植物生长调节化合物的制作方法

植物生长调节化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及新颖的具有化学式(I)的杂环衍生物，涉及用于制备它们的方法和中间体，涉及包括它们的植物生长调节剂和种子萌发促进组合物，并且涉及将它们用于控制植物生长和/或促进种子萌发的方法。
【专利说明】植物生长调节化合物
[0001] 本发明设及新颖的杂环衍生物，设及用于制备它们的方法与中间体，设及包括它 们的植物生长调节组合物或种子萌发促进组合物，并且设及将它们用于控制植物生长和/ 或促进种子萌发的方法。
[0002] 独脚金内醋衍生物是具有植物生长调节和种子萌发特性的植物激素。它们已经被 描述于，例如，在W0 2009/138655、W0 2010/125065、W0 2005/077177、W0 2006/098626, W 及《分子植物KMolecular Plant)(2013)，6，18-28中。
[0003] 独脚金内醋衍生物，像合成的类似物GR24,已知对寄生杂草(诸如列当属物种）的 萌发具有影响。在本领域中，已经确定对列当属种子的萌发进行的测验是一项有用的测验， W便于鉴别独脚金内醋类似物（例如，参见《植物与细胞生理学HPlant and Cell 曲ysiology) (2010), 51 (7), 1095; W及《有机和生物分子化学KOrganic&Biomolecular Chemistry)(2009),7(17),3413)。
[0004] 最近，已经报道斯特里格拉克塔姆(strigolactam)衍生物具有与独脚金内醋相似 的活性，如例如在W0 2012/080115和W0 2013/139949中描述的。在对植物进行的生物测定 中，运些衍生物保持与GR-24和天然独脚金内醋相似的活性，即控制植物分枝或寄生杂草种 子和菌根(mychorrization)的发芽。
[0005] 独脚金内醋的下締径酸内醋环被认为是独脚金内醋化合物的一个重要部分。最 近，还已经提出α/β水解酶(在水稻中的D14或在矮牵牛中的DAD2)充当独脚金内醋受体并且 运个蛋白水解独脚金内醋下締径酸内醋环(《当代生物学KCurrent Biology)(2012)，22， 2032-2036W及《基因到细胞KGenes to Cell)(2013), 18,147-160)。甚至最近，已经报道 出独脚金内醋经D14水解释放出下締径酸内醋基团，然后已经提出该下締径酸内醋基团介 导与伴侣蛋白SLR1的相互作用（《自然通讯KNaUire Communication) (2013) ,4,2613)。
[0006] 在过去，已经报道出运个基团的修饰已经导致萌发活性的损失（《农业与食品化学 杂志》（Journal Agri州l1:ure and Food 化emist;ry)( 1997),2284-2290)或导致对植物构 造控制的损失(《植物生理学KPlant Physiol) (2012)，159,1524-1544)。
[0007] 本发明是基于W下发现:下締径酸内醋环的某些修饰令人惊讶地保持了由独脚金 内醋展现出的一些生物活性。
[000引根据本发明的一个第一方面，提供了一种具有化学式(I)的化合物：
[0009]
[0010] 其中
[00川胖哺胖2各自独立地是ο或s;
[001^ 1?哺护各自独立地是氨、面素、硝基、径基、氯基、经取代的或未经取代的。-C6烧 基、经取代的或未经取代的C1-C6烷氧基、经取代的或未经取代的芳基、或经取代的或未经取 代的杂芳基;或
[0013] Ri和R2连同它们所连接的碳原子一起形成饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香 族的、经取代的或未经取代的3-7元碳环;或
[0014] Ri和R2连同它们所连接的碳原子一起形成饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香 族的、经取代的或未经取代的4-7元碳环，该4-7元碳环与另一个饱和的或不饱和的、芳香族 的或非芳香族的、经取代的或未经取代的3-7元碳环或杂环融合；
[001引 Xi和X2独立地是氨、Ci-Cs烷基、Ci-Cs面代烷基、面素、Ci-Cs烷氧基、氯基、硝基、Ci- C6烷基亚横酷基、Ci-Cs烷基横酷基或Ci-Cs烧硫基；
[0016] Y2是氧、或-(CRV)p(CRV)n-N(R6)-，其中 η是0或 1，并且 P是0或 1;
[0017] R3和R4各自独立地是氨、面素、硝基、径基、氯基、经取代的或未经取代的。-C6烧 基、经取代的或未经取代的C1-C6烷氧基、经取代的或未经取代的芳基、或经取代的或未经取 代的杂芳基;或
[0018] R3和R4连同它们所连接的碳原子一起形成饱和的或不饱和的、非芳香族的、经取代 的或未经取代的3-7元碳环;或
[0019] R3和R4连同它们所连接的碳原子一起形成饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香 族的、经取代的或未经取代的4-7元碳环，该4-7元碳环与另一个饱和的或不饱和的、芳香族 的或非芳香族的、经取代的或未经取代的3-7元碳环融合;或
[0020] R2和R3连同它们所连接的碳原子一起形成（i)饱和的或不饱和的、非芳香族的、经 取代的或未经取代的3-7元碳环，或（ii)饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香族的、经取 代的或未经取代的4-7元碳环，该4-7元碳环与另一个饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳 香族的、经取代的或未经取代的3-7元碳环融合；
[0021] R7和R8各自独立地选自氨、Ci-Cs烷基、Ci-Cs面代烷基、面素、Ci-Cs烷氧基、芳氧基、 C广C6烷基亚横酷基、Ci-Cs烷基横酷基、Ci-Cs烧硫基；
[00剖 Yi 是 S或NR5;
[0023] R哺R6各自独立地是氨、。-C6烷氧基、径基、胺、N-C广C6烷基胺、N，N-二-C广C6烷基 胺、经取代的或未经取代的C1-C6烷基、经取代的或未经取代的C3-C6环烷基、经取代的或未 经取代的C2-C6締基、经取代的或未经取代的C2-C6烘基、经取代的或未经取代的Cl-Cs烷基幾 基、经取代的或未经取代的Ci-Cs烷氧基幾基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经 取代的杂芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的苄基;并且 [0024] X哺X4各自独立地选自氨、C广C6烷基、C2-C3烘基、C广C6面代烷基、面素、径基、C广C6 烷氧基、Ci-Cs烷基亚横酷基、Ci-Cs烷基横酷基、Ci-Cs烧硫基;或 [002引X哺X4连同它们所附接的碳原子一起形成C5-或C6-环烷基；
[00%]或其一种农用化学上可接受的盐或N-氧化物。
[0027]具有化学式（I)的化合物能W不同的几何或光学异构体(非对映异构体W及对映 异构体)或互变异构的形式存在。本发明涵盖了所有的此类异构体和互变异构体W及它们 的处于所有比例的混合物，连同同位素形式，例如気化的化合物。本发明还覆盖了具有化学 式(I)的化合物的所有的盐、N-氧化物、w及类金属的络合物。
[0028] 术语"烷基"是指直链的或支链的控链基团，该控链基团仅由碳原子和氨原子组 成，不包含不饱和，并且其通过单键附接至该分子的剩余部分。每个烷基部分单独的或者作 为一个更大基团的一部分(诸如烷氧基、烷氧基幾基、烷基幾基、烷基氨基幾基、二烷基氨基 幾基)可W是，例如甲基、乙基、正丙基、正下基、正戊基、正己基、异丙基、正下基、仲下基、异 了基、叔了基、或新戊基。运些烷基基团可W包括Cl至Cs烷基、C1-C4烷基W及C1-C3烷基。
[0029] 术语"締基"是指直链的或支链的控链基团，该控链基团仅由碳原子和氨原子组 成，包含至少一个可W具有巧)-或(Z)-构型的双键，其通过单键附接至该分子的剩余部分。 每个締基部分单独的或者作为一个更大基团的一部分(诸如締氧基、締氧基幾基、締基幾 基、締基氨基幾基、二締基氨基幾基)可W是，例如乙締基、締丙基、丙-1-締基、下-1-締基。 运些締基基团可W包括C2-C6締基和C2-C4締基。
[0030] 术语"烘基"是指直链的或支链的控链基团，该控链基团仅由碳原子和氨原子组 成，包含至少一个Ξ键，并且其通过单键附接至该分子的剩余部分。每个烘基部分单独的或 者作为一个更大的基团的一部分(诸如烘氧基、烘氧基幾基、烘基幾基、烘基氨基幾基、二烘 基氨基幾基)可W是，例如乙烘基、烘丙基。运些烘基基团可W包括C2-C6烘基和C2-C4烘基。
[0031] 术语"烷氧基"是指具有化学式-ORa的基团，其中Ra是如W上一般定义的烷基基团。 烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、下氧基。
[0032] 术语"烧硫基"是指具有化学式-SRa的基团，其中每个Ra是如W上定义的烷基基团。
[0033] 术语"烷基亚横酷基"是指具有化学式-S(0)Ra的基团，其中每个Ra是如W上定义的 烷基基团。
[0034] 术语"烷基横酷基"是指具有化学式-S(0)2Ra的基团，其中每个Ra是如W上定义的 烷基基团。
[0035] 术语"环烷基"是指环状控基，该环状控基仅由碳原子和氨原子组成，不包含不饱 和，并且其通过单键附接至该分子的剩余部分。该环烷基基团可W是单环的、二环的或Ξ环 的，并且包括C3-C6环烷基。环烷基的实例包括但不限于环丙基、环下基、环戊基W及环己基。
[0036] 术语"芳基"是指芳香族环系统，该芳香族环系统仅由碳原子和氨原子组成，其可 W是单环的-、二环的-或Ξ环的。此类环系统的实例包括但不限于苯基、糞基、蔥基、巧基或 菲基。
[0037] 术语"芳氧基"是指具有化学式-ORa的基团，其中Ra是如W上一般定义的芳基基团。 芳氧基的实例包括但不限于苯氧基。
[0038] 术语"碳环"被定义为包括多个环系统，运些环系统仅由碳原子和氨原子组成，其 可W是芳香族的或非芳香族的，并且包括环烷基和芳基。
[0039] 术语"杂芳基"是指5元或6元芳香族的单环基团，该单环基团包含1个、2个、3个或4 个单独地选自氮、氧W及硫的杂原子。该杂芳基基团可W经碳原子或杂原子键结至分子的 剩余部分。杂芳基的实例包括但不限于巧喃基、化咯基、苯硫基、化挫基、咪挫基、嚷挫基、异 嚷挫基、嗯挫基、异嗯挫基、Ξ挫基、四挫基、化嗦基、化嗦基、喀晚基或化晚基。
[0040] 术语"杂环"或"杂环基"，连同提到的杂芳基，除了它们的不饱和的或部分饱和的 类似物，还定义为相关于杂芳基的饱和类似物。具体地，对于环烷基基团而言，其是非芳香 族的单环的或多环的环，运个环包含碳原子和氨原子W及至少一个选自氮、氧、W及硫的杂 原子(例如，1至4个杂原子）。该杂环或杂环基基团可w经碳原子或杂原子键结至分子的剩 余部分。杂环的实例包括但不限于氮杂环下烷基、氧杂环下烷基、邮咯嘟基、邮咯烷基、四氨 巧喃基、四氨嚷吩基、硫杂环下烷基、赃晚基、赃嗦基、四氨化喃基、吗嘟基或全氨化氮杂卓 基。术语"杂环基"还包括4，5，6，7-四氨-苯并苯硫基、9H-巧基、3，4-二氨-2H-苯并-1，4-二 氧杂环庚基、2,3-二氨-苯并巧喃基、赃晚基、1,3-二氧戊环基、1,3-二嗯烷基W及4,5-二 氨-异嗯挫基基团。
[0041] 当被称作例如3-7元碳环或杂环时，运是指环框架中的原子(即碳原子或者碳原子 和杂原子)的数目。
[0042] 术语"面素'是指氣(F)、氯(C1)、漠他)或舰(I)。
[0043] 术语"硝基"是指具有化学式-N02的基团。
[0044] 术语"径基"是指具有化学式-0哺勺基团。
[0045] 术语"氯基"是指具有化学式-C^N的基团。
[0046] 术语"面代烷基"（单独的或者作为一个更大的基团的一部分，诸如面代烷氧基或 面代烧硫基)是指被相同的或不同的面素原子中的一个或多个取代的烷基基团，并且包括 但不限于-C的、-CF2C1、-CH2C的 W 及-CH2CHF2。
[0047] 术语"烷基幾基"是指具有化学式-C(=0)-Ra的基团，其中Ra是如W上定义的烷基 基团。烷基幾基的实例包括但不限于乙酷基。
[004引术语"烷氧基幾基"是指具有化学式-C(=0)-0-Ra的基团，其中Ra是如W上定义的 烷基基团。C1-C6烷氧基幾基的实例包括但不限于甲氧基幾基、乙氧基幾基W及异丙氧基幾 基。
[0049] 术语"N-烷基胺"是指具有化学式-NH-Ra的基团，其中Ra是如W上定义的烷基基团。
[0050] 术语"N，N-二烷基氨基"是指具有化学式-N(Ra)-Ra的基团，其中每个Ra是如W上定 义的可W是相同的或不同的烷基基团。
[00引]术语"苄基"是指-C出C6也基团。
[0052]在基团被规定为被取代的情况下，此类取代基将会典型地选自面素、氨基、氯基、 硝基、C1-C3烷基、C1-C3面代烷基、C1-C3烷氧基、径基中的 或多个。具体地，在碳环或杂环 被取代的情况下，该碳环或杂环将会包含1至3个取代基，运些取代基独立地选自面素、氨 基、氛基、硝基、C1-C3烷基、C1-C3面代烷基、C1-C3烷氧基。在碳链被取代的情况下，优选的取 代基包括面素、氨基、氯基W及硝基。技术人员应理解的是，经取代的C1-C6烷基基团尤其包 括C1-C6面代烷基，并且经取代的C1-C6烷氧基基团尤其包括C1-C6面代烷氧基。在某些实施例 中，此类碳链可W被1至5个(更优选地是1至3个)取代基取代，运些取代基独立地选自面素、 氨基、氯基W及硝基。
[00对胖1、胖2、￥1、￥2心1、拉心3心4、1?1、护、护、於、1?5、护、护从及护的优选值从任何组合是如^ 下列出的。
[0054]优选地，Wi是氧。优选地，W2是氧。更优选地，^^和胖2是氧。
[0化日]优选地，Ri、R2和R3各自独立地是氨、经取代的或未经取代的C1-C6烷基、经取代的或 未经取代的C1-C6面代烷基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基;或 者，
[0056] Ri和R2,或R2和R3,连同它们所连接的碳原子一起形成经取代的或未经取代的、饱 和的或不饱和的、芳香族的或非芳香族的5-6元碳环;或者，
[0057] Ri和R2,或R2和R3,连同它们所连接的碳原子一起形成经取代的或未经取代的、饱 和的或不饱和的5-6元碳环，该5-6元碳环与另一个饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香 族的、经取代的或未经取代的5-6元碳环或杂环融合。
[005引更优选地，Ri和R2,连同它们所连接的碳原子一起形成经取代的或未经取代的、饱 和的或不饱和的5-6元碳环;或者，Ri和R2，连同它们所连接的碳原子一起形成经取代的或未 经取代的、饱和的或不饱和的5-6元碳环，该5-6元碳环与另一个饱和的或不饱和的、芳香族 的或非芳香族的、经取代的或未经取代的5-6元碳环或杂环融合。
[0059] Ri和R2连同它们所连接的碳原子可W-起形成
[0060] 经取代的或未经取代的、饱和的或不饱和的5元碳环，该5元碳环与另一个经取代 的或未经取代的、饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香族的5-6元碳环或杂环融合。可替 代地，Ri和R2连同它们所连接的碳原子可W-起形成未经取代的、饱和的或不饱和的、非芳 香族的5元碳环，该5元碳环与另一个未经取代的、不饱和的、芳香族的6元碳环融合。进一步 地，Ri和R2连同它们所连接的碳原子可W-起形成未经取代的、饱和的或不饱和的、非芳香 族的5元碳环，该5元碳环与另一个未经取代的、饱和的或不饱和的、非芳香族的6元碳环融 合。更进一步地，Ri和R2连同它们所连接的碳原子可W-起形成未经取代的、不饱和的、非芳 香族的5元碳环。
[0061] 在一组优选的实施例中，如在W下表1中的环系统A中例示的，Ri和R2连同它们所连 接的碳原子一起形成经取代的或未经取代的、不饱和的、非芳香族的5元碳环，该5元碳环与 另一个经取代的或未经取代的、芳香族的6元碳环融合。
[0062] 在另一组优选的实施例中，如在W下表1中的环系统B中例示的，Ri和R2连同它们所 连接的碳原子一起形成未经取代的、饱和的或不饱和的、非芳香族的5元碳环，该5元碳环与 另一个未经取代的、饱和的或不饱和的、非芳香族的6元碳环融合。
[0063] 在另一组优选的实施例中，如在W下表1中的环系统C中例示的，Ri和R2连同它们所 连接的碳原子一起形成经取代的或未经取代的、不饱和的、非芳香族的5元碳环，该5元碳环 与经取代的、不饱和的、非芳香族的6元碳环融合。
[0064] 在另一组优选的实施例中，如在W下表1中的环系统D中例示的，Ri和R2连同它们所 连接的碳原子一起形成未经取代的、不饱和的、非芳香族的5元碳环。
[0065] 在另一组优选的实施例中，如在W下表1中的环系统E中例示的，Ri和R2连同它们所 连接的碳原子一起形成未经取代的、饱和的5元碳环。
[0066] 在另一组优选的实施例中，如在W下表1中的环系统F中例示的，Ri和R2连同它们所 连接的碳原子一起不形成融合的环结构。
[0067] 优选地，根据化学式(I)所述的化合物选自具有W下化学式（IA)、（ID)或（IF)中的 一个：
[006引
