用于刚性材料应用的可弯曲阀几何形状的制作方法

用于刚性材料应用的可弯曲阀几何形状的制作方法
【专利摘要】本发明尤其涉及一种包括隔膜阀的装置，其中所述隔膜阀的隔膜由大致上刚性的材料制成，至少局部具有可弯曲横截面形状。
【专利说明】用于刚性材料应用的可弯曲阀几何形状
【技术领域】
[0001]本专利申请涉及从分开的存贮器输送至少两种药剂的医疗装置。该药剂可包括第一和第二药物。医疗装置包括自动地或用户手动地输送药物的剂量设置机构。
【背景技术】
[0002]药剂可被容纳在两个或更多个剂量存贮器、容器或包装中，每一个容纳独立的(单一药物化合物)或预先混合的(共同配制的复合药物化合物)药剂。
[0003]有的疾病需要采用一种或多种不同药物治疗。一些药物化合物输送时需要互相具有特定关系，从而输送最佳药物剂量。本专利申请在需要结合治疗时具有特别的益处，但是在出于例如、但不限于稳定性、毒理学的原因的单一配制时是不可行的。
[0004]例如，在一些情况下有益的是用长效胰岛素(也可以指的是第一或初级药物)连同例如GLP-1或GLP-2类似物(也可以指的是第二药物或二级药物)的胰高血糖素样肽一起治疗糖尿名患者。

【发明内容】

[0005]因此，需要提供`一种在单一注射或输送步骤中输送两种或更多种药物的装置，该装置对于用户来说使用简单并且无需复杂的药物输送装置的物理操作。所提出的药物输送装置提供用于两种或更多种活性药剂的分开的容器或针筒。然后，在单一输送过程中这些活性药剂仅被组合和/或输送到患者。这些活性药剂可以组合剂量的方式一起给药，或者可替代地，这些活性药剂可以顺次相继的方式组合。
[0006]药物输送装置也可以改变药物量。例如，一种流体量可通过改变注射装置的特性(例如，设置用户可变剂量或者改变装置的“固定”剂量)来改变。第二药物量可通过制造多种二级药物容纳包装来改变，多种二级药物容纳包装的每一种变体容纳第二活性药剂的不同体积和/或浓度。
[0007]药物输送装置可具有单一分配接口。该接口可配置为与容纳至少一种药剂的药物的主要存贮器和次级存贮器连通。药物分配接口可以是一种出口，允许两种或更多中药物离开系统并输送到患者。
[0008]作为离散单元或作为混合单元的化合物的组合可通过双端针组件输送到人体。这会提供组合药物输送系统，从用户的角度来说，这会以一种与目前使用的利用标准针组件的注射装置紧密配合的方式实现。一种可能的输送过程可涉及以下步骤:
[0009]1.将分配接口附连于机电注射装置的远端。分配接口包括第一和第二近针。第一和第二针分别刺破容纳主化合物的第一存贮器和容纳次级化合物的第二存贮器。
[0010]2.将例如双端针组件的剂量分配器附连于分配接口的远端。以这种方式，针组件的近端与主化合物和次级化合物均流体连通。
[0011]3.通过例如图形用户界面(⑶I)从注射装置拨选/设置所需主化合物的剂量。
[0012]4.用户设置主化合物的剂量后，微处理器控制的控制单元可确定或计算次级化合物的剂量并且可基于之前存储的治疗剂量方案优选地确定或计算该第二剂量。该计算过的药物的组合随后将由用户注射。治疗剂量概况可以是用户选择的。
[0013]5.可选择地，已经计算第二剂量之后，装置可处于一种待命状态。在这种可选的待命状态下，这可以通过按压和/或握持控制面板上的“0K”按钮来实现。这种状态可以在装置能够用于分配组合剂量之前提供比预定阶段更长的时间。
[0014]6.然后，用户将剂量分配器(例如，双端针组件)的远端插入或施加到所需注射点中。通过激活注射用户界面(例如，注射按钮)，施加主化合物和次级化合物(以及可能地第三种药物)的组合的剂量。
[0015]各药物都可通过一个注射针或剂量分配器并且在一个注射步骤中输送。这相比给予两次分开的注射来说，在减少用户步骤方面为用户提供了便利好处。
[0016]为防止分别容纳在第一和第二存贮器中的第一和第二药物的交叉污染和回流，分配接口可包括阀布置，优选的是小尺寸的阀布置。
[0017]优选地，在该阀布置中使用隔膜阀，因为隔膜阀具有低的打开压力临界值，当打开时给流动以最小的阻力并且抵住背压有效地密封。例如在这种分配接口中，隔膜阀的打开压力临界值优选的是低的，从而防止与医疗装置和/或剂量分配器的流体连接的泄漏。
[0018]此外，隔膜阀可以设计成非常小。
[0019]这些隔膜阀的隔膜由例如橡胶类弹性材料的柔软材料(例如封口焊珠)制成，橡胶类弹性材料包括例如热塑性弹性体或液体硅橡胶。其中。在柔软材料中含有可塑剂，从而获得具有必要的可弯曲性的隔膜。例如，这种可弯曲性还对于提供一种这样的隔膜阀是必不可少的，即这种隔膜阀具有低的打开压力临界值、当打开时给流动以最小的阻力和/或抵住背压有效地密封。但是，柔软材料、特别是包含有例如热塑性弹性体或液体硅橡胶的可塑剂的柔软材料，在生物相容性方面是有问题的。例如，包含在可注射模制的柔软材料中的可塑剂在生物相容性方面是特别有问题的。
[0020]由于隔膜阀可以至少局部与药物(永久)接触，它们优选地由生物相容性材料制成。例如，包含在隔膜中的可塑剂会污染药物。
[0021]因此，本发明还面临着提供用于隔膜阀的生物相容性隔膜的技术问题，所述隔膜阀例如可以是用在分配接口的阀布置中的隔膜阀。
[0022]根据本发明，一种仪器包括隔膜阀，其中所述隔膜阀的隔膜由大致上刚性的材料制成，至少局部具有可弯曲横截面形状。
[0023]仪器可以是例如配置成喷出药剂(例如药物的剂量)的医疗装置、例如输注装置或注射装置的药物输送装置，例如胰岛素注射笔。注射装置可由医疗人员或病人自己使用。作为实例，I型和2型糖尿病可由病人自己通过胰岛素剂量注射来治疗，例如每天一次或多次。
[0024]例如，仪器是一种医疗装置，配置成分别从包括第一和第二药物的分开的存贮器喷出至少两种药剂，但并不限于此。可替代地，医疗装置是例如从单一存贮器喷出药物的传统的医疗装置，例如 申请人:的Solostar胰岛素注射笔。
[0025]可替代的是，仪器可以是附连于例如药物输送装置的医疗装置的可丢弃部分。例如，仪器是附连于配置为喷出药剂的医疗装置的分配接口。分配接口可配置为与容纳至少一种药物的医疗装置的至少一个存贮器流体连通。例如，分配接口是一种出口，其允许至少一种药物离开医疗装置。
[0026]隔膜阀可包括阀体和隔膜。阀体可包括阀室和阀室的进入和排出口。例如，进入口布置在阀室的侧壁。进入口可与容纳流体的存贮器流体连通，例如医疗装置的存贮器。阀室的排出口可布置在阀室的凸起的突出处，其中凸起的突出延伸到阀室中。排出口可与分配接口的出口流体连通。例如，进入和/或排出口分别是穿刺针的端部、流动槽的起点、隔片等的其中之一。
[0027]隔膜可布置在阀室中从而使得隔膜提供进入口和排出口之间的流体密封。例如，在隔膜中心的突出布置在置于凸起的突出中心的阀腔中，并且隔膜使阀室的进入口与阀室的排出口分开。在这种布置中，隔膜提供进入口和排出口之间的流体密封，隔膜阀关闭。
[0028]例如，朝向隔膜定位的凸起的突出的表面区域可不小于朝向凸起的突出定位的隔膜的表面区域，从而使得如果隔膜被倒转(例如使凸起的突出转向)并且沿着凸起的突出，隔膜阀至少局部不覆盖排出口并且不提供进入口和排出口之间的流体密封，隔膜阀打开并且隔膜允许流体从进入口流动到排出口。
