用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的流式细胞计数系统的制作方法

用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的流式细胞计数系统的制作方法
【专利摘要】提供了用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的系统和用于使用这些系统的方法。这些系统的实施例包含一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。还提供了使用这些系统的方法，连同被配置为用于这些主题系统和方法的易弯曲样品容器。
【专利说明】用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的流式细胞计数系统
[0001]相关串请的交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.§ 119(e)要求2011年12月21日提交的美国临时专利申请序列号61/578，785的申请日的优先权；该申请的披露内容通过引用结合在此。
[0003]?直
[0004]流式细胞术是研宄中被很好接受的工具，它允许用户对样品流体中的组分进行快速分析和分选。流式细胞仪使用一种载液(例如，鞘液(sheath fluid))以使样品组分(基本上一次一个组分)通过一个照射区。通过光源(例如激光)对每个样品组分进行照射，并且对由每个样品组分散射的光进行检测并分析。这些样品组分可以在它们退出照射区时基于它们的光学和其他特征来分离。
[0005]其中在无菌条件下分离感兴趣的样品组分的无菌流式细胞术变得日益重要。例如，流式细胞术常用于将细胞分选和收集细胞用于实验，例如体内移植和体外细胞培养，其中所希望的是这些细胞不受微生物干扰。具体地，流式细胞仪的流体处理部件直接接触该样品和鞘液，并可能是来自周围环境的污染物的一个来源。
[0006]已显示流动通过安置在一个适当配置的磁分离装置中的一个管或套筒的细胞的磁分离是非常便利的。在磁分离装置中，包括磁标记的组分的一种样品流体流动通过安置在一个磁分离装置中的一个管，该磁分离装置包括一个磁体。随着该样品流动通过该管，通过由该磁体产生的磁场，该样品中的磁标记的组分被保留在该管中。未标记的组分不被保留在该管中并流动通过该磁分离装置。该保留的磁标记的组分可通过移除该磁场并从该管冲洗这些磁标记的组分进行回收。
[0007]概述
[0008]如以上论述的，已显示流动通过安置在一个适当配置的磁分离装置中的一个管或套筒的细胞的磁分离是非常便利的。然而，至今设想的套筒不易适用于无菌处理程序。通过这样的套筒另外泵送给定的样品需要另外的流体部件，这使该程序变得复杂。当使用该套筒连同一个细胞分选仪时，通常需要高样品压力。然而，高效率磁分离需要该分离室安置在磁极片附近并且室壁需要尽可能薄。难以构建同时满足两种必须参数的装置。
[0009]提供了用于无菌分离磁标记的样品组分的流式细胞计数系统和用于使用这些系统的方法。此处所述的系统包括一个磁分离装置以及一个易弯曲样品容器，该易弯曲样品容器被配置为可操作地联接到该磁分离装置。在使用本发明的系统中，如此处所述的一个易弯曲样品容器(包括一个磁标记的样品)在压力下可操作地联接到该磁分离装置。例如，该易弯曲样品容器可以存在于一个压力室的内部。增加该压力室的压力推动样品从该易弯曲样品容器通过该可操作地联接的磁分离装置，从而以无菌的方式磁分离样品组分。当希望时，然后可以将该磁分离的样品组分转移到一个流式细胞仪中，例如用于无菌细胞分选应用。
[0010]本披露的实施例包括对样品中磁标记的组分进行的高效率、高流速以及低成本的磁分离，而同时将该样品维持在无菌环境中。这样，本披露的实施例可被用于以无菌方式分离来自一个生物流体样品的被磁性粒子标记的细胞或其他分子。
[0011]本披露的系统可被配置为一个更大系统的一个部分。例如，本披露的系统可被配置为一个流式细胞计数样品流体子系统，该子系统被配置为以无菌方式将一个样品流体递送到一个流式细胞仪中。在某些实施例中，该流式细胞计数样品流体子系统包含一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。举例来说，该流式细胞计数样品流体子系统可被配置为在压力下维持该易弯曲样品容器的部分可操作地联接到该磁分离装置。在某些情况下，该易弯曲样品容器存在于一个压力室的内部。在一些情况下，该磁分离装置被配置为在邻近可操作地联接到该磁分离装置上的易弯曲样品容器的部分处产生一个磁场。在其他实施例中，该流式细胞计数样品流体子系统包括一个第一压力室以及一个第二压力室，该第一压力室容纳该易弯曲样品容器的一个流体储罐，该第二压力室容纳可操作地联接到该磁分离装置上的易弯曲样品容器的部分。该第二压力室可联接到该第一压力室。在某些情况下，该磁分离装置被配置为在邻近可操作地联接到该磁分离装置上的易弯曲样品容器的部分处产生一个磁场。
[0012]在某些实施例中，一种流体被包含在一个易弯曲样品容器中。在某些情况下，该流体是无菌的。该样品容器可被密封于周围的环境以维持该流体的无菌。在一些情况下，该易弯曲样品容器包括一个流体储罐，该流体储罐被配置为包含一个体积的一种流体；一个导管，该导管流体地联接到该流体储罐并被配置为引导该流体流通过该磁分离装置。该样品容器还可包括一个对准导向件，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置。为了有利于该导管在该磁分离装置中对准，该磁分离装置可包括一个相应的对准导向件(例如但不限于，一个凹口)，该对准导向件被配置为与该易弯曲样品容器的该部分配对并将该部分安置于该磁分离装置中。例如，该相应的对准导向件(例如凹口)可被配置为与附接到该导管的对准导向件配对并将该导管安置在该磁分离装置中。在某些情况下，当该导管在该磁分离装置中对准时，该导管的一个纵轴基本上平行于该磁分离装置的一个纵轴。
[0013]该易弯曲样品容器的其他方面包括:该流体储罐可包括一个或多个端口。此外，该易弯曲样品容器的某些实施例包括一个流体储罐，其中该流体储罐的壁厚度为0.2mm或更少。在某些情况下，该易弯曲样品容器的导管可移除地联接到该流体储罐。在一些情况下，该导管具有厚度为0.5mm或更少的壁。
[0014]在某些实施例中，该磁分离装置包括一个第一楔形磁场导向件，该第一楔形磁场导向件布置在一个第一磁场源的一个表面上；以及一个第二楔形磁场导向件，该第二楔形磁场导向件布置在一个第二磁场源的一个表面上。该第一楔形磁场导向件可具有一个第一顶端刃口，并且该第二楔形磁场导向件可具有一个第二顶端刃口。在一些情况下，该第一顶端刃口基本面对该第二顶端刃口对准并平行于该第二顶端刃口。举例来说，该第一顶端刃口沿着它的长度距离该第二顶端刃口可以是基本均一的距离。将该导管安置在该磁场导向件的顶端刃口之间并基本平行于该磁场导向件的顶端刃口，可以使得该样品流体流暴露于该磁场导向件的顶端刃口之间的区域的局部高磁场和磁场梯度的时间量最大化，并因此可增加该装置的分离效率。
