专利名称：采用血小板收缩力和全血凝弹性系数作为临床指标的方法
背景技术：
在先技术描述动脉粥样硬化症与血栓症之间的相互影响很复杂。已经显示多种局部和全身性血栓症的危险性因素在易损的噬菌斑及其临床后遗症的失稳中有一定的作用。除局部因素如噬菌斑侵蚀度或狭窄度之外，众所周知的全身性危险性因素包括胆固醇、糖尿病、烟草制品、可卡因、高血压、隆起的纤维蛋白原、受损的纤维蛋白溶解、活化的血小板及阶式凝固的产物或副产物。
血小板功能出现在急性冠状动脉综合症中1。急性冠状动脉综合症是一个根据局部缺血的程度和持续时间，从不稳定的心绞痛到非-Q和Q-波心肌梗塞的连续体。由于血小板凝集、冠状动脉狭窄部位的血管收缩和内皮损伤，发生冠状动脉血流减少。内皮损伤可由血小板噬菌斑溃烂、血液动力学因素、全身性动脉高压、心脏导管插入术、血管形成术等产生.2，3，4，5。为防止不适宜的释放和不利后果，确认在急诊部患有胸疼的病人的急性冠状动脉综合症是重要的6，7。
阶式凝固的单一成分的敏感性化验使生化过度可凝结态的实验室评估成为可能。预期的研究说明高水平的因子VII、纤维蛋白原及其它指标与局部缺血性心脏病的发展有关。然而，传统的危险性因素没有解释在某些高危险性群体如糖尿病患者群中的心血管危险性上升。患有急性冠状动脉综合症的病人中血小板活化的贡献已非常确定。不幸的是，在这一点上，血小板功能的测试没有反映预示过度可凝结态的变化。
血小板凝结测量术(platelet aggregometry)、核成像技术、血清指标如肌钙蛋白I和T、P-选择蛋白和E-选择蛋白、细胞间粘着分子(ICAM)为目前可用的，及处于研究中的用来确定患有急性心脏病的病人的一些工具。使用锝-99m sestamibi进行的核成像术需要相当多的资源利用，在区分局部缺血、进行性梗塞和先前的梗塞方面能力有限。锝-99msestamibi也不能识别不稳定的噬菌斑8，9，10。患有心肌梗塞的病人肌钙蛋白的上升预示短期和长期的有害心脏病的危险性增大。在急性病中的应用是有限的，因为某些程度的心肌坏死必须在其释放前发生11。血小板凝结或许是一个预测冠状动脉血栓死亡率的有用指标12。但是以往用于评价血小板机能障碍的凝结技术只限于几种非心脏病患者的临床诊断13。作为血小板功能早期指标的P-选择蛋白13，ICAM-1和/或E选择蛋白14的检测被错误的用于急诊，因为流动血细胞计数和ELISA耗费时间，需要技术专家和大型仪器设备。需要更新的判断血小板功能的方法。
HemodyneHemostasis分析仪是一种分别用物理单位达因和达因/厘米2测量血小板活性(血小板收缩力，PCF)和凝结强度(凝结弹性系数，CEM)的仪器15，16。HemodyneHemostasis分析仪是以美国专利4,986,964，5,205,159，和5,293,772为基础，每一个专利全部引用在文献中。
图1表示的是类似于这些专利所描述的系统的组成部分，HemodyneHemostasis分析仪中也采用了这些组成部分。从病人身上得到的血液样品用注射器12或其它合适的装置放置于样品杯10中。杯10放在基片14上，头部16插入杯10内。这使得血液18在头部16的表面上分布并且沿杯10的边升高。收缩过程中所产生的力拉进了头部16和基片14，这个力被连接在头部16或基片14或同时连接二者的传感器测量到。为了避免形成过程中三维结构对血块所产生的不利影响，在结块过程中由头部16周期性地施加一个作用力给血液18。
PCF和CEM在各种临床诊断中具有潜在用途17，18，19。PCF取决于凝血酶的生成，血小板计数，血小板活力以及血小板的抑制程度15， 20，21。CEM由纤维蛋白原浓度，纤维蛋白结构以及血小板功能来决定15。由GP IIb/IIIa的分解或竞争阻滞所引起的与GP IIb/IIIa结合的纤维蛋白(原)的抑制会抑制血小板调节力的产生并且使得血块结构抵抗外力变形的能力大大降低。