[0029]作为实例，阀室可至少局部由圆形凹槽和盖子形成。进入口可设在圆形凹槽处；排出口和凸起的突出布置在例如这个盖子处。例如，隔膜或隔膜的边缘位于凹槽的圆形后缩部使得隔膜提供进入口和排出口之间的流体密封，从而使得阀被关闭。例如，盖子的凸起的突出的阀腔可至少局部地将隔膜中心固定在阀室中，例如它挤压隔膜或凹槽的圆形后缩部上的隔膜边缘，使得隔膜在阀室中最初处于预应力状态。
[0030]如果(流体)压力施加在朝向阀室的进入口定位的隔膜的表面上时，隔膜可由预应力状态变成甚至进一步的 应力状态(以下称作应力状态或受力状态)，可替代地，隔膜可从不受力状态变为应力状态；并且，如果克服了打开压力临界值，隔膜倒转并且存在于沿着凸起的突出的位置。(流体)压力可通过增加与进入口流体连通的流体存贮器中的压力而增加。在受力状态下，隔膜可因此使流体能从进入口流动到排出口。打开压力临界值可有利地对应于大约25mBar到200mBar的压力，例如50mBar、IOOmBar或150mBar,但并不限于此。
[0031]但是，如果(流体)压力落在关闭压力临界值以下，隔膜会回到初始形状并且因此使流体不能从进入口流动到排出口。施加在定位于朝向阀室的排出口的隔膜上的背压例如可以使隔膜回到初始状态的恢复增强。
[0032]打开压力临界值可涉及隔膜的硬度。硬度应理解为涉及抵抗应力造成的(弹性)变形的隔膜的物理特性。
[0033]关闭压力临界值可涉及响应于隔膜的倒转和/或弹性的隔膜的弹性反作用力。弹性应理解成涉及在使其(弹性地)变形的应力除去之后返回到初始形状的隔膜的物理特性。
[0034]关闭压力临界值可以等于打开压力临界值。
[0035]根据本发明，隔膜由大致上刚性的材料制成。典型地，柔软材料比大致上刚性的材料或刚性材料具有更低的生物相容性。特别地，柔软材料达不到生物相容性的可能性更高，因为它们通常含有软化剂。
[0036]例如，隔膜由大致上刚性的且可生物相容的材料制成，例如不含或含有较少可塑剂或仅含有可生物相容的可塑剂的塑料。特别地，隔膜由可注射模制的材料制成，所述材料不含或含有较少可塑剂或仅含有可生物相容的可塑剂。作为实例，大致上刚性的材料是半结晶热塑性塑料、结晶热塑性塑料以及无定形热塑性塑料其中之一。
[0037]大致上刚性材料的使用还有利在于提高了隔膜的生物相容性。
[0038]但是，由大致上刚性材料制成的隔膜的弹性可以减少，例如与由柔软材料(比如橡胶类弹性材料)制成的类似形状的隔膜相比。例如，大致上刚性的材料的弹性极限小于柔软材料的弹性极限。这会导致响应于应力的大致上由刚性材料制成的隔膜形状的破裂或不可逆的改变。
[0039]此外，由大致上刚性材料制成的隔膜的硬度可以增加，例如与柔软材料(比如橡胶类弹性材料)制成的类似形状的隔膜相比。例如，大致上刚性材料的杨氏模量大于柔软材料的杨氏模量。因此，打开压力临界值(即倒转隔膜必需的打开压力临界值)也可以增加。
[0040]根据本发明，隔膜具有可弯曲横截面形状。例如，隔膜的基本凸形(例如杯形或碗形)或者基本圆盘形可被可弯曲横截面形状间断。例如，可弯曲横截面形状布置在隔膜的边缘和隔膜的中心之间。
[0041]隔膜的可弯曲横截`面形状可配置为减少隔膜的硬度，例如与具有相同基本形状的隔膜相比，所述隔膜由相同材料制成并且具有相同厚度，例如未间断凸形隔膜(比如杯形或碗形隔膜)或圆盘形隔膜(即没有可弯曲横截面形的隔膜)。这还有利在于，减小了打开压力临界值。特别地，这有利在于允许使用具有低打开压力临界值的、大致上刚性材料制成的隔膜。
[0042]典型地，凸形隔膜可以至少局部比圆盘形隔膜更硬，所述圆盘形隔膜由相同材料制成并且具有与凸形隔膜相同的厚度。例如，相比圆盘形隔膜，例如具有可弯曲横截面形的圆盘形隔膜，刚性材料制成的凸形隔膜可以是不合要求地硬。
[0043]可弯曲横截面形状可配置成增加隔膜的弹性，例如与相同材料制成的并且厚度相同的传统隔膜相比，比如未间隔的凸起的或圆盘形的隔膜(即没有可弯曲横截面形的隔膜)。这特别有利的是，防止响应应力造成的隔膜形状的断裂或不可逆变化。特别地，这特别有利的是，允许使用大致上刚性材料制成的隔膜。
[0044]下面将说明理解为如上所述应用于所述仪器的本发明的特征和实施方式(展示更多特征)。这些单一特征/实施方式被认为是有代表性并且非限制性的，并且独立地与上述仪器的其它公开的特征/实施方式分别组合。但是，这些特征/实施方式也被认为是与彼此以及与上述仪器以所有可能的组合方式公开。
[0045]根据本发明的实施方式，所述可弯曲横截面形状配置成减少所述隔膜的面积的第二力矩。例如，大致上刚性材料的厚度沿着可弯曲横截面形减小，使得隔膜的硬度减少。该实施方式还有利在于降低打开压力临界值。
[0046]根据本发明的实施方式，至少在所述可弯曲横截面形中，所述大致上刚性的材料的厚度变化。如上所述，该实施方式还有利在于减少隔膜的面积的第二力矩。
[0047]可替代地或额外地，在可弯曲横截面形中，大致上刚性的材料的密度可变化。例如，密度降低从而使隔膜的硬度减少。该实施方式还有利在于降低打开压力临界值。
[0048]根据本发明的实施方式，所述可弯曲横截面形状至少局部是波浪形的。波浪形可弯曲横截面形状可减少隔膜的硬度。波浪形可弯曲横截面形状可增加隔膜的弹性。该实施方式还有利在于减少打开压力临界值和/或防止响应应力造成的隔膜形状的断裂或不可逆变化。[0049]可替代地或额外地，可弯曲横截面形状至少局部是“Z形”。横截面“Z形”例如布置在隔膜的表面平面中。“Z形”可以与表面平面成角度(例如45°、90°或180° )。
[0050]根据本发明的实施方式，所述至少局部波浪形的可弯曲横截面形状包括至少一个谷部和/或一个峰部。例如，峰部和/或谷部的数量和/或其幅度可对应于隔膜的硬度和/或弹性。波浪形可弯曲横截面形状可包括一个或多个谷部和/或一个或多个峰部，例如至少两个谷部和两个峰部。
[0051]如上所述，该实施方式还有利在于降低打开压力临界值和/或防止响应应力造成的隔膜形状的断裂或不可逆变化。
[0052]根据本发明的实施方式，所述隔膜大致上是凸形的。例如，沿着凸起的突出最初大致上凸形的隔膜的倒转比由相同材料制成并且厚度相同的圆盘形状的隔膜的倒转更加剧烈。因此，响应于大致上凸形隔膜的倒转的弹性反作用力更高并且关闭压力临界值变低。该实施方式还有利在于减少隔膜的关闭压力临界值。
[0053]此外，大致上凸形的隔膜可更有效地密封抵住背压(即，施加在定位于朝向出口的隔膜的表面上的压力)，例如与大致上圆盘形的隔膜相比。
[0054]根据本发明的实施方式，所述隔膜是旋转对称的。该实施方式还有利在于能够实现隔膜的对称行为，例如响应应力的对称倒转。
[0055]根据本发明的实施方式，所述可弯曲横截面形布置在所述隔膜的边缘和所述隔膜的中心之间。例如，如果隔膜阀关闭，隔膜的边缘可与圆形凹口接合或位于阀室的圆形后缩部上，从而提供进入口和排出口之间有效的流体密封和/或抵住背压的有效密封。
[0056]根据本发明的实施方式，所述隔膜的外直径等于或小于1cm。特别地，外直径可等于或小于5mm(例如4mm或3mm)。该实施方式还有利在于提供了小尺寸的隔膜阀并且使阀和/或装置的空缺量最小。