[0015]在使用中，一个易弯曲样品容器的一个导管可操作地联接到一个磁分离装置。如上所述的，易弯曲样品容器可包括一个流体储罐以及一个对准导向件，该流体储罐流体地联接到该导管并且被配置为包含一个体积的一种流体，其中该导管被配置为引导该流体流通过该磁分离装置，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置。在某些实施例中，该易弯曲样品容器存在于一个压力室的内部。在一些情况下，该磁分离装置被配置为在邻近该导管处产生一个磁场。在其他实施例中，该易弯曲样品容器的一个流体储罐存在于一个第一压力室的内部，并且该导管存在于一个第二压力室的内部。在某些情况下，该第二压力室联接到该第一压力室。在一些情况下，该磁分离装置被配置为在邻近该导管处产生一个磁场。将该压力室密封，并且向该流体储罐施加压力以将该样品流体从该流体储罐运输通过被安置在该磁分离装置中的导管。例如，可以用一种气体加压该压力室。在一些情况下，该压力室中压力的增加作用于该流体储罐，推动该流体离开该流体储罐并通过被安置在该磁分离装置中的导管。在某些情况下，因为该流体储罐被密封于周围环境，该系统维持了该样品流体的无菌。举例来说，该样品流体未暴露于用于加压该压力室的周围气体，或未暴露于典型地用于运输一个样品流体的流体部件(例如一个泵)。
[0016]在向该流体储罐施加压力以将该样品流体从该流体储罐运输通过该导管之前，可向该流体储罐添加一个样品。在某些情况下，该样品包括一个感兴趣的目标组分。在一些情况下，该样品是一种生物样品。本披露的方法进一步包括对该感兴趣的目标组分进行磁标记。例如，该方法可包括在向该流体储罐施加压力之前，特定地将一个磁性标记附接至该目标组分，以产生一个磁标记的组分。
[0017]在向该流体储罐施加压力之后，随着该样品流体流动通过该导管，通过由该磁分离装置产生的一个磁场，该样品中磁标记的组分保留在该导管中。该样品中未标记的组分不被保留在该导管中并流动通过该磁分离装置。该保留的磁标记的组分可通过安置该导管远离该磁场并从该导管洗涤这些磁标记的组分进行回收。
[0018]在一些情况下，该易弯曲样品容器还包括一个流体转移管，该流体转移管流体地联接到该导管。例如，该流体转移管可与该导管处于流体连通并安置于该导管的下游。该流体转移管可被配置为将该样品流体运输到该压力室外部。在某些情况下，该流体转移管可移除地联接到该导管。该流体转移管可包括一个止回阀的至少一个部分，其中该止回阀被配置为调节该压力室内部的压力。在某些情况下，该系统还包括一个或多个另外的装置，这些另外的装置安置于该易弯曲样品容器的下游。对该样品流体中的磁标记的组分的进一步的分析和/或处理可通过这些另外的装置进行，这些另外的装置可包括，例如，一个浓缩装置(例如一个声学浓缩装置)以及一个流式细胞仪。
_9] 附图简要说明
[0020]图1显示根据本披露的实施例的一个系统的示意图，该系统包括一个压力室以及该压力室内部的一个磁分离装置。
[0021]图2(a)显示根据本披露的实施例的一个磁分离装置的正视图的示意图。图2(b)显示根据本披露的实施例的一个磁分离装置的侧视图的示意图。图2(c)显示根据本披露的实施例的一个磁分离装置的三维透视图的示意图。
[0022]图3显示根据本披露的实施例的一个易弯曲样品容器的横截面示意图，该易弯曲样品容器被安置在一个磁分离装置中。
[0023]图4是根据本披露的实施例的一个导管的图。
[0024]根据本披露的实施例，图5(a)是一个磁分离装置的俯视图的图，并且图5(b)是一个磁分离装置(具有安置在该磁分离装置中的一个导管)的透视图的图。
[0025]图6显示根据本披露的实施例的一个系统的示意图，该系统包括一个压力室以及一个磁分离装置，该磁分离装置被配置为在该压力室内部产生一个磁场。
[0026]图7显示根据本披露的实施例的一个系统的示意图，该系统包括一个样品流体压力室以及一个磁分离装置，该磁分离装置被配置为在一个第二压力室内部产生一个磁场。
[0027]图8显示根据本披露的实施例的一个系统的示意图，该系统包括在一个压力室中的一个磁分离装置、一个声学浓缩仪以及一个流式细胞仪。
[0028]图9(a)_9(d)显示根据本披露的实施例的将一个样品中的磁标记的组分与非磁标记的组分进行无菌分离的示意图。
[0029]图10显示根据本披露的实施例的流体地联接到一个易弯曲样品容器的导管的一个洗涤缓冲液容器的示意图。
[0030]图11显示根据本披露的实施例的流体地联接到该易弯曲样品容器的储罐的一个洗涤缓冲液容器的示意图。
[0031]详细说曰月
[0032]如以上概述的，提供了用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的流式细胞计数系统和用于使用这些系统的方法。此处所述的系统包括具有一个磁分离装置的一个压力室以及一个易弯曲样品容器，该易弯曲样品容器被配置为可操作地联接到该磁分离装置。在使用本发明的系统中，如此处所述的一个易弯曲样品容器(包括一个磁标记的样品)可操作地联接到该压力室的磁分离装置并被密封在该压力室中。增加该压力室中的压力使样品从该易弯曲样品容器移动通过该可操作地联接的磁分离装置，从而以无菌的方式对这些样品组分进行磁分离。当希望时，进而可以将经磁分离的样品组分转移到一个流式细胞仪中，例如用于无菌细胞分选应用。
[0033]在更详细地描述本发明之前，应理解的是本发明不被限制于描述的具体实施例，因为这些当然可以改变。还应理解的是，在此使用的术语仅是出于描述具体实施例的目的，并且不旨在限制，因为本发明的范围将仅由所附权利要求书限制。
[0034]在提供了一个范围的值时，应理解每个中间值，到下限的第十个单位(除非上下文清晰地另外指示)，该范围的上限与下限之间以及任何其他陈述的或在陈述范围内的中间值均被涵盖在本发明之内。这些更小范围的上限和下限可以独立地被包括在更小范围之内，并且也被涵盖在本发明之内，服从于在所陈述范围内任何确切排除的限制。在所陈述的范围包括一个或两个限制时，排除了那些被包括的限制的任一个或两者的范围也被包括在本发明之内。
[0035]某些范围在此以数值前面加术语“大约”的方式呈现。术语“大约”在此用于为其后面的准确数字以及接近或近似于该术语后面的数字的数字提供字面支持。在判定数字是否接近或近似于特定叙述的数字时，接近或近似的未叙述的数字可以是在呈现其的上下文中提供特定叙述的数字的实质性等效物的数字。
[0036]除非另外限定，在此使用的所有技术和科学术语与本发明所属领域的普通技术人员所一般理解的具有相同含义。虽然类似于或等同于在此描述的那些的任何方法和材料也可以用于本发明的实践或测试中，现在将对代表性说明性方法和材料进行描述。
[0037]在本说明书中引用的所有公开物和专利通过引用结合于此，就像每个单独公开物或专利被确切地并且单独地指示为通过引用被结合并且通过引用结合于此，以结合所引用的这些公开物来披露和描述这些方法和/或材料。任何公开物的引用内容是针对在提交日之前的披露，并且不能理解为承认因为先前发明而本发明不能获得比这些公开物更早的申请日。另外，提供的公开物的日期可以不同于实际
【公开日】期，实际
【公开日】期可能需要被独立核实。
