专利名称：一种治疗眩晕病中药制剂及质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药药物制剂及其质量控制方法，特别是涉及一种治疗眩晕病的中药制剂包括片剂和颗粒剂的配方和新的质量控制方法。
背景技术：
眩晕是由于平衡器官(内耳、听神经、脑干及小脑内前庭核及其联系通路、眼)病变或功能紊乱所导致的一种异常的旋转运动感觉，并通常伴有平衡功能的丧失。本病属于中医学“眩晕”范畴。一般临床表现患者感到自己在围绕着周围环境运动，或者感到周围环境在围绕自己转动，同时伴有步态不稳，不能直线行走，行走时持续偏向一侧及眼球震颤等。眩晕是常见的临床症状，可见于多种疾病。如美尼尔氏综合征，前庭神经元炎，急性化脓性迷路炎，良性发作性位置性眩晕病，中枢性眩晕等。化学药治疗可根据病情采用东莨菪碱、倍他司汀、茶苯海明、美克洛嗪等，或者采取手术疗法。一般会造成一定的副作用。中医药治疗，一般均采取辨证施治。
本发明的制剂是桂林三金集团桂林三金生物药业有限责任公司研制的一种治疗眩晕的中药，成品包含片剂、颗粒剂两种剂型，颗粒剂每袋重8g，片剂薄膜衣片每片重0.31g，糖衣片素片每片重0.25g，两种剂型的治疗效果相似，均为健脾利湿，益肝补肾。用于痰湿中阻，肝肾不足引起的头昏、头晕。质量控制方法相同。
本发明的制剂作为中药制剂，配方独特，具有优良的治疗效果，但质量难以控制，需要找到一种合适的质量控制方法来确定产品的质量，本发明就提供了该制剂的配方和质量控制方法。该制剂配方以中医药理论为指导，以临床实践为基础，科学合理，疗效确切，质量稳定可控，无明显毒副作用。
该质量控制方法较为完善，操作性强，重现性好，测定偏差小，稳定性好，精密度高。
发明内容
本发明提供一种治疗眩晕病的中药制剂包括片剂和颗粒剂的配方和新的质量控制方法。本发明的中药制剂，由以下配方的中药原料经过加工制成的。
泽泻100-550份 白术50-320份茯苓50-340份 陈皮40-250份半夏60-310份 女贞子80-450份 墨旱莲70-460份 菊花80-420份牛膝50-360份 甘草40-250份优选的配方组成为泽泻150-350份 白术80-220份茯苓80-220份 陈皮50-150份 制半夏80-210份 女贞子90-250份 墨旱莲90-260份 菊花150-220份 牛膝80-160份 甘草40-150份最优选的处方组成为泽泻312.5份 白术187.5份 茯苓187.5份陈皮125份半夏187.5份 女贞子225份 墨旱莲225份菊花200g牛膝125份 甘草100份以上组成中，每份代表的是重量份，重量是以生药计算的，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，口服液1000ml，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量，口服液可以制成不同包装如5ml/瓶，200ml/瓶，100ml/瓶，50ml/瓶。
以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成100袋，每次服用1-2袋，共可服用50-100次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
以上组成中的中药原料，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该活性物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是50-500mg。
本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂，优选的是胶囊剂，颗粒剂。
本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂，特别是胶囊剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-4次，每次1-20剂，如1-20粒或片。
本发明的制剂，可以采用以下方法制备以上十味药，加水煎煮2次，第一次0.5-3小时，第2次0.5-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.30(30-90摄氏度)，加1-3倍量乙醇，去上清液回收乙醇，浓缩成相对密度1.20-1.50(40-90摄氏度)清膏。颗粒剂取清膏加糊精、蔗糖等辅料适量，制成颗粒，干燥，包装即得。
片剂取清膏加糊精、滑石粉、硬脂酸镁等辅料适量，制成颗粒，压片，即得。
胶囊剂取清膏加糊精等辅料适量，制成颗粒，装胶囊，即得。
也可以制成药剂学上任何一种剂型，如包含颗粒、片剂、糖浆、口服液、滴丸、散剂、丸剂、膏剂、注射液等。
本发明的中药制剂，功能主治为健脾利湿，益肝补肾。用于痰湿中阻，肝肾不足引起的头昏、头晕。
本发明的中药制剂，药效学试验表明，对小鼠有良好的镇痛作用；使小鼠活动减少，加大剂量也不引起睡眠；可加强水合氯醛、酒精的催眠效应；中间递质测定结果，该药可使大鼠全脑去甲肾上腺素、多巴胺明显增加，同时可见5-羟色胺略增；对正常狗及病理性高血压大鼠，该药呈现出明显降血压效果；在整体动物及离体肠肌，具有直接抑制肠肌的作用；大鼠蛋清性关节炎的实验表明，该药具有良好的消炎作用；同时可明显改善脑缺血模型小鼠及小鼠眩晕症的平衡功能。
本发明的中药制剂，毒理试验结果表明，该药对小白鼠灌胃LD50为481.4g/kg，约相当于人口服(1次)剂量的1600倍；连续灌服大剂量(相当于1/3 LD50)的本品21天，并无明显的毒性反应及延缓性毒性反应，对肝肾功能无明显的损害作用。
本发明的中药制剂，经广西中医学院第一附属医院、广西中医学院第二附属医院以及广西壮族自治区人民医院等三家医院，以绞股蓝总甙片(痰浊中阻证)、杞菊地黄丸(肝阴不足证)作对照，对痰浊中阻证眩晕、肝阴不足证眩晕进行临床验证300例，其中治疗组2000例，对照组120例，临床验证结果表明本品总有效率为91.3％，对照组有效率为90.8％，两组对照无显著性差异，提示本品对痰浊中阻证眩晕、肝肾不足证眩晕有较好的临床疗效。不同证型疗效比较结果表明，痰浊中阻证眩晕和肝肾不足证眩晕对照组和治疗组疗效无显著性差异，临床症状疗效结果表明本品可明显改善各种由于痰浊中阻、肝肾不足引起的临床症状、与对照组相似。临床研究对300例患者进行了血、便常规检查，心肝肾功能检查，均未发现明显的不良反应和毒副作用，提示本品使用安全可靠。
本发明还提供一种眩晕宁制剂的质量控制方法，该方法可以更加准确的把握有关药品的质量，降低用药风险，提高产品质量。
