用于无菌灌注容器的设备的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于以营养液、优选肠内营养液无菌灌注容器的方法和设备。
【背景技术】
[0002]与无菌灌注设备相反，在非无菌灌注设备中，必须将已灌注和封闭的容器进行后灭菌，以保证产品的微生物无害性和较长的货架期。但无菌灌注设备的可利用性明显地低于常规的非无菌灌注设备的可利用性。为保持不要求高耗能的后灭菌的无菌灌注，此灌注设备通常根据产品对于微生物的敏感性在多个生产阶段之后接受清洁和灭菌过程。因此，通常此无菌灌注设备布置在隔离器内，所述隔离器可视作无菌灌注设备内的缩小的无菌洁净室。容器和封盖通过特殊的气闸引入。隔离器的内部空间通过过压导致的挤压式流动来避免可能的污染。一般地，无菌灌注设备用于其PH值大于4的对于微生物敏感的产品。
[0003]公布文献DE 69 810 235 T2描述了此类无菌灌注机，所述无菌灌注机用于带有压盖的柔性容器。此灌注机包括无菌室，在所述无菌室内执行打开、灌注和关闭容器的工作过程。
[0004]EP I 067 052 Al描述了用于具有灌注管接头和盖的袋的无菌灌注的设备和方法。设备包括灌注阀和室，它们由一体的单元形成。通过室的开放的下侧通过夹紧颚将待灌注的袋引入到室内。在室内对于袋、灌注管接头和盖进行消毒。在将盖移除之后使袋通过室被引导到灌注嘴上且然后将袋灌注。
[0005]但在隔离器内的待清洁的表面的尺寸增加时，清洁成本升高。根据待加工的产品的敏感性，此清洁和灭菌过程在生产阶段之后被执行数小时，以保证设备的无菌状态。为保证灌注设备的无菌状态，在此对于引导产品的管路以及在其内实现灌注的隔离器的内部空间进行清洁和灭菌。根据设备的复杂性且特别地根据无菌区的内表面的大小，此清洁循环持续数小时。由于频繁清洁的必要性和由此导致的生产中断，留给灌注设备的有效生产时间更少。由于长的清洁和灭菌过程，无菌灌注设备的可利用性甚至降低到60%至70%。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题在于产生实现了更高的可利用性的无菌灌注设备。
[0007]此技术问题通过带有根据独立权利要求的特征的主题解决。有利的实施例是说明书、附图和从属权利要求的主题。
[0008]本发明涉及用于以营养液无菌灌注容器的方法。优选地，营养液提供为用于肠内营养。方法包括如下步骤:
[0009]提供灌注装置，所述灌注装置带有第一密封装置，在所述第一密封装置内布置有、优选位置固定地布置有至少一个灌注嘴，且可在所述第一密封装置内提供第一无菌区，且其中第一密封装置处在具有开口的位置中且因此第一密封装置和第一无菌区处在打开的位置中；
[0010]以夹持器夹持住容器，所述容器包括至少一个带有用于灌注容器的通道的接头段；
[0011]优选地通过夹持器在第一运动中将容器以如下方式引导到第一密封装置处，以至于容器、特别是容器的接头段密封地靠放在第一密封装置的开口上且封闭或形成第一无菌区，在所述第一无菌区内至少部分地布置了容器的至少接头段；
[0012]优选地通过灌注嘴将灭菌剂供给到所封闭或所形成的第一无菌区内，使得容器的接头段的至少通道至少部分地被灭菌；
[0013]优选地通过夹持器在优选紧邻第一运动的第二运动中将容器以如下方式引导到第一无菌区内的灌注嘴处，以至于灌注嘴可通过容器的接头段的通道灌注容器，且优选地第一密封装置的纵向延伸减小；
[0014]在第一无菌区内经过接头段内的通道或以所述通道通过灌注嘴以营养液灌注容器;和