[0057]根据本发明的实施方式，所述大致上刚性的材料的杨氏模量不小于100N/mm2。特别地，大致上刚性的材料的杨氏模量不小于200N/mm2或300N/mm2或1000N/mm2。该实施方式还有利在于由大致上刚性的并且生物相容的材料、例如不含或含较少可塑剂的塑料制造隔膜。
[0058]根据本发明的实施方式，所述大致上刚性的材料是半结晶热塑性塑料和无定形热塑性塑料的其中之一。例如，半结晶热塑性塑料和无定形热塑性塑料大致上是刚性的并且是生物相容性塑料。例如，半结晶热塑性塑料典型地具有不小于300N/mm2的杨氏模量。例如，无定形热塑性塑料典型地具有不小于1000N/mm2的杨氏模量。如上所述，该实施方式还有利在于由生物相容性材料制造隔膜。
[0059]根据本发明的一实施方式，所述大致上刚性的材料是低密度聚乙烯和聚四氟乙烯的其中之一。例如，低密度聚乙烯和聚四氟乙烯是生物相容的。低密度聚乙烯和聚四氟乙烯是可注射模制的。该实施方式还有利在于，由生物相容性材料制造隔膜并且允许有成本效益的隔膜生产。
[0060]根据本发明的实施方式，所述隔膜阀配置为，如果流体压力临界值施加在所述隔膜阀上，所述隔膜阀允许流体流动。[0061]如上所述，如果流体压力施加在位于朝向阀室的入口部分的隔膜表面上时，隔膜可从预应力状态变成应力状态；并且如果克服了打开压力临界值，隔膜倒转并且位于沿着凸起的突出的位置。在这种应力状态下，隔膜可相应地使流体能够从进入口流动到排出口。但是，如果(流体)压力落到关闭压力临界值以下，隔膜可回到初始形状并且使流体不能从进入口流动到排出口。
[0062]该实施方式是还有利在于通过施加流体压力到隔膜上允许隔膜阀的控制，从而可省略分别的致动器。
[0063]根据本发明的实施方式，所述仪器是配置成喷出药物的医疗装置或者所述仪器是附连于配置成喷出药物的医疗装置的分配接口，其中所述隔膜阀配置成控制被容纳在所述医疗装置的存贮器和剂量分配器中的药物的流体连通。例如，剂量分配器是附连于针组件或医疗装置的剂量分配器。
[0064]根据本发明的实施方式，所述仪器包括所述隔膜阀的至少两个并且所述医疗装置分别地包括所述存贮器的至少两个。【专利附图】

【附图说明】
[0065]通过阅读以下详细描述，适当参考附图，对于本领域技术人员来说本发明的这些以及其它优势会更加明显，其中:
[0066]图1是除去装置端盖的图1a和Ib中所示的输送装置的透视图；
[0067]图2是示出针筒的输送装置远端的透视图；
[0068]图3是一个针筒保持器处于打开位置的图1中所示的针筒支持器的透视图；
[0069]图4是可拆卸地安装在图1中所示的输送装置远端上的分配接口和剂量分配器；
[0070]图5是安装在图1中所示的输送装置远端上的图4中所示的分配接口和剂量分配器；
[0071]图6是可安装在输送装置远端上的剂量分配器的一布置；
[0072]图7是图4中所示的分配接口的透视图；
[0073]图8是图4中所示的分配接口的另一透视图；
[0074]图9是图4中所示的分配接口的横截面视图；
[0075]图10是图4中所示的分配接口的分解视图；
[0076]图11是安装到药物输送装置、例如图1中所示的装置上的分配接口和剂量分配器的横截面视图；
[0077]图12是分配接口的可替代的实施方式的横截面视图；
[0078]图13是图12中所示的分配接口的可替代实施方式的分解视图；
[0079]图14是图12中所示的分配接口的可替代实施方式的歧管；
[0080]图15是图12中所示的分配接口和安装到药物输送装置、例如图1中所示的装置上的剂量分配器的可替代实施方式的横截面视图；
[0081]图16示出了具有波浪形可弯曲横截面形状的基本上圆盘形的隔膜；
[0082]图17示出了非间断的圆盘形隔膜。
【具体实施方式】[0083]如图1所示的药物输送装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15设有可拆卸端盖或端罩18。该端盖18和主体14的远端15共同作用提供卡扣配合连接或形状配合连接，这样一旦罩18滑到主体14的远端上，盖和主体外表面20之间的这种摩擦配合防止盖不小心地从主体掉落。
[0084]主体14包括微处理器控制单元、机电传动系统，以及至少两个药剂存贮器。当端盖或端罩18从装置10(如图1所示)移除时，分配接口 200安装于主体14的远端15，剂量分配器(例如，针组件)附连于接口。药物输送装置10可用于通过单一针组件、例如双端针组件，给予计算过的一定剂量的第二药物(次级药物化合物)和可变剂量的第一药物(主药物化合物)。
[0085]控制面板区域60靠近主体14的近端设置。优选地，该控制面板区域60包括连通多个人机界面元件一起的数字显示80，所述人机界面元件可被使用者操作，从而设置和注射组合的剂量。在这种布置中，控制面板区域包括第一剂量设置按钮62、第二剂量设置按钮64和命名为符号“0K”的第三按钮66。另外，沿着主体的最近端，还设有注射按钮74 (在图1的透视图中不可见)。
[0086]针筒支持器40可拆卸地附连于主体14并且包括至少两个针筒保持器50和52。每个保持器包括一个药物存贮器，例如玻璃针筒。优选地，每个针筒包括不同药物。
[0087]另外，在针筒支持器40的远端，图1中所示的药物输送装置包括分配接口 200。如图4所示，在一布置中，该分配接口 200包括可拆卸地附连于针筒外壳40的远端42的外部主体212。从图1中可看出，分配接口 200的远端214优选地包括针座216。可配置该针座216从而允许剂量分配器、例如传统的笔式注射针组件，被可拆卸地安装到药物输送装置10。
[0088]一旦装置打开，图1所示的数字显示80照亮并且提供给使用者某些装置信息，优选地是涉及容纳在针筒支持器40中的药物的信息。例如，提供给使用者关于主药物(药物A)以及次级药物(药物B)的信息。
[0089]如图3所示，第一和第二针筒保持器50、52包括铰链接合针筒保持器。这些铰链接合保持器允许使用者接近针筒。图3表示具有处在打开位置的第一铰链接合针筒保持器50的在图1中所示的针筒支持器40的透视图。图3表示使用者如何能接近第一针筒90，即通过打开第一保持器50并且进而接近第一针筒90。
[0090]如讨论图1时所述的那样，分配接口 200联接于针筒40的远端。图4表示未连接于针筒支持器40远端的分配接口 200。可与接口 200 —起使用的剂量分配器或针组件也被示出并且设置在防护外盖420中。
[0091]在图5中，图4中所示的分配接口 200联接于针筒支持器400。分配接口 200和针筒支持器40之间的轴向附连手段可以是本领域技术人员了解的任何轴向附连手段，包括弹簧锁、卡扣配合、扣环、键槽以及这些连接的组合。分配接口和针筒支持器之间的连接或附连也可包括确保特定针座仅附连于匹配的药物输送装置的额外特征(未示出)，例如连接器、止动器、花键、肋、槽、突起、夹子等设计特征。这些额外的特征会防止不合适的二级针筒插入到不匹配的注射装置中。