[0038]应指出，如在此使用的，并且在所附权利要求书中，单数形式“一个”、“一种”、以及“该”包括复数指代物，除非上下文另外清晰地指示。另外指出的是，权利要求书可以撰写以排除任何可选择的要素。这样的陈述意在作为使用与权利要求要素的叙述有关的排他性术语诸如“单独”、“仅”等或利用“否定型”限定的前提基础。
[0039]应理解，出于清楚的目的描述于分开的实施例的情形中的本发明某些特征还可以按组合形式提供于单个实施例中。相反，为简便起见，在单一实施例的背景下描述的本发明的不同特征也可以单独地或者以任何适合的子组合提供。实施例的所有组合确切地被本发明包涵并且被在此披露，正如每个以及每一个组合被单独且明确披露一样，达到此类组合包涵多个可操作过程和/或装置/系统/用具包的程度。此外，在描述此类变量的实施例中所列的所有子组合也确切地被本发明包涵并且被在此披露，正如每个以及每一个化学基团的此类子组合被在此单独且明确披露一样。
[0040]如将对于本领域技术人员清楚的是，在阅读本披露时，在此描述和展示的单独实施例的每一个具有尚散的组成部分和特征，这些组成部分和特征可以在不偏尚本发明的范围或精神的情况下易于与任何其他一些实施例的特征分离或组合。可以按照所叙述的事件的顺序或按照逻辑上可行的任何其他顺序来进行任何叙述的方法。
[0041]本披露的进一步说明的实施例中，将首先更详细地说明该流式细胞计数样品流体子系统的实施例的方面。接着，综述了可与该流式细胞计数样品流体子系统一起使用的流式细胞计数流体压力室、易弯曲样品容器、磁分离装置、方法和用具包的实施例。
[0042]流式细胞计数流体子系统
[0043]提供了用于分离一个样品中的磁标记的组分的流式细胞计数样品流体子系统。这些子系统可被配置为将该样品中磁标记的组分与非磁标记的组分(例如未与磁性标记关联的组分)分离。在某些实施例中，这些子系统被配置为分离一个样品中的磁标记的组分而同时将该样品维持在一个基本上无菌的环境中。“无菌”意为没有或基本上没有活细菌或其他微生物的样品。在一些情况下，将一个样品维持在无菌环境中可有利于该样品中的组分的随后的处理或使用(例如在体外细胞培养、体内动物移植、细胞蛋白的收集等中)。
[0044]在某些情况下，该子系统将磁标记的感兴趣的组分与不感兴趣的组分(例如未经磁标记的组分)通过将这些磁标记的组分保留在该子系统中而不保留不感兴趣的组分而分离。因为感兴趣的组分是磁标记的，该子系统可被配置为通过将磁标记的组分吸引到该子系统中的一个磁场源并将这些磁标记的组分保留在该子系统中，从而将磁标记的组分保留在该子系统中。在一些情况下，该子系统将磁标记的不感兴趣的组分与感兴趣的组分(例如未磁标记的感兴趣的组分)通过将磁标记的不感兴趣的组分保留在该子系统中而不保留感兴趣的组分而分离。在这些实施例中，因为感兴趣的组分是未经磁标记的，感兴趣的组分未被保留在该子系统中并流动通过该子系统。该子系统可被配置为通过将磁标记的组分吸引到该子系统中的一个磁场源并将磁标记的不感兴趣的组分保留在该子系统中，从而将磁标记的不感兴趣的组分保留在该子系统中。
[0045]该子系统可被配置为提供一种流体流通过一个磁分离装置以从一个样品流体中分离磁标记的感兴趣的组分。在一些情况下，该子系统被配置为从该流式细胞计数样品流体子系统中的磁分离装置中将一种流体流提供到一个随后的浓缩和/或分析装置。在某些实施例中，该子系统被配置为具有I μ L/min或更大的流速，例如10 μ L/min或更大，包括50 μ L/min或更大、或100 μ L/min或更大、或200 μ L/min或更大、或300 μ L/min或更大、或400 μ L/min或更大、或500 μ L/min或更大、或750 μ L/min或更大、或lmL/min或更大、或2mL/min或更大、或5mL/min或更大、或10mL/min或更大。
[0046]该子系统可被配置为从一种简单样品或复杂样品中分离磁标记的组分。“简单样品”意指包括除溶剂之外的一种或多种磁标记的组分以及少量(如果有的话)的其他分子种类的一种样品。“复杂样品”意指包括该一种或多种磁标记的感兴趣的组分并还包括不感兴趣的多种不同的蛋白质和其他分子的一种样品。在某些实施例中，该复杂样品是一种血液样品，血液样品意指全血或其一部分，例如血清或血浆。在某些实施例中，该复杂样品是一种血清样品。在某些实施例中，此处披露的使用该子系统分离的复杂样品是这样一种样品，它包括10或更多，例如20或更多(包括100或更多，例如13或更多、10 4或更多(例如15，000,20, 000或甚至25，000或更多))种独特的(即不同的)在分子结构方面彼此不相同的分子实体。
[0047]在某些实施例中，该子系统被配置为从一种生物样品中分离磁标记的组分。“生物样品”涵盖从生物体获得的多种样品类型并且可用于诊断或监测测定。该定义涵盖血液、血液衍生的样品、以及其他生物起源的液体样品、固体组织样品，例如一种活检标本或组织培养物或从其衍生的细胞及其后代。该定义还包括在取得之后以任何方式处理的样品，如用试剂处理、增溶、针对某些组分加以富集或加标记(例如用磁性标记加标记)。术语“生物样品”涵盖一种临床样品，并且还包括培养的细胞、细胞上清液、细胞裂解液、血清、血浆、脑脊髓液、尿、唾液、生物学流体以及组织样品。
[0048]感兴趣的组分可以包括可与被此处披露的子系统检测到的一个磁性标记稳定关联的任何组分。“稳定关联的”意指在使用的条件下(例如在测定条件下)，该磁性标记和感兴趣的组分维持它们在空间上相对于彼此的位置。这样，该磁性标记和感兴趣的组分可以非共价地或共价地彼此稳定关联。非共价的关联的实例包括非特异性吸附，基于静电(例如离子、离子对相互作用)、疏水相互作用、氢键相互作用的结合，通过一个共价地附接到感兴趣的组分或该磁性标记的特异性结合对成员进行的特异性结合、其组合等。共价结合的实例包括在该磁性标记和存在于感兴趣的组分上的一个官能团之间形成的共价键，例如-0H，其中该官能团可以是天然存在的或作为引入的连接基团的一个成员存在的。因此，该磁性标记可以被吸附、物理吸附、化学吸附、或共价地附接到感兴趣的组分的表面。
[0049]根据本披露的实施例，流式细胞计数样品流体子系统包括一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。在某些情况下，该易弯曲样品容器存在于一个压力室的内部。该压力室和该磁分离装置的实施例在以下更详细地讨论。
[0050]压力宰
[0051]如上所述的，该子系统的实施例包括一个压力室。该压力室包括一个可密封开口和一个入口，该入口被配置为接收压缩气体。在某些实施例中，该压力室被配置为维持该压力室内的高压。例如，该压力室可被配置为维持该压力室内的比标准大气压更大的气压。在一些情况下，该压力室被配置为将该压力室内的压力维持为25psi或更大，例如50psi或更大、或75psi或更大(包括10psi或更大、或125psi或更大，例如150psi或更大)。在一些情况下，该压力室是由能够维持该压力室内的高压的一种材料制成。例如，该压力室可以由能够保持该压力室内的高压而没有任何显著的结构性改变(例如破碎、从它原始的形状变形等)的一种材料制成。在一些情况下，该压力室是由一种金属制成，例如不锈钢。