最近，一个病人可以通过对踏车练习的反应和/或心肌导管插入术证实患有动脉粥样硬化。这两项检查都需要花费时间且费用昂贵，而且导管插入术对病人伤害很大。发明一种快速，伤害小的能够判断患动脉粥样硬化的危险性以及相关诸如心肌梗死，末梢血管，和中风等疾病增加的测试是有用的。
发明总结本发明的一个目的是提供一种快速识别和量化病人血小板活性的方法用来判断其患包括血栓形成和出血在内血管疾病的危险性。
与正常对照组比较，已知患有冠状动脉疾病(CAD)的病人PCF升高23，并且CAD病人的CEM升高，采用阿斯匹林治疗后降低但还不正常(图2和图3显示的是说明这些现象的数据)。因此，众所周知血小板在动脉血栓形成中起主要作用并且被认为是动脉粥样硬化发病机理的关键。尽管有这些已被承认的关系，仍然没有实验参数可以表明确定源于血小板活性的血栓形成倾向的数值。血小板计数，最普通的血小板检测参数与血栓形成的危险性没有关系。众所周知高的血小板计数并不意味着血栓形成的危险增加。其它普通的血小板功能检查，诸如出血时间和血小板凝聚研究也与出血或血栓形成危险没有关系。
本发明提供了PCF和CEM被用于迅速判断病人患与动脉粥样硬化有关的血栓形成疾病或与血小板功能缺陷有关的出血疾病危险性的方法学。以前的研究没有表明这些检查可以被有效的用作可能患病危险的信号。这个发明表明患动脉粥样硬化的病人血栓形成的危险与PCF和/或CEM之间存在统计学相关关系。它还表明病人出血危险与PCF和/或CEM之间存在统计学相关关系。
在急诊部门里，PCF和CEM的检查被用来探查出现胸痛的病人与动脉粥样硬化有关的血小板功能过强的证据。既然患动脉粥样硬化是心肌梗死的最危险因素，那么这个临床证据就可以用来区别需要入院或回家的病人。如果这个力低或正常，这个病人患动脉粥样硬化可能性很小因而患心肌梗死的危险性较低。如果这个力比正常值高出两个标准偏差，那么即使没有临床病史病人患病的危险性也很高。
PCF和CEM不能作出心肌梗死的诊断，它们确实有助于确定最重要的危险因素从而帮助作出入院和治疗的决定。这在急诊部门是一个耗时和昂贵的过程。尽管费钱费力，在美国每天都有患有心肌梗死的病人被从急诊室送回家。其中的一些病人死于该疾病。与此相反，数以百万计的没有患心肌梗死的病人入院并且接受监测。
实际上用于不稳定绞痛和心肌梗死紧急处置的治疗都会导致PCF和CEM的降低。肝素抗凝作用，血小板受体糖蛋白IIb/IIIa(由ReoproIntegrilin Aggrastat)的阻滞，以及硝酸甘油的输入都可以降低PCF和CEM。因此这些参数不仅可以确定高危病人，还可以监测对治疗的反应。
图1是用于监测全血中血块形成时血小板收缩力和血凝弹性系数测量系统简图。抗凝的全血被放在一个浅圆锥形杯中且血块的形成通过加入凝结剂引发。在血块形成之前圆锥形上板被降低至样品上表面上，使样品陷入已知距离分开的平行表面之间。样品中的血小板试图瓦解血块导致上层血小板产生向下的力。这个向下的力连续被监测并且形成血块的弹性系数被断续地测量。
图2表示的是准备进行冠状动脉搭桥术(CABG)的患有冠状动脉疾病的病人(CAD)手术前血小板收缩力(PCF)升高的曲线。收缩力在所有这样的病人中都较高而在那些没有服用阿斯匹林的病人更高。阿斯匹林似乎能降低但不能使PCF值恢复正常。
图3是表示阿斯匹林对准备进行CABG的CAD病人全血凝弹性系数(CEM)影响的棒形图。CEM在血块最大收缩时测量。服用或没有服用阿斯匹林的CAD病人的值都大大高于那些无症状对照志愿者(p＜0.0002)。