本发明提供的眩晕宁制剂的质量控制方法，特别是眩晕宁片和眩晕宁颗粒的质量控制方法，可以描述如下鉴别(1)取薄膜衣片3片，除去包衣，研细，或者取颗粒5g，加水15ml，振摇使溶解，放置，取上清液加醋酸乙酯30ml振摇提取，提取液加于中性氧化铝柱(10g，200～300目，内径1.5cm)上，用醋酸乙酯20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.9g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约10ml，加醋酸乙酯20ml提取，提取液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，再置紫外灯光(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品薄膜衣片10片，除去包衣，研细，或取颗粒16g，加乙醇50ml，加热回流40分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热回流1小时后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60~90℃)30ml振摇提取，分取石油醚液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取供试溶液6μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以氯仿-甲醇(40∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品薄膜衣片20片，或取颗粒32g，研细，加乙醚50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材3.2g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约2ml，加乙醇5ml搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，加乙醚10ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液4μl，分别点于未经活化的同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，先以正己烷-苯-醋酸乙酯(14∶1∶5)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，再以正苯-醋酸乙酯-氯仿(14∶3∶6)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(2000年版《中国药典》附录ID)，颗粒剂剂项下有关的各项规定(《中国药典》附录IC)。
含量测定照高效液相色谱法(2000年版《中国药典》附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷键合硅胶为填充剂甲醇-水(40∶60)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲酰胺制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品20片，除去包衣，或者取装量差异项的颗粒，混匀，研细，取2g，精密称定，研细，取1.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热提取液无色，放冷，提取液回收至干，加甲酰胺使溶解，转移至25ml量瓶中，加甲酰胺置刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。即得。
本品每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，糖衣片不得少于0.15mg，薄膜衣片不得少于0.30mg。颗粒剂型每袋不得少于2.0mg。
本发明提供的质量控制方法，其特征在于，包括鉴别，检查，含量测定的步骤。
本发明提供的质量控制方法，其特征在于，所述含量测定的步骤是测定制剂中橙皮苷的含量的步骤。
所述橙皮苷具有如下结构(C28H34O15)本发明提供的质量控制方法，其特征在于，包括用高效液相色谱法(HPLC)测定橙皮苷的含量的步骤。
本发明提供的质量控制方法，其特征在于，所述用高效液相色谱法测定橙皮苷含量的步骤中，采用的色谱条件与系统适用性试验，用十八烷键合硅胶为填充剂甲醇-水(40∶60)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于3000。
本发明提供的质量控制方法，其特征在于，所述所述用高效液相色谱法测定橙皮苷含量的步骤中，对照品溶液的制备采用以下方法，精密称取橙皮苷对照品适量，加甲酰胺制成每1ml含50μg的溶液，即得。
本发明提供的质量控制方法，其特征在于，所述用高效液相色谱法测定橙皮苷含量的步骤中，供试品溶液的制备采用以下方法，取片剂20片，除去包衣，或者取装量差异项的颗粒，混匀，研细，取2g，精密称定，研细，取1.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热提取液无色，放冷，提取液回收至干，加甲酰胺使溶解，转移至25ml量瓶中，加甲酰胺置刻度，摇匀，即得。
本发明提供的质量控制方法，其特征在于，所述橙皮苷的含量测定的步骤中含量测定采用以下方法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。即得。本品每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，糖衣片不得少于0.15mg，薄膜衣片不得少于0.30mg。颗粒剂型每袋不得少于2.0mg。
本发明提供的质量控制方法，其特征在于，所述橙皮苷含量测定的步骤中含量测定采用以下方法，含量测定照高效液相色谱法(2000年版《中国药典》附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷键合硅胶为填充剂甲醇-水(40∶60)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲酰胺制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品20片，除去包衣，或者取装量差异项的颗粒，混匀，研细，取2g，精密称定，研细，取1.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热提取液无色，放冷，提取液回收至干，加甲酰胺使溶解，转移至25ml量瓶中，加甲酰胺置刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。即得。
本品每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，糖衣片不得少于0.15mg，薄膜衣片不得少于0.30mg。颗粒剂型每袋不得少于2.0mg。
以上方法不仅仅可检测眩晕宁片，也可以检测眩晕宁制剂的任何其他剂型，如薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。本发明的特点在于1、该方法精密度、重现性、稳定性好。
2、克服原来薄层扫描法现色不稳定、测定偏差大的不足。
3、该方法更加有利于眩晕宁片、眩晕宁颗粒系列产品、以及其他剂型的质量控制。
具体实施例方式以下通过实施例，进一步说明本发明。
