 将Clean Resin树脂(美国Sequenom公司）平铺到6mg的树脂板中；加 1化1水到上述 2得到的单碱基延伸产物的对应孔内；将干燥后的树脂倒入延伸产物板中，封膜，低速垂直 旋转30分钟，使树脂与反应物充分接触;离屯、使树脂沉入孔底部，得到树脂纯化后的延伸产 物。
[0088] 4、质谱检测
[0089] 启动MassARRAY Nanodispenser RSlOOO点样仪（SEQ肥NOM公司），将上述3得到的 树脂纯化后的延伸产物移至384孔Spec化oCHIP(Sequenom)忍片（SEQ肥NOM公司）上。将点样 后的Spec化oCHIP忍片使用MALDI-TOF分析，检测结果使用TY阳R 4.0软件（sequenom)分型 并输出结果。可W看出，比-ie基因的rsll43634位点的基因型为CC或TT或CT。
[0090] 实施例2、IL-ie基因的多态位点rsll43634基因型与早产易感性的研究
[0091] 按照实施例1的二的方法对如下研究对象进行检测：
[0092] 1、基因组DNA的提取
[0093] 提取中国汉族人群(727例早产儿，673例足月儿)离体血清样本的基因组DNA。
[0094] 上述离体血清来自北京军区总医院附属八一儿童医院2009年2月至2011年5月和 2014年3月至2014年9月收治的新生儿。所有的个体均是居住于北京市及周边地区的血缘上 无关的中国汉族人。
[00M]病例组为自发性早产儿(小于37孕周），按照出生时孕周分为3组：中早产(33-36孕 周，479例）；极早产(<32孕周，187例）；超早产(<28孕周，61例）；
[0096] 正常对照组(等于或大于37孕周）是随机选取的没有胎膜早破和早产史的孕母生 产的单胎673例足月儿。
[0097] 新生儿选择标准为排除患有胎儿崎形、外伤、多脏器疾病、子痛前期、宫内生长迟 缓、胎儿危象、分娩前出血或者其他临床疾病导致的早产等疾病的新生儿。每个参与者的监 护人均签署知情同意书，本研究得到中国人民解放军北京军区总医院医学伦理委员会的批 准。
[009引 2、单碱基延伸反应
[0099] 按照实施例1的二的方法检测上述1获得的每个离体血清样本中rsll43634基因 型。
[0100] 病例组和对照组基因型分布均符合哈-溫遗传平衡定律(P>〇.05)，具有良好的群 体代表性，病例组的分型结果中不含TT基因型。
[0101] 结果如表4所示，病例组和对照组的IL-10基因的rsll43634多态性位点的基因型 和等位基因频率的分布，所有样本中，与对照组比较，T等位基因在病例组的分布频率要显 著高于对照组(X2 = 3.94，P = 0.047，壯=1)，病例组和对照组之间CC、CT、TT基因型的分布 频率有显著性差异^2 = 6.234，？ = 0.038，壯=2)。通过1^〇旨13*^回归分析校正母亲年龄和 胎儿性别后，分析共显性(CT VS.CC;TT VS.CC)遗传模式，发现相对于CC基因型，CT基因型 与发生SPTB的风险升高相关(OR 1.69;95%CI ,1.06-2.69;P = O.038);分析显性(CT+TT VS . CC)遗传模式，发现相对于CC基因型来说，T等位型（CT+TT基因型）与发生SPTB的风险升 高相关(OR 1.63; 95%CI，1.02-2.59 ;P = 0.036);因为分型结果不含TT基因型，所W隐性 (TT与CC+CT)遗传模式未计算;分析超显性(CT VS.COTT)遗传模式，发现相对于CC巧T基因 型，CT基因型与SPTB的风险升高相关(OR 1.69;95%CI，1.06-2.70;P = 0.025);用加性模式 进行T等位剂量分析，发现T等位基因递增与发生的SPTB的风险升高不相关(OR 1.56:95% Cl ,0.99-2.45 ;P = 0.053);说明IL-ie基因的rsl 143634多态性位点的T等位基因与发生 SPTB的风险升高相关，是发生SPTB的风险等位基因；CT基因型与发生SPTB的风险升高相关， 是发生SPTB的风险基因型。
[0102] 表4病例组和对照组IL-ie基因的rsll43634多态性位点的基因型和等位基因频率
[ni
[0104] 注:OR:比值比Cl:置信区间NA:未计算
[0105] a OR值和P值由CT基因型和CC+TT基因型比较得来