[0069] 最优选地，根据化学式(I)所述的化合物是具有化学式(ΙΑ)的化合物。
[0070] 如在此所述的，Υ2 是氧、或-(CRV)p(CRV)nN(R6)-。优选地，Υ2 是-N(R6)-。
[0071] R6优选地是氨、经取代的或未经取代的C广C6烷基、Ci-Cs烷基幾基、Ci-Cs烷氧基幾 基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基。更优选地，R6是氨、C1-C3烧 基、乙酷基、叔下基氧基幾基(Boc)或苯基。甚至更优选地，R6是氨、甲基、乙基、叔下基氧基 幾基、苯基或乙酷基。甚至进一步更优选地，R6是氨或叔下基氧基幾基。最优选地，R6是氨。 [007^ 优选地，X3和X4各自独立地选自氨、扣-C6烷基、C2-C3烘基、&-C6面代烷基、面素 、W 及Cl-Cs烷氧基。更优选地，X3和X4各自独立地选自氨、打-C3烷基、&-C3烷氧基W及面素。甚至 更优选地，X3和X4各自独立地选自氨、甲基、甲氧基和氯。最优选地，&是氨或甲基，并且X4是 甲基。
[0073] 在R哺R4,或R哺R2,不连接与它们所连接的碳原子形成环系统的情况下，R哺R4优 选地独立地选自氨、面素、C1-C3烷基、C1-C3面代烷基、C1-C3烷氧基、芳基、杂芳基，更优选地 是H、C1、F、甲基、乙基、丙基、甲氧基或C1-C3面代烷基、苯基。仍更优选地，R哺R4各自独立地 是氨、甲基、乙基、C1、F，并且最优选地R3和R4独立地是氨。
[0074] R7和R8优选地独立地选自氨、面素、扣-C3烷基、扣-C3面代烷基、扣-C3烷氧基、扣-C3 面代烷氧基，更优选地是H、C1、F、甲基、乙基、丙基、甲氧基或C1-C3面代烷基。仍更优选地，R7 和R8各自独立地是氨、甲基、乙基、Cl、F，并且最优选地护和R8独立地是氨。
[00巧]如在此所述的，Yi是S或NR5。优选地，Yi是NR5。
[0076] R5是氨、Ci-Cs烷氧基、径基、胺、N-Ci-Cs烷基胺、N，N-二-Ci-Cs烷基胺、经取代的或 未经取代的Cl-Cs烷基、经取代的或未经取代的C3-C6环烷基、经取代的或未经取代的C2-C6締 基、经取代的或未经取代的C2-C6烘基、经取代的或未经取代的Cl-Cs烷基幾基、经取代的或 未经取代的Ci-Cs烷氧基幾基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、 经取代的或未经取代的杂环基、或经取代的或未经取代的苄基。
[0077] 优选地R5是氨、C1-C6烷氧基、径基、经取代的或未经取代的C1-C6烷基、经取代的或 未经取代的C3-C6环烷基、经取代的或未经取代的C2-C6締基、经取代的或未经取代的C2-C6烘 基、经取代的或未经取代的Ci-Cs烷基幾基、经取代的或未经取代的Ci-Cs烷氧基幾基、经取 代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、经取代的或未经取代的杂环基、或 经取代的或未经取代的苄基。
[0078] 更优选地，R5是氨、经取代的或未经取代的C1-C3烷基(包括C1-C3面代烷基）、C3-Ce 环烷基、C1-C3烷氧基、締丙基、烘丙基、乙酷基、经取代的或未经取代的苯基、化晚基、嚷挫 基、或经取代的或未经取代的苄基。
[0079] 甚至更优选地，R5是氨、甲基、甲氧基、甲氧基甲基、环丙基、締丙基、烘丙基、乙酷 基、苯基、苄基、化晚基、嚷挫基、Ξ氣乙基、3-氣苯基、4-氣苯基或(3,5-Ξ氣甲基)苯基。 [0080]最优选地，R5是苯基、甲氧基、2-二氣乙基、环丙基、3-氣苯基、4-氣苯基或3,5-(二 氣甲基)苯基。
[0081 ]优选地，根据化学式(I)所述的化合物是具有化学式(ΙΑ)的化合物;其中 [00 剧 Yi 是 NR5;
[0083] Rs是C1-C3烷氧基、经取代的或未经取代的C1-C3烷基、经取代的或未经取代的C3-C6 环烷基、或经取代的或未经取代的苯基，
[0084] Y2 是-N(r6)-;
[0085] R6是氨、甲基或叔下基氧基幾基；
[0086] X3是氨或甲基;并且
[0087] X4是氨或甲基。
[008引
[0089] 更优选地，根据化学式(I)所述的化合物是具有化学式(IA)的化合物;其中
[0090] Yi 是 NR 己；
[00川 Rs是CrC3烷氧基、打-C3面代烷基、C3-C跡烷基、苯基或面素取代的苯基；
[0092] Y2 是-N(r6)-;
[0093] Rs是氨或叔下基氧基幾基；
[0094] X3是氨或甲基;并且 [00巧]X4是氨或甲基。
[0096] 甚至更优选地，根据化学式(I)所述的化合物是具有化学式(IA)的化合物;其中
[0097] Yi 是 NR5;
[0098] Rs是C1-C3烷氧基、打-C3氣代烷基、C3-C6环烷基、苯基或氣取代的苯基；
[0099] Y2 是-N(r6)-;
[0100] Re 是氨；
[0101] X3是氨或甲基;并且
[0102] X4是甲基。
[0103] 仍更优选地，根据化学式(I)所述的化合物是具有化学式(IA)的化合物;其中
[0104] Yi 是 NR 己；
[01 05] Rs是C1-C3烷氧基、打-〔3氣代烷基、C3-C6环烷基、苯基或氣取代的苯基；
[0106] Y2 是-N(r6)-;
[0107] R6 是氨；
[010引 X3是氨或甲基;并且
[0109] X4是甲基。
[0110] 最优选地，根据化学式(I)所述的化合物是具有化学式(IA)的化合物;其中
[0111] Yi 是 NR5;
[0112] Rs是苯基、甲氧基、2-Ξ氣乙基、环丙基、3-氣苯基、4-氣苯基或（3,5-Ξ氣甲基)苯 基；
[0113] Υ2 是-N(r6)-;
[0114] Rs 是氨；
[011引X3是氨或甲基;并且
[0116] X4是甲基。
[0117] 表1:具有化学式（I)的化合物，其中Wi是0,化是0，Υι是NR5,并且环系统是如W下化 学式A至F中所示出的。R5、Y2、)(3和Χ4是如下表中所定义的。
[011引环系统：
[0119]
[0120]
[0140] 具有化学式（I)的化合物可W根据W下常规的反应方案进行制备，在运些反应方 案中运些取代基胖1、胖2、￥1、￥2心1心2心3、乂4、1?1、护、^及1?5具有(除非另有明确说明）上文所描 述的定义。
[0141] 反应方案1
[0142]
[0143] 具有化学式(VI)的化合物可W从具有化学式(VII)的化合物通过与一种具有化学 式R5N也的胺或其对应的盐通过在一种醇性溶剂中加热而反应来制备。
[0144] 可替代地，具有化学式(VI)的化合物可W从具有化学式(Via)的化合物通过与一 种具有化学式R5X的烧化剂(其中X是一种离去基团，诸如面素或甲苯横酷基)在一种碱(诸 如碳酸钟)存在下、最终在一种催化剂(诸如舰化钟)存在下反应来制备。
[0145] 可替代地，具有化学式(VI)的化合物可W从具有化学式(Via)的化合物通过与一 种具有化学式R5X(其中X是烷氧基基团）的化合物在一种路易斯酸(诸如四氯化锡或=氣化 棚)存在下反应来制备。
[0146] 具有化学式(Via)的化合物可W从具有化学式(VII)的化合物通过与氨水或其对 应的锭盐反应来制备。具有化学式(VII)的化合物可W容易地从许多商用来源获得。
[0147] 反应方案2
[014 引
[0149] 具有化学式(IV)的化合物可W从具有化学式(VI)的化合物通过与一种还原剂(诸 如氨化二异丙基侣、氯基棚氨化钢或棚氨化钢)任选地在一种路易斯酸(诸如Ξ氯化姉)存 在下反应来制备。类似反应已经报道在例如，《化学会志柏尔金汇刊第1辑KJ化em Soc， Perkin Trans) 1,(2002) ,707-709中。
[0150] 反应方案3
[0151]
[0152] 具有化学式(IV)的化合物还可W从具有化学式(V)的化合物(其中X是一种离去基 团，诸如面素或甲苯横酷基或甲基基团）通过与一种具有化学式R5N此的胺或其对应的盐酸 盐在一种碱存在或不存在下并且在一种醇性溶剂(诸如甲醇或乙醇）中反应来制备。类似反 应已经描述于《合成》（Synthesis) (1973), 167-168中和《杂环KHeteroc^ycles) (1983), 1761-1767 中。
[0153] 可替代地，具有化学式（IV)的化合物可W从具有化学式（IVa)的化合物通过在一 种酸(诸如盐酸)存在或不存在下水解来制备。具有化学式（IVa)的化合物可W从具有化学 式(V)的化合物通过与一种具有化学式R5N出的过量的胺或其对应的盐酸盐在一种碱存在或 不存在下并且在一种醇性溶剂(诸如甲醇或乙醇）中反应来得到。
[0154] 具有化学式(V)的化合物可W由本领域的技术人员通过报道于文献如《化学会志 柏尔金第1辑KJ Chem Soc Perkin 1)(1981) ,1734-1743中的方法来制备。
[01巧]反应方案4
[0156]
[0157] 具有化学式（III)的化合物(其中Lg是一个离去基团，诸如面素)可W从具有化学 式（IV)或（IVa)的化合物通过与一种氯化剂(诸如亚硫酷二氯、碳酷氯或1-氯-Ν，Ν，2-Ξ甲 基-1-丙締胺)或一种漠化剂(诸如ΡΒη或亚硫酷二漠)在一种碱(诸如化晚)存在或不存在 下反应来制备。
[0158] 具有化学式(III)的化合物(其中Lg是一个离去基团，诸如烷基横酷基或芳基横酷 基)可W从具有化学式（IV)的化合物通过与对应的烷基横酷氯或芳基横酷氯在一种碱(诸 如Ξ乙胺或化晚)存在下反应来制备。
[0159] 反应方案5
[0160]
[0161] 具有化学式（la)的化合物可W从具有化学式（III)的化合物通过与具有化学式 (II)的化合物在一种碱(诸如叔下醇钟或叔下醇钢)存在下、在一种冠酸存在或不存在下W 激活该碱的情况下反应来制备。该反应还可W在一种催化量或化学计算量的舰盐(诸如舰 化钟或四下基舰化锭）的存在下进行。
[0162] 具有化学式（II)的化合物可W通过类似于W0 12/080115(Y2 = -(CR4r7)p(CR3r8) nNR6-)和GB 1 591 374(Y2 = 0)中描述的方法来制备。
[0163] 反应方案6
[0164]
[0165] 具有化学式（lb)的化合物可W从具有化学式（la)的化合物(其中R6是烷氧基幾基 基团，诸如叔下氧基幾基)通过与一种有机酸或无机酸(诸如Ξ氣乙酸或HC1)或在一种路易 斯酸(诸如儀盐)存在下反应来制备。
[0166] 如W上所述的具有化学式（IV)的化合物是用于在本发明中使用的特别有用的中 间体，并且此类化合物中的某些是新颖的。
[0167] 因此，在另一方面，本发明提供了具有化学式(IV)的化合物的用途 [016 引
[0169] 其中
[0170] R5是氨、扣-C6烷氧基、径基、胺、N-C广C6烷基胺、N，N-二-&-C6烷基胺、经取代的或 未经取代的C1-C6烷基、经取代的或未经取代的C3-C6环烷基、经取代的或未经取代的C2-C6締 基、经取代的或未经取代的C2-C6烘基、经取代的或未经取代的Ci-Cs烷基幾基、经取代的或 未经取代的Ci-Cs烷氧基幾基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、 经取代的或未经取代的杂环基、或经取代的或未经取代的苄基;并且，
[01 71 ] χ3和χ4各自独立地选卽、心〔6烷基、C2-C3烘基、&-C6面代烷基、面素、径基、C广C6 烷氧基、Ci-c日烷基亚横酷基、Ci-Cs烷基横酷基、Ci-C日烧硫基；或者X3和X4连同它们所附接的 碳原子一起形成C5-或C6-环烷基，
[0172] 在如在此定义的具有化学式(I)的化合物的生产中作为中间体。
[0173] 在又一另一方面，提供了具有化学式（IV-i)的化合物（即具有化学式（IV)的化合 物，其中X3是H)，
[0174]
[0175] 其中
[0176] R5是C广C6烷氧基、径基、胺、N-C广C6烷基胺、N，N-二-C广C6烷基胺、经取代的或未经 取代的Cl-Cs烷基、经取代的或未经取代的C3-C6环烷基、经取代的或未经取代的C2-C6締基、 经取代的或未经取代的C2-C6烘基、经取代的或未经取代的Cl-Cs烷基幾基、经取代的或未经 取代的Ci-Cs烷氧基幾基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、经取 代的或未经取代的杂环基、或经取代的或未经取代的苄基;并且，
[0177] X4选自Ci-Cs烷基、C2-C3烘基、打-C6面代烷基、面素、径基、Ci-Cs烷氧基、打-C6烷基亚 横酷基、Ci-Cs烷基横酷基、Ci-Cs烧硫基；
[0178] 其条件是具有化学式(IV-i)的化合物不是W下化合物之一：
[01巧]2，5-二氨-5-径基-3-甲基-2-氧代-1H-化咯-1-甲醒；
[0180] 1,5-二氨-5-径基-3-甲基-1-(2-丙締-1-基)-2H-化咯-2-酬；
[0181 ] 1，5-二氨-5-径基-3-甲基-1-(苯基甲基)-2H-化咯-2-酬；
[0182] 1，5-二氨-5-径基-3-甲基-1-苯基-2H-化咯-2-酬；
[0183] 1,5-二氨-5-径基-3-甲基-1-(4-甲氧基苯基)-2H-化咯-2-酬；
[0184] 1,5-二氨-5-径基-3-甲基-1-(4-甲氧基苄基)-2H-化咯-2-酬；
[01化]2，5-二氨-5-径基-3-甲基-2-氧代-1H-化咯-1-甲酸，-1，1-二甲基乙醋；
[0186] 3-漠-1，5-二氨-5-径基-1-甲基-2H-化咯-2-酬；
[0187] 3-氯-1，5-二氨-5-径基-1-(苯基甲基)-2H-化咯-2-酬，或者
[018引 1,5-二氨-5-径基-3-甲基-1-((4-甲氧基苯基）乙基)-2H-化咯-2-酬。
[0189] 技术人员应当理解的是，在具有化学式(IV)的化合物中针对取代基R5、X3W及X4的 优选的选择是如W上关于具有化学式（I)的化合物所描述的。在具有化学式（IV)的化合物 的特定的一组实施例中，R5选自苯基、甲氧基、环丙基、2-立氣乙基、3-氣苯基、4-氣苯基或 3,5-(S氣甲基)苯基，并且X4是甲基。
[0190] 根据本发明所述的具有化学式（I)的化合物可W自身被用作植物生长调节剂或种 子萌发促进剂，但通常使用配制佐剂(诸如载体、溶剂W及表面活性剂(SFA))将它们配制成 植物生长调节或种子萌发促进组合物。因此，本发明进一步提供了一种植物生长调节剂组 合物，包括一种具有化学式（I)的植物生长调节化合物W及一种农业上可接受的配制品佐 剂。
[0191] 本发明进一步提供了一种植物生长调节剂组合物，基本上由一种具有化学式（I) 的植物生长调节化合物W及一种农业上可接受的配制品佐剂组成。
[0192] 本发明进一步提供了一种植物生长调节剂组合物，由一种具有化学式（I)的植物 生长调节化合物W及一种农业上可接受的配制品佐剂组成。本发明进一步提供了一种种子 萌发促进剂组合物，包括一种具有化学式（I)的种子萌发促进剂化合物W及一种农业上可 接受的配制品佐剂。
[0193] 本发明进一步提供了一种种子萌发促进剂组合物，基本上由一种具有化学式（I) 的种子萌发促进剂化合物W及一种农业上可接受的配制品佐剂组成。本发明进一步提供了 一种种子萌发促进剂组合物，由一种具有化学式（I)的种子萌发促进剂化合物W及一种农 业上可接受的配制品佐剂组成。该组合物能W使用前稀释的浓缩物的形式存在，虽然还可 W制成即用的组合物。通常用水进行最终稀释，但是可W替代水或除了水之外使用例如液 体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂。
[0194] 运些组合物总体上包括按重量计从0.1 %至99 %，尤其是按重量计从0.1 %至95 % 的具有化学式（I)的化合物W及按重量计从1%至99.9%的配制佐剂，该配制佐剂优选地包 括按重量计从0至25 %的表面活性物质。
[019引运些组合物可W选自多种配制品类型，运些配制品类型中的很多从Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products(关于 植物保护产物的FAO标准的发展和使用的手册），第5版，1999年中得知。运些包括可尘化粉 剂化P)、可溶性粉剂(SP)、水溶性颗粒剂(SG)、水可分散性颗粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗 粒剂(GR)(缓释或快释的）、可溶的浓缩物(SL)、油易混合的液体(0L)、超低体积液体(UL)、 可乳化的浓缩物化C)、可分散的浓缩物(DC)、乳液(水包油巧W)和油包水巧0)两者）、微乳液 (ME)、悬浮液浓缩物(SC)、气溶胶、胶囊悬浮液(CS)W及种子处理配制品。在任何情况下，所 选择的配制品类型将取决于所设想的具体目的W及具有化学式（I)的化合物的物理、化学 和生物特性。
[0196] 可尘化粉剂(DP)可W通过将具有化学式（I)的化合物与一种或多种固体稀释剂 (例如，天然粘±、高岭±、叶蜡石、膨润±、氧化侣、蒙脱石、娃藻±Aieselg化r)、白聖±、 娃藻±(diatomaceous earth)、憐酸巧、碳酸巧和碳酸儀、硫、石灰、面粉、滑石和其他有机 和无机的固体载体)混合并将该混合物机械地娠磨成细粉末来制备。