实施例1，薄膜衣片的检测鉴别(1)取薄膜衣片3片，除去包衣，研细，加水15ml，振摇使溶解，放置，取上清液加醋酸乙酯30ml振摇提取，提取液加于中性氧化铝柱(10g，200～300目，内径1.5cm)上，用醋酸乙酯20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.9g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约10ml，加醋酸乙酯20ml提取，提取液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，再置紫外灯光(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品薄膜衣片10片，除去包衣，研细，加乙醇50ml，加热回流40分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热回流1小时后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60~90℃)30ml振摇提取，分取石油醚液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取供试溶液6μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以氯仿-甲醇(40∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品薄膜衣片20片，研细，加乙醚50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材3.2g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约2ml，加乙醇5ml搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，加乙醚10ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液4μl，分别点于未经活化的同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，先以正己烷-苯-醋酸乙酯(14∶1∶5)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，再以正苯-醋酸乙酯-氯仿(14∶3∶6)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(2000年版《中国药典》附录I D)，颗粒剂剂项下有关的各项规定(《中国药典》附录I C)。
含量测定照高效液相色谱法(2000年版《中国药典》附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷键合硅胶为填充剂甲醇-水(40∶60)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲酰胺制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取薄膜衣片20片，除去包衣，混匀，研细，取2g，精密称定，研细，取1.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热提取液无色，放冷，提取液回收至干，加甲酰胺使溶解，转移至25ml量瓶中，加甲酰胺置刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。即得。
本品每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，薄膜衣片不得少于0.30mg。
实施例2，颗粒剂的检测鉴别(1)取颗粒5g，加水15ml，振摇使溶解，放置，取上清液加醋酸乙酯30ml振摇提取，提取液加于中性氧化铝柱(10g，200～300目，内径1.5cm)上，用醋酸乙酯20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.9g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约10ml，加醋酸乙酯20ml提取，提取液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，再置紫外灯光(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取颗粒16g，加乙醇50ml，加热回流40分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热回流1小时后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60~90℃)30ml振摇提取，分取石油醚液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取供试溶液6μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以氯仿-甲醇(40∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取颗粒32g，研细，加乙醚50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材3.2g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约2ml，加乙醇5ml搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，加乙醚10ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液4μl，分别点于未经活化的同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，先以正己烷-苯-醋酸乙酯(14∶1∶5)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，再以正苯-醋酸乙酯-氯仿(14∶3∶6)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(2000年版《中国药典》附录I D)，颗粒剂剂项下有关的各项规定(《中国药典》附录I C)。
含量测定照高效液相色谱法(2000年版《中国药典》附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷键合硅胶为填充剂甲醇-水(40∶60)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲酰胺制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项的颗粒，混匀，研细，取2g，精密称定，研细，取1.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热提取液无色，放冷，提取液回收至干，加甲酰胺使溶解，转移至25ml量瓶中，加甲酰胺置刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。即得。