[0052]在某些实施例中，该压力室包括一个开口以有利于进入该压力室的内部。该开口可以是一个可密封的开口。在一些情况下，该可密封开口被配置为具有气密封。该可密封开口可有利于维持如上所述的该压力室内的高压。在一些情况下，该可密封开口包括一个可密封盖。该可密封盖可以附接到该压力室以维持与该压力室的气密封。例如，该可密封盖可以通过一个螺纹啮合、一个夹钳、其组合等附接到该压力室。该盖可由与该压力室相同的材料例如一种金属(例如不锈钢等)制成。在某些情况下，该盖包括由一种透明或半透明的材料例如但不限于玻璃、塑料等制成的一个或多个部分。该可密封开口还可包括一个垫圈，该垫圈安装在该盖与该压力室之间。该垫圈可沿该压力室中的开口的周围延伸，并可有利于维持该盖和该压力室的交界表面之间的气密封。
[0053]在一些情况下，该压力室中的开口的尺寸被确定为允许用户进入该压力室的内部。该开口的尺寸可以被确定为允许用户插入一只或多只手到该压力室的内部。在一些情况下，该开口的尺寸被确定为允许物品如此处所述的例如一个易弯曲样品容器被插入该压力室的内部并从中移除。例如，该开口可以是圆形并具有1cm或更大(例如15cm或更大、或20cm或更大)的直径。该压力室可具有足够包含各种尺寸的易弯曲样品容器的内部体积。例如，该压力室可具有IL或更大(例如5L或更大，包括1L或更大、或15L或更大，举例来说20L或更大、或25L或更大等)的内部体积。
[0054]该压力室的实施例进一步包括一个入口，该入口被配置为接收来自一个气体来源的一种压缩气体。该压缩气体可以是适合于加压该压力室的任何便利类型的气体。举例来说，该压缩气体可包括空气、氮气、氩气等。该压缩气体可具有在使用中非常适合于保存该样品的一种组成。在一些实施例中，该易弯曲样品容器可由一种材料构键，该材料被配置为允许该样品流体中的溶解气体的分压维持在适合于该样品中细胞和/或其他生物材料的存活的水平。在一些情况下，该气体来源是一种压缩气体的一个来源，例如但不限于一个压缩气瓶、一个压缩机等。在某些情况下，该压缩气体具有以下压力:25psi或更大，例如50psi或更大、或75psi或更大，包括10psi或更大、或125psi或更大，例如150psi或更大。该压力室还可包括一个出口，该出口被配置为从该压力室释放该压缩气体。
[0055]在某些实施例中，该压力室包括一个阀，该阀被配置为调节该压力室内部的压力。在一些情况下，该阀是一个可调整阀。该可调整阀可被配置为对各种不同的位置例如全打开、全关闭的位置、或全打开和全关闭之间的多个不同位置的任何一种是可调整的。在某些情况下，该阀与该入口处于流体连通并被配置为通过调整进入该压力室中的压缩气体的量来调节该压力室内的压力。在一些情况下，该阀与该出口处于流体连通并被配置为通过调整离开该压力室中的气体的量来调节该压力室内的压力。例如，该阀可以是一个止回阀，例如一个球形止回阀。在某些实施例中，该止回阀被配置为关闭该压力室的出口，以使得该压力室中的压力可通过由该压力室的入口输入一种压缩气体而得以增加。为了释放该压力室中的压力，该止回阀可被配置为打开该出口以允许该压力室中的压缩气体退出而进入周围环境。
[0056]该压力室可进一步包括与操作和使用该压力室相关联的另外的元件。例如，该压力室可包括一个压力检测仪。该压力检测仪可被配置为确定该压力室内部的压力并将该压力室内部的压力显示给用户。除了以上所述的入口和出口之外，该压力室可进一步包括一个或多个入口和/或出口。举例来说，该压力室可包括一个第二气体入口和/或一个第二气体出口。在一些情况下，该压力室包括一个或多个流体入口，该流体入口被配置为将流体例如一个样品流体、试剂等运载到该压力室中。在某些情况下，该压力室包括一个或多个流体出口，这些流体出口被配置为将流体例如一个样品流体、废物流等运载出该压力室。
[0057]在某些实施例中，该压力室包括一个搅动装置。该搅动装置可被配置为搅动该易弯曲样品容器。该易弯曲样品容器的搅动可有利于搅动该易弯曲样品容器中的样品流体以在分离过程中保持样品组分(例如细胞)悬浮。该搅动装置可以是任何便利的搅动装置，例如但不限于一个振动器、一个搅拌器等。
[0058]磁分离装置
[0059]如以上综述的，该压力室包括一个磁分离装置。该磁分离装置存在于该压力室的内部并且被配置为可操作地联接到一个易弯曲样品容器。在一些情况下，该磁分离装置被配置为在一种样品流体流动通过该磁分离装置时分离该样品流体中的磁标记的组分。该磁分离装置可被水平定向地安置在该压力室中，以使得通过该磁分离装置的样品流体流基本上是水平的。在其他实施例中，该磁分离装置被垂直定向地安置在该压力室中，以使得通过该磁分离装置的样品流体流基本上是垂直的。在又其他实施例中，该磁分离装置被以相对于该压力室的底部的任何便利的角度安置在该压力室中。
[0060]该磁分离装置可被配置为在样品流体流动通过该磁分离装置时分离该样品流体中的磁标记的组分。该磁分离装置可被配置为产生一个磁场。在一些情况下，该装置被配置为产生足以分离该样品中的磁标记的组分的一个磁场。在一些情况下，该磁场装置被配置为产生一个磁场，该磁场具有足以将该样品中的磁标记的组分与非磁标记的组分分离的一个磁力。
[0061]该磁分离装置可以是多种磁分离装置中的任何一种。例如，该磁分离装置可包括在美国专利号 7, 927，561,6, 672，458,6, 433，160,5, 973，138、以及 5，945，281 中详细说明的实施例，通过引用将这些中的每一个的披露以其全文结合在此。
[0062]在某些实施例中，该磁分离装置可包括一个或多个磁场源。另外，在一些情况下，该磁分离装置包括一个或多个磁场导向件，这些磁场导向件被配置为将来自磁场源的磁场引导至样品流路。
[0063]在某些实施例中，该磁分离装置包括两个磁场源，尽管该装置可包括任何数量的磁场源、例如如所希望的2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个磁场源。举例来说，该装置可包括一个第一磁场源以及一个第二磁场源。在某些实施例中，安排该第一和第二磁场源以使得在该磁场源之间的一个区域产生一个磁场。这样，该第一和第二磁场源可被配置为产生一个磁场，该磁场足以将这些磁标记的组分保留在这些磁场源之间的一个区域中。
[0064]该磁场源可包括永磁体、电磁体、超导磁体、其组合等。在某些实施例中，该磁场源包括一个或多个永磁体。“永磁体”意指一个磁性材料具有一个永久的磁场，以使得该磁场不会随着时间大幅降低。相比之下，术语“软磁铁”是指在施加的外磁场的存在下可被磁化而当移除该外磁场时其磁性大幅降低一种材料。其中在该磁场源包括一个或多个永磁体的实施例中，使用永磁体可有利于产生一个磁场而不需要向该装置中输入外部能源以为磁场源提供动力。在某些情况下，当该磁场源包括一个或多个永磁体时，使用永磁体可有利于产生一个装置，该装置与包括电磁体和/或超导磁体的一个装置相比没那么复杂。例如，包括永磁体的装置的实施例不需要包括与电磁体和/或超导磁体关联的部件，例如一个动力来源，与该磁场源关联的电路，与电磁体和/或超导磁体关联的冷却部件，温度传感器等。
[0065]在某些实施例中，该磁场源包括一个永磁体，例如稀土磁体。稀土磁体包括但不限于钐-钴磁体(例如SmCo5)、钕合金(NdFeB)磁体(例如Nd2Fe14B)等。