[0015]在无菌环境中优选地在封闭装置内将封盖安装或安放到接头段的通道上，使得无菌封闭已灌注的容器。例如，无菌环境通过第二无菌区提供，所述第二无菌区可通过布置在封闭装置内的第二密封装置产生(对此见下文中的描述)。
[0016]在本发明的范围内也包括用于优选地无菌灌注容器的设备，所述容器具有至少一个接头段，所述接头段带有用于以营养液、优选肠内营养液灌注容器的通道。所述设备包括:
[0017]灌注装置，所述灌注装置带有第一密封装置，所述第一密封装置具有可封闭的开口且优选地在纵向延伸上可变化，在所述第一密封装置内优选地位置固定地布置了至少一个灌注嘴，且在所述第一密封装置内通过封闭开口可提供第一无菌区；
[0018]夹持器，所述夹持器用于在第一运动中夹持住容器且将容器以如下方式引导到第一密封装置处，以至于容器、特别是容器的接头段密封地靠放在第一密封装置的开口上且可封闭第一无菌区，在所述第一无菌区内至少部分地布置了容器的至少接头段;和
[0019]其中夹持器被构造用于在优选紧邻第一运动的第二运动中将容器以如下方式引导到第一无菌区内的灌注嘴处，以至于灌注嘴至少部分地伸入到容器的接头段的通道内且可在第一无菌区内灌注容器。设备的灌注装置包括用于将灭菌剂供给到已提供的第一无菌区内的装置，使得容器的接头段的至少通道可至少部分地被灭菌。设备此外包括用于将封盖安装到容器的接头段上的封闭装置。
[0020]根据本发明的方法特别地可通过根据本发明的设备执行。根据本发明的设备尤其构造为用于执行根据本发明的方法。根据本发明的设备和/或方法可尤其用于其PH值大于4的对于微生物敏感的产品，例如用于灌注肠内营养物质，尤其是用于其PH值处在6至7的范围内的临床营养物。
[0021]必须保证产品的微生物无害性和足够长的货架期。无菌区是具有无菌状态或基本上无菌的环境。在此环境中基本上抑制了可能的病菌的繁殖。病菌是可导致其它生物体内的损害健康的过程的微生物。特别地，在灭菌之后剩下的可繁殖的微生物的数量不应超过一定的极限值。优选地，灭菌的、无菌的或无病菌的状态或灭菌的、无菌的或无病菌的环境通过对于肠内临床营养应遵循的要求或标准限定。在灭菌之后将可繁殖的微生物、优选地将基本上全部可繁殖的微生物杀灭。接受或暴露于灭菌的部件或区域和/或在无菌环境中执行的方法步骤称为无菌的。无菌制造的目的是保证由已灭菌的部件所组成的营养物质装置的无菌性。
[0022]第一密封装置的纵向延伸在一定程度上描述了第一密封装置的高度。所述纵向延伸在此是可变的。在本灌注装置中，纵向延伸优选地在灌注嘴轴线的方向上和/或在第一和/或第二运动的方向上延伸。通过纵向延伸可变的第一密封装置，特别地保证了在将容器引导到灌注嘴处时和/或在将容器从灌注嘴引导开时形成了本身封闭的单元。由此，提高了其中提供了第一无菌区的第一密封装置的密封性。
[0023]在一个实施形式中，第一密封装置被构造为在将容器引导到灌注嘴处时被压紧。灌注装置的第一无菌区的纵向延伸通过第二运动而减小，在所述第二运动中容器被引导到灌注嘴处。在第一密封装置的一种实施形式中，第一密封装置通过侧壁限定边界，所述侧壁的高度可改变。通过第一密封装置的压紧或通过第一密封装置的侧壁高度的降低，可将容器引导到灌注嘴处。第一密封装置的侧壁在第一变体中至少部分地通过波纹管、尤其是环绕灌注嘴的波纹管形成。在侧壁的第二变体中，所述第一密封装置至少部分地通过伸缩系统、尤其是环绕灌注嘴的伸缩系统形成，所述伸缩系统由可彼此相对移动的管形成。
