用于药剂的尤其在放射同位素发生器中使用的改进容器的制作方法

专利名称：用于药剂的尤其在放射同位素发生器中使用的改进容器的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于药剂的改进容器以及与它们连接的管件和管连接器，尤其涉及用于受热、受照射或以其它方式经受加压的药剂的容器。在优选实施方案中，本发明涉及一种在放射同位素发生器中使用的改进容器。尤其，对柱容器和其封闭件以及所连接的管件和管连接器的设计与材料进行改进。

发明内容
本发明包括改进的药物容器，尤其是用于经受加压(例如通过加热或其它方式) 和/或经受放射的药物的改进容器。在优选实施方案中，本发明涉及一种用于在放射同位素发生器中使用的改进容器，也称之为柱。在一个特别优选的实施方案中，所述改进柱用于与例如在美国专利号 3，953，567,4, 400，358,4, 406，877,4, 562，829,4, 585，009,4, 585，941 和5，497，951中公开的铷-82发生器一起使用，上述文献全文在此引作参考。在特别优选实施方案中，改进的柱在例如以商标名称CardioGen 进行市售的铷-82发生器中使用。本发明的改进药物容器包括改进的密封和卷边工艺，以及塞子和容器设计的改变以便防止堵塞和改善在填充和封闭容器时的坚固性，其改善从所述柱的流量和洗脱。进一步的改进包括将该容器和塞子构建为由抗放射或耐放射材料制成。另外，由该容器使用的柔性管由抗放射或耐放射的材料制成，用于将柔性管固定到容器的路厄氏锁由抗放射或耐放射的材料制成，并且被进一步改进以确保紧密的、可靠锁定，其将不会无意中松开或断开。明确地，改进的容器具有一个全新的、坚固的密封件，使用其将塞子卷边在一个药物容器中，并且具体地，使用其密封一个放射性同位素发生器柱/塞子组件系统例如 CardioGen 系统。这个改进的密封件防止了即使压力较高时的泄漏，并且减小了橡胶塞子材料的气圈。该密封件具有类似于在图5B-图5F和图6中示出的结构，并且由任意适当坚固的材料制成，包括金属或塑料。优选使用设置为最优化压力的气动操作的自动或半自动卷边机在药物容器的组装期间将密封件卷边，所述药物容器例如放射性同位素发生器柱/塞子组件系统。本发明包括确定用于将密封件(与材料无关)卷边到药物容器的最优化卷边压力，药物容器例如玻璃或塑料小瓶或柱，并且因此在使用自动卷边系统和/或手动卷边时在适当位置固定一个(或多个)橡胶罩。还对卷曲到适当位置的塞子进行了改进。尤其，其由抗放射或能耐受放射的材料制成，其能防止膨胀和至少承受容器工作的压力。此外，对塞子的结构和位置进行了改进。 例如，改进的塞子与圆柱形成紧密密封并且减少柱空间底部的“死容积”，在所述柱空间的底部，非放射性、衰变洗脱液与新鲜、放射性洗脱液混合(和将其冲淡)从而降低洗脱液的效率。在改进的药剂容器还包括设计的改进，其改善其填充/组装并且由此确保洗脱液流过容器的特定流动。在放射性同位素发生器柱容器中举例说明这些改善。如果塞子堵塞柱的出口臂， 洗脱液流过柱的流量可能会部分或完全被堵塞。如图1所示，将本发明容器的出口臂略微重新定位并且从柱内侧边缘去除的一小块塑料形成凹部或缺口，在所述凹部或缺口处，出口臂进入所述柱内腔以防止塞子阻碍流动。参见图4。树脂的小加固块在出口臂和柱体之间附加在柱外侧以形成附加的强度。本发明容器中的另一改进提供容器装配和填充的一致性。在现有技术的用于放射性同位素发生器的柱中，塑料筐或分隔件独立设置，并且在将密封件插入和将密封件卷曲到适当位置之前，将所述塑料筐或分隔件置于柱填充料的顶部上。在这些现有技术的柱中， 将柱填充料保持在适当位置的筐或分隔件的位置可以大幅度变化，在填料中的一致性方面形成一些潜在的问题。在改进的柱中，将两个小的定向凸起添加到顶部筐/分隔件的外侧， 所述定位凸起分隔180°设置。这些凸起配合在柱壁面中切割的两个小槽中。这种组合排除了手工对齐和筐/或分隔件在柱中的深度位置的潜在可变性，并且确保毫无例外的一致配合。柱功能的关键在于筐/分隔件开口与顶部臂中的柱入口排成一线。这防止潜在的不对齐和随之产生的受限制的流动和可能的背压，并且还确保一致和及时地将洗脱液输出给患者。另一项改进是由抗放射或耐受放射材料例如抗放射聚丙烯制成柱组件。同样地， 挠性管件和路厄氏连接器由抗放射或能耐受放射的材料例如抗放射聚氯乙烯制成。此外， 在挠性管上的路厄氏连接器和在柱组件上与其配对的路厄氏连接器构建成，提供在使用中不会泄漏并且不会松开或非预期地断开连接的紧密锁定。技术问题以及其解决方案设计本发明以解决现有技术的药剂容器存在的一些技术问题。1.从塞子/柱界面泄漏在系统暴露于增加的压力中时，曾经发现出现从现有技术药剂容器例如柱/塞子组件系统的密封件凸缘(或其它区域)的泄漏。由更坚固的材料组成的在优化的卷曲压力下进行卷曲的新的密封件，即使在增加的压力下，也能防止在凸缘密封区域泄漏。2.膨胀在橡胶材料承受反复压力循环脉冲时，已经观察到橡胶材料(在放射之前和之后)通过现有的铝密封件的中心孔膨胀和/或爆破。更坚固和在优化的压力下进行卷曲的本发明的密封件，减少这种问题的可能性。然而，在优选实施方案中，在本发明的改进容器中使用的密封件具有减小尺寸的中心孔。例如，可以优选使用具有图5B、图5C、图5E或图6 中的结构的密封件。