[0197] 可溶性粉剂(SP)可W通过将具有化学式（I)的化合物与一种或多种水-溶性无机 盐(如碳酸氨钢、碳酸钢或硫酸儀)或一种或多种水溶性有机固体(如多糖）W及任选地一种 或多种湿润剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物进行混合来制备W改进水分散性/ 水溶性。然后将该混合物研磨成细粉末。也可W将类似的组合物颗粒化W形成水溶性颗粒 剂（SG)。
[0198] 可湿性粉剂(WP)可W通过将具有化学式（I)的化合物与一种或多种固体稀释剂或 载体、一种或多种湿润剂W及优选地，一种或多种分散剂，W及优选地，一种或多种的悬浮 剂混合来制备W促进在液体中的分散。然后将该混合物研磨成细粉末。也可W将类似的组 合物颗粒化W形成水可分散性颗粒剂(WG)。
[0199] 可W运样形成颗粒剂(GR):通过将具有化学式（I)的化合物与一种或多种粉状固 体稀释剂或载体的混合物造粒来形成，或者通过将具有化学式(I)的化合物(或其在一种适 宜试剂中的溶液）吸收进多孔颗粒材料（例如浮石、凹凸棒石粘±、漂白±、娃藻± (kieselg址r)、娃藻±(diatomaceous earths)或玉米忍粉），或通过将具有化学式（I)的化 合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附到硬忍材料(例如沙、娃酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或 憐酸盐)上并且如果必要的话，进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。普遍用来帮助吸收或 吸附的试剂包括溶剂(诸如脂肪族和芳香族的石油溶剂、醇、酸、酬和醋）W及粘着剂(诸如 聚乙酸乙締醋、聚乙締醇、糊精、糖和植物油）。也可W在颗粒剂中包括一种或多种其他添加 剂(例如乳化剂、湿润剂或分散剂）。
[0200] 可分散的浓缩物(DC)可W通过将具有化学式（I)的化合物溶于水或一种有机溶剂 (如酬、醇或乙二醇酸）中来制备。运些溶液可W包含表面活性剂(例如用来在喷雾槽中改进 水稀释性或防止结晶）。
[0201] 可乳化的浓缩物化C)或水包油乳液化W)可W通过将具有化学式（I)的化合物溶于 一种有机溶剂(任选地包含一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物） 中来制备。在EC中使用的适合的有机溶剂包括芳香族控类(例如烷基苯类或烷基糞类，例如 S化VESSO 100、S化VESSO 150和SOLVESSO 200)、酬类（例如环己酬或甲基环己酬）和醇类 (例如苯甲醇、慷醇或下醇）、N-烷基化咯烧酬类(例如N-甲基化咯烧酬或N-辛基化咯烧酬）、 脂肪酸的二甲基酷胺类(例如Cs-Cio脂肪酸二甲基酷胺）W及氯化控。EC产品可W在添加到 水中时自发地乳化，从而产生一种具有足够稳定性的乳液，W允许通过适当设备进行喷洒 施用。
[0202] EW的制备设及获得作为一种液体(如果它在室溫下不是液体，则它可W在典型地 低于70°C的合理溫度下烙化)或处于溶液中（通过将它溶于适当的溶剂中）的具有化学式 (I)的化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化进包含一种或多种SFA的水中，W产 生乳液。在EW中使用的适合的溶剂包括植物油、氯化控(诸如氯苯）、芳香族溶剂(诸如烷基 苯或烷基糞）W及其他在水中具有低溶解度的适当的有机溶剂。
[0203] 微乳液(ME)可W通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的渗合物混合来制 备，W自发地产生一种热力学稳定的各向同性的液体配制品。具有化学式（I)的化合物一开 始就存在于水中或溶剂/SFA渗合物中。适用于ME的溶剂包括W上所述用于EC或EW中的那 些。ME可W是水包油体系或油包水体系(存在哪种体系可W通过电导率测量来确定)并且可 W适合用于在相同配制品中混合水溶性的和油溶性的杀有害生物剂。ME适合于稀释到水 中，同时保持为微乳液或者形成常规的水包油乳液。
[0204] 悬浮浓缩物(SC)可W包含具有化学式(I)的化合物的精细分散的不溶固体颗粒的 水性或非水性悬浮液。SC可W任选地使用一种或多种分散剂通过在适合的介质中球磨或珠 磨具有化学式(I)的固体化合物来制备，W产生该化合物的精细颗粒悬浮液。在该组合物中 可W包括一种或多种湿润剂，并且可W包括悬浮剂W降低颗粒的沉降速度。可替代地，可W 干磨具有化学式（I)的化合物并且将其添加到包含此前描述的试剂的水中，W产生希望的 最终产物。
[0205] 气溶胶配制品包含具有化学式（I)的化合物和适合的推进剂(例如，正下烧）。也可 将具有化学式(I)的化合物溶于或分散于适宜的介质(例如水或可与水混溶的液体，如正丙 醇）中W提供在不加压的手动喷雾累中使用的组合物。
[0206] 胶囊悬浮液(CS)可W通过W与制备EW配制品类似的方式来制备，除了附加的聚合 步骤之外，运样使得获得油滴的水分散体，其中每个油滴都被聚合物外壳包裹并且含具有 化学式（I)的一种化合物W及其可任选的一种载体或稀释剂。该聚合物壳可W通过界面缩 聚反应或通过凝聚程序来生产。运些组合物可W提供具有化学式（I)的化合物的受控释放 并且它们可W用于种子处理。具有化学式（I)的化合物也可W被配制在可生物降解的聚合 物基质中，W提供该化合物的缓慢的受控释放。
[0207] 组合物可W包括一或多种添加剂W改善组合物的生物学特性，例如通过改善在表 面上的湿润性，保留或分布;被处理表面上的防雨；或具有化学式（I)的化合物的吸收或流 动。运样的添加剂包括表面活性剂(SFA)、基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物油或天然植 物油(例如大豆和油菜巧油），W及运些与其他生物增强佐剂(可帮助或修饰具有化学式(I) 的化合物的作用的成分)的渗合物。
[0208] 湿润剂、分散剂和乳化剂可W是阳离子类型、阴离子类型、两性类型或非-离子类 型的SFA。
[0209] 适合的该阳离子类型的SFA包括季锭化合物（例如十六烷基Ξ甲基漠化锭）、咪挫 嘟W及胺盐。
[0210] 适合的阴离子型SFA包括脂肪酸的碱金属盐、脂肪族硫酸单醋的盐(例如月桂硫酸 钢）、横化的芳香族化合物的盐(例如十二烷基苯横酸钢、十二烷基苯横酸巧、下基糞横酸盐 W及二-异丙基-糞横酸钢和Ξ-异丙基-糞横酸钢的混合物）、酸硫酸盐、醇酸硫酸盐(例如 月桂醇聚酸-3-硫酸钢）、酸簇酸盐(例如月桂醇聚酸-3-簇酸钢）、憐酸醋类(来自一种或多 种脂肪醇与憐酸(主要是单醋)或与五氧化二憐(主要是二醋)之间反应的产物，例如月桂醇 与四憐酸之间的反应；另外运些产物可W被乙氧基化）、硫代班巧酷胺酸盐、石蜡或締控横 酸盐、牛横酸盐W及木质横酸盐。
[0211] 适合的两性型的SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
[0212] 适合的非-离子型的SFA包括环氧烧，如环氧乙烧、环氧丙烷、环氧下烧或其混合 物，与脂肪醇（如油醇或嫁蜡醇)或与烷基苯酪(如辛基苯酪、壬基苯酪或辛基甲酪）的缩合 产物;来自长链脂肪酸或己糖醇酢的部分醋;所说的部分醋与乙締氧化物的缩合产物;嵌段 聚合物(含有环氧乙烧和环氧丙烷）；烧链醇;单一醋(如脂肪酸聚乙締乙二醇醋）；胺氧化物 (如月桂基二甲基氧化胺）；和卵憐脂。
[0213] 适合的悬浮剂包括亲水性胶体(诸如多糖、聚乙締化咯烧酬或簇甲基纤维素钢)和 膨胀性粘±(诸如膨润±或凹凸棒石）。
[0214] 本发明仍进一步提供了一种用于在一个场所调节植物生长的方法，其中，该方法 包括向该场所施用一种植物生长调节量的根据本发明的组合物。
[0215] 本发明还提供了一种用于促进种子萌发的方法，包括向运些种子、或者包含种子 的场所施用一种种子萌发促进量的根据本发明的组合物。
[0216] 通常通过喷洒该组合物进行施用，典型地是通过用于大面积的装在拖拉机上的喷 洒机，但是还可W使用其他方法如撒粉(针对粉末）、滴加或浸湿。可替代地，该组合物可W 在準沟中施用或者在种植之前或种植时直接施用到种子。
[0217] 本发明的具有化学式（I)的化合物或者组合物可W施用到植物、植物的一部分、植 物器官、植物繁殖材料上或其周围区域中。
[0218] 在一个实施例中，本发明设及一种处理植物繁殖材料的方法，包括将本发明的组 合物W-个促进萌发和/或调节植物生长的有效量施用到植物繁殖材料。本发明还设及用 一种本发明的具有化学式(I)的化合物或者组合物处理的植物繁殖材料。优选地，该植物繁 殖材料是种子。
[0219] 术语"植物繁殖材料"指代植物的所有生殖部分，诸如种子，它们可W用于该植物 的繁殖，W及有营养性植物材料，例如插条W及块茎。具体地，运里可W提及种子、根、果实、 块茎、鱗茎W及根(状)茎。
[0220] 将活性成分施用到植物繁殖材料(尤其是种子)的方法在本领域是已知的，并且包 括繁殖材料的敷裹(dressing)、包衣、造粒W及浸溃施用方法。该处理可W在种子收获与种 子播种之间的任何时间或在播种过程中施用到该种子。种子也可W或者在处理之前或者在 处理之后进行萌调(prime)。该具有化学式（I)的化合物可W任选地与一种控释的包衣或工 艺组合施用，W便于该化合物随时间而释放。
[0221] 本发明的组合物可W在出苗前或出苗后施用。适当地，当该组合物被用于调节作 物植物生长时，可w在出苗前或出苗后施用，但是优选在作物的出苗后施用。当该组合物被 用于促进种子萌发时，可W出苗前施用。
[0222] 具有化学式（I)的化合物的施用率可W在宽的限度内变化并且取决于±壤的性 质、施用的方法（出苗前或出苗后;拌种;施用至种子沟;免耕法施用等）、作物、盛行的气候 条件W及其他受施用方法、施用时间W及目标作物支配的因素。用于叶或浸湿施用时，根据 本发明的具有化学式（I)的化合物通常W从Ig/ha至2000g/ha，特别是从5g/ha至lOOOg/ha 的比率施用。用于种子处理时，该施用率通常是在每100kg种子0.0005g与150g之间。
[0223] 根据本发明的组合物可W用在其中的植物包括:作物如谷类(例如小麦、大麦、黑 麦或燕麦）；甜菜(例如甜菜或饲用甜菜）；水果(例如梨果、核果或浆果，例如苹果、梨、李子、 桃、扁桃、樓桃、草替、覆盆子或黑替）；豆科植物（例如蚕豆、滨豆、魏豆或大豆）；油料植物 (例如油菜、芥菜、磐粟、橄揽、向日葵、挪子、藍麻油植物、可可豆或落花生）；瓜类植物(例如 嫩葫芦、黄瓜或甜瓜）；纤维植物(例如棉花、亚麻、大麻或黄麻）；相橘类水果(例如澄子、巧 樣、葡萄抽或橘子）；蔬菜(例如渡菜、窝宦、芦算、卷屯、菜、胡萝K洋葱、番茄、马铃馨、葫芦或 红辣椒）；精科(例如鳄梨、肉桂或精脑）；玉米;稻米;烟草;坚果;咖啡;糖用甘薦;茶;藤本植 物;蛇麻草;恼莲;香蕉;天然橡胶植物;草皮或观赏植物(例如花、灌木、阔叶树或常绿植物 (如针叶树)）。上述列举并不代表任何限制。
[0224] 本发明也可W用来调节生长，或促进非作物植物的种子萌发，例如，通过同步萌发 来帮助控制杂草。因此，本发明还涵盖了一种用于控制杂草的方法，该方法包括向包含杂草 种子的一个场所施用一种促进种子萌发量的根据本发明的组合物或化合物，W允许运些种 子萌发，并且然后向该场所施用一种苗后除草剂。
[02巧]应当理解的作物还包括那些已经通过常规的育种方法或通过基因工程改性的作 物。例如，本发明可W与那些已经被赋予了对除草剂或的除草剂类(例如ALS-、GS-、EPSPS-、 PP〇-、ACC酶、W及HPPD抑制剂）的耐受性的作物结合使用。通过常规的育种方法已经赋予其 对咪挫嘟酬类(例如，甲氧咪草烟）的耐受性的作物的一个实例起Clearfield避夏季油菜(卡 罗拉(canola))。通过基因工程方法而赋予对除草剂的耐受性的作物的实例包括例如草甘 麟和草下麟抗性的玉米品种，运些玉米品种在Round叩Ready磨和Li bertyLink'货商标名下 是可商购的。赋予作物植物对HPPD-抑制剂的耐受性的方法是例如从W0 0246387中所已知 的;例如，该作物植物关于一种多核巧酸是转基因的，该多核巧酸包含编码HPPD抑制剂抗性 的HPPD酶的一个DNA序列，该HPPD抑制剂抗性的HPPD酶衍生自一种细菌(更具体地说，来自 巧光假单胞菌（Pseudomonas fluorescens)或希瓦氏菌（Shewanella colwelliana))、或来 自一种植物(更具体地说，衍生自单子叶植物或还更具体地说，来自大麦、玉米、小麦、稻、臂 形草属（Brachiaria)、裝襲草属（Qienchrus)、黑麦草属(Xolium)、羊茅属(Fes1:uca)、狗尾 草属(Setaria)、幡摔草属化leusine)、高梁属(Sor曲um)或燕麦属(Avena)物种）。
[0。6] 作物还应理解为是已经通过基因工程方法赋予对有害昆虫的抗性的那些，例如化 玉米(抗欧洲玉米惧）、化棉花(抗棉铃象虫甲）W及还有化马铃馨(抗科罗拉多甲虫）。化玉 米的实例是NK厳的化176玉米杂交体(先正达种子公司（Syngenta Seeds))。化毒素是由 苏芸金芽抱杆菌±壤细菌天然形成的一种蛋白质。毒素或能够合成此类毒素的转基因植物 的实例描述于EP-A-451 878、EP-A-374 753、W0 93/07278、W0 95/：M656、W0 03/052073W 及EP-A-427 529中。包含一个或多个编码杀昆虫剂抗性和表达一种或多种毒素的基因的转 基因植物的实例是位lockout⑥（玉米）、Υ i e 1 d Gard? (玉米）、NuCOT脚3 3 B風（棉花）、 B讨1斟rd嫁(棉花）、NewLeaf?巧铃馨）、:NatureGard⑩W及巧otexcta?。其植物作物或种 子材料均可W是抗除草剂的并且同时是抗昆虫摄食的Γ叠加的"转基因结果）。例如，种子 可W在具有表达杀昆虫的Cry3蛋白的能力的同时是耐草甘麟的。
[0227] 作物还应被理解为包括通过常规的育种或基因工程的方法获得并且包含所谓的 输出型(output)性状(例如改进的储存能力、更高的营养价值W及改进的香味)的那些。
[0228] 进一步根据本发明，提供了具有化学式（I)的化合物、或其盐或N-氧化物、或它们 的组合物用于促进种子的萌发和/或用于调节植物生长的用途。优选地，当该用途用于种子 的萌发时，其是对于玉蜀泰（玉米）种子。优选地，该用途用于在溫度l〇°C和20°C之间种子 (例如，玉米种子）的萌发，并且更优选地，在溫度13°C和17°C之间，并且最优选地在溫度约 15Γ 下。
[0229] 本发明的化合物W及组合物可W结合其他的活性成分或农业中使用的产品施用， 包括杀昆虫剂、杀真菌剂、除草剂、植物生长调节剂、作物增强化合物、营养素 W及生物制 剂。此类混合配伍物的实例可W在《杀有害生物剂手册》。esticide Manual),第16版（由英 国农作物保护委员会(the British Crop Protection Council)出版）中找到。此类混合物 可W同时地(例如，作为预配制混合物或W药桶混剂)亦或在一个适合的时间范围内连续地 施用到植物、植物繁殖材料或植物生长场所上。多种杀有害生物剂与本发明共同施用具有 使向作物施用产品所费农民的时间最小化的额外益处。
[0230] 现在通过举例更详细地说明本发明的不同方面和实施例。应当理解的是，在不偏 离本发明范围的情况下，可W对细节做出修改。
[0231] 制备实例
[0232] 整个本部分使用了 W下缩写:S =单峰;bs =宽单峰;d =二重峰;dd =双双重峰;dt =双Ξ重峰；t = S重峰，tt = SS重峰，q=四重峰，m=多重峰;Me=甲基;Et =乙基;Pr = 丙基;Bu =下基;mp =烙点;DMF = N，N-二甲基甲酯胺，THF=四氨巧喃。
[0233] W下的HPLC-MS的方法用于分析运些化合物。
[0234] 方法A:在来自沃特斯(Waters)的ZQ质谱仪(单四极杆质谱仪），该质谱仪配备有电 喷射源(极性:正离子或负离子，毛细管:3. OOkV，锥孔:30.00V，萃取器:2.00V，源溫度：100 °C，去溶剂化溫度:250°C，锥孔气体流量:5化/化，去溶剂化气体流量:400L/化;质量范围： 1 OODa至900Da) W及一个来自沃特斯(Waters)的Acquity UPLC:(溶剂脱气装置、二元累、加 热管柱室W及二极管阵列检测器上记录光谱。柱:沃特斯UPLC HSS T3,1.8皿，30x2.1mm，溫 度：60°C，流速 0.85mL/min;DAD 波长范围（nm) :210 至 500;溶剂梯度：A = H2〇+5%MeOH+ 0.05%HC00H，B=乙腊+0.05%HC00H;梯度：0min 10%B;0-1.2min 100%B;1.2-1.50min 100%B〇
[0235] 方法B:在来自沃特斯(Waters)的ZQ质谱仪(单四极杆质谱仪），该质谱仪配备有电 喷射源(极性:正离子或负离子，毛细管:3. OOkV，锥孔:30.00V，萃取器:2.00V，源溫度：100 °C，去溶剂化溫度:250°C，锥孔气体流量:5化/化，去溶剂化气体流量:400L/化;质量范围： 1 OODa至900Da) W及一个来自沃特斯(Waters)的Acquity UPLC:(溶剂脱气装置、二元累、加 热管柱室W及二极管阵列检测器上记录光谱。柱:沃特斯UPLC HSS T3,1.8皿，30x2.1mm，溫 度：60°C，流速 0.85mL/min;DAD 波长范围（nm) :210 至 500;溶剂梯度：A = H2〇+5%MeOH+ 0.05%HC00H，B=乙腊+0.05%HC00H;梯度：Omin 10%B;0-2.7min 100%B;2.7-3.0min 100%B〇