图4是表示急诊部门里陈述胸痛病人的PCF升高的棒形图。确定PCF和CEM的样品是从99个这样的病人到达急诊室不久后得到的。技术人员进行测定不了解病人的临床情况。进行测定的病人的PCF值(p＝0.000000449)大大高于50个无症状的志愿者。
图5是表示PCF值随着病人临床表象严重升高的棒形图。所有组的病人都具有大大升高的PCF值，那些心电图显示心肌局部缺血(II和I级)的病人具有最高的PCF水平。
图6是表示急诊部门里陈述胸痛病人的CEM升高的棒形图。进行测定的病人的CEM值(p＝0.0000145)大大高于50个无症状的志愿者。
图7是表示随后被证明患有CAD的胸痛病人PCF大大升高的棒形图(p＝0.0002)。
图8是表示随后被证明患有CAD的胸痛病人CEM大大升高的棒形图(p＝0.0041)。
图9是表示血胆甾醇过高病人PCF大大升高的棒形图(p＝0.00048)。
图10是表示血胆甾醇过高病人CEM大大升高的棒形图(p＝0.0398)。
图11是表示糖尿病病人PCF大大升高的棒形图(p＝0.00012)。
图12是表示糖尿病病人CEM大大升高的棒形图(p＝0.00037)。
图13是表示胸痛研究中，病人和无症状男性PCF随年龄增长的曲线。相互关系是统计有效的(p＝0.0032)。
图14是表示在独立对表面正常的意大利男性所进行的研究中，PCF随年龄增长的曲线(p＝0.0132)。
图15是表示在意大利所进行的研究中，60岁以下的女性PCF不随年龄变化。
图16是表示在所有被研究的人中，PCF随血小板计数增长的曲线。回归线的斜率可计算对于不同人在每个血小板数目的平均作用力。已知患有动脉血管疾病的人比那些年龄相当的无症状对照组每一个血小板值具有更高的作用力(见表3)。
图17是表示急诊部门里陈述胸痛病人的胶原—诱导的全血血小板凝结降低的曲线。凝结的样品是从99个这样的病人到达急诊室不久后得到的。技术人员进行测定不了解病人的临床情况。进行测定的病人的血凝值(p＝0.000000449)大大低于50个无症状的志愿者。既然所有组别的病人血凝值大大降低，那么表明血凝在不同危险程度之间的变化不大。
优选的具体实施方案的详细描述本发明想从病人血块形成过程中得到的全血凝块来检测PCF和CEM，然后采用这些测量值来判断病人患血管疾病的危险性。这项技术在临床血样上的应用证明低PCF和/或CEM的血块不容易止血而且使得病人在诸如初级纤维蛋白溶解，Glanzmann血小板机能不全与冠状动脉搭桥等情况下有出血的危险性。PCF值在血凝720秒后小于4千达因，是异常低值。严重血小板机能不全的病人PCF值一般低于2千达因。CEM受纤维蛋白原浓度和血小板机能的影响。CEM值小于144千达因每平方厘米是有缺陷血凝块形成的指标。除此之外，这项技术在临床血样上的应用证明PCF和/或CEM的升高与动脉血管疾病和动脉血栓形成的危险性增加有关。特别是，患有动脉血管疾病、血胆甾醇过高和糖尿病的病人比无症状的对照组具有更高的PCF和CEM值。此外，急诊部里陈述胸痛病人具有大大升高的力值且升高程度随临床危险的增加而增加。男性的PCF随年龄的增加而增加。然而，年轻女性的PCF只比年轻男性的高一点，而且至少到绝经期年龄的女性其PCF不随年龄的增加而增加。升高的全血PCF和CEM值有助于确定病人由动脉粥样硬化和血小板机能增强引起的动脉血栓形成的危险性。这些测量值被证实在区别急诊部胸痛病人与具有阳性家族病史的无症状病人或其它已证实了的动脉粥样硬化的危险因素过程中有用。虽然大多数用于紧急处置动脉血栓形成的治疗手段都能降低PCF和/或CEM，这些参数仍可以用于监测临床反应。