由于小的中心孔和这些密封件的强度和在优化的压力下进行卷曲，防止橡胶材料的膨胀和/或爆破。因此，在将所述系统用于所述领域的期间，能将本发明的药剂容器并且尤其是本发明的柱/塞子系统暴露在更高的压力中。此外，由于减小中心孔尺寸而形成的卷边的更大表面积用作对橡胶封闭件的支撑物，并且抑制可能发生的开裂，所述开裂是由于柱或容器容纳物暴露于放射中的累积效应从而它随时间老化。此外，塞子由抗放射或能耐受放射的材料制成。这也有助于防止膨胀和爆破。3.通过穿孔点泄漏在现有技术的药剂容器中已经观察到通过穿孔点泄漏。在本发明的容器中通过更坚固密封材料、优选更小中心孔和在优化压力下进行卷曲的组合可以排除所述泄漏。4.密封件开裂在预期用于药剂容器系统的压力(或这样的压力，即，在预期用于所述领域期间系统可能会暴露于该压力中)下，已经观察到了现有铝密封件的开裂或撕裂。由于新密封材料的强度，在预期使用的压力下，没有观察到密封材料的开裂或破
裂。例如，在本发明柱上的密封件在用于例如铷发生器中处于预期压力下时不会开裂或破 m农。5.不一致的手工卷曲工序通常在包括放射性同位素柱系统的许多现有技术容器系统中使用的手工卷曲工序，不是始终一致的并且由此可能导致可再生卷曲压力。过压会导致密封材料的裙边、封闭件和/或容器弯曲和塌陷。压力不足会导致松开的过密封。本发明借助压缩或加压空气使用自动或半自动卷边工序，形成一致/可再生卷边压力，并且在对各种密封材料进行卷边时，能选择优化的卷边压力。6.保持恒定的流动/减少背压在一些现有技术药剂柱中，洗脱液流过柱的流量可能部分地或完全受阻，因为塞子堵塞柱的出口臂。本发明容器的出口臂略微重新调整位置并且从柱内侧边缘去除一小块塑料以形成凹部或缺口，在所述凹部或缺口处，出口臂进入柱内腔以防止塞子阻碍流动。树脂的小加固块在出口臂和柱体之间附加到柱外部以提供附加的强度。在柱体底部附近凹入的出口臂和缺口大大减少了由于塞子堵塞出口臂造成背压的机会。7.柱中的不一致定位在用于放射性同位素发生器的柱中，单独设置塑料筐或分隔件，并且在将密封件或封闭件插入和将密封件卷曲到预定位置之前，将所述筐或分隔件置于所填充的柱顶部上。在现有技术的柱中，将柱填充物保持在预定位置的筐/分隔件在深度和方向方面都不容易一致地定位。在本发明的改进柱中，两个定向凸起附加在顶部筐/分隔件的外侧并且这些定向凸起间隔180°设置。这些凸起配合在柱壁面中切割的两个小槽中。这种组合排除了手工将筐放置到柱中的潜在可变性，确保发生器之间的一致配合并且减少与该手工方法相关的填充密度的可变性。8.由于放射而老化许多材料在暴露于放射时老化。老化包括可能在颜色方面改变、失去弹性、增加脆性和从材料中浸出各种物质。为了避免这些潜在的问题，柱组件、塞子、挠性管件和路厄氏连接器由抗放射或能耐受放射的材料制成。通常，当材料被称之为抗放射或能耐受放射，其意味着材料能承受用于消毒的一定量的放射，常规是约25kGy。然而，为了本发明的目的，当材料暴露于约145kGy放射并且不会老化到柱组件功能受到不良影响的程度时，材料是抗放射或能耐受放射的。9.适当闭合的路厄氏锁
路厄氏锁在现有技术中是公知的。然而，要确定路厄氏锁何时充分锁紧以形成紧密、不泄漏锁合是很困难的。由此，一项改进是在每个路厄氏连接器上设置一或多个凸片。 当凸片相对于彼此实现某种定向时，例如凸片排成一线时，这种定向意味着路厄氏锁已经充分锁紧。路厄氏锁的另一个潜在难题在于，它们在使用中会变得松开，S卩，断开连接，这有可能导致泄漏。为了克服这种潜在难题，路厄氏连接器螺纹连接在一起并且分别设置有一或多个凸片。当路厄氏连接器接近它们的完全锁紧位置时，所述凸片重叠。进一步的锁紧使得重叠的凸片互相交错，其会产生卡嗒声或感觉。当其发生时，路厄氏锁充分锁紧。此外， 路厄氏锁不会变松，例如松开，因为重叠的凸片阻止这种运动。


图IA至图IG从不同的角度和剖面图解本发明的柱组件。图2A至图2D从不同角度和剖面图解本发明可选择的实施方案。图3A至图3D图解在本发明柱组件中使用的分隔件或筐。图4图解本发明柱组件的底部的细节视图。图5A是现有技术的锯齿形焊缝。图5B至图5F图解可以与本发明柱组件一起使用的各种锯齿形焊缝。图6A至图6B图解优选的锯齿形焊缝。图7A至图7D图解用于与本发明柱组件一起使用的塞子。图8A至图8D图解改进的路厄氏锁。
具体实施例方式现在参照图1，图IA示出本发明一个实施方案的发明容器(例如柱组件)的侧视图和图IB示出其底部视图。图IC是沿着图IB的线A-A剖切的本发明柱组件的另一个侧视图。图ID是根据图IC的细节B，采用与图IC相比为3:1的比例尺。图IE是沿图IA的线E-E剖切的本发明柱组件的顶部视图。图IF是沿图IB的线C-C剖切的本发明柱组件的另一个侧视图。图IG是图IF的细节D，采用相对于图IF为2 1的比例尺。图IA具有入口臂1，在入口臂1的远端具有入口臂阴路厄氏帽2。入口臂1的近端与柱3的上部接合。还有入口臂支撑装置4支撑入口臂1。支撑装置优选为被附加用于支撑入口臂1的材料。优选地，这种材料与用于构建柱组件的材料相同。如图所示，入口臂支撑装置4是与入口臂1和柱3接合的三角形构件，尽管支撑件的形状不限于三角形。从入口臂1到柱3的杆可以是正方形的，或者是其它适合的形状。柱3具有顶部5和底部6。顶部5包括第一顶部7和第二顶部8。