[0236] 部分1:?基化咯-5-酬(化学式IV)的制备
[0237] 实例P1-1:2-哲基-1-(甲氧基甲基)-4-甲基-2H-化咯-5-酬(化合物IV-1)的制备 [0淵]步骤1:1-(甲氧基甲基)-3-甲基-化咯-2,5-二酬(化合物VI-1)的制备
[0239]
[0240] 在氮下，向3-甲基[1比咯-2,5-二酬(4.501]1111〇1，0.500旨，如在《欧洲有机化学杂志》 化uropean Journal of Organic Qiemistry)(2008),9,1511-1516中制备的）在二甲氧基 甲烧(20血）中的溶液中缓慢添加氯化锡（IV) (5.40mmo 1，0.632mL)。将该反应混合物加热至 4(TC持续5小时化），并且然后冷却至室溫。然后将该反应混合物小屯、地用碳酸钟的饱和溶 液进行中和并且用乙酸乙醋（3x20mL)萃取。将该有机相进行干燥并且蒸发，给出呈白色固 体的1-(甲氧基甲基）-3-甲基-化咯-2,5-二酬（化合物￥1-1 )(657111邑，94%)。1!1匪1? (400MHz，CDCl3):S(ppm)6.44(lH，s)，4.89(2H，s)，3.35(3H，s)，2.13(3H，s)。
[0241] 步骤2:2-径基-1-(甲氧基甲基)-4-甲基-2H-化咯-5-酬(化合物IV-1)的制备
[0242]
[0243] 在-78°C下并且在氮下，向1-(甲氧基甲基)-3-甲基-化咯-2,5-二酬(化合物VI-1; 200mg，1.28mmol)在THF(lOmL)中的溶液中添加二异-丙基氨化侣（1M在二氯甲烧中， 1.54mmol，1.54mL)。将该溶液在-78°C下揽拌化并且然后将该反应用罗谢尔盐(Rochelle ' S salt)的饱和溶液进行泽灭。然后，将该溶液用乙酸乙醋(3x30mL)萃取并且用罗谢尔盐的饱 和溶液和盐水进行洗涂。将该有机相进行干燥并且蒸发W给出一种栋色油，将其进一步通 过快速色谱(在环己烧中的20%至100%乙酸乙醋）纯化。获得呈无色油的所希望的产物2- 径基-1-(甲氧基甲基)-4-甲基-2H-化咯-5-酬(化合物IV-1，28%，57mg) NMR(400MHz， CDCl3):S(ppm)6.65(lH，s)，5.50(lH，d)，4.90(lH，d)，4.73(lH，d)，3.97(lH，d)，3.33(3H， s)，1.90(3H，s)。
[0244] 实例pi-2:2-径基-1-甲氧基-4-甲基-2H-化咯-5-酬(化合物IV-3)的制备
[0245] 步骤 1:
[0246]
[0247] 向2-氯-4-甲基-2H-巧喃-5-酬(根据詹森(Johnson)&所有人，《化学学会杂志巧金 IKJ Chem Soc Perkin 1)(1981), 1734-1743制备，200mg，1.50mmol)在甲醇（8血）中的溶 液中添加甲氧基胺盐酸盐（在水中25质量％，1.88mmol，0.57mL)和乙酸钢（125mg， 1.50mmol)。将该反应混合物揽拌4h并且添加另一当量的甲氧基胺盐酸盐和乙酸钢，并且然 后在化后重复该步骤。将该反应混合物再揽拌12h。添加盐水并且将该反应混合物用乙酸乙 醋萃取。将该有机相进行干燥，蒸发并且通过快速柱色谱法(20%至100%乙酸乙醋于环己 烧中）进行纯化W给出2-径基-1-甲氧基-4-甲基-2H-化咯-5-酬（化合物IV-3，103mg， 47%)</Η NMR(400MHz，CDCl3):S(ppm)6.47(lH，s) ,5.47(lH，s),3.93(3H，s), 1.91 (3H，s)。
[0248] 使用一种类似的程序来制备化合物：
[0249] . 1-环丙基-2-(环丙基氨基）-4-甲基-2H-化咯-5-酬（化合物IV-5) ;1h NMR (400MHz,CDCl3)：5(ppm)6.49(lH,s),5.22(lH,brs),3.61(lH,brs),2.61(lH,m),1.83(3H, s)，1.01-0.66(4H，m)。
[0巧0] · 2-?基-4-甲基-1-丙-2-烘基-2H-化咯-5-酬（化合物IV-6);1h醒R(400MHz, CDCl3)：5(ppm)6.65(lH,s),5.52(lH,d),4.53(lH,d),4.02(lH,d),2.27(lH,s),2.20(lH, d)，1.94(3H，s)。
[0巧1 ] 实例pi-3:2-?基-4-甲基-1-(2，2，2-Ξ氣乙基)-2H-化咯-5-酬(化合物IV-7)的 制备
[0巧。步骤1:4-甲基-1-(2,2，2-Ξ氣乙基）-2-(2,2，2-Ξ氣乙基氨基）-2H-化咯-5-酬 (化合物I化-7)的制备
[0 巧 3]
[0254] 向2-氯-4-甲基-2H-巧喃-5-酬（1. Og，7.54mmo 1，根据詹森(Johnson )&所有人，《化 学学会杂志巧金IKJ Chem Soc Perkin 1)(1981) ,1734-1743制备）在甲醇（8mL)中的溶液 中添加乙酸钢(4.38g，52.8mmol)并且添加氣乙胺盐酸盐(7.30g)。将该反应混合 物在室溫下揽拌2天。然后将该反应混合物过滤并浓缩直至再次观察到沉淀。将该混合物用 盐水稀释并且用乙酸乙醋萃取两次。将合并的有机层经NasS化干燥并浓缩，W给出中间体该 标题化合物（2.25g，定量），将其不进行纯化而用于下一步。iH NMR(400MHz，CDC13)S(ppm) 1.92-1.98(m,3H)2.93-3.13(m,2H)3.69-3.82(m,lH)4.21-4.35(m,lH)5.01(s,lH)6.63(t, lH)〇
[0巧引步骤2:2-径基-4-甲基-1-(2，2，2-Ξ氣乙基)-2H-化咯-5-酬(化合物IV-7)
[ο 巧 6]
[Ο巧7] 将4-甲基-1-(2,2,2-Ξ氣乙基）-2-(2,2,2-Ξ氣乙基氨基）-2Η-化咯-5-酬 (1. OOg，3.43mmol)溶解于 1,4-二嗯烧（30mL，3.43mmol)中并且添加盐酸（0.688mL， 6.88mmol)。将该反应混合物加热至60°C过夜，并且用乙酸乙醋稀释并且用水和盐水洗涂。 将各有机层合并，经化2S化干燥并且将溶剂蒸发W给出呈黄色油状的粗产物(665mg)，将其 通过柱色谱法进行纯化W给出呈白色固体的2-径基-4-甲基-1-(2,2,2-Ξ氣乙基)-2H-化 咯-5-酬（化合物IV-7,0.128g，19%KM.p. :98°C-l〇rC;iH 匪R(400MHz，CDCl3) :Sppm 1.83-2.00(m,3H),3.05-3.21(d,lH),3.79(dq,lH)4.22(dq,lH),5.39-5.56(d,lH),6.68 (t,lH)〇
[025引实例Pl-4:2-?基-3，4-二甲基-1-(2，2，2-Ξ氣乙基)-2H-化咯-5-酬(化合物IV- 8)
[0巧9] 步骤1:3,4-二甲基-1-(2,2,2-^氣乙基川比咯-2,5-二酬(化合物￥1-8)的制备
[0260]
惦川将2，3-二甲基马来酸酢（2g，15.5mmo 1)溶解于甲苯(30mL)中。添加2，2，2-Ξ氣乙 胺(2.524mL，31 .Ommol)，随后添加对甲苯横酸(0.267g，l .55mmol)并且将该反应混合物加 热至回流过夜。添加一刮刀尖的对甲苯横酸和0.5mL的2，2，2-Ξ氣乙胺，并且将该反应混合 物再加热化。将该反应混合物用乙酸乙醋稀释并且用饱和化肥化溶液洗涂两次并且然后用 盐水洗涂。将有机层经化2S04干燥并且将溶剂蒸发W给出一种透明油(2.90g，定量），将其不 进行进一步纯化而使用；1h NMR(CDCl3,400MHz):Sppm 4.10(q，2H)，2.02(s，細）；
[026。步骤2:2-?基-3,4-二甲基-1-(2,2,2-Ξ氣乙基)-2H-化咯-5-酬(化合物IV-8)的 制备
[0%3]
[0264]将3，4-二甲基-1-( 2，2，2-Ξ氣乙基川比咯-2，5-二酬(2.609g，12.6mmol)溶解于甲 醇（13mL)中并且冷却至0°C。分批添加棚氨化钢(0.486g，12.6mmol)并且将该混合物揽拌20 分钟。然后缓慢添加水，随后是乙酸乙醋。将水层用乙酸乙醋萃取，将各有机层合并，经 NasS化干燥，并且将溶剂蒸发W给出呈白色固体的粗产物(2.42旨，92%)。将不进行进一步纯 化的该产物按原样使用。lHNMR(CDCl3,400MHz):δ卵m5.25(d，lH)，4.18(dd，lH)，3.71- 3.83(m，lH)，3.47(d，lH)，2.00(s，3H)，1.78(t，3H)。
[0265] 使用一种类似的程序来制备化合物：
[0266] .2-径基-3,4-二甲基-3-嚷吩基-5-基-2护化咯-5-酬（化合物1￥-15);1!1匪1? (400MHz，CDCl3):Swm7.52(dd，lH)，7.48(dd，lH)，7.27(dd，lH)，5.46(d，lH)，3.11(d, lH)，2.01(s，3H)，1.60(s，3H)。
[0%7] · 2-径基-3,4-二甲基-1-喀晚-5-基-2H-化咯-5-酬（化合物IV-16) ; 1H應R (400MHz,CDCl3)：5ppm 1.92(m,3H),2.11(s,3H),5.70(s,IH),8.97(s,IH),9.24(s,2H)〇 [02側部分II:来自径基化咯-5-酬的独脚金内醋衍生物的制备(化合物IV):
[0%9]实例 P2-1 ： 脚〇] 步骤1:2-氯-1-(甲氧基甲基)-4-甲基-2H-化咯-5-酬(化合物III-1)
[0271]
[0272] 在氣下，向2-径基-1-(甲氧基甲基)-4-甲基-2H-化咯-5-酬(化合物IV-1，0.147g， 0.93mmol)在二氯甲烧（5mL)中的溶液中添加1-氯-Ν,Ν, 2-二甲基-1-丙締基胺（0.168mL， 1.21mmol)。将该反应混合物在室溫下揽拌化并且在真空中浓缩W给出一种在具有N，N，-2- Ξ甲基丙酷胺的混合物中的油，该油包含所希望的产物。将2-氯-1-(甲氧基甲基)-4-甲基- 2H-化咯-5-酬(化合物III-l，0.274g，91%，55%纯度)按原样用于下一步。lHNMR(400MHz， CDC13):δ卵m 6.80(lH，s),6.02(lH，s),5.08(lH，d),4.70(lH，d),3.30(3H，s)，1.98(3H, s) 〇
[0273] 使用一种类似的程序来制备化合物：
[0274]
[02巧].2-氯-4-甲基-1-苯基-2H-化咯-5-酬（化合物II1-2)来自已知的2-径基-4-甲 基-1-苯基-2护[1比咯-5-酬（《生物有机和医药化学》（13;[00'旨日]1；[。&1日(1;[(3；[]1日1化日111131:巧） (2011)，19(9)，2823-2834);iHNMR(400MHz，CDCl3):Swm2.03(t，3H)，6.35(s，lH)，6.85 (s,lH),7.25(t,lH),7.44(t,2H)7.60(d,2H))〇
[0276]
[0277] · 2-氯-4-甲基-1-丙-2-烘基-2H-化咯-5-酬（化合物ΠΙ-6) ;1H 匪R(400MHz, CDCl3):Swml.96(t，3H)，2.26(t，lH)，3.88(dd，lH)，4.68(dd，lH)，6.04(s，lH)，6.77(s, IH))
[027引
[0^9] · 2-氯-4-甲基-1-甲氧基-2H-化咯-5-酬（化合物ΠΙ-3);1Η NMR(400MHz, CDCl3):Sppm 1.92(s，3H)，3.99(s，3H)，5.95(s，lH)，6.55(s，lH))。
[0280]
[0281] · 2-氯-4-甲基-1 -苄基-2H-化咯-5-酬(化合物III-4)来自已知的2-?基-4-甲 基-1-苄基-2护化咯-5-酬（《生物有机和医药化学》，2011，19(9)，2823-28：34);4顯尺 (400MHz，CDCl3):Swml.98(s，3H)，4.16(d，lH)，5.16(lH，d)，5.62(s，lH)，6.70(s，lH)， 7.30-7.36(m，5H)
[0282]
[0283] · 2-氯-4-甲基-1-环丙基-2H-化咯-5-酬(化合物III-5);1h NMR(400MHz，CDCl3): δρρ?? 0.56-1.07(m，4H)，l.90(s，3H),2.54-2.715.77(s，lH),6.65(s，lH))。
[0284]
[0285] · 2-氯-4-甲基-1-(2,2,2-Ξ氣乙基)-2H-化咯-5-酬(化合物ΠΙ-7)来自2-?基- 4-甲基-1-(2,2,2-^氣乙基)-2护化咯-5-酬(化合物1￥-7)或来自4-甲基-1-(2,2,2-^氣 乙基)-2-(2,2,2-Ξ氣乙基氨基)-2H-化咯-5-酬(化合物IVa-7):iH NMR(400MHz，CDCl3):S ppm 1.97-2.00(m，3H),3.58-3.79(m，lH),4.37-4.616.00(s，lH),6.85(m，lH)。
[0286]
(111-8)
[0287] · 2-氯-3,4-二甲基-1-苯基-2H-化咯-5-酬(化合物m-8)来自已知的2-?基-3, 4-二甲基-1-苯基-2H-化咯-5-酬(特克伯（Takabe)等人，《化学会志柏尔金汇刊第1辑》(J Chem Soc'Perkin TYans 1),2002,707-709) ;1h 醒R(400MHz，CDCl3):δ卵m 1.95(s，3H), 2.15(s,3H),6.18(s,lH),7.15-7.26(t,lH),7.35-7.48(t,2H),7.56-7.68(d,2H)〇
[028引
仰邱
[0289] ?2-氯-3,4-二甲基-1-(2,2,2-^氣乙基)-2护化咯-5-酬(化合物111-9)来自2- 径基-3,4-二甲基-1-(2,2,2-^氣乙基）-2护化咯-5-酬（化合物1￥-8);1!1匪1?(40(^化, CDCl3):Sppm 1.89-1.93(m，3H)，2.09(s，3H)，3.61-3.77(m，lH)，4.51(m，lH)，5.84(s，lH)。
[0290]
[0巧1] . 2-氯-4-甲基-1-(4-氣-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物III-IO)来自2-?基-4-甲基-1-(4-氣-苯基）-2H-化咯-5-酬(化合物IV-9K如在《生物有机和医药化学》（2011)，19 (9)，2823-28：34中所述）；1h NMR(400MHz，CDCl3) :δ卵m 2.01(m，3H)，6.28(m，lH)，6.83(m, IH)，7.08-7.14(m，2H)，7.50-7.55(m，2H)。 (III-ll)
[0292]
[ο巧3] . 2-氯-4-甲基-1-(3-氣-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物III-ll)来自2-?基-4-甲 基-1-(3-氣-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物IV-10)(如在《生物有机和医药化学》(2011)，19 (9)，2823-28:34中所述）；1h NMR(400MHz，CDCl3) :Sppm 2.01 (m，3H) ,6.30(m，lH) ,6.85(m, IH)，6.88-6.96(m，IH)，7.33-7.39(m，2H)，7.53(m，IH)。
[0294]
yn-u)
[0巧5] . 2-氯-4-甲基-1-(2-氣-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物III-l2)来自2-?基-4-甲 基-1-(2-氣-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物IV-11)(如在《生物有机和医药化学》（2011)，19 (9)，2823-28：34中所述）；1h NMR(400MHz，CDCl3) :Sppm 2.07(m，3H)，6.42(m，lH)，6.92(m, IH)，7.18-7.30(m，2H)，7.34-7.41(m，IH)，7.51(m，IH)。
[0296]
(ΙΠ -13)
[0巧7] . 2-氯-4-甲基-1-(3,5-二氣-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物ΙΠ -13)来自2-?基- 4-甲基-1-(3,5-二氣-苯基）-2H-化咯-5-酬(化合物IV-12K如在《生物有机和医药化学》 (2011) ,19(9) ,2823-2834中所述）；1h NMR(400MHz，CDCl3) :Sppm 2.02(m，3H) ,6.24(m，lH)， 6.66(dt，IH)，6.86(m,IH)，7.29-7.36(m,2H)。
[ο巧9] . 2-氯-4-甲基-1-(2,6-二氣-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物III-14)来自2-?基-
[029引