[0066]该磁分离装置的方面还包括一个或多个磁场导向件。该磁场导向件可被配置为将磁场从磁场源引导至样品流路。在某些情况下，该磁场导向件被配置为聚焦由该磁场源产生的磁场。该磁场导向件可通过增加该磁场的磁通量聚焦该磁场，其中该磁通量是经过一个给定表面积的磁场的量(例如磁场密度)。
[0067]在某些实施例中，该磁场导向件被配置为通过具有一个锥形的形状并通过将磁场从磁场源引导通过该磁场导向件的锥形形状而聚焦磁场。“锥形”意指该磁场导向件具有更宽的末端与更大的横截面积，并且该磁场导向件的横截面积向着该磁场导向件的更窄的相对末端逐步变小。例如，该磁场导向件可具有一个楔体形状，其中该楔体的底部具有一个面积。与该楔体的底部平行而取的楔体的横截面向着与该底部相对的楔体的末端(即向着该楔体的顶端刃口)具有逐步变小的面积。如此处使用的术语“楔形的”意指包括具有一个顶端刃口的磁场导向件的实施例，该顶端刃口具有向着该顶端刃口的一个点逐渐减小的横截面轮廓。术语“楔形的”还包括具有一个顶端刃口的磁场导向件的实施例，该顶端刃口具有一个未向着该顶端刃口的一个点逐渐减小的横截面轮廓。例如，该磁场导向件的顶端刃口可具有一个圆形的、平截的、钝的等的横截面轮廓。
[0068]在一些情况下，该磁场导向件具有一个楔形的并被配置为将该磁场从该楔体(布置在该磁场源的一个表面上)的底部引导到该楔体的顶端刃口。将该磁场从该楔体的底部引导到该楔体的顶端刃口可有利于来自该磁场源的磁场的磁通量的增加，如上所述的。与不存在该磁场导向件的情况相比，该楔形磁场导向件的顶端刃口处的磁通量的增加在邻近该磁场导向件的顶端刃口处可产生一个更高的磁场以及一个更高的磁场梯度。该磁场导向件可能是其他锥形，例如但不限于角锥体、圆锥体、截头锥体、其组合等。
[0069]在一些情况下，一个第一磁场导向件与该第一磁场源相关联，并且一个第二磁场导向件与该第二磁场源相关联。在某些情况下，该第一磁场导向件被安置在该第一磁场源上，并且在该第二磁场源的表面上该第二磁场导向件被安置在该第二磁场源上，以使得该第一磁场导向件的顶端刃口邻近于该第二磁场导向件的顶端刃口。在一些情况下，该第一磁场导向件的顶端刃口基本上平行于该第二磁场导向件的顶端刃口。该第一磁场导向件的顶端刃口可面对该第二磁场导向件的顶端刃口对准。例如，该第一磁场导向件的顶端刃口可基本上面对该第二磁场导向件的顶端刃口直接对准。
[0070]在某些实施例中，该磁场导向件包括一个软磁体。术语“软磁铁”是指在施加的外磁场的存在下可被磁化而当移除该外磁场时其磁性大幅降低的一种材料。软磁体可包括但不限于铁磁材料例如铁(例如经过煅烧的铁)、不锈钢和镍，亚铁磁材料例如金属的氧化陶瓷，其组合等。
[0071]如以上综述的，磁分离装置的某些实施例包括一个第一楔形磁场导向件，该第一楔形磁场导向件布置在一个第一磁场源的一个表面上；以及一个第二楔形磁场导向件，该第二楔形磁场导向件布置在一个第二磁场源的一个表面上。在某些实施例中，该第一楔形磁场导向件具有一个第一顶端刃口，该第二楔形磁场导向件具有一个第二顶端刃口，并且该第一顶端刃口基本面对该第二顶端刃口对准并平行于该第二顶端刃口。该第一顶端刃口可被安置在沿着它的长度距该第二顶端刃口基本均一的距离处。
[0072]该磁场导向件是楔形的并可被配置为将磁通量从关联的磁场源向着磁场导向件的顶端刃口之间的区域引导。在一些情况下，该楔形磁场导向件将该磁通量从每个磁场源和相应的磁场导向件之间的交界面(其中该交界面具有一个相对大的横截面积)聚焦到每个磁场导向件的顶端刃口，该顶端刃口具有一个相对小的横截面积。该楔形磁场导向件可被配置为在该磁通量通过该磁场导向件传递期间，从相关联的磁场源以最小的磁通泄漏聚焦该磁通量。在某些实施例中，磁场导向件的锥形楔形状从相关联的磁场源聚焦该磁通量，导致该磁场导向件的顶端刃口之间的区域中的来自这些磁场源的磁通量的增加。在磁场导向件的顶端刃口之间的区域中所得到的高磁场强度和高磁场梯度可增加被分析的样品中磁标记的组分与未标记的组分的分离效率。
[0073]根据本披露的一个磁分离装置的一个实施例的一个实例示于图2(a)、2(b)和2(c)的示意性图解中。该装置包括两个软磁场导向件2。每个磁场导向件2附接到一个永磁体I上。这两个软磁场导向件2具有从附接到该永磁体I的末端向着这两个磁场导向件的顶端刃口(彼此直接相对)的一个锥形形状。磁场导向件2的顶端刃口是基本线性的，如在图2(b)和2(c)中所示的。该永磁体I具有磁化强度12，这些磁化强度处于相同的方向并垂直于永磁体I和软磁场导向件2之间的交界面。磁场导向件2和永磁体I形成一个永磁体驱动的磁通量浓缩结构，其中来自永磁体I的磁通量被磁场导向件2的锥形形状聚焦(例如增加)。磁场导向件2产生在磁场导向件的顶端刃口之间的区域中的一个局部高磁通量密度。在某些情况下，该高磁通量在磁场导向件的顶端刃口之间的区域中产生一个高磁场和磁场梯度。
[0074]如上所述的，磁分离装置可被配置为分离一个样品流体中的磁标记的组分。可采用任何便利的磁性标记。磁性标记是标记组件，这些标记组件被用于分离一个样品中的磁标记的组分的装置保留。如果感兴趣的磁性标记流动通过紧密邻近于该装置产生的磁场(例如磁场源之间和/或该装置的磁场导向件之间)的一个导管的一个部分，则感兴趣的磁性标记可以被该装置保留。
[0075]用于本披露的某些实施例的实践中的磁性标记是磁性粒子，例如但不限于铁磁的、顺磁性的、超顺磁性的、抗铁磁的、或亚铁磁的粒子。在某些情况下，不存在一个磁场时，磁性粒子显现为“无磁性的”(例如具有基本上为零的剩余磁化强度)。在不存在一个外磁场时，溶液中具有基本上为零的剩余磁化强度的磁性粒子可以不与彼此大幅成团。
[0076]在生物环境中，这些磁性粒子可以是化学稳定的，这可有利于在测定条件下使用它们。在一些情况下，磁性粒子是生物相容的，即水溶的和功能化的，从而它们可以容易地附接到感兴趣的生物分子(例如特异性地结合一个目标分析物的一种抗体)上。通过将磁性粒子关联到或结合至一种特定的抗体上，可通过该抗体和互补的抗原之间的特定结合相互作用将磁性粒子靶向一种特定的分析物。在一些情况下，如上所述的，可通过彼此之间的一个非共价或共价键将该磁性标记结合至蛋白质或抗体。非共价的关联的实例包括非特异性吸附、基于静电(例如离子、离子对相互作用)的结合、疏水相互作用、氢键相互作用、通过共价地附接到该磁性粒子的表面的特异性结合对成员进行的特异性结合等。共价结合的实例包括在该生物分子和存在于磁性粒子的表面上的一个官能团之间形成的共价键，例如-0H，其中该官能团可以是天然存在的或作为引入的连接基团的一个成员存在的。
[0077]在某些实施例中，磁性粒子的尺寸被确定为是使得磁性粒子被配置为容易地附接到一个感兴趣的生物分子上。在一些情况下，磁性粒子具有一个充分小的足够的尺寸，以使得当磁性粒子附接到该生物分子时磁性粒子不大幅干扰该生物分子的功能。例如，磁性粒子可具有一个充分小的尺寸，以使得该附接的生物分子的结合作用不受大幅阻碍。在一些情况下，磁性粒子是微粒，并且在一些情况下磁性粒子是纳米粒子。在某些实施例中，磁性粒子具有基本上均一的形状。例如，磁性粒子可以是球形的形状。除了球形形状之外，适合于在此使用的磁性纳米粒子可以被定型为盘、棒、卷、纤维状、角锥体等。
[0078]磁分离装置的其他方面在于2011年4月27日提交的美国临时申请号61/479，778中说明，通过引用将该申请的披露以其全文结合于此。