第一顶部7在第二顶部8的顶部并且具有比其更大的直径，第二顶部8位于柱3的顶部并且具有比其更大的直径。柱3的底部6具有类似的结构。其具有第一底部9和第二底部10。第一底部9位于第二底部10的下方并且具有比其更大的直径，第二底部10位于柱3的下方并且具有比其更大的直径。此外底部塞子11在图中示出。出口臂12与柱3的底部接合。出口臂12的远端终止于出口臂阴路厄氏帽13。还有出口臂支撑装置4支撑出口臂12。支撑装置优选为被附加用于支撑出口臂12的材料。 优选地，这种材料与构件柱组件的材料相同。如图所示，出口臂支撑装置14是与柱和出口臂12接合的三角形构件，尽管支撑件的形状不限于三角形。从出口臂12到柱3的杆可以是正方形，或者其它适合的形状。图IC示出沿图IB的线A-A剖切的本发明柱组件的剖面。如图所示，入口臂1、柱 3和出口臂12是中空的。关于柱3的内部或内腔，其首先限定顶部塞子容纳区域。在其下方并且与其连接的是顶部筐容纳区域16。如图IC中所示，顶部筐容纳区域16容纳顶部筐或分隔件17。在它下面是填充材料容纳区域18。在填充材料容纳区域18下面是底部筛板19，随后是底部开口区域20。在底部开口区域20的下方是底部塞子容纳区域21。图IC示出插入到柱3的底部塞子容纳区域21中的底部塞子11。可以注意到的是，底部塞子11占用大部分的底部塞子容纳区域21。这样使底部塞子容纳区域21中的死容积最小化。死容积的最小化使新鲜、放射性洗脱液与非放射性或衰变洗脱液的混合最小化，所述混合可能冲淡洗脱液，由此保持窄的铷-82大药丸外形(bolus profile).入口臂1和出口臂12分别中空，中空部分分别是22和23，并且与柱3的中空部分连接。如图IC所示，入口臂1的中空部分22与顶部筐容纳区域16连接。柱3和流出臂12的交叉处在图ID中更详细地示出。如图所示，其中，流出臂12 的任何部分都没有延伸到柱3的中空部分中，与某些现有技术柱组件的情况相同。此外，流出臂12的中空部23与柱3的中空部在底部塞子容纳区域21的顶部或在底部塞子容纳区域21和底部开口区域20交叉处交叉。这种在现有技术柱组件中没有出现的结构，能防止底部塞子11堵塞流出臂12。在优选实施方案中，流出切口 25形成在流出臂12的中空部23与柱3的中空内部交叉处，由此进一步防止底部塞子11对流出臂12的任何堵塞。这种实施方案在图4中更详细地示出。图IE是本发明柱组件的顶部视图。从所述透视图中可以看见例如顶部筐或分隔件17和顶部筐容纳区域16。此外也示出了切口 24a和24b。切口 24a和24b设置在顶部筐容纳区域16的壁面中。如图IE所示，它们彼此180 度相对。它们构建成与位于顶部筐(在下文中参照图3进行论述)上的一对凸起结合，从而所述凸起配合在切口 24a和24b中。这种结构确保顶部筐在顶部筐容纳区域16的适当位置中，由此顶部筐是直立的并且位于合适的深度。在不具有这些切口和凸起的现有技术的柱组件中，可能会以顶部筐不直立和/或位于错误深度的方式将顶部筐插入，其对柱组件的功能有不利影响。图IE示出彼此相对180°的两个切口。可以理解的是，本发明不限于这种结构。 相反，可以有1、3、4、5、6或者更多切口或者甚至是位于顶部筐容纳区域16壁面上的任何结构的凸缘，只要切口(或凸缘)与顶部筐上的凸起接合从而保证其正确装配。图IF示出沿图IB的线C-C剖切的本发明柱组件的侧视图。图IG是图IE的细节 D，示出第一顶部7a的一个可选择实施方案。如图IG中所示，所述第一顶部7a从其顶部开始向下倾斜，然而图IF的第一顶部7形成正方形，即无倾斜。图2示出本发明柱组件的一个可选择实施方案。图2D是根据图2C采用3 :1的比例尺的细节B，如图2D所示，底部塞子Ila构建成配合在底部塞子容纳区域21的大致整个空间中。这确保底部塞子Ila的外壁和底部塞子容纳区域21内壁之间的更好配合，由此进一步确保防止任何泄漏。此外，塞子Ila减小在底部塞子容纳区域21中的死容积。死容积的最小化实现会冲淡新鲜洗脱液的与非放射性或衰变性洗脱液的混合最小化，因此保持窄的铷-82大药丸外形。底部塞子Ila还包括底部塞子中空空间lib。所述底部塞子中空空间lib帮助防止底部塞子Ila堵塞流出臂12。柱组件优选由聚丙烯制成。现有技术柱组件由H5820聚丙烯制成。虽然仍然可以使用所述产品，但是在优选实施方案中，可以使用聚丙烯无规共聚物PP P5M4R-034或PP 13R9A (Huntsman Polymers (Theffoodland, TX))，因为它们比现有技术的H5820聚丙烯对放射的抗性更高。参见具有PP P5M4R-034和PP 13R9A的ATSM和ISO性能的Prospector X5 数据表单，其全部内容在此引作参考。在两种Huntsman聚丙烯中，根据紫外线曲线、拉伸应力测试和Y照射后的外部特征，PP 13R9A更优选。本发明柱的制造方法也进行了改进。设计了新的自动模具，其提高柱组件的质量和外观，并且其提高制造方法的效率。目前制造由Duerr Molding (Union, N. J.)完成。例如，使用销子形成入口臂22和流出臂23的中空部分。在现有技术的模制过程中，这些销子不是固定的，由此它们浮动。结果是，入口臂1和出口臂12的侧壁厚度变化。 在本发明的方法中，销子是固定的。因此，侧壁厚度更均勻。