4-甲基-1-(2,6-二氣-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物IV-13)(如在《生物有机和医药化学》 (2011) ,19(9) ,2823-2834中所述）；1h NMR(400MHz，CDCl3) :Sppm 2.04(m，3H) ,6.28(m，lH)， 6.93(m，IH)，6.98-7.09(m，2H)，7.36(m，IH)。
[0300]
(in-15)
[0301] . 2-氯-4-甲基-1-(3,5-双=氣甲基-苯基)-2护化咯-5-酬(化合物111-15)来自 2-径基-4-甲基-1-(3,5-双^氣甲基-苯基)-2护化咯-5-酬(化合物1￥-14)(如在《生物有机 和医药化学》（2011)，19(9) ,2823-2834中所述）；1h NMR(400MHz，CDCl3) :δ卵m 2.04(s，3H)， 6.39(s,lH),6.93(s,lH),7.71(s,lH),8.21(s,2H)〇
[0302]
[0303] . 2-氯-3，4-二甲基-1 -苯基-2H-化咯-5-酬(化合物II1-16)来自已知的2-?基- 3,4-二甲基-1-苯基-2H-化咯-5-酬（《医药化学杂志》（116(1畑6111)(2009)，52,7410- 7420);iHNMR(400MHz，CDCl3):Swml.91(s，3H)，2.11(s，3H)，6.17(s，lH)，7.21(t，lH)， 7.40(t，2H)，7.56-7.61(m，2H)。 ?ΠΙ-17)
[0304]
[0305] · 2-氯-3，4-二甲基-1-( 1，3-嚷挫-2-基)-2Η-化咯-2-酬(化合物II1-17)来自已 知的3,4-二甲基-1-嚷挫-2-基-化咯-2,5-二酬(CH 633 67845(瑞±专利申请号9001/77) )iHNMR(400MHz，CDCl3):Swml.96(bs，3H)，2.18(bs，3H)，6.79(bs，lH)，7.11(bs，lH)， 7.60(bs,lH)〇
[0306]
(ΠΙ-巧）
[0307] . 2-氯-3,4-二甲基-1-(3-嚷吩基）-2护化咯-5-酬(化合物111-18)从3,4-二甲 基-1-(3-嚷吩基）化咯-2,5-二酬（化合物1￥-16);1!1醒1?(4001化，〔0(：13):8991111.94(3， 3H)，2.05(s，3H)，5.97(s，lH)，7.26(dd，lH)，7.39-7.44(m，lH)，7.47(m，lH)。
[030引
(III-19)
[0309] · 2-氯-3,4-二甲基-1-(4-苯基苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物III-19)来自已知的 2-径基-3,4-二甲基-1-(4-苯基苯基）-2H-化咯-5-酬（CH 633 678 A5)1h 匪R(400MHz, CDCl3):Swml.94(s，3H)，2.14(s，3H)，6.21(bs，lH)，7.34(t，lH)，7.44(t，2H)，7.56-7.72 (m,細）。
[0311] · 2-氯-3-甲基-1-苯基-2H-化咯-5-酬(化合物ΙΠ -20)来自已知的2-?基-3-甲 基-1-苯基-2H-化咯-5-酬（《生物有机和医药化学》（2011)，19(9) ,2823-2834) ;1h匪R (400MHz，CDCl3):Swm2.15(s，3H)，6.05(bs，lH)，6.23(bs，lH)，7.23(t，lH)，7.42(t，2H), 7.56(d，2H)。
[0312]
(111-21)
[0313] . 2-氯-3,4-二甲基-1-[4-(Ξ氣甲基)苯基]-2H-化咯-5-酬(化合物ΠΙ-21)来自 已知的3,4-二甲基-[4-(Ξ氣甲基）苯基]-化咯-2,5-二酬（CH 633678 Α5 19821231) ;1η 醒R(400MHz，CDCl3):S卵m 7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，6.20(s，lH)，2.15(s，3H)，1.94(s, 3H)〇
[0314]
[0310]
(ΠΙ-22)
[0315] · 2-氯-3,4-二甲基-1-[3-(Ξ氣甲基）苯基]-2Η-化咯-5-酬(化合物ΠΙ-22)来自 已知的3,4-二甲基-[3-(Ξ氣甲基)苯基]-化咯-2,5-二酬(CH 633 678);1η NMR(400MHz， CDCl3):Swm7.96(s，lH)，7.86(d，lH)，7.51-7.60(m，lH)，7.43-7.49(m，lH)，6.19(s，lH)， 2.15(s,3H),1.95(s,3H)〇 川 I-23)
[0316]
[0317] . 2-氯-3,4-二甲基-1-[3,5-双(S氣甲基)苯基]-2H-化咯-5-酬(化合物ΙΠ -23) 来自已知的3,4-二甲基-[3,5-双（Ξ氣甲基）苯基]-化咯-2,5-二酬（CH 633 678 Α5)?Η 醒R(400MHz，CDCl3):S卵m 8.22(s，2H)，7.69(s，lH)，6.21(s，lH)，2.17(s，3H)，1.95(s, 3H)〇
[031 引
(Π 1-24)
[0319] · 2-氯-3,4-二甲基-1-喀晚-5-基-2H-化咯-5-酬(化合物（ΙΠ -24)来自已知的3, 4-二甲基-[3,5-双（Ξ氣甲基）苯基]-化咯-2,5-二酬（IV-16))(CH 633 678 Α5)</Η 醒R (400MHz，CDCl3):Sppm 9.35(s，2H)8.86(m，lH)，5.79-5.93(s，lH)，2.09(s，3H)〇1.85(m， 3H)〇
[0320]
川 1-25)
[0321 ] . 2-氯-3，4-二甲基-1-化嗦-2-基-2H-化咯-5-酬(化合物II1-25)来自已知的3: 4-二甲基-[3,5-双（Ξ氣甲基）苯基]-化咯-2,5-二酬（CH 633678Α5)</Η 匪R(400MHz: CDCl3)：5ppm 8.22(s,2H),7.69(s,lH),6.21(s,lH),2.17(s,3H),1.95(s,3H)〇 [0扣。步骤2叔下基（3E，3aR，8bS)-3-[[l-(甲氧基甲基)-4-甲基-5-氧代-2H-化咯-2- 基]甲醒]-2-氧代-4,8b-二氨-3aH-巧并[l，2-b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-l)
[0323]
[0324] 在氣下，将叔下基3-(径基亚甲基)-2-氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b ]化咯-1- 甲酸醋(0.22g，0.73mmol)在1，2-二甲氧基乙烧(7mL)中的溶液冷却至0°C并且添加叔下醇 钟(0.101邑，0.87111111〇1)。在0°(：下揽拌5分钟后，添加2-氯-1-(甲氧基甲基)-4-甲基-2护化 咯-5-酬(化合物II1-1) (0.279g，0.87mmol，55% )并且将该反应混合物在室溫下揽拌比。添 加水和乙酸乙醋并且将水层用乙酸乙醋萃取。将合并的有机层用盐水洗涂，经Na2S〇4干燥并 且将溶剂蒸发。将该残余物经二氧化娃通过快速柱色谱法进行纯化，W给出呈胶状的叔下 基(3E)-3-[[l-(甲氧基甲基)-4-甲基-5-氧代-2H-化咯-2-基]甲醒]-2-氧代-4,8b-二氨- 3aH-巧并[l，2-b]化咯-1-甲酸醋Ia-l，W及非对应异构体的1/1混合物（0.259g，72%); LCMS:RT 1.07min;ES+441(M+H+);iH NMR(400MHz，CDCl3):S卵m 1.60(s，9H)，1.98(s，3H), 3.16-3.38(m，5H)，3.74(m lH)，4.56(d，lH)4.96(d，lH)，5.70(d，lH)，5.83(s，lH)，6.63(s, lH),7.17-7.29(m,4H),7.65(d,lH)〇
[0325] 使用一种类似的程序来制备W下化合物：
[0326]
[0327].叔下基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧代-4,8b- 二氨-3址-巧并[1，2-bM咯-1-甲酸醋(化合物Ia-2)来自2-氯-4-甲基-1-苯基-2H-化咯- 5-酬（化合物III-2);LCMS:RT 1.14min;ES+472(M+H+);iH NMR(400MHz，CDCl3):S卵m 1.59 (s,9H),2.05(s,3H),2.72(dd,0.5H),3.04(dd,0.5H),3.15(dd,0.5H),3.20-3.31(m,lH), 3.58-3.70(m,IH)，5.61-5.69(m,IH)，6.19(s，J=1.47Hz，0.5H),6.21-6.28(s，0.5H),6.68 (m,lH),6.98(d,0.5H),7.12(d,0.5H),7.17-7.29(m,4H)7.34-7.46(m,2H)7.48-7.58(m, 2H)7.62(t，J = 7.70Hz，lH)。
[032引
[0329].叔下基（3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(4-氣-苯基)-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧 代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-8)来自2-氯-4-甲基-1-(4-氣- 苯基）-2H-化咯-5-酬（化合物III-10);LCMS(方法B):RT 1.94min;ES+491 (M+H+)。
[0330]
[0331] ?叔下基（3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(3-氣-苯基)-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧 代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-9)来自2-氯-4-甲基-1-(3-氣- 苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物III-11);LCMS(方法A):RT 1.15min;ES-490(M-H+)。 如-10)
[0332]
[0333].叔下基（3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(2-氣-苯基)-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧 代-4,8b-二氨-3aH-巧并[l，2-b]化咯-1-甲酸醋（化合物Ia-10)来自2-氯-4-甲基-1-(2- 氣-苯基）-2H-化咯-5-酬（化合物III-12);LCMS(方法A):RT 1.12miη;ES+491 (M+H+)。
[0334]
(la-ll)
[0335] ?叔下基（36)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(3,5-二氣-苯基）-2护[1比咯-2-基）甲醒]- 2-氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b ]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-11)来自2-氯-4-甲基-1- (3,5-二氣-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物III-13);LCMS(方法B)RT = 2.00min;ES+509(M+H +);RT 2.03min，ES+509(M+H+)。 (la-12)
[0336]
[0337] ?叔下基（36)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(2,6-二氣-苯基)-2护[1比咯-2-基）甲醒]- 2-氧代-4,8b-二氨-3aH-巧并[l，2-b]化咯-1-甲酸醋（化合物Ia-12)来自2-氯-4-甲基-1- (2，6-二氣-苯基）-2H-化咯-5-酬（化合物II1-14);LCMS(方法A):RT 1.12min;ES+509(M+H + )。
[033引
(la-13)
[0339].叔下基（3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(3,5-双^氣甲基-苯基)-2护化咯-2-基） 甲醒]-2-氧代-4,8b-二氨-3aH-巧并[l，2-b]邮咯-1-甲酸醋(化合物Ia-13)来自2-氯-4-甲 基-1 -(3，5-双Ξ氣甲基-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物III-15);LCMS(方法A):RT 1.29min， ES-607(M-H+)。 惦41].叔下基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-丙-2-烘基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧代- 4，8b-二氨-3址-巧并[1，2-b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-6)来自2-氯-4-甲基-1-苯基-2H- 化咯-5-酬（化合物II1-6); LCMS: RT 1.08min;ES+435(M+H+); 1h NMR(400MHz，CDC13): δρρ?? 1.62(s,9H),1.98(s,3H),2.23-2.28(m,lH),3.17-3.27(m,lH),3.31-3.42(m,lH),3.72- 3.88(m，2H)，4.51-4.61(m，lH)，5.71(d，lH)，5.79-5.87(m，lH)，6.60(s，lH)，7.19-7.33(m， 4H),7.63-7.69(m,lH)〇
[0；342]
[0340]
(Ia-3) 惦创.叔下基（3e)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-甲氧基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧代-4, 8b-二氨-3址-巧并[1，2-b]化咯-1-甲酸醋(化合物la-3)来自2-氯-4-甲基-1-苯基-2H-化 咯-5-酬（化合物II1-3);LCMS:RT 1.06min;ES+490(M+MeCN+Na+); 1h NMR(400MHz，CDC13): δ 卵m 1.59(s，9H)，1.96(s，3H)3.25(dd，lH)3.38(dd，lH)3.76-3.90(m，lH)，3.83(s，1.5H), 3.85(s，1.5H)，5.68-5.70(m，lH)，5.73(d，lH)，6.49-6.52(m，lH)，7.18-7.30(m，3H)，7.41 (s，lH)，7.67(d，lH)。
[0344]
[0345] ?叔下基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-苄基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧代-4,8b- 二氨-3aH-巧并[l，2-b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-4)来自2-氯-4-甲基-1-苯基-2H-化咯- 5-酬（化合物II1-4);LCMS:RT 0.93min;ES+387(M+H+)。
[0；346]
惦47].叔下基（3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-环丙基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧代-4, 8b-二氨-3址-巧并[1，2-b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-5)来自2-氯-4-甲基-1-苯基-2H-化 咯-5-酬（化合物II1-5);LCMS: RT 1.09min;ES+437(M+r); 1h 醒R(400MHz，CDCb): δρρ?? 0.66-0.91(m,4H),1.61(s,9H),1.93(s,3H),2.45-2.55(m,lH),3.14-3.24(m,lH),3.29- 3.43(m，lH)，3.70-3.80(m，lH)，5.55(s，lH)，5.71(d，lH)6.42-6.53(m，lH)，7.14-7.36(m， 4H)，7.66(d，lH)。
[0；34 引
[0349].叔下基(3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(2,2,2-Ξ氣乙基)-2H-化咯-2-基）甲醒]- 2-氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-bM咯-1-甲酸醋(化合物Ia-7)来自2-氯-4-甲基-1-薄 基-2H-化咯-5-酬（化合物III-7) ;LCMS:RT 1.14min;ES+479(M+r) ;1h 匪R(400MHz, CDCl3):Swm7.66(d，lH)，7.17-7.29(m，4H)，6.65(s，lH)，5.80(m，lH)，5.71(d，lH)，4.25- 4.37(m，lH)，3.75(m，lH)，3.53-3.67(m，lH)，3.36(m，lH)，3.12-3.20(m，lH)，2.00(s，3H), 1.59(m，9H)。