[0079]在某些实施例中，该子系统包括一个或多个磁分离装置，用于分离一个样品中的磁标记的组分。该一个或多个磁分离装置中的每个可被配置为根据本披露所述的。举例来说，该子系统可包括2个或更多个磁分离装置，例如3个或更多个、或4个或更多个、或5个或更多个、或6个或更多个、或7个或更多个、或8个或更多个、或9个或更多个、或10个或更多个磁分离装置。磁分离装置可以按串联安排，以使得磁分离装置连续一个接一个地彼此流体联接。串联安排磁分离装置可有利于从相同样品中逐步分离磁标记的组分。在一些情况下，磁分离装置是并联安排的。并联安排磁分离装置可有利于从多个样品中同时分离磁标记的组分。在某些情况下，磁分离装置是串联和并联安排的。
[0080]根据本披露的一个子系统的一个实施例的一个实例示于图1的示意性图解中。该子系统100包括一个压力室101以及安置在该压力室101中的一个磁分离装置104。该压力室101包括一个可密封开口以及一个盖103，该开口和盖被配置为在该压力室101上形成一个充分的气密封。该压力室101进一步包括一个气体入口 102以及一个出口 110。该出口 I1被配置为一个球形止回阀。显示球109安置在出口 110中以说明该球形止回阀处于一个关闭位置中。
[0081]易弯曲样品容器
[0082]本披露的方面包括一个易弯曲样品容器，该易弯曲样品容器被配置为可操作地联接到流体子系统的一个磁分离单元，例如如上所述的。易弯曲的意指该样品容器可以从它的原始形状被弯曲或曲折而没有任何显著的结构变化，例如撕裂、破裂、穿孔等。例如，一个易弯曲样品容器可以从它的原始形状被曲折和/或变形而仍然维持一个密封的屏障以阻止该样品容器内部的流体与周围环境之间的接触。在某些实施例中，该易弯曲样品容器包括:一个流体储罐，该流体储罐被配置为包含一个体积的一种流体；一个导管，该导管流体地联接到该流体储罐并被配置为引导该流体流通过一个磁分离装置；以及一个对准导向件，该对准导向件被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置。
[0083]在一些情况下，该易弯曲样品容器是由一种柔性材料制成，该柔性材料具有IGPa或更小，例如0.7GPa或更小，包括0.5GPa或更小，举例来说0.3GPa或更小、或0.1GPa或更小，例如0.05GPa或更小、或0.0lGPa或更小的杨氏模量。
[0084]在某些实施例中，该易弯曲样品容器中的流体是无菌的。该易弯曲样品容器可被配置为允许通过该磁分离装置处理一种流体(例如一种样品流体)，而同时维持该流体的无菌。该易弯曲样品容器可被配置为一个单一集成单元，该单一集成单元包括该流体储罐和该导管，其中该导管与该流体储罐处于流体连通并被安置于该流体储罐下游。为了有利于维持该流体的无菌，该易弯曲样品容器可密封于周围环境。如以下更详细说明的，可在该流体储罐和/或导管上提供一个或多个入口 /出口，但该入口 /出口可保持密封直至使用。
[0085]流体储罐
[0086]该易弯曲样品容器的实施例包括一个流体储罐。该流体储罐被配置为包含一种流体，该流体在一些情况下可以是一种样品流体。在某些实施例中，该流体是无菌的。该流体储罐可被密封以维持该流体的无菌。例如，该流体储罐可向周围环境关闭以阻止该流体和周围环境之间的不希望的接触。尽管该流体储罐可被密封于周围环境，但该流体储罐可包括一个或多个端口，例如一个或多个入口和/或出口。该一个或多个端口可被配置为当希望时容许进入该流体储罐的内部。例如，该流体储罐可包括一个入口，该入口被配置为允许一种流体(例如一种样品流体、试剂等)被添加到该流体储罐中。在一些情况下，该流体储罐包括一个出口，该出口被配置为允许来自该流体储罐的流体从该流体储罐中移除。这些端口可以是自动密封端口，以使得可以例如使用一个注射器添加或从该流体储罐移除流体，并且然后这些端口自行密封以阻止该流体储罐中的流体和周围环境之间的接触。
[0087]在一些情况下，该流体储罐包括一个流体出口。该流体出口可被配置为在该流体流出该流体储罐时运载该流体。该流体出口可与一个导管处于流体连通，该导管被配置为引导该流体流通过该磁分离装置。在一些情况下，该流体储罐直接连接至该导管。在其他实施例中，该流体储罐通过一片管材连接至该导管。例如，一个伸缩管的近端可在该流体储罐的流体出口处被连接至该流体储罐。该伸缩管的远端可被连接至该导管。通过该流体出口流出该流体储罐的流体可以流动通过该伸缩管至该导管。在一些情况下，该流体储罐进一步包括一个夹钳。该夹钳可被配置为阻滞来自该流体储罐的流体流动。举例来说，该夹钳可被安置在该伸缩管周围。当配置在一个关闭位置中时，该夹钳大幅阻滞该伸缩管，例如通过箍缩该伸缩管以阻塞该伸缩管的内腔，并因此阻止流体流动通过该伸缩管。当配置在一个打开位置中时，该夹钳不阻滞流体流动通过该伸缩管。
[0088]在某些实施例中，该流体储罐是由一种柔性材料制成。该流体储罐可以从它的原始形状被曲折和/或变形而仍然维持该流体储罐中的样品流体的无菌。举例来说，该流体储罐可以从它的原始形状被曲折和/或变形而仍然维持密封抵挡该样品流体和周围环境之间的接触，如上所述的。在一些情况下，一个柔性流体储罐有利于运输来自该流体储罐的流体通过该导管，而维持该样品流体的无菌。例如，在使用中，该易弯曲样品容器被放置在该压力室中，并向该流体储罐施加压力以运输来自该流体储罐的流体通过该导管。在某些情况下，通过增加该压力室中的压力向该流体储罐施加压力，举例来说通过用一种气体增压该压力室。
[0089]如以上表明的，该流体储罐可由一种柔性材料制成。该流体储罐可由一种薄材料制成，该薄材料有利于该流体储罐的柔韧性。在某些实施例中，该流体储罐由一种薄材料制成但仍然具有足够的强度操作该压力室中的高压同时维持其结构完整性。举例来说，该流体储罐可被配置为在25psi或更大，例如50psi或更大、或75psi或更大，包括10psi或更大、或125psi或更大，例如150psi或更大的压力下操作，而维持其结构完整性，以使得该样品流体和周围环境之间的密封未显著受损。在某些实施例中，该流体储罐由一种材料制成，该材料厚度为5mm或更小、或3mm或更小，例如2mm或更小，包括Imm或更更小、或0.5mm或更小，例如0.4mm或更小、或0.3mm或更小、或0.2mm或更小、或0.1mm或更小。
[0090]该流体储罐可由任何与这些测定条件(例如样品溶液缓冲液、压力、温度等)兼容的材料制成。在一些情况下，该流体储罐可由一种材料制成，该材料是惰性的并且基本上不与该样品流体或该样品流体中的组分发生反应。例如，该流体储罐可包括对该样品、该样品中的组分、缓冲液等基本上无反应的材料。在一些实施例中，该流体储罐由一种聚合物(例如但不限于聚氯乙烯(PVC)、乙基乙酸乙烯酯(EVA)、聚乙烯、聚丙烯、其组合等)制成。
[0091]在某些实施例中，该流体储罐包括一个室，该室包括该流体。在其他情况下，该流体储罐包括两个或更多个室。该两个或更多个室可包含相同的或不同的流体。例如，一个第一流体储罐室可包含第一流体，并且一个第二流体储罐室可包含第二流体。包含两个或更多个室的一个流体储罐可有利于分析两种或更多种样品流体，其中该第一样品流体被包含在该第一流体储罐室中，并且该第二样品流体被包含在该第二流体储罐室中。该两个或更多个室可被配置为与一个单一导管或与两个或更多个导管处于流体连通，如所希望的。举例来说，该两个或更多个室可与一个导管处于流体连通。该两个或更多个室的内腔可在一个Y-连接头、一个阀(例如夹管阀)或类似物处被连接在一起。