此外，如上所述，流出臂12的位置进行了移动，流出臂不再突出到柱3的中空内部或内腔中，流出臂定位于凹口或切口中。其防止流出臂堵塞。而且，设置支撑装置4、14以便加固入口臂1和流出臂12。此外，设置用于顶部筐的正确定位的切口 24a和24b。通过以下的说明对制造方法和柱组件进一步的改进进行描述。柱3的填充材料区域18设计成容纳填充材料。所使用的填充材料的类型取决于柱设备的预期用途。当用作例如铷-82发生器时，例如CardioGen ,填充材料是会附着锶-82但是允许铷-82洗脱的材料。锶(11)-82衰变成铷(1)-82。锶_82的洗脱是不期望，因为其与骨头结合并且使患者暴露于不必要的放射接触。目前，氧化锡是优选的填充材料。填充材料以常规的方式装载在柱3中。柱3以常规方式装载有锶-82。用容纳锶-82溶液的针(或类似装置)刺穿盖子。锶-82溶液缓慢添加到所填充的柱顶部并且由于重力而可以流动穿过它。如果需要的话，可以使用小真空。此外，优选在添加锶-82之前湿润填充材料。优选缓慢添加锶-82，因为其可以使锶-82尽可能吸收到靠近柱的顶部。在这种常规的装载程序中也可以使用过滤器，优选玻璃纤维过滤器。例如首先将两个玻璃纤维过滤器放在柱3中，然后添加部分填充材料，接着是单个玻璃纤维过滤器，然后是剩余的填充材料，然后是另两个玻璃纤维过滤器。一旦填充完，就将顶部筐或空间17 插入顶部筐容纳区域16中。顶部筐17用作将填充材料保持在适当位置的保持器。图3示出本发明柱组件的分隔件或顶部筐26的示意图。分隔件或顶部筐26是具有开口顶部27和在底部29的筛板28的圆筒形。在图1中示出位于顶部筐容纳区域16中的具有类似结构的另一个顶部筐或分隔件17。如图3B和3D的实施方案中所示，顶部筐26实际包括三个圆筒形区域，顶部圆筒区域30、中间圆筒区域31和下部圆筒区域32。顶部30和底部32圆筒区域具有彼此基本相等的直径，它们的直径大于中间圆筒区域31的直径。顶部筐26还包括设计成与在顶部筐容纳区域16中的切口 24a、24b结合的凸起 33a、33b。在工作中，凸起33a、33b配合在切口 24a、24b中以确保顶部筐26在顶部筐容纳区域16中正确定向。在如此定位时，顶部筐26用作将填充材料保持在适当位置的保持器。如图3A和3C中所示，两个凸起33a、33b彼此180°相对。它们位于顶部圆筒区域 30上。与切口 24a、24b的情况相同，本发明不限于这种结构。相反，可以有在任何方向上的 1、3、4、5、6个或更多个凸起，只要它们 与所述切口结合以协助确保顶部筐26的正确装配。顶部筐26还包括侧部开口 34。如图3B和3D中所示，侧部开口在顶部筐26的中间圆筒区域31中。侧部开口的作用是在顶部筐26置于顶部筐容纳区域16中时与入口臂 1排成一线。采用这种设置，在液体引入到入口臂1时，其将穿过侧部开口 34进入顶部筐 26。顶部筐26可以由适合的材料例如聚丙烯制成。优选地，所述材料具有抗放射性， 艮口，在放射性材料存在的情况下对老化的抗性。更优选地，顶部筐26由与用于构建柱组件的相同材料制成。在优选实施方案中，所述材料是PP P5M4-R-034或PP 13R9A聚丙烯 (HuntsmanPolymers (The Woodland，TX))。甚至更优选地，所述材料是PP13R9A聚丙烯。在又另一个优选实施方案中，顶部筐26在模制柱组件的剩余部分的同时进行模制。

如上所述，图4示出柱3的底部6的细节视图。图4示出流出切口 25，其中流出臂 12的空心部分23插入柱3的中空部分。出口切口 25防止底部塞子11 (在图4中未示出) 堵塞流出臂12的中空部分23。图5示出与本发明一起使用的各种类型的卷边密封件。图5A示出目前现有技术的卷边密封件。图5B-5F示出卷边密封件的各种可选择的实施方案。卷边密封件的功能是在塞子(在下文中说明)和药物容器之间形成结实的、卷曲密封以防止泄漏。此外，在卷边密封件中设置中心孔，从而允许针或类似装置插入。在优选实施方案中，药物容器是柱、或柱组件，例如在铷发生器中使用的柱或柱组件。卷边密封件可以由任何材料制成，例如塑料或金属。所述材料优选为抗放射性的， 并且具有足够的强度以承受至少90psi和优选达到160psi的压力。更优选地，所述材料应该是金属。优选的金属包括铝、钢和锡，或者适合的合金或其混合物。所述金属能随意涂敷涂层。例如可以使用涂锡的钢。卷边密封件的直径可以根据用途而改变，例如根据待卷边的药物容器的直径而变化。考虑到柱组件用作铷-82发生器，例如CardioGen ，卷边密封件的穿过其顶部的直径优选为约20mm。图5A示出常规现有技术的卷边密封件35。其由铝制成，其约为0. 2mm厚，包括直径为约20mm并且具有直径约9. 5mm的中心孔37的平面顶部36以及约7. 5mm高的裙边。这种现有技术的卷边密封件存在很多潜在的问题。首先，因为使用仅约0. 2mm厚度的铝，卷边密封件可能不够坚固以确保坚固的防漏密封。第二，中心孔37很大，因此塞子可能不能适当地受到支撑。此外，较大的中心孔37可能使塞子膨胀。第三，卷边密封件是手工卷曲到柱3上的。手工卷曲会导致不能预料的卷曲压力变化，并且因此会影响卷边密封件35密封柱3以防止泄漏的程度。图5B示出一种类型的有效的卷边密封件。这种卷边密封件39包括两个部分，顶部卷曲构件40和底部垫圈41。顶部卷曲构件40和底部垫圈41都由铝(厂商-West)制成。 用于各个构件的铝的厚度可以根据预期用途而改变，但是用于各构件的铝通常是约0. 2mm