[0350]
舶-14)
[O%1 ].叔下基（3E)-3-[ (4-甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧代-6-苯 基-赃晚-1-甲酸醋(化合物Ia-14)来自2-氯-4-甲基-1-苯基-2H-化咯-5-酬(化合物III-2) 和叔下基(3E)-3-(^基亚甲基)-2-氧代-6-苯基-赃晚-1-甲酸醋(W0 2013/171092) ;LCMS (方法 A):RT 1.13min;ES+475(M+H+)。
[0352]
(la-15) 惦53].叔下基（3E)-3-[(4-二甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧代-4, 6a-二氨-3aH-环戊[b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-15)来自2-氯-4-甲基-1-苯基-2H-化咯- 5-酬(化合物II1-2)和叔下基（3E，3aR，6aR) -3-(径基亚甲基)-2-氧代-4，6a-二氨-3址-环 戊[b]化咯-1-甲酸醋(W0 2013/171092) ;LCMS(方法A):RT 1.06min;ES+423(M+H+)。
[0354]
惦55].叔下基（3E)-8，8-二甲基-3-[ (4-甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]- 2-氧代-3a，4,5,6,7,8b-六氨巧并[l，2-b]化咯-1-甲酸醋（化合物Ia-16)来自2-氯-4-甲 基-1-苯基-2H-化咯-5-酬(化合物III-2)和叔下基(3E，3aR，8bS)-3-(^基亚甲基)-8,8-二 甲基-2-氧代-3a，4，5，6，7，8b-六氨巧并[1，2-b]化咯-1-甲酸醋(W0 2013/092430); LCMS (方法A) :RT 1.29min;ES+405(M-Boc+H+)。
[0356]
[0357]
(ia-1 /)
[0；3则 ?叔下基（3E)-3-[ (3,4-二甲基-5-氧代-1-苯基-2H-R比咯-2-基）甲醒]-2-氧代- 4,6a-二氨-3aH-环戊[b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-17)来自2-氯-3,4-二甲基-1-苯基-2H- 化咯-5-酬(化合物II1-8)和叔下基（3E) -3-(径基亚甲基）-2-氧代-4，6a-二氨-3aH-环戊 [b]化咯-1-甲酸醋（来自W0 2013/171092) ;LCMS(方法A) :RT 1.09min;ES+895(2M+Na+); (la-18)
[0359]
[0360] ?叔下基（3E)-3-[ (3,4-二甲基-5-氧代-1-苯基-2H-R比咯-2-基）甲醒]-2-氧代- 6-苯基-赃晚-1-甲酸醋(化合物Ia-18)来自2-氯-3，4-二甲基-1-苯基-2H-化咯-5-酬(化合 物III-8)和叔下基(3E)-3-(^基亚甲基)-2-氧代-6-苯基-赃晚-1-甲酸醋(来自W0 2013/ 171092) ;LCMS(方法A) :RT 1.15min;ES+489(M+H+);
[0361]
(la-19)
[0362].叔下基(3E)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-1-(2,2,2-Ξ氣乙基)-2H-化咯-2-基）甲 醒]-2-氧代-4,8b-二氨-3aH-巧并[l，2-bM咯-1-甲酸醋（化合物Ia-19)来自2-氯-4-甲 基-1-苯基-2H-化咯-5-酬（化合物III-9) ;LCMS(方法A) :RT 1.14min;ES+493(M+H+)。
[0364] ?叔下基（3E)-3-[ (3,4-二甲基-5-氧代-1-苯基-2H-R比咯-2-基）甲醒]-2-氧代- 4,8b-二氨-3址-巧并[1,2-b] R比咯-1-甲酸醋(化合物1曰-20)来自2-氯-3,4-二甲基-1-(3, 5-双Ξ氣甲基-苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物II1-16);LCMS(方法B)RT 1.96min;ES+497(M+ H+);
[03 化]
[0363]
(Ia-24)
[0366].叔下基（3E)-3-[ (3，4-二甲基-5-氧代-1-嚷挫-2-基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2- 氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b ]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-24)来自5-氯-3，4-二甲基- 1-(1,3-嚷挫-2-基)-1,5-二氨-2H-化咯-2-酬(化合物III-17) ;LCMS(方法B)RT 1.90min; ES+495(M+H")〇 (la-25)
[0367]
[036引叔下基(3E)-3-[[3，4-二甲基-5-氧代-1-(3-嚷吩基)-2H-化咯-2-基]甲醒]-2-氧 代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-25)来自2-氯-3，4-二甲基-1- (3-嚷吩基）-2H-化咯-5-酬（化合物III-18) ;LCMS(方法A) :RT 1.18min;ES+493(M+H) +。
[0369]
(Ia-2 玲
[0370] ?叔下基(3E)-3-[[3,4-二甲基-5-氧代-1-(4-苯基苯基)-2H-化咯-2-基]甲醒]- 2-氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b Μ咯-1-甲酸醋（化合物Ia-26)来自2-氯-3，4-二甲 基-1-(4-苯基苯基)-2H-化咯-5-酬(化合物 III-19);LCMS(方法 A):RT 1.28min;ES+563(M+ Η") ο
[0371]
[0372].叔下基(3E)-3-[(3-甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2-氧代-4,8b- 二氨-3aH-巧并[1，2-b]邮咯-1-甲酸醋(化合物Ia-27)来自2-氯-3-甲基-1-苯基-2H-化咯- 5-酬（化合物III-20);LCMS(方法A):RT 1.12min，ES+471 (M-H+)。
[0373]
[0374] ?叔下基(3E)-3-[[3,4-二甲基-5-氧代-1-[4-(二氣甲基)苯基]-2H-R比咯-2-基] 甲醒]-2-氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-bΜ咯-1-甲酸醋(化合物Ia-28)来自2-氯-3，4- 二甲基-1-[4-(Ξ氣甲基）苯基]-2H-化咯-5-酬（化合物ΠI-21);LCMS(方法A):RT 1.26min,ES+554(M+H")〇
[0376] ?叔了基(3E)-3-[[3,4-二甲基-5-氧代-!-[3-(二氣甲基)苯基]-2H-R 比咯-2-基] 甲醒]-2-氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-bΜ咯-1-甲酸醋(化合物Ia-29)来自2-氯-3，4- 二甲基-1-[3-(Ξ氣甲基）苯基]-2H-化咯-5-酬（化合物ΠI-22);LCMS(方法A):RT 1.31min,ES+554(M+H")〇
[0377]
[0375]
(la-30)
[037引.叔下基（3E)-3-[[3,4-二甲基-5-氧代-1-[3,5-双(Ξ氣甲基)苯基]-2H-化咯- 2-基]甲醒]-2-氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b]化咯-1 -甲酸醋（化合物Ia-30)来自2- 氯-3,4-二甲基-1-[3,5-双(^氣甲基）苯基]-2护化咯-5-酬(化合物111-23);1〔15(方法 A):RT 1.32min,ES+622(M+H")〇
[0379]
[0380] ?叔下基（3E)-3-[ (3，4-二甲基-5-氧代-1-喀晚-5-基-2H-化咯-2-基）甲醒]氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b Μ咯-1-甲酸醋(化合物Ia-31)来自2-氯-3，4-二甲基 1 -1 -喀晚-5-基-2H-化咯-5-酬（化合物III-24);LCMS(方法A):RT 1.09min，ES+489(M+H+),[0381]
[0382].叔下基（3E)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-1-化嗦-2-基-2H-化咯-2-基）甲醒]-2- 氧代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b Μ咯-1-甲酸醋(化合物Ia-32)来自2-氯-3，4-二甲基- 1-化嗦-2-基-2H-化咯-5-酬（化合物III-25) ;LCMS(方法A) :RT1.16min，ES+489(M+H+)。 [038引步骤3:(3E)-3-[[l-(甲氧基甲基)-4-甲基-5-氧代-2H-化咯-2-基]甲醒]-l，3a， 4,8b-四氨巧并[1，2斗]化咯-2-酬(化合物扣-1)
[0384]
[0385] 向叔下基(3E)-3-[[1-(甲氧基甲基)-4-甲基-5-氧代-2H-化咯-2-基]甲醒]-2-氧 代-4，8b-二氨-3aH-巧并[1，2-b]化咯-1-甲酸醋(化合物Ia-1，ο. 254g，ο. 5Immo 1)在二氯甲 烧(5血）中的溶液中添加在二嗯烧中的HC1 (4M，0.65mL)。10分钟后，添加饱和化肥化溶液并 且将水层用二氯甲烧萃取。将合并的有机层经化2S〇4干燥并且将溶剂蒸发。将残余物经二氧 化娃通过快速柱色谱法进行纯化，W给出成胶状的（3E)-3-[[l-(甲氧基甲基)-4-甲基-5- 氧代-2H-化咯-2-基]甲醒]-l，3a，4,8b-四氨巧并[l，2-b]化咯-2-酬Ib-l(52mg，26%); LCMS:RT0.81min;ES+353(M+Na+);iHNMR(400MHz，CDCl3):Swml.60(s，9H)，1.98(s，3H)， 3.16-3.38(m，5H)，3.74(m lH)，4.56(d，lH)4.96(d，lH)，5.70(d，lH)，5.83(s，lH)，6.63(s, lH),7.17-7.29(m,4H),7.65(d,lH)〇 [0386]使用一种类似的程序来制备W下化合物：
[0387]
[038引 .（3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-1，3曰，4,86-四氨巧并 [1，2-b]邮咯-2-酬（化-2);LCMS:RT 0.92min;ES+373(M+H+); 1h NMR(400MHz，CDCb): δρρ?? 1.92(s,3H),2.45(m,lH),3.06-3.21(m,lH),3.57-3.73(m,lH),4.86-4.95(m,lH),6.69(s, 0.5H),6.75(s,0.5H),6.91(s,lH),6.97-7.32(m,6H),7.39-7.49(m,2H),7.60(d,2H), 8.35-8.47(s,lH)〇
[0389]
(化-8)
[0390] · (3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(4-氣-苯基)-2H-化咯-2-基）甲醒]-l，3a，4,8b- 四氨巧并[1，2-b]化咯-2-酬（化合物Ib-8); LCMS(方法A): RT 0.93min; ES+391 (M+H+)。1h NMR(400MHz，CDCl3):δ卵m2.(M和2.05(m，3H)，2.56和2.95(dd，lH)，3.24和3.38(dd，lH)， 3.72-3.79和3.80-3.86(m，lH)，5.04(t，lH)，6.10和6.16(m，lH)，6.28(s，lH)，6.69(q，lH)， 7.03-7.13(m,3H)，7.15-7.29(m,3H)，7.47-7.56(m,2H)。 (化-9)
[0391]
[0392] . (3E)-3-[ (4-甲基-5-氧代-1-(3-氣-苯基)-2H-化咯-2-基）甲醒]-1，3a，4，8b- 四氨巧并[l，2-b]化咯-2-酬（化合物化-9);LCMS(方法A):RT 0.93min，ES+782[2(M+r)]; 0.94min，ES+782 [ 2 (M+r) ]。1h NMR(400MHz，CDCb): δρρ?? 2.0：3和2.05 (s，3H)，2.67和2.97 (dd，lH)，3.25-3.45(m，lH)，3.77和3.84(m，lH)，5.04(t，lH)，6.15和6.21(s，lH)，6.70(s， IH)，6.79(s，IH)，6.91(m，IH)，7.03-7.29(m，4H)，7.30-7.57(m，3H)。
[0393]
(lb-10)
[0394] · (3E)-3-[ (4-甲基-5-氧代-1-(2-氣-苯基）-2H-化咯-2-基）甲醒]-1，3a，4，8b- 四氨巧并[l，2-b]化咯-2-酬(化合物化-10);LCMS(方法 B):RT 1.35min，ES+782[2(M+H+)]。 1h 醒R(400MHz，CDCl3):S卵m 2.0巧P2.11(s，3H)，2.55和2.88(dd，lH)，3.21和3.34(dd， IH),3.72和3.80(m，lH),5.02-5.09(m，lH),6.14和6.21(s，lH),6.78(s，lH),7.00-7.50(m, 9H)〇
[0395]
(化-1 1)
[0396] . (3e)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(3,5-二氣-苯基)-2护化咯-2-基）甲醒]-1，3曰，4, 8b-四氨巧并[l，2-b]化咯-2-酬（化合物化-11);LCMS(方法A):RT 0.96min，ES+818[2(M+H +)];RT 0.98min，ES+818[2(M+r) ]。1h NMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δ2.06和2.08(s，3H)， 2.80和3.06(d，lH)，3.35-3.58(m，lH)，3.77-3.98(m，lH)，5.09(t，lH)，6.16和6.20(s，lH)， i.60-6.91(m,3H)，7.01-7.46(m,6H),
[0397]
[039引 .（3e)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(2,6-二氣-苯基）-2护化咯-2-基）甲醒]-1，3曰，4, 8b-四氨巧并[l，2-b]化咯-2-酬（化合物化-12);LCMS(方法A):RT 0.91min，ES+818[2(M+H + ) ] c/H 醒R(400MHz，CDCI3): δρρ?? 1.98和2.00(s，3H)，2.61 和2.80(dd，IH)，3.18和3.27 (dd，lH)，3.63和3.76(m，lH)，4.94和4.96(s，lH)，5.93和5.96(s，lH)，6.49(s，lH)，6.71(s， lH),6.88-7.32(m,7H)〇
[0399]
(化-13)
[0400] .(36)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(3,5-双^氣甲基-苯基)-2护化咯-2-基）甲醒]- 1，3a，4，8b-四氨巧并[1，2-b]化咯-2-酬(化合物化-13); LCMS(方法A): RT 1.09min，ES巧09 (M+H+);RT 1.10，ES巧09(M+H+)</H NMR(400MHz，CDCl3):δ卵mδ2.07和2.08(s，3H)，2.67和 3.04(dd，lH)，3.37-3.51(m，lH)，3.71-3.79和3.86-3.95(m，lH)，5.04和5.09(d，lH)，6.09- 6.18(m，lH),6.26和6.33(s，lH),6.76-6.81(m，lH),7.01-7.10(m，lH),7.15-7.33(m，3H), 7.70(s，lH)，8.30和8.31(s，2H)。
[0401]
Cib-6)