[0106] 上述结果表明，化-10基因的rsll43634位点的基因型或等位基因与早产发生相 关，可W用来鉴定或辅助鉴定待测新生儿为自发性早产儿概率性状;也可W预测或辅助预 测待测胎儿为自发性早产易发个体概率性状;也可W评估或辅助评估待测胎儿发生自发性 早产的风险；
[0107] 上述鉴定或辅助鉴定待测新生儿为自发性早产儿概率性状的方法包括如下步骤： 检测待测新生儿的IL-10基因的rsll43634位点的基因型是CC或CT TT，CC基因型待测新生 儿为自发性早产儿概率小于或候选小于CT基因型待测新生儿。
[0108] 或上述鉴定或辅助鉴定待测新生儿为自发性早产儿概率性状的方法包括如下步 骤:检测待测新生儿的IL-10基因的rsll43634位点的等位基因为C还是T，C等位基因待测新 生儿为自发性早产儿概率小于或候选小于T等位基因待测新生儿。
[0109] 上述预测或辅助预测待测胎儿为自发性早产易发个体概率的方法包括如下步骤： 检测待测胎儿的IL-10基因的rsll43634位点的基因型是CC或CT，CC基因型的待测胎儿为自 发性早产易发个体概率小于或候选小于CT基因型的待测胎儿。
[0110] 或预测或辅助预测待测胎儿为自发性早产易发个体概率的方法包括如下步骤:检 测待测胎儿的IL-ie基因的rsll43634位点的等位基因为C或T，等位基因为C的待测胎儿为 自发性早产易发个体概率小于或候选小于等位基因为T的待测胎儿。
[0111] 上述评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性状的方法包括如下步骤： 检测待测胎儿的IL-10基因的rs 1143634位点的基因型是CC或CT，CC基因型待测胎儿发生自 发性早产的风险性小于或候选小于CT基因型待测胎儿。
[0112] 或上述评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性状的方法包括如下步 骤:检测待测胎儿的IL-10基因的rsll43634位点的等位基因为C还是T，等位基因为C待测胎 儿发生自发性早产的风险性小于或候选小于等位基因为T的待测胎儿。
[0113] 在检测胎儿时，可W取胎儿的厮带血或所处羊水提取基因组DNA。
【主权项】
1. 检测胎儿基因组中IL-Ιβ基因 rsl 143634位点的多态性或等位基因或基因型的物质 在预测或辅助预测胎儿为自发性早产易发个体概率性状中的应用； 或检测胎儿基因组中IL-Ιβ基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的物质 在制备预测或辅助预测胎儿为自发性早产易发个体概率性状产品中的应用； 或检测胎儿基因组中IL-Ιβ基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的物质 在评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性状中的应用； 或检测胎儿基因组中IL-Ιβ基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的物质 在制备评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性状产品中的应用。2. 检测新生儿基因组中IL-Ιβ基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的物 质在鉴定或辅助鉴定新生儿为自发性早产儿的概率性状中的应用； 或检测新生儿基因组中IL-Ιβ基因 rsll43634位点的多态性或等位基因或基因型的物 质在制备鉴定或辅助鉴定新生儿为自发性早产儿的概率性状产品中的应用。3. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于:所述rsl 143634位点的基因型为CC或 CT； 所述rsll43634位点的等位基因为C或T;所述rsll43634位点位于人基因组第2号染色 体的IL-Ιβ基因的第5外显子上第14位。4. 根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于:所述IL-Ιβ基因的核苷酸序列为序列1。