厚顶部卷曲构件40具有中心孔42和裙边43。各构件的尺寸和卷曲密封的直径可以根据用途而改变。如图5B中所示，中心孔42具有约6. 4mm的直径并且裙边43约7. 6mm 高。顶部卷曲构件40的直径约20mm。顶部卷曲构件40还具有盖体44，该盖体44在中心孔42不使用时覆盖中心孔42，但是在使用时可以拉回或剥回(pealed back)。此外，虽然图5C至5F或图6都没有示出盖体，可以理解的是，如果需要，这些实施方案中的每一个都可以使用盖体。图5B也使用底部垫圈41。底部垫圈41包括中心孔45。底部垫圈中心孔45可以具有大于、等于或小于顶部卷曲构件40中的中心孔42直径的直径。如图5B中所示，两个中心孔45、42具有大致相同的直径，S卩，约6. 4mm。底部垫圈41没有裙边。底部垫圈41的直径为约20mm。在使用时，底部垫圈41置于顶部卷曲构件40的下方并且二者都卷曲到适当位置。 优选通过自动或半自动卷边机实施卷边，以下更详细地对其进行论述。作为选择，可以使用控制所施加的卷边压力的其它方法。图5C示出本发明卷边密封件的另一个实施方案。所述卷边密封件46包括单个构件。其由钢制成(厂商-Microliter)。钢的厚度可以根据预期用途而改变，然而通常是约 0. 2mm厚。这种卷边密封件46的直径为约20mm，包括直径约5. Omm的中心孔47并且具有约7. 2mm高的裙边48。优选使用自动或半自动卷边机将卷边密封件46卷曲到适当位置，然而也可以使用控制所施加的压力的其它方法。图5D示出本发明卷边密封件的再另一个实施方案。这种卷边密封件49包括单个构件。其由钢制成(厂商-Microliter)。钢的厚度可以根据预期用途而改变，然而通常是约0. 2mm厚。这种卷边密封件49具有约20mm的直径，包括直径约8. Omm的中心孔50并且具有约7. 2mm高的裙边51。优选使用自动或半自动卷边机将卷边密封件49卷曲到适当位置，然而也可以使用控制所施加的压力的其它方法。图5E是本发明卷边密封件的又另一个实施方案。该实施方案包括两个部分， 顶部卷曲构件52和底部垫圈53。顶部卷曲构件52和底部垫圈53都由铝制成(厂商-Microliter)。铝的厚度可以根据预期用途而改变，但是用于各构件的铝通常是约 0. 2mm 厚。顶部卷曲构件52具有中心孔54和裙边55。中心孔54具有约9. 6mm的直径并且裙边55约7. 6mm高。顶部卷曲构件52具有约20mm的直径。顶部卷曲构件52还包括插入件56，其位于中心孔54中或下方。插入件56可以由适合的物质制成，但是优选由金属制成，例如钢、铝或锡，或由塑料制成。插入件56还包括具有约5mm直径的插入中心孔57。底部垫圈53也包括具有约5mm的直径的中心孔58。底部垫圈53的直径约为20mm 并且其没有裙边。在使用时，将底部垫圈53置于顶部卷曲构件52和插入件56下方，然后将它们都卷曲到适当位置。优选使用自动或半自动卷边机实施卷边，然而可以使用控制所施加的压力的其它方法。图5F示出本发明卷边密封件的又另一个实施方案。与图5E—样，图5F使用两个构件，顶部卷曲构件59和底部垫圈60。两个构件都由铝(厂商-Microliter)制成。尽管铝的厚 度根据预期用途而变化，通常各构件是约0. 2mm厚。顶部卷曲构件包括中心孔61和裙边62。中心孔61具有约9. 6mm的直径并且裙边 62是约7. 6mm高。顶部卷曲构件59具有约20mm的直径。底部垫圈60也具有中心孔63。底部垫圈中心孔63具有约11. 4mm的直径。整个底部垫圈60的直径为约20mm。底部垫圈60没有裙边。在使用时，将底部垫圈60置于顶部卷曲构件59的下方。然后将二者都卷曲到适当位置。优选使用自动卷边机，然而可以使用控制所施加的压力其它方法。图6是本发明卷边密封件的可选择和优选的实施方案。该卷边密封件64包括单个构件。其由编码为#20-000M的钢(厂商-Microliter)制成。参见Microliter产品目录，其全部内容在此引作参考。钢的厚度为约0.20mm。卷边密封件64包括中心孔65和裙边66。中心孔65的直径为约5. OOmm士 0. 25mm 并且裙边66为约7. OOmm士0. 25mm高。整个卷边密封件64具有约20. 75mm士0. 25mm的直径。优选使用自动或半自动卷边机将卷边密封件64卷曲到适当位置。图7示出用于与本发明柱组件一起使用的改进的塞子67。塞子67优选由与柱组件形成紧密密封的材料制成。在优选实施方案中，塞子67由还具有抗放射性的材料制成。现有技术的塞子由例如Itran-Tompkins PT-29绿色氯丁橡胶制成。这种材料具有两个潜在缺陷。首先，它在暴露于放射中时会老化。其次，它包含可能引起过敏反应的乳胶。将多种材料与现有技术中使用的PT-29绿色氯丁橡胶进行对比。这些材料包括氯丁橡胶、异戊二烯、溴丁基、氯丁基、腈类、异戊二烯/氯丁基橡胶、EPDM(三元乙丙橡胶)和 Viton 。这些材料是有涂层的、无涂层的、硅化的、非硅化的。这些材料制成柱组件塞子并且模拟对IOOmCi发生器暴露超过45天(约145kGy) 的一个时期从而受放射。通过柱/塞子组件的完整(压力)测试，将受到放射的塞子与未受放射的控制机构进行比较。