[0092]图5还表示可旋拧到接口 200的针座上的针组件400和防护罩420。图6表示安装在图5中的分配接口 200上的双端针组件402的横截面图。[0093]图6中所示的针组件400包括双端针406和针座401。双端针或插管406固定地安装在针座401上。该针座401包括具有沿着其外围的悬垂套管403的圆盘形元件。沿着该针座钩件2401的内壁设有螺纹404。该螺纹404允许针座401旋到分配接口 200上，在一优选的布置中所述分配接口沿着远侧针座设有相应的外螺纹。在针座元件401的中部有突出部402。该突出部402以套管构件的相反方向从针座突出。双端针406经过突出部402和针座401居中地安装。该双端针406这样安装,从而使得双端针的第一或远侧穿刺端405形成用于穿刺注射位置(例如，使用者的皮肤)的注射部分。[0094]类似地，针组件400的第二或近侧穿刺端406从圆盘的相反侧突出从而使得它被套管403同心地环绕。在一针组件布置中，第二或近侧穿刺端406可比套管403短，使得该套管某种程度上保护后部套管的尖端。图4和5中所示的针罩盖420绕针座401的外表面403提供形状配合。
[0095]参考图4至11，现将讨论该接口 200的一个优选布置。在这个优选布置中，该接口200包括:
[0096]a.外部主体210，
[0097]b.第一内部体 220，
[0098]c.第二内部体 230，
[0099]d.第一穿刺针 240，
[0100]e.第二穿刺针 250，
[0101]f.阀密封件260，以及
[0102]g.隔片 270。
[0103]外部主体210包括主体近端212和主体远端214。在外部体210的近端212配置连接构件，从而允许分配接口 200附连于针筒支持器40的远端。优选地，配置连接构件，从而允许分配接口 200可拆卸地连接于针筒支持器40。在一种优选的接口布置中，接口 200的近端配置有向上延伸的壁218，所述向上延伸的壁至少有一个凹槽。例如，从图8中可以看出，向上延伸的壁218至少包括第一凹槽217和第二凹槽219。
[0104]优选地，第一和第二凹槽217、219置于外部主体壁中从而与靠近药物输送装置10的针筒外壳40的远端的向外突出的构件协作。例如,从图4和5可见针筒外壳的这个向外突出的构件48。第二相似的突出的构件设在针筒外壳的相对侧上。这样，当接口 200轴向地在针筒外壳40的远端上滑动时，向外突出的构件将与第一和第二凹槽217、219协作从而形成干涉配合、形状配合或卡接锁定。可替代地，并且本领域技术人员将认识到，也可以使用允许分配接口和针筒外壳40轴向联接的任何其它类似的连接机构。
[0105]外部主体210和针筒支持器40运作从而形成轴向接合的弹簧锁或卡扣配合布置，能够轴向地滑到针筒外壳的远端上。在一个可替代的布置中，分配接口 200可设有编码特征，从而防止无意的分配接口的交叉使用。也就是，针座的内部体可以从几何学上配置，从而防止一个或多个分配接口的无意的交叉使用。
[0106]安装针座设在分配接口 200的外部主体210的远端。这样的安装针座可配置成可松脱地连接于针组件。仅作为一个实例来说，该连接装置216可包括接合沿着针组件的针座内壁表面提供的内螺纹的外螺纹，例如图6中所示的针组件400。也可以提供可替代的可松脱的连接器，例如弹簧锁、通过螺纹释放的弹簧锁、卡口锁、形状配合、或其它类似的连接布置 。
[0107]分配接口 200还包括第一内部体220。该内部体的一些细节如图8至11中所示。优选地，该第一内部体220联接于外部主体210的延伸的壁218的内表面215。更优选地，该第一内部体220通过肋或槽形状配合布置的方式联接于外部体210的内表面。例如，从图9中可看出，外部主体210的延伸的壁218设有第一肋部213a和第二肋部213b。第一肋部213a也表示在图10中。这些肋部213a和213b沿着外部体210的壁218的内表面215设置并且与协作的第一内部体220的槽224a和224b形成形状配合或弹簧锁接合。在优选的布置中，这些协作的槽224a和224b沿着第一内部体220的外表面222设置。
[0108]另外，如图8至10中所示，靠近第一内部体220的近端的近端表面226可至少设有第一近置穿刺针240，其包括近穿刺端部244。类似地，第一内部体220配置有第二近置穿刺针250，其包括近穿刺端部254。第一和第二针240、250固定安装在第一内部体220的近表面226上。
[0109]优选地，该分配接口 200还包括阀布置。这种阀布置的建立能防止分别容纳在第一和第二存贮器中的第一和第二药物的交叉污染。也可以配置优选的阀布置，从而防止第一和第二药物的回流和交叉污染。
[0110]在一优选的系统中，分配接口 200包括以阀密封件260形式的阀布置。这种阀密封件260可设在由第二内部体230限定的腔231中，从而形成保持室280。优选地，腔231处于沿着第二内部体230的上表面。该阀密封件包括限定第一流动槽264和第二流动槽266的上表面。例如，图9表示阀密封件260的位置，安装在第一内部体220和第二内部体230之间。在注射步骤期间，该密封阀260帮助防止第一路径中的主药物移到第二路径中的次级药物，同时也防止第二路径中的次级药物移到第一路径中的主药物。优选地，该密封阀260包括第一止逆阀262和第二止逆阀268。这样，第一止逆阀262防止沿第一流体路径264 (例如密封阀260中的槽)转移的流体返回到路径264中。类似地，第二止逆阀268防止沿着第二流体路径转移的流体返回到该路径266中。
[0111]共同地，第一和第二槽267、266分别向止逆阀262、268会聚，从而提供输出流体通路或保持室280。该保持室280由内室限定,该内室由第二内部体的远端、第一和第二止逆阀262连同可穿刺的隔片270限定。如图所示，该可穿刺的隔片270位于第二内部体230的远端部分和由外部主体210的针座所限定的内表面之间。
[0112]保持室280在接口 200的排出口终止。该排出口 290优选地位于接口 200的针座中心并且帮助可穿刺密封件270维持在固定位置。这样，当双端针组件附连于接口的针座时(例如图6所示的双端针)，输出流体通路允许两种药物与所附连的针组件流体连通。
[0113]针座接口 200还包括第二内部体230。从图9可以看出，该第二内部体230具有限定凹槽的上表面，阀密封件260置于该凹槽中。因此，当接口 200如图9所示装配时，第二内部体230将置于第一内部体220和外部体210的远端之间。合起来地,第二内部体230和外部主体将隔片270保持到位。内部体230的远端也可形成可以配置为与阀密封件的第一槽264和第二槽266流体连通的腔或保持室。
[0114]将外部主体210轴向地滑到药物输送装置的远端上，使分配接口 200附连于多次使用装置。这样，可创造出分别具有第一针筒的主药物和第二针筒的次级药物的第一针240和第二针250之间的流体连通。[0115]图11表示已经安装到如图1所示的药物输送装置10的针筒支持器40的远端上的分配接口 200。双端针400也安装到该接口的远端。针筒支持器40表示为具有容纳第一药物的第一针筒和容纳第二药物的第二针筒。