[0092]导管
[0093]该易弯曲样品容器的方面进一步包括一个导管。在某些实施例中，该导管流体地联接到该流体储罐并被配置为引导该流体流通过一个磁分离装置。例如，该导管可与该流体储罐处于流体连通并被安置于该流体储罐下游。该导管可被配置为引导该样品流体流通过该磁分离装置。这样，该导管可被配置为运载该样品(例如一种样品溶液)流。在某些实施例中，该导管封闭，以使得该导管被围绕中心流路的外壁所限定。该中心流路可与该导管的一个纵轴对准。该中心流路可具有任何便利的形状，例如但不限于具有一个圆形、椭圆形、正方形、长方形、五角形、六角形的横截面轮廓、不规则的横截面轮廓、其组合等的流路。在某些情况下，该导管的中心流路具有一个圆形的横截面轮廓。在使用中，该导管还可被配置为保留该样品中的磁标记的组分。
[0094]在某些实施例中，该导管可被配置为引导该样品流通过该磁分离装置，以使得该样品流邻近于该磁场源。使该磁场源和该样品之间的距离最小化，并由此使该磁场源和该样品中的磁标记的组分之间的距离最小化可有利于将磁标记的组分保留在该装置中。在一些情况下，该导管被配置为引导该样品流通过该装置以使得邻近于该磁场源的流路的长度最大化。例如，该导管可被配置为引导该样品流通过该装置，以使得该样品流基本平行于该磁场源的纵轴。
[0095]在一些情况下，该导管的至少一个部分被安置在磁场源之间，例如在第一磁场源与第二磁场源之间。在某些情况下，如上所述的，磁场源可与磁场导向件相关联，并且该导管的至少一个部分可被安置在磁场导向件之间，例如在该第一磁场导向件与该第二磁场导向件之间。该导管可被安置在该第一和第二磁场导向件之间，以使得该导管的纵轴基本上平行于该第一磁场导向件的纵轴和该第二磁场导向件的纵轴。例如，该导管可被安置在该第一和第二磁场导向件之间，以使得该导管的纵轴基本平行于该第一和第二磁场导向件中的每一个的顶端刃口。在一些情况下，将该导管安置为基本上平行于磁场导向件的顶端刃口可使得导管的长度最大化，并且因此使得样品流体在磁场导向件之间的流动最大化。在某些情况下，将该导管安置为基本上平行于磁场导向件的顶端刃口可使得样品在磁场导向件之间的流动的时间量最大化。该导管和这些磁场导向件之间的对准可有利于将磁标记的组分保留在该导管中。
[0096]在一些情况下，该导管被配置为在安置在磁场导向件之间的导管的部分中具有一个更窄的横截面积。例如，在安置在磁场导向件之间的导管的部分的上游处的导管的横截面积可以比安置在磁场导向件之间的导管的部分的横截面积更大。类似的，在安置在磁场导向件之间的导管的部分的下游处的导管的横截面积可能比安置在磁场导向件之间的导管的部分的横截面积更大。因此，在一些情况下，安置在该第一和第二磁场导向件之间的导管的一个部分具有比在安置在该第一和第二磁场导向件之间的导管的部分的上游或下游处的导管的一个部分的横截面积更小的一个横截面积。
[0097]在某些实施例中，该导管可被手动地安置在该磁分离装置中。例如，该导管可以被手动地在磁场导向件之间对准并可以被手动地从磁场导向件之间移除。该导管可被配置为在该导管的外部上具有一个或多个对准导向件，例如但不限于凹口、接片、凹槽、导杆等，这可有利于将该导管安置在该磁分离装置中。在一些实施例中，该子系统可被配置为自动地将该导管安置该磁分离装置中。例如，该子系统可被配置为自动地将该导管安置在该磁分离装置中，以使得该压力室可被密封而不会重新打开从而将该导管安置在该磁分离装置中。该导管可包括一个或多个标志或如上所述的对准导向件，这样该子系统可使用该标志或对准导向件将该导管安置该磁分离装置中。
[0098]在一些情况下，该导管被配置为可远离该磁分离装置安置。例如，该导管可被配置为可远离由该磁分离装置产生的磁场安置，例如可远离该磁场源和该磁分离装置的磁场导向件安置。将该导管安置为远离该磁场可有利于回收在测定中保留在该导管中的磁标记的组分。在某些情况下，该装置可被配置为自动地将该导管安置为远离该磁分离装置。在这些例子中，被配置为自动地将该导管安置为远离该磁分离装置的子系统可有利于从该导管中回收保留的磁标记的组分而不需要打开该压力室并远离该磁分离装置手动地重新安置该导管。
[0099]在一些情况下，该导管被配置为可移除地联接到该流体储罐。该导管可在邻近该流体储罐的一端包括一个连接头，并且该流体储罐可包括一个连接头，该连接头被配置为与该导管上的连接头配对。在某些情况下，该导管上的连接头和该流体储罐上的连接头被配置为彼此断开连接，以使得该导管可移除地联接到该流体储罐。在一些情况下，该导管上的连接头和该流体储罐上的连接头被配置为一起配对并形成密封，该密封维持该流体储罐和该导管中的流体的无菌。例如，该导管上的连接头和该流体储罐上的连接头被配置为一起配对并形成密封，该密封不允许该导管和/或流体储罐中的流体接触周围环境。可使用各种类型的连接头，例如但不限于鲁尔(Luer)连接头、钉(spike)连接头等。
[0100]在某些情况下，该导管被配置为可重复使用的。一种可重复使用的导管可被配置为在测定之间进行洗涤，例如但不限于被配置为在测定之间通过使一种洗涤液或缓冲液流动通过该导管进行洗涤。在一些情况下，该导管被配置为从该装置移除，洗涤并且然后重新插入该装置中用于随后的测定。在某些实施例中，该导管被配置为一次性的。一次性的意指该导管可被使用一次或几次(例如20次或更少、15次或更少、10次或更少、或5次或更少)，并且然后被丢弃并替换为一个新的导管。例如，该导管可被配置为单次使用导管，其中该导管被配置为用于单个测定，并且然后被移除和丢弃。可在随后测定中使用一个新的导管O
[0101]在某些实施例中，该导管可具有5cm或更小，例如2cm或更小，包括Icm或更小、或7mm或更小、或5mm或更小、或3mm或更小、或2mm或更小、或1.5mm或更小、或Imm或更小的高度(例如，对于不具有圆形横截面轮廓的导管)或内径(例如，对于具有圆形横截面轮廓的导管)。该管该导管的长度范围可以是从Icm至1000cm，例如从2cm至750cm，包括从5cm至500cm、或从5cm至250cm、或从5cm至100cm，例如从5cm至50cm，例如从5cm至25cm。在某些实施例中，该导管具有厚度为5mm或更小、或3mm或更小，例如2mm或更小，包括Imm或更小、或0.5mm或更小，0.4mm或更少、或0.3mm或更小、或0.2mm或更小、或0.1mm或更小的壁。在某些情况下，具有相对薄的壁的导管有利于通过减小该样品流体中的磁标记的组分与磁场源和/或磁场导向件之间的距离来分离该样品流体中的磁标记的组分。例如，该导管可具有厚度为Imm或更小的壁。