对组件加压以确定引起橡胶材料膨胀或在密封罩处泄漏/爆破所需的载荷压力(达到约200psi)。此外，为了确定潜在的橡胶可浸出性或可吸出性，在存在0. 9 %的盐溶液的情况下对附加柱/塞子进行放射。然后在250mm观察盐溶液UV吸收浸出。已经确定三种弹性体成分适合在本发明的塞子中使用IestPharmaceutical Services (Lionville, PA) 4588/40 异戊二烯 / 氯丁基橡胶；American Stelmi (Princeton, NJ) 6720 溴丁基橡胶；和 Helvoet-Pharma(Pennsauken，NJ)Helvoet FM140/0 氯丁基橡胶。 当然在这些材料中，最优选使用的产品是West 4588/40异戊二烯/氯丁基橡胶。也可以使用其它材料，只要它们能提供在此说明的塞子特性就可以。塞子67可以构建成，其与柱组件形成紧密密封并且使死容积(混合)最小化，由此保持精确的铷-82大药丸外形并且使效率最大化。图7中示出塞子的一种优选结构。参照图7B，塞子67包括基本圆柱形顶部段68和基本圆柱形底部段69。塞子底部段69的直径大致等于或略大于柱3的第一顶部7和第一底部9的内径，假设这两个部分7、9具有相同的直径。如果这些部分具有不同的直径，则塞子67的圆柱形底部段69可以具有大致等于或略大于其待插入的所述部分7、9内径的直径。采用这种结构的原因是确保塞子67与柱3的第一顶部7和第一底部9之间的紧密配合。紧密的柱3/塞子67的界面有助于防止泄漏。塞子顶部段68具有比塞子底部段69更大的直径，从而防止塞子67在柱3中插入得过深。此外，可选择地，塞子顶部段68可以具有弯曲的上边缘70。在一个优选实施方案中，塞子底部段69在其基部包括U形槽71。参见图7A。U形槽71横过塞子底部段69的大于一半的长度，其终止于半圆部分72。优选地，半圆部分72 的中心孔73可以大致在塞子底部段69的中心处。 塞子顶部段68在其顶部表面上包括中心圆形凹部74。参见图7C。优选地，中心圆形凹部74的直径具有大致等于U形槽71的宽度的直径。如图7B和7D所示，在通过塞子横截面观察塞子时，中心圆形凹部74和U形槽71可以优选互相排成一线。中心圆形凹部74和U形槽71可以使针或类似装置容易插入塞子67中。塞子顶部段68的表面还包括三个球形点75a、75b、75c和例如球形凸耳76的标志。它们彼此等间隔围绕在中心圆形凹部74的周围。此外，球形凸耳76设置成，其位于U 形槽71的上方。在该结构中，在将塞子67插入柱3的第一顶部7中时，球形凸耳76可以与入口臂1排成一线。由此，U形槽71的开口端面向入口臂1，由此防止其堵塞。这同样适用于柱3的第一底部9。在将塞子67(图1中所示的塞子11和图2中的塞子lib可以具有与塞子67相同或不同的结构)插入其中时，球形凸耳76与出口臂12排成一线。然后U形槽71的开口端面向出口臂12并且防止其堵塞。可以理解的是，本发明不限于U形槽71。可以采用其它任何结构，例如缺口，只要能避免任何潜在的堵塞。实际上，如果没有堵塞的可能性，则可以省略U形槽71或可选择的结构。通过卷边，利用上述的图5和图6中的卷边密封件，将塞子67与柱3固定。在现有技术中，手工实施卷边。手工卷边的缺点在于其不是始终一致的。其会引起的一个问题是泄漏。为了克服这种潜在的问题，本发明优选采用自动或半自动卷边。任何自动或半自动卷边机都可以用于本发明，只要其能够以特定、受控制的压力下连续卷边密封件。一种优选的自动卷边机是由气体提供动力的气动卷边机。适合用于本发明的气动卷边机的一个示例例如AP/CP2000轻量空气卷边机/去盖器(Laboratory Precision Limited, UK)。参见 2001 年 4 月 4 日出版的 Laboratory Precision Limited 说明书，其全部内容在此引作参考。在卷边方法中，将塞子67插入柱3的顶部5或底部6中，从而其分别位于第一顶部 或第一底部9中。将卷边密封件或卷边密封件和垫圈(参见图5和图6)置于塞子76 上方。然后，手工地，或者优选自动地或半自动地，将卷边密封件或卷边密封件和垫圈卷曲到适当位置。虽然所使用的压力根据卷边密封件和塞子的结构和材料进行优化，通常使用约117士3pis的压力。所形成的卷曲厚的卷边密封件/塞子结构能承受系统的操作压力，进一步能承受至少90psi的压力，优选达到200psi。在工作时，连接器管(未示出)与柱组件连接。参照图1A，入口臂1和出口臂12在其远端都具有阴路厄氏帽2、13。这些阴路厄氏帽2、13与连接器管近端的阳路厄氏帽配
I=I O现有技术的连接器管在长期暴露于放射后会从明亮的颜色褪成褐色并且硬化。而且路厄氏连接器会褪色和变脆。此外，在运输或使用期间，路厄氏连接器会松懈或非故意地断开连接。因此，本发明包括由抗放射材料构成连接器管件。优选地，所述管件由挠性抗放射聚氯乙稀(PVC)制成，所述路厄氏连接器由刚性抗放射PVC制成。例如，构成所述管件地优选材料是AlphaGary PVC2232A/R-78S Clear 030X。参见AlphaGary测试结果证书，报告日期8/20/99、技术数据、原始日期8/99和在2000年4月5日打印的材料安全数据表，其全部内容在此引作参考。用于构成路厄氏连接器的优选材料是AlphaGary PVC 2212RHT/1-118 Clear 080X。参见AlphaGary数据表，修订时间4/02，其全部内容在此引作参考。此外将这种AlphaGary刚性PVC用于路厄氏连接器可以实现管件与路厄氏连接器的热粘合。本发明进一步包括改进的路厄氏锁。所述改进在以下进行说明。该改进的路厄氏锁的实施方案在图8中示出。这些改进的路厄氏锁能与本发明的药物容器一起使用，或者用于其它形态中，其中需要具有不会非故意地松开或断开的连接。