[0116]当接口 200首先安装到针筒支持器40上时，第一穿刺针240的近穿刺端244刺破第一针筒90的隔片，并且从而与第一针筒90的主药物92存在流体连通。第一穿刺针240的远端也将与由阀密封件260所限定的第一流体通路槽264流体连通。
[0117]类似地,第二穿刺针250的近穿刺端254刺破第二针筒100的隔片，并且从而与第二针筒100的次级药物102存在流体连通。该第二穿刺针150的远端也将与由阀密封件260所限定的第二流体通路槽266流体连通。
[0118]图11表示联接到药物输送装置10的主体14远端15的这种分配接口 200的优选布置。优选地，这种分配接口 200可拆卸地联接于药物输送装置10的针筒支持器40。
[0119]如图11所示，分配接口 200联接于针筒外壳40的远端。该针筒支持器40表示为容纳第一针筒90和第二针筒100，第一针筒90容纳主药物92，第二针筒200容纳次级药物`102。一旦联接于针筒外壳40,分配接口 200基本上提供一机构,其用于提供从第一和第二针筒90、100到共同的保持室280的流体连通通路。该保持室280表示为与剂量分配器流体连通。如图所示，在此该剂量分配器包括双端针组件400。如图所示，双端针组件的近端与室280流体连通。
[0120]在一优选的布置中，分配接口这样配置，从而使其仅在一个方位上附连于主体，并且仅仅是单向的。例如如图11所示，一旦分配接口 200附连于针筒支持器40，初级针240只能用来与第一针筒90的主药物92流体连通，并且接口 200会被阻止与支持器40再附连，从而使得初级针240现在可用来与第二针筒100的次级药物102流体连通。这种单向的连接机构可帮助减少两种药物92和102之间可能的交叉污染。
[0121]图12至15表示可替代图7至11所示的分配接口 200的实施方式的分配接口 200的实施方式。在图12至15中，与图7至11中的相同的附图标记用来表示相同的零件。此外，在此主要参考图7至11中所示的分配接口 200的实施方式的以上描述，并且基本上只描述不同点。
[0122]分配接口 200和分配接口 2000的典型不同是外形。特别地，分配接口 2000通过上述轴向附连手段附连于药物输送装置并且至少可局部插入药物输送装置中。例如，一旦分配接口 2000附连于药物输送装置的远端，药物输送装置的主体的远端覆盖一部分的分配接口 2000。
[0123]下面将详细说明，在一优选的布置中，图12至14中所示的分配接口 2000包括:
[0124]a.外部主体 2100;
[0125]b.内部体 2200;
[0126]c.歧管 2300 ；
[0127]d.第一穿刺针 240;
[0128]e.第二穿刺针 250;
[0129]f.锁定弹簧 2600;
[0130]g.第一隔膜阀(例如隔膜2700)；
[0131]h.第二隔膜阀(例如隔膜2750);以及[0132]1.外膜片 270
[0133]如图14所示，歧管2300包括沿其顶部表面2304设置的第一阀腔2366和第二阀腔2372。这些腔2366、2372可大致上是圆形的。第一阀腔2366塑造成用于容纳第一隔膜2700的圆形突出2710的形状。类似地，第二阀腔2372塑造成用于容纳第二隔膜2750的圆形突出2760的形状。
[0134]例如，在图13所示的分解视图中，提供了第一隔膜2700和第二隔膜2750的可替代的透视图。从这些分解视图可以看出，第一隔膜2700大致上是圆盘形状的并且包括靠近该圆盘形状中心的圆形突出2710。类似地，第二隔膜2750大致上是圆盘形状的并且包括靠近该圆盘形状中心的圆形突出2760。
[0135]回到图14所提供的歧管2300的透视图，优选地，第一阀腔2366置于第一凸起的突出2380的中心，所述第一凸起的突出2380位于沿着歧管2300的顶部表面2304的位置。在这种布置中，当第一隔膜2700的圆形突出2710位于第一阀腔2366中时，隔膜2700提供由内部体2000限定的第一圆形凹槽或存贮器2050和沿歧管2300的表面2304设置的流动槽布置2318之间的流体密封。例如，隔膜的边缘可被压在存贮器2050的后缩部2052上从而使得隔膜处于预应力的状态。
[0136]但是，如果流体压力施加在第一隔膜2700上(例如，在起动剂量或注射剂量步骤期间)，第一隔膜2700可从预应力状态变到甚至进一步的应力状态(以下被称作应力状态)。例如，如果超过流体应力临界值，第一隔膜将从预应力状态变成应力状态。在应力状态下，流体压力使第一隔膜2700的自然的圆盘形状倒转，从而使第一隔膜的表面倒转并且因此存在于第一凸起的突出2380的顶部表面。在此应力状态下，第一隔膜2700将允许流体从内部体2000的第一存贮器以及歧管2300的流动槽布置2318流动。因此，该布置是第一隔膜阀。
[0137]类似地，第二阀腔2372也塑造成用于容纳第二圆盘形隔膜2750的圆形突出2760的形状。此外，该第二阀腔2372也靠近第二凸起的突出2390的顶部设置。当施加流体压力时，第二隔膜阀以类似于第一隔膜阀的方式运行。
[0138]图15表示已经安装到药物输送装置(例如图1所示的药物输送装置10)的针筒支持器40的远端上的分配接口 2000。如图所示，针组件400安装于分配接口 2000的远端。流体流动将会参考图15进行说明。
[0139]如图15所示，分配接口 2000联接于针筒支持器40的远端。该针筒支持器40表示为容纳第一针筒90和第二针筒100，第一针筒90容纳主药物92，第二针筒100容纳次级药物102。一旦联接于针筒支持器40，分配接口 2000基本上提供一种机构，用来提供从第一和第二针筒90、100到由内部体2200所限定的保持室280的流体连通通路。该保持室280图示为与针组件400 (即双端针组件400)流体连通。如图所示，双端针组件400的近端与保持室280流体连通。
[0140]第一穿刺针240的近穿刺端244刺破第一针筒90的隔片并且因此与第一针筒90的主药物92形成流体连通。第一穿刺针240的远端也将与由内部体2000所限定的第一存贮器2050流体连通。
[0141]类似地，第二穿刺针250的近穿刺端254与第二针筒100的次级药物102形成流体连通。第二穿刺针250的远端也将与由内部体2000所限定的第二存贮器2054存在流体连通。
[0142]例如，随着第一针筒90和第二针筒100中的压力逐渐增加，第一和第二穿刺针240、250中的流体压力都将逐渐增加。这样，第一和第二存贮器2050、2054中的压力都将逐渐增加并且该流体压力将会使第一和第二隔膜2700、2750倒转。例如，必须克服流体压力临界值以使第一和第二隔膜阀倒转。
[0143]第一隔膜2700的倒转将允许第一药物92在现在被倒转的第一隔膜2700附近流出第一存贮器2050，然后流入流动槽2318的起点2325。类似的，第二隔膜2750的倒转将允许第二药物92在现在被倒转的第二隔膜2750附近流出第二存贮器100，然后流入流动槽2318的起点2325。在这种持续的压力下，药物随后会流入内部体2200的保持室280。可替代地或额外地，药物可随后流出分配接口 2000的出口 290。第一和第二药物可以同时施加，这样药物在输出流体通路或保持室280中混合。可替代地，药物可顺次施加。例如，可以首先给予第一药物92，第一药物给药完成后可施加第二药物。因而药物没有在装置中混合、或者在装置中以很小的程度混合。