[0402] · (3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-丙-2-烘基-2H-化咯-2-基）甲醒]-l，3a，4,8b-E 氨巧并[l，2-b]化咯-2-酬（Ib-6) ;LCMS:RT 0.84min;ES+335(M+H+) ;1h 匪R(400MHz CDCl3):Swml.98(s，3H)2.05(s，lH)，2.23-2.31(m，lH)，3.11(dd，lH)，3.49(dd，lH)，3.83 (m，lH)，4.55-4.64(m，lH)，5.12(d，J=8.07Hz，lH，）5.78-5.86(m，lH)，6.57-6.68(m，2H) 7.14(dd,lH),7.21-7.32(m,4H)
[040；3]
(化-3)
[0404] · (3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-甲氧基-2H-化咯-2-基）甲醒]-l，3a，4,8b-四氨巧 并[1，2-b]邮咯-2-酬（化-3); LCMS: RT 0.82min; ES+327 (M+H+); 1h 醒R(400MHz，CDCb): δ 卵m 7.18-7.37(m，5H)，6.87(br.s.，lH)，6.44-6.58(m，lH)，5.65-5.71(m，lH)，5.13(d，J= 7.7Hz，lH)，3.91-4.01(m，lH)，3.89(d，J = 2.6Hz，3H)，3.50(dd，J=17.1，9.7Hz，lH)，3.13 (d, J = 16.9Hz, IH), 1.93-1.99ppm(m,3H)
[04 化]
狐巧
[0406] · (3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-环丙基-2H-化咯-2-基）甲醒]-l，3a，4,8b-四氨巧 并[1，2-b]化咯-2-酬（化-5); LCMS: RT 0.83min; ES+337 (M+H+); 1h 醒R(400MHz，CDCb): δ 卵m 0.68-0.97(m，4H)，l.93(s，3H),2.52-2.65(m，lH),3.10(dt，lH),3.40-3.55(m，lH), 3.92(m，IH)，5.02-5.20(d，IH)，5.54(s，IH)，6.43-6.62(m，2H)，7.19-7.34(m，甜）。
[0407]
[0408] · (3E)-3-[ (4-甲基-5-氧代-1-(2,2,2-二氣乙基)-2H-R比咯-2-基）甲醒]-1,3a, 4,8b-四氨巧并[1，2-b]化咯-2-酬（Ib-7) ;LCMS:RT 0.90min;ES+379(M+H+) ;1h NMR (400MHz，CDCl3):Swm7.21-7.31(m，4H)，7.06(dd，lH)，6.67(t，lH)，6.41(br.s.，lH), 5.79(br.s.，1H),5.11(d，lH),4.35(m，lH),3.88-3.96(m，lH),3.56-3.70(m，lH),3.49(m, IH)，3.01-3.11(m，IH)，1.97(s，3H),
[0409]
(Ib-14)
[0410] · (3E)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-6-苯基-赃晚-2-酬 (化合物Ib-14); LCMS(方法A): RT 0.94min ;ES+375(M+r); 1h 醒R(400MHz，CDCl3): δρρ?? 1.49-1.77(m,IH)，1.93-2.08(m，4H),2.17-2.35(m，lH),2.45-2.614.43-4.57(m, lH),5.83(br.s.,1H),6.10-6.6.69(t,lH)〇7.14-7.47(m,9H),7.49-7.64(m, 2H)〇
[0411]
典-1巧
[0412] . (3e)-3-[(4-二甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-l，3a，4,6a-四氨环 戊比]化咯-2-酬(化合物化-15); LCMS(方法A): RT 0.82min;ES+323(M+H+); 1h NMR(400MHz， CDCl3):Sppm 1.96-2.06(m，3H),2.00-2.32(m，lH),2.60-2.84(m，lH),3.46-3.66(m，lH), 4.57(s，lH)，5.53-5.83(m，2H)，5.90(br.s.，lH)，6.15(m，lH)，6.66(m，lH)，7.07(m，lH)， 7.17-7.25(t，IH)，7.35-7.45(m，2H)，7.54-7.64(m，2H)。
[0413]
-i u/
[0414] . (3e)-8,8-二甲基-3-[(4-甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-3a，4,5, 6，7，8b-六氨-1H-巧并[1，2-b]邮咯-2-酬（化合物化-16); LCMS(方法A): RT 1.08min;ES+ 405(M+H+);1h NMR(400MHz，CDCl3):Sppm 0.95-1.05(m，6H),1.31-1.45(m，2H),1.56-1.68 (m,2H),1.71-1.90(m,2H),1.96(s,3H),2.00-2.22(m,lH),2.42-2.70(m,lH),3.36-3.56 (m，lH)，4.44-4.61(m，lH)，5.71(s，lH)，6.06-6.22(m，lH)，6.59-6.71(m，lH)，6.99-7.11 (m，IH)，7.15-7.23(m，IH)，7.33-7.43(m，2H)，7.54-7.62(m，2H)。
[0415] (lb-17)
[0416] · (3E)-3-[ (3，4-二甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-1，3a，4，6a-四氨 环戊[b]化咯-2-酬（化合物Ib-17) ;LCMS(方法A) :RT 0.85min;ES+337(M+r) ;1h 匪R (400MHz，CDC!3): δ卵m 1.92(s，3H),1.97(s，3H),2.05(d，0.5H),2.29-2.39(m，0.5H), 2.62-2.91(m,lH),3.47-3.69(m,lH),4.57(m,lH),5.56-5.85(m,2H),5.96(s,lH),6.22 (br.s.,lH),6.97(m,lH),7.12-7.22(t,lH),7.31-7.42(d,2H),7.51-7.63(t,2H)〇
[0417] (Ib-18)
[0418] · (3E)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-6-苯基-赃晚-2- 酬（化合物化-18) ;LCMS(方法A) :RT 0.98min;ES+389(M+H+) ;1h NMR(400MHz，CDCl3) :Sppm 1.63-1.77(m,lH),1.93(s,3H),2.00(s,3H),2.00-2.09(m,lH),2.21-2.38(m,lH),2.51- 2.65(111，1扣，4.50(扣，1扣，5.65(3，1扣，5.95(3，1扣，7.13-7.21(111，1扣，7.22-7.41(111，細）， 7.52-7.62(m,2H)〇 (化-19)
[0419]
[0420] . (3E)-3-[[3,4-二甲基-5-氧代-1-(2,2,2-立氣乙基)-2H-化咯-2-基]甲醒]-1， 3a，4,8b-四氨巧并[l，2-b]化咯-2-酬(化合物化-19);LCMS(方法A):RT 0.91min;ES+393(M +H+);1h NMR(400MHz，CDCl3):Sppm 1.89(s，3H)，1.96(s，3H),2.99-3.14(m，lH),3.43-3.69 (m,2H),3.88-4.00(m,lH),4.24-4.42(m,lH),5.06-5.19(m,lH),5.60(br.s.,1H),6.91 (br.s.，lH)，6.97(d，lH)7.19-7.40(m，4H)。
[0421]
W)-20)
[0422] .(36)-3-[(4-甲基-5-氧代-1-(3,5-双^氣甲基-苯基)-2护化咯-2-基）甲醒]- 1，3a，4，8b-四氨巧并[1，2-b]化咯-2-酬（化合物化-20); LCMS(方法B): RT 1.46min，ES巧76 [2(M+H+)]。lH醒R(400MHz，CDCl3):δppml.93和1.95(s，3H)，2.01和2.02(s，3H)，2.58和 2.95(dd，lH)，3.26和3.42(dd，lH)，3.74-3.81和3.82-3.89(m，lH)，5.02和5.05(d，lH)， 5.98和6.03(s，lH),6.31(s，lH),6.98-7.07(m，lH),7.14-7.29(m，4H),7.35-7.43(m，2H), 7.54-7.63(m,2H)〇
[0423]
[0424] . (3E)-3-L (3，4-二甲基-5-氧代-1 -曜挫-2-基-2H-化咯-2-基）甲陛」-1，3a，4， 8b-四氨巧并[1，2-b ]化咯-2-酬(化合物化-24); LCMS(方法B) RT 1.42min; ES+394 (M+H+)。1h NMR(400MHz，CDCl3):δ卵ml.95和1.97(s，3H)，2.06和2.07(s，3H)，2.94和3.03(dd，lH)， 3. :34-3.50(m，lH),3.86-3.96(m，lH),5.05和5.07(bs，lH),6.27-6.31(m，lH),6.52-6.59 (m，IH)，6.99(dd，IH)，7.11-7.29(m，3H)，7.36-7.54(m，2H)。
[0425]
[0426] . (3e)-3-[[3,4-二甲基-5-氧代-1-(3-嚷吩基)-2H-化咯-2-基]甲醒]-l，3a，4, 8b-四氨巧并[l，2-b]化咯-2-酬(化合物化-25);LCMS(方法A):RT 0.94min，ES+393(M+H+); RT 0.95min，ES+393(M+H+)〇iH NMR(400MHz，CDCl3):Sppm 1.9巧口1.94(s，3H)，2.00(s，3H), 2.86和3.05(dd，lH)，3.39-3.54(m，lH)，3.85-3.98(s，lH)，5.08(m，lH)，5.87(d，lH)，6.08 (bs，IH)，7.01(dd，IH)，7.13-7.48(m,6H)。
[0427]
(化-26)
[042引.（3e)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-1-(4-苯基苯基)-2H-化咯-2-基）甲醒]-l，3a, 4，8b-四氨巧并[1，2-b]化咯-2-酬(化合物化-26);LCMS(方法A): RT 1.09min，ES+463(M+H + ) 〇1h NMR(400MHz，CDCI3): δρρ?? 1.94和 1.96(bs，3H)，2.03和2.04(bs，3H)，2.62和2.98 (dd，1H),3.27和3.43(dd，lH),3.78-3.90(m，lH),5.04(t，lH),6.02和6.07(bs，lH),6.42 (bs，lH)，6.90-7.86(m，13H)。
[0430] · (3E)-3-[(3-甲基-5-氧代-1-苯基-2H-化咯-2-基）甲醒]-1，3曰，4,86-四氨巧并 [l，2-b]化咯-2-酬（化合物Ib-27) ;LCMS(方法A) :RT 0.89min，ES+373(M+r)</H 匪R (400MHz，CDC13): δρρ?? 2.11-2.13(m, 3H)，2.60和2.94(dd，IH)，3.28和3.42(dd，lH)，3.75- 3.90(m，lH)，5.04(dd，lH)，6.0^P6.09(s，lH)，6.12(bs，lH)，7.02-7.30(m，6H)，7.36-7.44 (m，2H)，7.51-7.58(m，2H)。
[0431]
(Ib-28)
[0432] . (3e)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-1-(4-S氣甲基-苯基）-2H-化咯-2-基）甲醒]- 1，3a，4，8b-四氨巧并[1，2-b]化咯-2-酬(化合物化-28);LCMS(方法A):RT 1.06min，ES+455 (M+H+)。lH醒R(400MHz，CDCl3):δppml.94和1.99(s，3H)，2.03和2.04(s，3H)，2.56(dd， 0.5H)，2.98(dd，0.5H)，3.26-3.50(m，lH)，3.73-3.91(m，lH)，5.04(m，lH)，6.06和6.11(s， lH)，6.30(s，lH)，6.9^P7.02(s，lH)，7.12-7.31(m，4H)7.53-7.72(m，2H)7.82(m，2H)。
[0433]
[0429]
Ub-29)
[0434] . (3E)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-1-(3-S氣甲基-苯基）-2H-化咯-2-基）甲醒]- 1，3a，4，8b-四氨巧并[1，2-b]化咯-2-酬（化合物化-29); LCMS(方法A): RT 1.04min，ES+455 (M+H+)。lH醒R(400MHz，CDCl3):ppml.94和1.95(s，3H)，2.03和2.04(s，3H)，2.60(dd， 0.5H)，2.99(dd，0.5H)，3.31-3.52(m，lH)，3.72-3.93(m，lH)，5.02和5.06(d，lH)6.03和 6.09(s，lH)，6.69(s，1H),6.92和6.99(s，lH),7.12-7.30(m，4H),7.38-7.55(m，2H),7.79 (s，0.5H)，7.93(d，0^，7.95(s，lH)8.12(d，0.5H)
[0435]
(化-30)
[0436] . (3E)-3-[ (3，4-二甲基-5-氧代-1 -[3，4-双(S氣甲基)苯基]-2H-化咯-2-基）甲 醒]-1，3a，4,8b-四氨巧并[1，2-b]化咯-2-酬(化合物Ib-30) ;LCMS(方法A) :RT 1.15min， ES-521(M-H+)。lH醒R(400MHz，CDCl3):δppml.96和1.98(s，3H)，2.07(s，3H)，2.70(dd， 0.5H)，3.07(dd，0.5H)，3.37-3.59(m，lH)，3.70-3.83(m，0.5H)，3.86-4.00(m，0.5H)，5.04 (d，0.5H)，5.10(d，0.5H)，6.10和6.14(s，lH)，6.53(s，lH)，6.91-6.94(m，lH)，7.03-7.32 (m，4H)，7.67(s，lH)，8.31(s，lH)，8.33(s，lH)。
[0437]
卿-31)
[043引.（（3e)-3-[(3,4-二甲基-5-氧代-1-喀晚-5-基-2H-化咯-2-基）甲醒]-l，3a，4 8b-四氨巧并[l，2-b]化咯-2-酬(化合物扣-31);LCMS(方法A):RT 0.77min，ES+389(M-H+),
[0439]
(Ib-32)
[0440] · (3E)-3-[ (3，4-二甲基-5-氧代-1 -化嗦-2-基-2H-化咯-2-基）甲醒]-1，3a，4 8b-四氨巧并[1，2-b]化咯-2-酬(化合物扣-32); LCMS(方法A): RT 0.86min，ES+389(M-H+) ' [0441 ]实例 P2-2:
[04创在氣下，将3-(径基亚甲基)-3，3a，4，8b-四氨-2H-巧并[1，2-b ]巧喃-2-酬（1.13g， 5.59mmol)在1,2-二甲氧基乙烧（60mL)中的溶液冷却至0°C并且添加叔下醇钟（0.63g， 5.59mmol)。在0°C下揽拌10分钟后，添加2-氯-4-甲基-1-苯基-2H-化咯-5-酬(化合物111- 2) (1.16g，5.59mmol)在1，2-二甲氧基乙烧（lOmL)中的溶液并且将该反应混合物在室溫下 揽拌16h。添加水和乙酸乙醋并且将水层用乙酸乙醋萃取。将合并的有机层用盐水洗涂，经 Na2S〇4干燥并且将溶剂蒸发。将残余物通过制备型HPLC进行纯化，W给出呈白色固体的3-甲 基-5-{[(E)-(2-氧代-4,8b-二氨-2H-巧并[l，2-b]巧喃-3(3aH)-亚基）甲基]氧基}-1-苯 基-1,5-二氨-2H-化咯-2-酬Ia-21，W及非对映异构体的1.2/1混合物(0.378g，18% ) ;LCMS (方法A):RT 0.99min;ES+374(M+r);iH NMR(400MHz，CDCl3):S卵m 2.05和2.07(t，3H)， 2.58和2.95(dd，lH)，3.22和3.35(dd，lH)，3.76-3.89(m，lH)，5.88(t，lH)，6.21和6.28(m， IH)，6.69(m，IH)，7.01-7.35(m，5H)，7.38-7.49(m，3H)，7.55(m，2H)。
[0444]使用一种类似的程序来制备W下化合物：
[0445]
[04创
(ia-22)
[0446] . i-[3,5-双氣甲基）苯基]-4-甲基-2-[化)-(2-氧代-4,8b-二氨-3aH-巧并