对于无症状病人的PCF和CEM的检查帮助那些可能接受伤害更大和费用更高检查的病人确诊。它可由检查少量静脉血完成。如果PCF值高于正常平均值一个标准偏差，大于8.5千达因且病人有阳性家族病史或其它危险因素(糖尿病、吸烟、血胆甾醇过高等等)，那么他们需要进行其它检查。如果PCF值正常，6.9±0.7千达因，则不需要进行其它检查。如果PCF值高于7.6，应该隔一段时间检查力是否增加。方法病人选择弗吉尼亚医学院弗吉尼亚公众健康大学(MCV)急诊部门(ED)的所有有心肌局部缺血症状的病人都进行快速临床评估，其中包括病史，身体检查和ECG。此项研究征募到ED中99个胸痛病人。在与ED医生面谈前，取血样，EKG和问病史已经由ED护士完成。血样在未开始任何治疗前获得。进一步的处置包括独立ED医生慎重考虑后进行早期用锝-99m的灌注显像以及一份明确的胸痛治疗方案24。表1列出了根据治疗方案的急性心肌评估与治疗指南。
表1.急性心肌评估与治疗指南诊断治疗一级急性心肌梗死ST升高 t-PA或初级PTCA后壁MI 收入CCULBBB 临床强烈提示AMI二级不稳定绞痛局部缺血的ST-降低或 标准USA治疗方案局部缺血的T-波倒置CHF急性发作典型症状的已知CAD三级可能不稳定绞痛非-局部缺血ECG和锝-99m心肌显像典型的CP＞30分钟 CCU快速-监测非典型的CP＞30分钟及 如果静止核显像阳性同二级多种危险因素 如果阴性尽快进行应激情况下心肌显像四级可能不稳定绞痛非-局部缺血EKG和静止锝-99m显像短暂典型胸痛或 如果阴性—回家上午做f/u应激反应延长的非典型CP或 如果阳性—收入CCU—治疗同二级可卡因CP五级明确诊断的非心脏病患者CP 随意入院病人的治疗过程按事先选择的方案进行。
还征募了48个对照组并得到了同样的血样。对照组的排除标准包括目前未患病，无冠状动脉疾病或脑血管意外的病史，最近未摄入非甾体类抗炎症药物包括阿斯匹林。每个血样检测在静脉穿刺后不久进行。学会审查委员会批准了该研究方案。
血样处理在没有进行任何治疗前通过无菌静脉穿刺得到的15-毫升血样被放入含有3.8％柠檬酸钠的试管中。胶原-诱导血小板凝聚，在全血上进行血小板收缩力(PCF)和弹性系数(EM)的测量两次。
血小板凝聚血小板凝聚采用Chrono-Log全血仪测量。450微升柠檬酸盐全血与450微升盐水混合并放入装有搅拌棒的仪器的小杯中。血小板的凝聚由加入胶原(3毫克/毫升Chronolog，Havertown，PA)引发，所引起的阻抗变化监测6分钟。
血小板收缩力和血凝弹性系数/血凝块形成的测量人体凝血酶，高于90％α，是从Sigma化学品公司(St.Louis，MO)购得的冻干粉末。特定重量为3000NIH单位/毫升的材料溶解于水中，用0.10M NaCl稀释到225单位/毫升的最后浓度，分成50微升一份在-80℃冷冻。凝血酶与纤维蛋白溶酶和血纤维蛋白溶酶原分离。所有溶液的准备都用纯水。血凝由加入凝血酶(1NIH单位/毫升)和氯化钙(10mM)到700微升的全血中开始。所产生的力检测900秒。
HemodyneRM-2止血分析仪(Hemodyne，Inc.，Richmond，VA，USA)测量的是血小板在两个平行圆锥形板之间形成血凝块时所产生的力(图1)。血样的温度通过作为样品杯的底部圆锥体上的温控仪来保持恒定。在胶凝之前，上部圆锥体的中心在杯上方并下降进入凝血溶液中。随着血凝块的形成，它与杯的内壁和上部圆锥体相连。整个样品的体积包含在上表面和下表面之间。一旦血凝完成，网状结构内的血小板拉动内部的纤维蛋白片段通过网状结构传送力到与血凝块相连的表面。力的测量通过与上部圆锥体相连的移动传感器完成。当血小板收缩时，传感器产生一个与产生力的大小成正比的电输出。血小板的收缩力通过测量反应过程中上部圆锥体的移动量(ΔV2)来确定。