在图8的实施方案中，图8A示出本发明柱组件的侧视图，其中入口臂1向前突出。 此外，还示出在入口臂1的远端处的阴路厄氏帽2。如图8C中所示，阴路厄氏帽2终止于凸缘77。凸缘77可以是平面，或如图所示， 包含凹槽78。也可以采用在现有技术中公知的其它结构。凸缘77构建成与阳路厄氏帽79中的螺纹78衔接和配合。当两个帽2、79螺纹连接在一起时，它们形成能防止泄漏的紧密的路厄氏锁合。该结构在图8D中示出。获知阳和阴路厄氏帽79、2何时已经充分连接以形成紧密锁合是路厄氏锁的一个难题。为了克服该问题，在各阳路厄氏帽79和阴路厄氏帽2上设置一或多个凸片。如图8C 和8D中的示例所示，两个凸片80a和80b、81a和81b分别设置在各个帽上，然而可以理解本发明不仅限于这种结构。例如，各路厄氏帽也可以具有1、3、4、5或更多个凸片。在一个实施方案中，将阴路厄氏帽凸片80a、80b和阳路厄氏帽凸片81a、81b定位成，路厄氏锁充分锁紧时，所述凸片彼此排成一线。通过这种方式，用户可以知道锁紧何时完成。然而，本发明不限于这一种结构，只要路厄氏连接器79、2上的一个凸片或多个凸片以预定结构设置以便指示路厄氏连接器79、2充分锁紧。在另一个优选实施方案中，如图8D 所示，阳路厄氏帽凸片81a、81b与阴路厄氏帽凸片80a、80b重叠。将凸片定位为，在完成锁紧时形成该重叠。在预期锁紧的点，凸片80a、80b、81a和81b彼此穿过或卡过。通过这种方法，路厄氏锁不会过紧或不紧。而且，通过凸片的重叠，防止路厄氏连接器79、2向松开方向转动，从而防止在使用或运输期间路厄氏锁的非故意松开或断开。在将本发明柱组件用作例如铷-82发生器时，在工厂中将其与锶-82 —起预包装。 也就是说，运输给客户的产品是放射性的。因此，放射性柱组件在屏蔽(例如铅)的容器中运输。然而，在运输时还涉及泄漏。由此，为了提高安全性，在运输放射性柱组件时，本发明的改进是用可吸收液体的衬垫运输所述产品。优选地，运输衬垫是GP100吸收衬垫 (Shell Packaging Corporation, Springfield,NJ) GPlOO 是无规定向微纤维(2-10 微米直径的100%聚丙烯无纺布垫)。参见日期标注为2003年5月26日的GP100的SPC通用产品说明书，其全部内容在此引作参考。可以具有各种结构、厚度或吸收性的这种类型的运输衬垫在吸收可能发生的任何泄漏方面是有效的。优选实施方案的概 述改进的密封件这种新的密封件优选由足够坚固地材料制成从而排除上述问题，所述密封将橡胶塞卷曲到药物容器中的适当位置，并且优选地，所述密封件用于密封放射性同位素柱/塞子组件系统，例如CardioGen 。图5B至图5F和图6示出各种加强密封件顶部的方法， 通过使用第二层(垫圈)或使用更坚固的材料例如钢/锡，以及减小中心孔尺寸。所述材料可以包括金属或塑料，但是优选金属。金属可以包括大厚度铝、钢或锡，但是优选钢或锡。 所述密封件基本具有如图5B至5F和图6中所示的结构并且可以具有小的或大的中心孔、 较短或较长裙边，并且可选择地具有盖子(例如覆盖在中心孔上的塑料或铝)。密封件的尺寸可以改变，本领域的技术人员可以理解，它们应该适合于待密封的容器。用于放射性同位素发生器的密封件的近似尺寸在图5和图6中的多个示例中示出。这些尺寸是近似的而不意味着限定。本发明的密封件的中心孔可以改变尺寸。在优选实施方案中，密封件具有较小的中心孔，例如与图5B、图5C、图5E和图6中所示的中心孔成比例的那些中心孔。在一个实施方案中，图5B至图5F和图6的密封件用于密封放射性同位素发生器柱。这些密封件可以从厂商 West PharmaceuticalServices (Lionville, PA)和 Microliter Analytical Supplies Inc. (Suwannee, GA)获得。在尤其优选的实施方案中，密封件的中心孔尺寸减小，例如在图5B、图5C、图5E和图6中的密封件。该设备的优选结构是具有近似4-5mm直径的中心孔和近似7. 2至7. 5mm长度的裙边的单体式钢/锡卷边，如图6中所
7J\ ο将使用例如钢/锡或更厚规格铝的更坚固材料和减小中心孔相结合产生了在高压条件下保持安全无泄漏密封的最优化性能，尤其是在反复暴露于高压下并同时使用铷-82发生器的条件下，因为卷边扩大的表面积限制了橡胶密封在压力条件下的额外扩展。通过减小由于密封件凸缘的松弛或疲劳而造成的失效可能性，使用例如钢/锡或更厚规格铝的更坚固材料进一步提高了卷边的性能，所述密封件凸缘形成于卷边裙边在暴露于高压或脉冲压力时被折叠到柱或容器凸缘下方的点处。应该明白，裙边长度可以变化以提供与其所在容器/橡胶结合体的合适配合。改进的密封件在一个优选实施方式中使用改进的塞子。这种塞子由抗放射材料制成，优选由异戊二烯/氯丁基橡胶并且最优选由West 4588/40异戊二烯/氯丁基橡胶制成。另外，改进塞子的结构和位置由此它们与柱形成紧密的密封，而不会堵住入口或出口臂和减小柱底部处的“死容积”。在一个优选实施方式中，塞子被设计为促进针或类似装置的插入并包含指示正确插入方向的标记。在最优选实施方式中，塞子具有在图7A、图7B和图7C中示出的结构。自动卷边机和改进的卷边方法