5. 如下方法1)_3)中任一种： 方法1): 一种预测或辅助预测胎儿为自发性早产易发个体概率的方法，为如下A或B， A包括如下步骤:检测待测胎儿的IL-Ιβ基因的rsll43634位点的基因型是CC或CT，CC基 因型的待测胎儿为自发性早产易发个体概率小于或候选小于CT基因型的待测胎儿； B包括如下步骤:检测待测胎儿的IL-Ιβ基因的rsll43634位点的等位基因为C或T，等位 基因为C的待测胎儿为自发性早产易发个体概率小于或候选小于等位基因为T的待测胎儿； 方法2): -种评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性状的方法，为A或B， A包括如下步骤:检测待测胎儿的IL-Ιβ基因的rsll43634位点的基因型是CC或CT，CC基 因型待测胎儿发生自发性早产的风险性小于或候选小于CT基因型待测胎儿； B包括如下步骤:检测待测胎儿的IL-Ιβ基因的rsll43634位点的等位基因为C或T，C等 位基因的待测胎儿发生自发性早产的风险性小于或候选小于T等位基因的待测胎儿； 方法3):-种鉴定或辅助鉴定新生儿为自发性早产儿的概率性状的方法，为如下A或B， A包括如下步骤:检测待测新生儿基因组中IL-Ιβ基因 rsll43634位点的基因型是CC或 CT，CC基因型待测新生儿为自发性早产儿的概率小于或候选小于CT基因型待测新生儿； B包括如下步骤:检测待测新生儿基因组中IL-Ιβ基因 rsll43634位点的等位基因为C或 T，C等位基因的待测新生儿为自发性早产儿的概率小于或候选小于T等位基因的待测新生 儿。6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于： 所述方法中，所述检测各样本基因型或等位基因的方法包括如下步骤： A、 用序列1所示的单链DNA和序列2所示的单链DNA分子组成的引物对对各样本基因组 DNA进行PCR扩增，得到PCR扩增产物； B、 以序列3所示的单链DNA分子对所述PCR扩增产物进行单碱基延伸，得到延伸产物； C、质谱检测所述延伸产物中的rsll43634位点的基因型或等位基因。7. 产品A-C中任一种，包括检测新生儿或胎儿基因组中IL-Ιβ基因 rsll43634位点的多 态性或等位基因或基因型的物质； A、 预测或辅助预测胎儿为自发性早产易发个体概率性状的产品； B、 评估或辅助评估待测胎儿发生自发性早产的风险性的产品； C、 鉴定或辅助鉴定新生儿为自发性早产儿的概率性状的产品。8. 根据权利要求7所述的产品，其特征在于：所述检测新生儿基因组中IL-Ιβ基因 rsll43634位点的多态性或基因型的物质包括序列1所示的单链DNA和序列2所示的单链DNA 分子组成的引物对和序列3所示的单链DNA。9. 根据权利要求7或8所述的产品，其特征在于： 所述产品还包括记载如下1)_6)中至少一种条件的可读载体： IHL-Ιβ基因的rsll43634位点的基因型为CC基因型的待测胎儿为自发性早产易发个 体概率小于或候选小于CT基因型的待测胎儿； 2. IL-li3基因的rsll43634位点的等位基因为C的待测胎儿为自发性早产易发个体概率 小于或候选小于等位基因为T的待测胎儿； 3. IL-li3基因的rsll43634位点的基因型是CC基因型待测胎儿发生自发性早产的风险 性小于或候选小于CT基因型待测胎儿； 4. IL-li3基因的rsll43634位点的等位基因为C等位基因的待测胎儿发生自发性早产 的风险性小于或候选小于T等位基因的待测胎儿； 5. IL-li3基因 rsll43634位点的基因型是CC基因型待测新生儿为自发性早产儿的概率 小于或候选小于CT基因型待测新生儿； 6. IL-Ιβ基因 rsl 143634位点的等位基因为C等位基因的待测新生儿为自发性早产儿的 概率小于或候选小于T等位基因的待测新生儿。10. 根据权利要求7-9中任一所述的产品，其特征在于： 所述产品为试剂盒。
【文档编号】C12Q1/68GK105861707SQ201610330318
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月18日
【发明人】王艳, 封志纯, 彭薇
【申请人】中国人民解放军陆军总医院