本品每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，颗粒剂型每袋不得少于2.0mg。
实施例3，糖衣片的检测鉴别(1)取糖衣片3片，除去包衣，研细，加水15ml，振摇使溶解，放置，取上清液加醋酸乙酯30ml振摇提取，提取液加于中性氧化铝柱(10g，200～300目，内径1.5cm)上，用醋酸乙酯20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.9g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约10ml，加醋酸乙酯20ml提取，提取液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，再置紫外灯光(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品糖衣片10片，除去包衣，研细，加乙醇50ml，加热回流40分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热回流1小时后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60~90℃)30ml振摇提取，分取石油醚液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VI B)试验，吸取供试溶液6μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以氯仿-甲醇(40∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品糖衣片20片，研细，加乙醚50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材3.2g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约2ml，加乙醇5ml搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，加乙醚10ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液4μl，分别点于未经活化的同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，先以正己烷-苯-醋酸乙酯(14∶1∶5)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，再以正苯-醋酸乙酯-氯仿(14∶3∶6)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(2000年版《中国药典》附录I D)，颗粒剂剂项下有关的各项规定(《中国药典》附录I C)。
含量测定照高效液相色谱法(2000年版《中国药典》附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷键合硅胶为填充剂甲醇-水(40∶60)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲酰胺制成每1ml含50g的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取糖衣片20片，除去包衣，混匀，研细，取2g，精密称定，研细，取1.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热提取液无色，放冷，提取液回收至干，加甲酰胺使溶解，转移至25ml量瓶中，加甲酰胺置刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。即得。
本品每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，糖衣片不得少于0.15mg。
实施例4泽泻312.5g白术187.5g茯苓187.5g陈皮125g半夏187.5g女贞子225g墨旱莲225g菊花200g牛膝125g 甘草100g以上十味药，加水煎煮2次，第一次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.2(60摄氏度)，加3倍量乙醇，去上清液回收乙醇，浓缩成相对密度1.50(90摄氏度)清膏。
颗粒剂取清膏加糊精、蔗糖等辅料适量，制成颗粒，干燥，包装即得。
片剂取清膏加糊精、滑石粉、硬脂酸镁等辅料适量，制成颗粒，压片，即得。
胶囊剂取清膏加糊精等辅料适量，制成颗粒，装胶囊，即得。
实施例5泽泻100g 白术50g 茯苓50g 陈皮40g半夏60g 女贞子80g墨旱莲70g 菊花80g 牛膝50g 甘草40g以上十味药，加水煎煮2次，第一次0.5小时，第2次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05(30摄氏度)，加1倍量乙醇，去上清液回收乙醇，浓缩成相对密度1.20(40摄氏度)清膏。颗粒剂取清膏加糊精、蔗糖等辅料适量，制成颗粒，干燥，包装即得。
片剂取清膏加糊精、滑石粉、硬脂酸镁等辅料适量，制成颗粒，压片，即得。
胶囊剂取清膏加糊精等辅料适量，制成颗粒，装胶囊，即得。
实施例6泽泻550g 白术320g茯苓340g 陈皮250g半夏310g女贞子450g墨旱莲460g 菊花420g 牛膝360g甘草250g以上十味药，加水煎煮2次，第一次3小时，第2次2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(90摄氏度)，加3倍量乙醇，去上清液回收乙醇，浓缩成相对密度1.50(90摄氏度)清膏。颗粒剂取清膏加糊精、蔗糖等辅料适量，制成颗粒，干燥，包装即得。
片剂取清膏加糊精、滑石粉、硬脂酸镁等辅料适量，制成颗粒，压片，即得。
胶囊剂取清膏加糊精等辅料适量，制成颗粒，装胶囊，即得。
权利要求
1.一种治疗眩晕的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成泽泻100-550份 白术50-320份茯苓50-340份陈皮40-250份半夏60-310份 女贞子80-450份 墨旱莲70-460份 菊花80-420份牛膝50-360份 甘草40-250份。
2.一种治疗眩晕的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成泽泻150-350份白术80-220份茯苓80-220份陈皮50-150份 制半夏80-210份女贞子90-250份墨旱莲90-260份菊花150-220份牛膝80-160份甘草40-150份
3.一种治疗眩晕的中药制剂，其特征在于，由以下配比的中药原料制成泽泻312.5份白术187.5份茯苓187.5份陈皮125份半夏187.5份女贞子225份墨旱莲225份菊花200g牛膝125份 甘草100份