在一个优选实施方式中，使用自动或半自动卷边机来使本发明的密封件卷边。自动或半自动卷边机被调整到最优化的压力并且能够在组装例如放射性同位素发生器柱/ 塞子组件系统的药品容器期间使任何材料的密封件卷边。适合的自动卷边机包括加压和/ 或压缩空气卷边机，例如能够从Laboratory Precision Limited获得的商品名/型号AP/ CP2000的卷边机。使用本发明利用压缩或加压空气的自动或半自动卷边工序能产生一致的 /可再现的卷边压力，并使能够在将不同的密封材料卷边时选择最优化的卷边压力使用优化的压力能改进本发明密封件的性能并且能改进仅仅中等强度的密封件例如轻质铝和一些塑料密封件的性能。用于完成密封的自动或半自动气动卷边机优选以在60_140psi之间的优化压力进行工作。但是，尽管优选自动或半自动卷边机，应当理解的是，实施密封不限于自动装置， 可以从手动到全自动的系统，只要能优化它们的操作以便在实施密封时形成可重复和一致的预定压力。柱设计的改进制造方法为了形成新的柱设计，已经设计了新的自动模具。所述模具和在其中生产的新的柱表现处改进的柱质量和外观。新的模具还提高生产方法的效率。新半自动模具增加的速度可以使一个操作者高效实施所述方法。柱设计改进的药物容器还包括设计的改进，所述设计确保洗脱液从容器流过的特定流速并且改善其填充和一致性。在一个实施方案中，改进的容器包括在放射性同位素发生器中使用的柱。改进的柱包括重新定位的出口臂，并且柱出口处于柱内侧突出部分中的凹口或切口中，在那出口臂进入柱内腔，以防止塞子堵塞流动。这些改进进一步包括将小的树脂强化件引入到出口臂和柱主体之间以及入口臂和柱主体之间的柱外侧，以提供额外的强度。另外，入口和出口臂的接缝通过改变模型的流道而被消除。这种改变提高了入口和出口臂直径的一致性并使臂更坚固。此外，为了提高容器包装的一致性，在柱壁中切出两条小的对准槽，以接收正确对齐的筐上的定向凸起，并将筐安装在柱中并限制进入柱中的插入深度。这提高了包装密度的一致性并消除了入口臂的潜在堵塞。另外，在一个实施方式中，改进的柱具有塞子凸缘和路厄氏凸缘，它们具有光滑得多的表面并具有更尖锐的边缘，以提高卷边的密封能力。这些特性改进了塞子和路厄氏与柱的接触，并大大减小了泄漏的可能性。同样的，柱上的闪光被大大减小以增强部件的外观。最后，柱组件由抗放射或耐放射的材料制成。最优选的材料是Huntsman PP 13R9A
聚丙烯。路厄氏锁和连接器管的改进与柱一起使用的路厄氏锁和连接器管也被改进。第一，连接器管由抗放射或耐放射材料制成。优选地，这种材料是AlphaGary PVC2232 A/R-78S clear 030X。第二，连接到柱的连接器管的末端包含一个阳路厄氏帽。这个阳路厄氏帽由抗放射材料制成，优选 AlphaGary PVC 2212RHT/l-118clear 080X。第三，阳和阴路厄氏帽拧到一起，并且每一个包含多个凸片，优选每个包含两个凸片。当在一个实施方式中凸片互相排成一线或在另一个实施方式中互相重叠时，其表示两个路厄氏帽被充分地固定或螺纹拧紧到一起以形成紧密的密封或锁定。同样的，在优选实施方式中，重叠的凸片防止路厄氏帽变松动，也就是无意地拧松螺纹。运输改进柱可以预装载锶-82而被运输。因此，柱被装在包含GP-100吸收材料以吸收任何泄漏的密封容器中运输。上面的说明书是示例性的而没有任何的限制意义。可以对设计作出许多的改变而不会脱离其范围。
权利要求
1.一种改进的路厄氏锁，包括一个阴路厄氏帽和阳路厄氏帽，其中一个所述路厄氏帽包含凸缘而另一个所述路厄氏帽包含螺纹，它们配置成使凸缘和螺纹互相配合，这样阴路厄氏帽和阳路厄氏帽可以被螺纹拧紧到一起，其中改进包括在阳路厄氏帽和阴路厄氏帽中的每个上设置一个或多个凸片，其中当两个路厄氏帽的完成拧紧到一起时，在阳路厄氏帽上的凸片和在阴路厄氏帽上的凸片获得相对于彼此的期望配置。
2.如权利要求1所述的改进的路厄氏锁，其中阳路厄氏帽和阴路厄氏帽每个都包含两个凸片。
3.如权利要求1或2所述的改进的路厄氏锁，其中所述期望的配置为阳路厄氏帽和阴路厄氏帽上的相应凸片排成一线。
4.如权利要求1或2所述的改进的路厄氏锁，其中所述期望的配置为阳路厄氏帽和阴路厄氏帽上的相应凸片互相重叠，因此防止路厄氏锁的过度拧紧和意外松开。
全文摘要
本发明涉及用于药剂的改进容器和与其接合的管件及管件连接器，尤其涉及用于药剂的容器，其受到辐照、加热或以其它方式承受增加的压力。在优选实施方案中，本发明涉及一种在放射性同位素发生器例如铷-82的发生器中使用的改进容器。
文档编号B01L3/00GK102218355SQ201110081330
公开日2011年10月19日 申请日期2005年8月30日 优先权日2004年8月30日
发明者E·施拉姆, E·贝尔斯特拉西, I·库查尔维茨罗皮亚克, J·A·蒙特佛朗特, J·P·佐达, 小J·A·梅尔乔 申请人:布拉科诊断公司