为补偿纤维蛋白网状结构的硬度改变，一个校准了的压缩力(F施加)通过电磁螺线管周期性地施加样品上，由凝胶移动所产生的电压信号(ΔV1)被测量。PCF用以下公式计算PCF＝ΔV2×(F施加/ΔV1)血凝弹性系数(CEM)与PCF同时得到。施加力(压力)与测定的移动(张力)的比值被用于计算弹性系数CEM＝压力/张力。压力等于所施加的力(F施加)除以使用面积，张力是施加力所引起形状改变的程度。在目前情况下，由F施加引起的张力用凝胶厚度的改变来测量，它与两个圆锥体之间空隙的变化相同。张力以空隙距离改变(d1)与原始空隙距离(d0)的比值来记录。因为凝胶是一个半径为(r)长度为(d0)的圆柱体，压力＝F施加/pr2，张力＝d1/d0和CEM＝(F施加/pr2)/(d1/d0)。距离移动(d1)直接由移动传感器来测量。
Sestamibi显像和解释按照每个胸痛治疗方案，胸痛病人在急诊部注射～20mCi的sestamibi(不超过最后一次胸痛6小时)。灌注显像由一位有经验的医生评估且所有数据医生都可以得到。为了这个研究目的，显像被划分为对急性心肌梗死(MI)或局部缺血的阳性或阴性。阳性研究要求一种不连续的灌注缺损合并相应的壁运动和增厚的异常。形象地解释为正常，两可或与心肌病一致的研究被认为对急性冠状动脉综合症状呈阴性。正常的研究具有正常的灌注和收缩期功能没有局部壁运动和增厚的异常。与心肌病一致的研究表明运动学重放的降低的收缩期功能伴有正常的灌注或灌注缺陷而没有伴随分节的壁运动和增厚的异常。终点被允许住院的病人要按照特别的规定。初级终点是心肌梗死，死亡，或紧急血管再造(冠状动脉搭桥术，CABG)，或在开始评估或住院5天之内进行经皮冠状动脉球囊扩张术(PTCA)。定义心肌梗死被定义为CK-MB质量≥8.0ng/dl且相对指数(CK-MB质量/总量CK×100)≥4.0。同时患有MI和血管再造的病人，只有MI被认为是疾病。如果他们描述压力、紧张、挤压、灼痛、沉重、撞击或消化不良，或类似绞痛前期症状，则绞痛症状被认为是典型的。统计分析结果以平均值±SD列出。比较采用斯氏t-检验和最小二乘法分析绝对和连续变量。p-值＜0.05被认为是相当大的。相对危险用计算不同变量相关系数来计算。结果基本人口统计胸痛病人和对照组的基本人口统计列在表2中。胸痛病人的平均年龄为52.8±13.9(23-87)，与37.7±10.1(19-62)相比较统计学上相当重要。人种和性别的巨大差异也列在表中。胸痛病人组中黑人更多，而且与对照组比较胸痛病人男性占优。正如所预期的，与对照组相比，胸痛病人具有更多的传统危险因素。
表2胸痛病人和对照组的基本人口统计胸痛病人 对照组人数 9946年龄(年) 52.8±13.9(23-87) 37.7±10.1(19-62)性别男54(54.5％)23(47.9％)女45(45.5％)25(52.5％)种族黑人71(71.7％)6(12.5％)白人28(28.3％)32(66.7％)亚洲人 10(20.8％)吸烟状况目前吸烟者 39(39.4％)3(6.5％)H/O糖尿病 20(20.2％) 无H/O高血压 14(14.1％)2(4.4％)H/O血胆甾醇过高 28(28.3％)1(2.2％)平均血小板计数(×103) 254±76(149-541) 257±53(181-367)平均血红蛋白(g/dl)13.2±1.8(9.2-17)平均血样检测时间 149±83.991.5±68.3(10-345)(mts)危险分级/心肌梗死和血管再造所有胸痛病人对对照组。与对照组(6.95±0.214千达因)相比胸痛病人的PCF值大大升高(8.60±0.238千达因)(见图4)。更严重胸痛标准分级(I和II)的病人PCF值最高，所有级别的值都大大升高(见图5)。I和II级与III和IV级病人的比较接近但没有达到统计学重要的水平(p＝0.0735)。与正常人相比所有级别胸痛病人的CEM值也大大提高(见图6)。