4.权利要求1-3任意一项制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤处方量的十味药，加水煎煮2次，第一次0.5-3小时，第2次0.5-2.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05-1.30，加1-3倍量乙醇，去上清液回收乙醇，浓缩成相对密度1.20-1.50清膏，取清膏加上药物可接受的载体制成任何可药用的制剂。
5.权利要求1-3任意一项制剂的质量控制方法，其特征在于，包括鉴别，检查，含量测定的步骤。
6.权利要求5的质量控制方法，其特征在于，所述含量测定的步骤是测定制剂中橙皮苷的含量的步骤。
7.权利要求6的质量控制方法，其特征在于，包括用高效液相色谱法(HPLC)测定橙皮苷的含量的步骤。
8.权利要求7的质量控制方法，其特征在于，所述用高效液相色谱法测定橙皮苷含量的步骤中，采用的色谱条件与系统适用性试验是，用十八烷键合硅胶为填充剂∶甲醇-水(40∶60)为流动相；检测波长为286nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于3000。
9.权利要求7的质量控制方法，其特征在于，所述橙皮苷含量测定的步骤中含量测定采用以下方法，含量测定照高效液相色谱法(2000年版《中国药典》附录VID)测定，色谱条件与系统适用性试验用十八烷键合硅胶为填充剂∶甲醇-水(40∶60)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于3000，对照品溶液的制备精密称取橙皮苷对照品适量，加甲酰胺制成每1ml含50μg的溶液，即得，供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，或者取装量差异项的颗粒，混匀，研细，取2g，精密称定，研细，取1.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热提取液无色，放冷，提取液回收至干，加甲酰胺使溶解，转移至25ml量瓶中，加甲酰胺置刻度，摇匀，即得，测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得，本品每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，糖衣片不得少于0.15mg，薄膜衣片不得少于0.30mg，颗粒剂型每袋不得少于2.0mg。
10.权利要求5的方法，其特征在于，所述鉴别，检查，含量测定的步骤具体如下鉴别(1)取薄膜衣片3片，除去包衣，研细，或者取颗粒5g，加水15ml，振摇使溶解，放置，取上清液加醋酸乙酯30ml振摇提取，提取液加于中性氧化铝柱(10g，200～300目，内径1.5cm)上，用醋酸乙酯20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.9g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约10ml，加醋酸乙酯20ml提取，提取液蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后，再置紫外灯光(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本品薄膜衣片10片，除去包衣，研细，或取颗粒16g，加乙醇50ml，加热回流40分钟，滤过，滤液加盐酸1ml，加热回流1小时后浓缩至约5ml，加水10ml，用石油醚(60~90℃)30ml振摇提取，分取石油醚液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VIB)试验，吸取供试溶液6μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以氯仿-甲醇(40∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本品薄膜衣片20片，或取颗粒32g，研细，加乙醚50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材3.2g，加水煎煮1小时，滤过，滤液浓缩至约2ml，加乙醇5ml搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml使溶解，加乙醚10ml振摇提取，提取液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(2000年版《中国药典》附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液4μl，分别点于未经活化的同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，先以正己烷-苯-醋酸乙酯(14∶1∶5)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，再以正苯-醋酸乙酯-氯仿(14∶3∶6)为展开剂，展开8cm，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查应符合片剂项下有关的各项规定(2000年版《中国药典》附录ID)，颗粒剂剂项下有关的各项规定(《中国药典》附录IC)；含量测定照高效液相色谱法(2000年版《中国药典》附录VID)测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷键合硅胶为填充剂∶甲醇-水(40∶60)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于3000；对照品溶液的制备精密称取橙皮苷对照品适量，加甲酰胺制成每1ml含50μg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，或者取装量差异项的颗粒，混匀，研细，取2g，精密称定，研细，取1.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热提取液无色，放冷，提取液回收至干，加甲酰胺使溶解，转移至25ml量瓶中，加甲酰胺置刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。即得；本品每片含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，糖衣片不得少于0.15mg，薄膜衣片不得少于0.30mg，颗粒剂型每袋不得少于2.0mg；
全文摘要
本发明涉及一种治疗眩晕病中药制剂及质量控制方法特别是涉及一种治疗眩晕病的中药制剂包括片剂和颗粒剂的配方和新的质量控制方法，该中药制剂由以下中药泽泻，白术，茯苓，陈皮，半夏，女贞子，墨旱莲，菊花，牛膝，甘草加工制成。
文档编号G01N30/02GK1628830SQ20041007404
公开日2005年6月22日 申请日期2004年9月1日 优先权日2004年9月1日
发明者卓醒, 唐春, 吴广雄, 周嵘 申请人:三金集团桂林三金生物药业有限责任公司