[0144]图16a至b表示第一和第二隔膜2700、2750。如图所示，第一隔膜2700、2750大致上是圆盘形。可替代地，隔膜大致上可以是凸起的形状。它包括边缘2720和在隔膜2700、2750的中心的圆形突出2710、2760。在预应力状态下，隔膜2700、2750的边缘2720处在例如存贮器2050、2054的后缩部2052、2056上。
[0145]隔膜2700、2750包括波浪形可弯曲横截面形状2730。该波浪形可弯曲横截面形状2730使隔膜2700、2750的圆盘形状间断并且包括一个或多个峰部2740以及一个或多个谷部2770。峰部2740布置在圆盘形状的顶部表面的平面2780之外(即上方)，而谷部2770布置在圆盘形状的底部表面的平面2790之外(即下方)。在图16的实例实施方式中，可弯曲横截面形2730的材料厚度等于圆盘形的材料厚度。
[0146]相比未间断地圆盘形状的隔膜，波浪形可弯曲横截面形状2730减少了隔膜2700、2750的硬度。因此，如果打开压力临界值是例如预先设定的，那么波浪形可弯曲横截面形状2730可以使隔膜2700、2750由(生物相容性)材料制成，这种材料比制造未间断地圆盘形状的隔膜(例如图17)的材料更具刚性。峰部和谷部的数量可取决于厚度、隔膜的直径和/或材料的硬度。例如，如果材料是硬的，那就使用更多的(例如多于三个)峰部和谷部，从而提供更高的隔膜2700、2750的可弯曲性。在一实例实施方式中，隔膜2700、2750包括两个峰部2740和两个谷部2770，如图16a和16b所示。
[0147]图17表示未间断地圆盘形状的隔膜2700’、2750’。它包括边缘2720’和在隔膜2700’、2750’的中心的圆形突出2760’。圆盘形状的底部和顶部表面2780’、2790’是未间断形成的。
[0148]本文中所使用的术语“药物”(drug或medicament) ”意指含有至少一种药学活性的化合物的药物配制剂，
[0149]其中在一个实施方式中，所述药学活性化合物具有最多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0150]其中在一个进一步的实施方式中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病关联的并发症，如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)如深静脉或肺的血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化、和/或类风湿关节炎有用，
[0151]其中在一个进一步的实施方式中所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病关联的并发症(如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0152]其中在一个进一步的实施方式中所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其类似物或衍生物、或者毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin_4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0153]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp，Lys, Leu, Val或Ala并且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pio ；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素jPDes(B30)人胰岛素。[0154]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人胰岛素；B29_N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜岛素。
[0155]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有以下序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0156]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自以下化合物列表:
[0157]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0158]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0159]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0160]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0161]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0162]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0163]des Pro36[Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0164]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0165]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0166]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0167]des Pro36 [Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0168]des Pro36 [IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0169]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0170]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒撕外泌妝 _4 (1-39)，