[1，2-b]巧喃-3-亚基）甲氧基]-2H-化咯-5-酬(化合物Ia-22); LCMS(方法A): RT 1.16min， ES+510(M+r);RT 1.17min，ES+510(M+r);iH NMR(400MHz，CDCl3):Sppm 2.08和2.10化3, 3H)，2.70和3.05(dd，lH)，3.35-3.50(m，lH)，3.75-3.83和3.88-3.98(m，lH)，5.90和5.93 (d，lH)，6.33和6.39(bs，lH)，6.77-6.81(m，lH)，7.04-7.37(m，4H)，7.46(dd，lH)，7.72(bs， lH)，8.27和8.30(bs，2H)。 (Ia-23)
[0447]
[044引· 3,4-二甲基-5-{[化）-(2-氧代-4,8b-二氨-2H-巧并[l，2-b]巧喃-3(3aH)-亚 基）甲基]氧基}-1-苯基-1,5-二氨-2H-化咯-2-酬（化合物Ia-23);LCMS(方法B)RT = 1.64min;ES+388(M+r);iH NMR(400MHz，CDCl3):Sppm 1.94和 1.96(111，3扣，2.01和2.03(111， 3H)，2.60和2.97(dd，lH)，3.26和3.40(dd，lH)，3.79-3.92(m，lH)，5.88(t，lH)，6.03和6.08 (bs，lH)，7.02-7.59(m，10H)。
[0449] W下表2、表3W及表4提供了对于具有化学式（I)的化合物的物理数据，该化合物 是根据本发明通过W上所述的方法类似地制备的。
[0450] 表2:具有化学式（IA)的化合物和环系统A，其中Yi是NR5:Y2、R5、X3W及X 4是如所定 义的。
[0451]
[0做] (IA)
[045；3]
[0454]
[045引表3:具有化学式（ID)的化合物和环系统D，其中Yi是NR5: Y2、R5、X3W及X4是如所定 义的。
[0456]
(拟)
[0457]
[045引表4:具有化学式（IF)的化合物和环系统F，其中Yi是NR5:Y2、R5、X?及X 4是如所定 义的。
[0459]
[0460]
[0461 ]表5:具有化学式（IV)的化合物
[0462]
[0463] (IV)
[0464] 生物学实例
[04化]A.列当属(Orobanche)种子萌发
[0466] 在培养皿中的玻璃纤维滤纸(GFFP)上评估了具有化学式（I)的化合物对向日葵列 当（Orobanche cumana Wallr.)种子萌发的影响。将种子在潮湿和适合的溫度下进行预处 理，W响应于特定的化学萌发刺激物。
[0467] 将试验化合物溶解于DMSOaO OOOmgri)中，并且在室溫下将其储存在具有干燥剂 的干燥器中。将母液用无菌去离子水溶解为适当的最终试验浓度。
[0468] 2008年(种子批次IN153)在曼赞尼拉(Manzanilla)(塞维利亚，西班牙）（Seville, Spain)从向日葵大田收集向日葵列当种'F'的种子，并将其储存于室溫下。为了从重的有机 碎片中分离种子，应用一种如由哈特曼和他尼莫努化曰1'1：1]1曰]1&了曰]1；[1]1〇]111'6)(《植物疾病》 (Plant Disease)(1991)，75,494)所述的改良的薦糖浮选技术。将种子装进分离漏斗中并 且在水中进行揽拌。当种子浮至表面上时，弃去包含重碎片的水的部分。将种子重悬浮于 2.5M的薦糖溶液(1.20的比重）中并且允许重碎片沉降60分钟。去除碎片后，将种子在1%次 氯酸钢溶液W及0.025% (vAO吐溫20中消毒2分钟。将运些种子倾倒在两层粗棉布上，用无 菌的去离子水进行漂洗并且重悬浮于无菌的去离子水中。将包含约150粒至400粒种子的 2mL的种子悬浮液均匀地涂布在培养皿（0 9 cm)中的两层无菌的玻璃纤维滤纸盘 (0 9 mm)上。用3mL无菌的去离子水将运些盘润湿后，将培养皿用封口膜密封。将种子在 20°C，在黑暗中解育10天，用于种子调节。将具有调节的种子的上层盘短暂地干燥，转移到 内衬有干GFFP盘的培养皿中，并且用6mL的适当的试验溶液润湿。将具有化学式（I)的化合 物^0.01、0.1^及1111旨/1的浓度进行试验。独脚金内醋类似物61?24(作为异构体的混合物可 商购)包括在内，作为阳性对照，并且将0.01%的DMS0作为阴性对照。将所有进行试验的处 理重复五次。将种子在20°C，在黑暗中再解育，并且10天后对萌发进行检查。
[0469] 根据龙(Xong)等人(《种子科学研究KSeed Science Research) (2008), 18,125)， 在5%乙酸中，将萌发的种子的胚根用蓝墨水(百利金(P化IKAN)#4001，德国）染色5分钟。染 色后，使用安装有数码化R相机(佳能（CanorOEOS 5D)的相机支架拍摄。在数字图象上评估 每个重复的100粒种子的萌发。当胚根突破种皮时，将运些种子视为萌发的。
[0470] 列当属种子的萌发试验的结果展示于表6中。
[0471] 表6:独角金内醋类似物对在Img/L下预先处理过的向日葵列当种子萌发的影响
[0472]
[0473] *N=5x100 粒种子;对照（0.01%DMS0):0.75% 萌发
[0474] B.玉米种子萌发
[0475] 在冷胁迫下，对具有化学式（I)的化合物对NK Falkone玉米种子萌发的影响进行 如下评估。
[0476] 使用巧巾筛将NK Falkone玉米种子按大小分类，用一种筛排除了非常大的种子并 且另一种筛具有直径为8至9mm的圆孔。将通过后一种筛保留的种子用于萌发试验。
[0477] 将运些玉米种子置于多个24孔平板中（每个平板被视为一个实验单位或实验重 复）。通过平均每孔添加25化1的含有0.5%DMS0的蒸馈水用于化合物溶解，从而起始萌发。 将8个重复（即，8个平板)用于每次处理的表征。使用来自町-BI0ANALYTIK的密封锥(聚締控 Art.化.900320)将平板进行密封。将全部平板水平地置于处于完全黑暗中的15°C或23°C下 的气候箱中的台车上。将该实验在完全随机设计下、在具有75%相对湿度的气候箱中进行。 运些锥是有孔的，每孔一桐地在72小时后在15°C下使用注射器用于试验操作并且在24小时 后在23°C下使用注射器用于试验操作。
[0478] 通过在不同时间点拍照随时间进行萌发。使用图像J软件自动完成具有宏发展的 图像分析。通过拟合对于％萌发和每个平板的时间（T50参数)之间的关系的对数曲线进行 萌发的动态分析。
[0479] T50是一半的种子群体要发芽所需的时间。T50的负值代表更快的发芽率。针对8个 重复计算巧0参数的均值，并且动力学参数是针对每条萌发曲线进行测定的。如表7中所列 出的粗体数据表明，萌发增强了在经处理的种子和对照(经空媒介物处理的）之间巧0值(P< 0.05)的统计学上显著差异。
[0480] 表7:在冷胁迫条件（15°C)下在多种浓度下，独脚金内醋类似物对玉米种子萌发的 影响。
[0481]
[0482]
[048；3] a在含有〇.5%dMSO的250μ1蒸馈水中化合物(I)的浓度 [0484] b对照二含有〇.5%dMSO的化0μ1蒸馈水
【主权项】
1. 一种具有化学式(I)的化合物其中 W1和W2各自独立地是O或S; R1和R2各自独立地是氢、卤素、硝基、羟基、氰基、经取代的或未经取代的C1-C 6烷基、经取 代的或未经取代的C1-C6烷氧基、经取代的或未经取代的芳基、或经取代的或未经取代的杂 芳基;或 R1和R2连同它们所连接的碳原子一起形成饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香族的、 经取代的或未经取代的3-7元碳环;或者， R1和R2连同它们所连接的碳原子一起形成饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香族的、 经取代的或未经取代的4-7元碳环，该4-7元碳环与另一个饱和的或不饱和的、芳香族的或 非芳香族的、经取代的或未经取代的3-7元碳环或杂环融合； Xi和X2独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C 6卤代烷基、卤素 、C1-C6烷氧基、氰基、硝基、C1-C6烷基 亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基或C1-C6烷硫基； Y2 是氧、或_(CR4R7)P(CR3R8) nN(R6)-，其中 η是 O或 1，并且p是 O或 1; R3和R4各自独立地是氢、卤素、硝基、羟基、氰基、经取代的或未经取代的C1-C 6烷基、经取 代的或未经取代的C1-C6烷氧基、经取代的或未经取代的芳基、或经取代的或未经取代的杂 芳基;或者， R3和R4连同它们所连接的碳原子一起形成饱和的或不饱和的、非芳香族的、经取代的或 未经取代的3-7元碳环;或 R3和R4连同它们所连接的碳原子一起形成饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香族的、 经取代的或未经取代的4-7元碳环，该4-7元碳环与另一个饱和的或不饱和的、芳香族的或 非芳香族的、经取代的或未经取代的3-7元碳环融合;或 R2和R3连同它们所连接的碳原子一起形成（i)饱和的或不饱和的、非芳香族的、经取代 的或未经取代的3-7元碳环，或（ii)饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香族的、经取代的 或未经取代的4-7元碳环，该4-7元碳环与另一个饱和的或不饱和的、芳香族的或非芳香族 的、经取代的或未经取代的3-7元碳环融合； R7和R8各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C 1-C適代烷基、卤素、C1-C6烷氧基、芳氧基、C1-C 6 烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷硫基； Yi 是 S 或NR5; R5和R6各自独立地是氢、C1-C6烷氧基、羟基、胺、N-C 1-C6烷基胺、N，N-二-C1-C6烷基胺、经 取代的或未经取代的C1-C6烷基、经取代的或未经取代的C3-C 6环烷基、经取代的或未经取代 的&-〇5烯基、经取代的或未经取代的C2-C6炔基、经取代的或未经取代的C 1-C8烷基羰基、经 取代的或未经取代的C1-C8烷氧基羰基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代 的杂芳基、经取代的或未经取代的杂环基、经取代的或未经取代的苄基;并且 X3和X4各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C 2-C3炔基、C1-C適代烷基、卤素、C1-C6烷氧基、C 1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C 6烷硫基;或 X3和X4连同它们所附接的碳原子一起形成C5-或C6-环烷基； 或其一种农用化学上可接受的盐或N-氧化物。2. 根据权利要求1所述的化合物，其中1是0并且％是0。3. 根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中R1A2和R3各自独立地是氢、经取代 的或未经取代的&-〇5烷基、经取代的或未经取代的C 1-C6卤代烷基、经取代的或未经取代的 芳基、经取代的或未经取代的杂芳基;或者， R1和R2,或R2和R3,连同它们所连接的碳原子一起形成经取代的或未经取代的、饱和的或 不饱和的5-6元碳环;或 R1和R2,或R2和R3,连同它们所连接的碳原子一起形成经取代的或未经取代的、饱和的或 不饱和的5-6元碳环，该5-6元碳环与另一个不饱和的、芳香族的或非芳香族的、经取代的或 未经取代的5-6元碳环或杂环融合。4. 根据权利要求1或权利要求3所述的化合物，该化合物具有化学式(IA)5. 根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中￥2是4(1?6)-。6. 根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中R6是氢、经取代的或未经取代的C1-C6烷基、C 1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取 代的杂芳基。7. 根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中X3和X4各自独立地选自氢、C1-C 3烷 基、Cl-C3烷氧基、以及卤素。8. 根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中心是顺5。9. 根据以上权利要求中任一项所述的化合物，其中R5是氢、经取代的或未经取代的C1-C3烷基、C 3-C6环烷基X1-C3烷氧基、经取代的或未经取代的苯基、或经取代的或未经取代的 苄基。10. -种具有化学式(IV)的化合物其中 R5是氢、C1-C6烷氧基、羟基、胺、N-C1-C 6烷基胺、N，N-二-C1-C6烷基胺、经取代的或未经取 代的C1-C6烷基、经取代的或未经取代的C3-C6环烷基、经取代的或未经取代的C 2-C6烯基、经 取代的或未经取代的C2-C6炔基、经取代的或未经取代的C 1-C8烷基羰基、经取代的或未经取 代的C1-C8烷氧基羰基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、经取代 的或未经取代的杂环基、或经取代的或未经取代的苄基;并且 X3和X4各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C 2-C3炔基、C1-C6卤代烷基、卤素、羟基、C 1-C6烧氧 基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C 1-C6烷硫基;或 X3和X4连同它们所附接的碳原子一起形成C 5-或C6-环烷基； 在根据权利要求1至9中任一项所述的具有化学式（I)的化合物的生产中作为中间体的 用途。11. 一种具有化学式(IV-i)的化合物其中 R^C1-C6烷氧基、羟基、胺、N-C1-C6烷基胺、N，N-二-C 1-C6烷基胺、经取代的或未经取代 的&-〇5烷基、经取代的或未经取代的C3-C6环烷基、经取代的或未经取代的C 2-C6烯基、经取 代的或未经取代的C2-C6炔基、经取代的或未经取代的C 1-C8烷基羰基、经取代的或未经取代 的&-(:8烷氧基羰基、经取代的或未经取代的芳基、经取代的或未经取代的杂芳基、经取代的 或未经取代的杂环基、或经取代的或未经取代的苄基;并且 X4选自C1-C6烷基、C2-C3炔基、C 1-C6卤代烷基、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、C 1-C6烷基亚磺酰 基、C1-C6烷基磺酰基、以及C1-C6烷硫基； 其条件是具有化学式(IV-i)的化合物不是以下化合物之一： 2，5-二氢-5-羟基-3-甲基-2-氧代-IH-吡咯-1-甲醛； 1，5-二氢-5-羟基-3-甲基-1-(2-丙烯-1-基)-2H-吡咯-2-酮； 1，5-二氢-5-羟基-3-甲基-1-(苯基甲基)-2H-吡咯-2-酮； 1，5-二氢-5-羟基-3-甲基-1-苯基-2H-吡咯-2-酮； 1，5-二氢-5-羟基-3-甲基-1-(4-甲氧基苯基)-2H-吡咯-2-酮； 1，5-二氢-5-羟基-3-甲基-1-(4-甲氧基苄基)-2H-吡咯-2-酮； 2，5-二氢-5-羟基-3-甲基-2-氧代-IH-吡咯-1-甲酸，-I，1-二甲基乙酯； 3-溴-I，5-二氢-5-羟基-1-甲基-2H-吡咯-2-酮； 3_氯-1，5-二氢-5-羟基-1-(苯基甲基)-2H-吡咯-2-酮，或 1，5-二氢-5-羟基-3-甲基-1-( (4-甲氧基苯基）乙基)-2H-吡咯-2-酮。12. -种植物生长调节或者种子萌发促进组合物，包括根据权利要求1至9中任一项所 述的化合物，以及农业上可接受的配制佐剂。13. -种用于在一个场所调节植物生长的方法，所述方法包括向该场所施用根据权利 要求1至9中任一项所述的化合物或施用植物生长调节量的根据权利要求12所述的组合物。14. 一种用于促进种子萌发的方法，该方法包括向这些种子、或者包含这些种子的场所 施用根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或施用种子萌发促进量的根据权利要求12 所述的组合物。15. -种用于控制杂草的方法，该方法包括向包含杂草种子的场所施用根据权利要求1 至9中任一项所述的化合物或施用种子萌发促进量的根据权利要求12所述的组合物，允许 这些杂草种子萌发，并且然后向该场所施用出苗后除草剂。16. 根据权利要求1至9中任一项所述的具有化学式（I)的化合物、或其盐或N-氧化物、 或如在权利要求12中所定义的组合物用于促进种子萌发和/或用于调节植物生长的用途。17. 根据权利要求16所述的用途，其中种子的萌发是对于玉蜀黍(玉米)种子，优选地在 温度IO °C和20 °C之间，并且更优选地在温度13 °C和17 °C之间。
【文档编号】C07D207/38GK106029652SQ201580010648
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2015年2月24日
【发明人】M·D·拉夏, C·斯克里潘蒂, A·德梅斯马克, A·F·J·C·卢布罗索, S·伦迪安
【申请人】先正达参股股份有限公司