CAD病人对对照组。99个病人中有36人通过心肌导管插入术或急性临床症状的出现被证实患有冠状动脉疾病。与对照组(6.95±0.214千达因)相比，这些病人(8.87±0.459千达因)的PCF值大大(p＝0.0002)升高(见图7)。与对照组(22.08±0.588千达因/平方厘米)相比，这些病人(26.81±1.606千达因/平方厘米)的CEM值大大(p＝0.0041)升高(见图8)。
血胆甾醇过高病人对对照组。99个病人中有28人血清胆固醇高于220mg/mL。与对照组(6.95±0.214千达因)相比，这些病人(8.68±0.434千达因)的PCF值大大(p＝0.00048)升高(见图9)。与对照组(22.08±0.588千达因/平方厘米)相比，这些病人(25.40±1.742千达因/平方厘米)的CEM值大大(p＝0.0398)升高(见图10)。
糖尿病病人对对照组。99个病人中有25人血红蛋白A1c值大于7.0。与对照组(6.95±0.214千达因)相比，这些病人(9.57±0.591千达因)的PCF值大大(p＝0.00012)升高(见图11)。与对照组(22.08±0.588千达因/平方厘米)相比，这些病人(30.60±2.174千达因/平方厘米)的CEM值大大(p＝0.00037)升高(见图12)。
阳性病人对阴性Sestamibi。99个病人中有64人进行了sestamibi扫描。64个中有15人呈阳性。虽然这种差异没有达到统计学重要的水平(p＝0.08)，阳性病人的PCF值(9.4±0.8千达因)比阴性的(8.2±0.3千达因)高。同样，虽然这种差异没有达到统计学重要的水平(p＝0.07)，阳性病人的CEM值(29.9±2.6千达因/平方厘米)比阴性的(25.2±1.1千达因/平方厘米)高。
临床阳性的病人。7个病人(7.07％)被证实患过一次心肌梗死(MI)。另外5个病人(5.05％)进行过血管再造。99人中有12个是MI和血管再造的病人(12.12％)。与正常人(6.9±0.2千达因)相比，阳性组病人(8.2±0.7千达因)的PCF值大大(p＜0.05)升高。同样地，与正常(21.7±0.6千达因/平方厘米)相比，阳性组病人(24.9±1.9千达因/平方厘米)的CEM值大大(p＜0.05)升高。
年龄影响。当所有男性(病人和对照组)作为一组考虑时PCF随年龄增长而增长(图13)。这一结果被在对更少的意大利无症状男性人的研究中被证实(图14)。PCF值在美国和意大利女性中不随年龄增长而增长(图15)。值得注意的是，这一结果只在55岁以下的女性中被证实。
每一血小板的血小板力(FPP)。PCF依赖于并随血小板浓度增长而增长(图16)。然而，胸痛病人PCF值的增加不是由于提高了的血小板计数(表2)。相反，力对血小板浓度的斜率(图16)在CAD和DM病人的图中增加。这样的图可用来计算一个新的参数一每个血小板的力(FPP)。表3说明相对于无症状对照组FPP在CAD和DM病人中大大提高。
表3不同测试组的每个血小板的平均血小板收缩力组PCF/血小板 p-值(达因×10-5/血小板)对照组3.97冠状动脉疾病 5.309 0.000217糖尿病6.190.000743胸痛病人对对照组的血小板凝聚。急诊部里的胸痛病人胶原诱导全血血小板凝聚大大降低(图17)。但是，抑制程度与临床危险没有相关关系。
表4包括了胸痛研究的完整的奇数比分析。