[0024]优选地，为待灌注的容器提供封闭的无菌内部空间和接头段，所述接头段以可穿刺的、尤其是可由灌注嘴穿刺的隔膜封闭。隔膜可以是可再封闭的或不可再封闭的隔膜。封闭的隔膜和接头段的至少一个处在封闭的隔膜上方的通道由灭菌剂被灭菌。在一个实施形式中，用于供给灭菌剂的装置通过灌注嘴本身提供。
[0025]当在第二运动中将容器引导到灌注嘴处时，灌注嘴可密封地靠放在容器上，优选地靠放在通道或接头段上。优选地，容器在第二运动中被引导到灌注嘴处，使得灌注嘴至少部分地伸入到容器的接头段的通道内。
[0026]在灌注容器前将已消毒的隔膜打开。为此，在本发明的一个实施形式中，在与第一运动优选紧邻的第二运动中将容器引导到灌注嘴处，直至使得已消毒的隔膜被灌注嘴穿刺。优选地，灌注嘴形成为用于打开、优选穿刺容器的接头段的隔膜的刺针。在一种实施形式中，灌注嘴、优选地灌注嘴的外管具有倾斜的端部以用于打开或穿刺隔膜。优选地，灌注嘴向容器的接头段内运动直至使得灌注嘴的外侧、优选灌注嘴的密封锥体靠放在接头段上，且优选地密封地封闭了接头段内的通道。为此，在一种实施形式中，灌注嘴、优选地灌注嘴的外管包括用于相对于容器密封灌注嘴的位于外部的密封锥体。然后，可进行对容器的灌注。
[0027]灌注嘴在一个实施形式中包括用于供给无菌营养液、优选肠内无菌营养液的第一通道和用于供给灭菌剂的第二通道。在替代的实施形式中，灌注嘴具有用于供给灭菌剂和/或无菌营养液的第一通道和用于吸出灭菌剂和/或营养液的第二通道。在灌注嘴的一种实施形式中，灌注嘴的第一通道通过内管形成，且灌注嘴的第二通道通过外管、优选同心的外管形成。
[0028]封盖优选地作为封闭帽提供，所述封闭帽被安放到容器的接头段的通道上。优选地，封盖是例如带有折弃帽和/或扭弃帽的原装标识封盖。在一个实施形式中，在封闭装置内将封盖安装到容器的接头段的通道上。为此，将已灌注的容器从灌注装置输送到封闭装置，优选借助夹持器输送到封闭装置。封闭装置提供有两个密封装置，在所述密封装置内布置有、优选以可运动的方式布置有封盖夹持器，且在所述密封装置内可提供或会提供第二无菌区。用于无菌灌注的设备在此实施形式中因此包括用于将封盖安装或安放到容器的接头段的通道上的封闭装置，所述封闭装置带有包括可封闭的开口的第二密封装置。在此第二密封装置内可通过将开口封闭来提供第二无菌区。在一种实施形式中，第二密封装置是保护套。在一种实施形式中，保护套的下侧具有所谓的可封闭的开口。
[0029]可用以通过装置、优选气动装置将封盖安放到或压到接头段的通道上的封盖夹持器以可运动的方式布置在第二密封装置内。优选地提供了用于提供封盖的传送系统和用于将封盖从传送系统取出且将封盖传递到定位在封闭装置内的封盖夹持器上的、优选另外单独的夹持元件。封闭装置的第二密封装置为接收封盖而打开，且将被安装到接头段上的、优选无菌的封盖以夹持元件从传送系统取出且传递到定位在已打开的封闭装置内的封盖夹持器上。
[0030]优选地，封闭装置的第二密封装置的打开和/或封盖在封盖夹持器上的传递在容器被提供用于引导到第一无菌区的开口处期间进行，和/或在容器在第一运动中被引导到第一无菌区的开口处期间进行，和/或在第二运动期间当容器被引导到灌注嘴处时进行。
[0031]在如下的步骤中将封闭装置的第二密封装置封闭，且将封盖、尤其是在容器在灌注装置内被灌注期间就已在封闭的第二密封装置内清洁、灭菌和/或干燥。这通过用于清洁、灭菌和/或干燥的装置进行。
[0032]在灌注过程结束之后，在第三运动中将已灌注的容器从灌注嘴移开。在优选地与第三运动紧邻的第四运动中，将已灌注的容器从第一密封装置移开，使得第一无菌区被打开。
[0033]在与第四运动优选地紧邻的第五运动中