[0171]des Pro36[Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0172]des Pro36[Trp (02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，[0173]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0174]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0175]其中-Lys6_NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4的衍生物的C端；
[0176]或以下序列的毒蜥外泌肽_4衍生物
[0177]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0178]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0179]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0180]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0181 ] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0182]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0183]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌 肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0184]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0185]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0186]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0187]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0188]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0189]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0190]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0191 ] H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0192]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0193]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0194]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0195]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0196]H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0197]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0198]H-Lys6-des Pr o 36 [Me t (0) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0199]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0200]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0201]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0202]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0203]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0204]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0205]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受的盐或溶剂合物。
[0206]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatoryactive peptides)和它们的拮抗剂,如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0207]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane),透明质酸(hyaluronicacid),肝素，低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的 盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受的盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0208]抗体是球状血浆蛋白质(~150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。由于它们具有添加至氨基酸残基的糖链，它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四具体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0209]Ig单体是“Y”-状的分子，其由四个多肽链组成；两个相同的重链和两个相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每个重链长约440个氨基酸；每个轻链长约220个氨基酸。每个重链和轻链都含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每个链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有大约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的类别(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β折叠片形成一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0210]哺乳动物Ig重链有五种,表示为α、δ、ε、Y、和μ。存在的重链的种类决定了抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0211]不同的重链的大小和组成是不同的:α和Y含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸,而μ和ε有大约550个氨基酸。每个重链具有两个区域,恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Y，α和δ具有包含三个串联的Ig域恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞所产生的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆所产生的所有抗体而言是相同的。每个重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0212]在哺乳动物中，有两种免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长约211到217个氨基酸。每个抗体含有两个轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种轻链，或是K或是λ。
[0213]如上面所详述的，虽然所有抗体的大致结构非常相似，但是特定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在每个轻链(VL)上和每个重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即负责抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Regions，CDRs)。因为来自VH域和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定了最终抗原特异性。
[0214]“抗体片段”含有如上所定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与抗体片段所来源的完整抗体基本上相同的功能与特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两`个重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、以及FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链的可变区与轻链融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0215]药学可接受的盐有例如酸加成盐和碱性盐(basic salt)。酸加成盐是例如HCl或HBr盐。碱性盐是例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1) (R2) (R3) (R4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受的盐的更多实例在〃Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa.，U.S.A.，1985 中、和Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。
[0216]药学可接受的溶剂合物有例如水合物。
【权利要求】
1.一种装置(10，2000)，其包括: 隔膜阀，其中所述隔膜阀的隔膜(2700,2750)由大致上刚性的材料制成，至少局部具有可弯曲横截面形状(2730)。
2.根据权利要求1所述的装置(10，2000)，其中所述可弯曲横截面形头(2730)配置成减少所述隔膜(2700,2750)的面积的第二力矩。
3.根据权利要求1和2中的任一项所述的装置(10，2000)，其中至少在所述可弯曲横截面形状(2730)中，所述大致上刚性的材料的厚度变化。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的装置(10，2000)，其中所述可弯曲横截面形状(2730)至少局部是波浪形的。
5.根据权利要求4所述的装置(10，2000)，其中所述至少局部波浪形的可弯曲横截面形状(2730)包括至少一个谷部和/或一个峰部(2740)。
6.根据权利要求1至5中的任一项所述的装置(10，2000)，其中所述隔膜(2700，2750)大致上是凸形的。
7.根据权利要求1至6中的任一项所述的装置(10，2000)，其中所述隔膜(2700，2750)是旋转对称的。
8.根据权利要求7所述的装置(10，2000)，其中所述可弯曲横截面形状(2730)布置在所述隔膜(2700, 2750)的边缘(2720)和所述隔膜(2700, 2750)的中心(2710, 2760)之间。
9.根据权利要求1至9中的任一项所述的装置(10，2000)，其中所述隔膜(2700，2750)的外直径等于或小于1cm。
10.根据权利要求1至9中`的任一项所述的装置(10，2000)，其中所述大致上刚性的材料的杨氏模量不小于100N/mm2。
11.根据权利要求1至10中的任一项所述的装置(10，2000)，其中所述大致上刚性的材料是半结晶热塑性塑料和无定形热塑性塑料的其中之一。
12.根据权利要求1至11中的任一项所述的装置(10，2000)，其中所述大致上刚性的材料是低密度聚乙烯和聚四氟乙烯的其中之一。
13.根据权利要求1至12中的任一项所述的装置(10，2000)，其中所述隔膜阀配置为如果流体压力临界值施加在所述隔膜阀上，所述隔膜阀允许流体流动。
14.根据权利要求13所述的装置(10，2000)，其中所述装置是配置成喷出药物(92，102)的医疗装置(10)或者所述装置是附连于配置成喷出药物(92，102)的医疗装置(10)的分配接口(2000)，并且其中所述隔膜阀配置成控制被容纳在所述医疗装置(10)的存贮器(90，100)和剂量分配器中的药物(92，102)的流体连通。
15.根据权利要求14所述的装置，其中所述装置(10，2000)包括至少两个所述隔膜阀并且所述医疗装置(10)分别包括至少两个所述存贮器(90，100)。
【文档编号】F16K15/14GK103648543SQ201280033232
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2012年5月4日 优先权日:2011年5月6日
【发明者】M.霍尔特维克 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司