表4PCF和EM对动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的已知危险因素的奇数比分析PCF EMOR(CI) p值 OR(CI)p值CAD 2.0(0.5-7.4)ns 1.3(0.4-4.6) nsDM2.7(1.7-7.3)0.06 2.7(1.7-7.3) 0.06血胆甾醇过高 1.6(0.6-4.4)0.31 0.7(0.3-2.2) 0.7男性 0.6(0.2-1.6)0.41.1(0.4-2.6) ns烟草 1.1(0.4-2.9)0.10.8(1.3-2.1) 0.8年龄≥601.6(0.6-4.1)0.51.4(0.6-3.7) nsLVEF≤45％ 0.6(0.12-3.3) 0.73.9(1.2-12.2)＜0.05黑人 2.4(0.7-7.8)0.21.8(0.6-5.5) 0.3参考文献1.Willerson JT，Cohen.心血管内科学2.Fitzerald DJ，Louis R，Catella F，Fitzerald GA.不稳定冠状动脉疾病中的血小板活性NEJM 315983-9，19863.Willerson JT等，慢性冠状动脉疾病向急性的转变有关机理的推测。美国心脏病学杂志American Journal of Cardiology 541349-54，1981.
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权利要求
1.确定病人患动脉粥样硬化的危险性的方法，包括以下步骤获得病人血样的测量值，该值选自血小板收缩力和血凝块弹性系数；和与对照组比较所得的测量值确定病人患动脉粥样硬化的危险性，其中当所说的测量值比对照组高时所说的病人具有危险性。
2.权利要求1的方法，其中所说的血小板收缩力测量值以及所说的对照值范围从大约5.4到8.4千达因。
3.权利要求1的方法，其中所说的血凝块弹性系数测量值以及所说的对照值范围从大约18到26千达因每平方厘米。
4.权利要求1的方法，其中所说的获得步骤是测量血凝块形成过程中所产生的血凝块收缩力。
5.确定病人具有出血危险性的方法，包括以下步骤获得病人血样的测量值，该值选自血小板收缩力和血凝块弹性系数；和与对照组比较所得的测量值确定病人有出血的危险性，其中当所说的测量值比对照组低时所说的病人具有危险性。
6.权利要求5的方法，其中所说的血小板收缩力测量值以及所说的对照值范围从大约5.4到8.4千达因。
7.权利要求5的方法，其中所说的血凝块弹性系数测量值以及所说的对照值范围从大约18到26千达因每平方厘米。
8.权利要求5的方法，其中所说的获得步骤是测量血凝块形成过程中所产生的血凝块收缩力。
9.监测患有不稳定绞痛或心肌梗死的病人处置或治疗的方法，包括以下步骤获得病人血样的基准测量值，该值选自血小板收缩力和血凝块弹性系数；为所说的病人处置或治疗；在提供所说的步骤后获得所说血样的测量值，该值选自血小板收缩力和血凝块弹性系数；比较所得的测量值与所说的基准值，其中所说的处置或治疗的进度由所说的测量值相对于所说的基准值有一个下降来表示。
10.权利要求9的方法，其中所说的测量值与所说的基准值都是血小板收缩力值。
11.权利要求9的方法，其中所说的测量值与所说的基准值都是血凝块弹性系数值。
全文摘要
血小板收缩力和/或血凝弹性系数的测量被用于判断病人患动脉粥样硬化或外科手术或其它过程中出血的危险性。测量值升高意味着动脉粥样硬化,而测量值降低则意味着有出血的危险。
文档编号G01N33/49GK1370075SQ00811754
公开日2002年9月18日 申请日期2000年8月11日 优先权日1999年8月13日
发明者小马库斯·E·卡尔, 阿肖克·克里施纳斯瓦密, 埃丽卡·马丁 申请人:海姆迪恩公司