[0102]在某些实施例中，该导管被配置为基本没有磁力梯度加强材料。例如，该导管可由非磁性的和/或不可磁化的材料制成。在一些情况下，该导管的中心流路基本上没有磁力梯度加强材料(除了磁性标记)。举例来说，该导管的中心流路除了该样品(例如包括在该测定本身中使用的任何缓冲液和磁性标记等)之外可以基本上没有任何材料(例如基底材料、可磁化粒子(例如可磁化球体/椭圆体)、可磁化线材、可磁化圆柱体等)。在一些情况下，具有基本没有材料例如可磁化材料的中心流路的一个导管有利于随后回收分离的磁标记的组分。例如，在该导管的该中心流路中，与具有材料例如可磁化材料的导管相比，当该导管基本没有材料时，可以更容易地将分离的磁标记的组分从该导管冲洗。分离的磁标记的组分可以更容易地从该导管冲洗，举例来说，这归因于不存在对基本上没有材料的导管中的流体流路的限制和/或在可具有将磁标记的组分保留在该导管中的剩余磁化强度的流路中不存在可磁化材料。
[0103]该导管可由任何与这些测定条件(例如样品溶液缓冲液、压力、温度等)兼容的材料制成。例如，该导管可包括对该样品、该样品中的组分、缓冲液等基本上无反应的材料。该导管可包括一种柔性材料，以使得该导管是柔性的。在某些情况下，如果该导管在该磁场导向件的顶端刃口之间被压缩，则该导管被配置为从其起始形状变形和/或伸展。当该导管在磁场导向件之间被压缩时，该导管可被配置为从其起始形状变形和/或伸展而没有破坏、裂开、撕裂等。在一些情况下，该导管包括玻璃、或聚合物，例如但不限于硅酮、聚丙烯、聚乙烯、聚醚醚酮(PEEK)、聚氯乙烯(PVC)、乙基乙酸乙烯酯(EVA)等。在某些实施例中，该导管包括一种柔性材料，例如一个柔性聚合物材料(例如硅酮、聚乙烯、聚丙烯、PEEK等)。
[0104]对准导向件
[0105]在某些实施例中，该易弯曲样品容器包括一个对准导向件，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置。该易弯曲样品容器可包括一个或多个对准导向件。例如，该导管可被配置为在该导管的外部上具有一个或多个对准导向件，例如但不限于凹口、接片、球、凹槽、通道、导杆等，这可有利于将该导管安置在磁场导向件之间。在一些情况下，该对准导向件是附接到该导管的外部的一个伸长的接片。该伸长的接片可以附接到该导管的外部以使得该伸长的接片基本上平行于该导管的纵轴。在一些情况下，该对准导向件包括附接到该导管的外部的一个或多个球。举例来说，该对准导向件可包括附接在该导管的每端的一个球。在某些情况下，该对准导向件有利于将该导管安置在该磁分离装置中，使得该导管的一个纵轴基本上平行于该磁分离装置的一个纵轴。
[0106]在一些情况下，该磁分离装置包括针对该导管上的对准导向件的一个相应配对元件。例如，该磁分离装置可被配置为具有对应于该导管上的一个或多个对准导向件的一个或多个配对元件，例如但不限于凹口、接片、凹槽、通道、导杆等。该一个或多个配对元件可有利于将该导管安置在该磁分离装置的磁场导向件之间。在一些情况下，该配对元件包括一个凹口，该凹口被配置为与该对准导向件配对。该凹口可被配置为将该导管安置在该磁分离装置中，使得该导管的一个纵轴基本上平行于该磁分离装置的一个纵轴。
[0107]在某些实施例中，可手动地将该导管安置在磁场导向件之间。例如，可通过将该导管的对准导向件与该磁分离装置的相应的配对元件对准，手动地将该导管安置在该磁分离装置中。可手动地从该磁分离装置移除该导管。在一些实施例中，该装置可被配置为自动地将该导管安置在该磁分离装置中。该导管可包括一个或多个标志或如上所述的对准导向件，这样该子系统可使用该标志或对准导向件自动地将该导管安置该磁分离装置中。
[0108]流体转移管
[0109]该易弯曲样品容器的方面可进一步包括一个流体转移管。该流体转移管可与该导管处于流体连通并被安置于该导管下游。该流体转移管可被配置为将该流体(例如样品流体)运输到该压力室外部。在某些情况下，该流体转移管有利于将该流体运输到其他下游系统和/或装置用于随后的处理或分析。例如，该流体转移管可被配置为将通过该磁分离装置从该样品流体分离的磁标记的组分运输到一个安排于该磁分离装置下游的装置，该装置例如但不限于浓缩装置(例如声学浓缩仪)、流式细胞仪等。
[0110]在一些情况下，该流体转移管被配置为可移除地联接到该导管。例如，该流体转移管可被配置为可移除地联接到该导管的一个下游端。该流体转移管可在邻近该导管的一端包括一个连接头，并且该导管可包括一个连接头，该连接头被配置为与该流体转移管上的连接头配对。在某些情况下，该流体转移管上的连接头和该导管上的连接头被配置为彼此间断开连接，以使得该流体转移管可移除地联接到该导管。在一些情况下，该流体转移管上的连接头和该导管上的连接头被配置为配对在一起并形成密封，该密封维持该流体转移管和该导管中的流体的无菌。例如，该流体转移管上的连接头和该导管上的连接头可被配置为配对在一起并形成密封，该密封不允许该流体转移管和/或导管中的流体接触周围环境。
[0111]该流体转移管可由任何与这些测定条件(例如样品溶液缓冲液、压力、温度等)兼容的材料制成。例如，该流体转移管可包括对该样品、该样品中的组分、缓冲液等基本上无反应的材料。该流体转移管可包括一种柔性材料，以使得该流体转移管是柔性的。在某些情况下，如果该流体转移管被压缩，则该流体转移管被配置为从其起始形状变形和/或伸展。如果该流体转移管被压缩，则该流体转移管可被配置为从其起始形状变形和/或伸展而没有破坏、裂开、撕裂等。在一些情况下，该流体转移管包括聚合物，例如但不限于硅酮、聚丙烯、聚乙烯、聚醚醚酮(PEEK)、聚氯乙烯(PVC)、乙基乙酸乙烯酯(EVA)等。在某些实施例中，该流体转移管包括一种柔性材料，例如一个柔性聚合物材料(例如硅酮、聚乙烯、聚丙烯、PEEK等)。在某些实施例中，该流体转移管内径为5cm或更小，例如2cm或更小，包括Icm或更小、或7mm或更小、或5mm或更小、或3mm或更小、或2mm或更小、或Imm或更小。
[0112]如上所述的，本披露的子系统可包括一个阀，例如一个止回阀，该阀被配置为调节该压力室内部的压力。在某些情况下，该止回阀的至少一个部分附接到该流体转移管。例如，该止回阀可被配置为一个球形止回阀。在这些情况中的一些中，该球形止回阀的球可附接到该流体转移管上。举例来说，该球形止回阀的球可包括一个中心管腔，该流体转移管贯穿通过该中心管腔。在这些例子中，该球的一个第一半被布置在该流体转移管的一个第一侦牝并且该球的一个第二半被布置在该流体转移管的一个相对侧。在一些情况下，该球的两半包括一个或多个连接头，这些连接头被配置为使该球的两半彼此附接。例如，这些连接头可包括卡扣(snap)、夹子、凹口等。在使用中，该球可被安置在该止回阀中，密封该压力室并因此允许压力在该压力室内部建立，同时仍然准许流体流动通过穿过该球形止回阀的中心管腔的流体转移管。
[0113]流式细胞计数流体子系统配置
[0114]如上所述的，根据本披露的实施例的流式细胞计数流体子系统包括一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。例如，该流式细胞计数样品流体子系统可被配置为在压力下将该易弯曲样品容器的部分维持为可操作地联接到该磁分离装置。在某些实施例中，该磁分离装置被配置为可操作地联接到一个易弯曲样品容器并在该压力室内部产生一个磁场。例如，该磁分离装置可被配置为在邻近可操作地联接到该磁分离装置的易弯曲样品容器的部分处产生一个磁场。在某些情况下，该流式细胞计数样品流体子系统包括一个压力室。该易弯曲样品容器可存在于该压力室的内部。在一些实施例中，该磁分离装置也存在于该压力室的内部。例如，该磁分离装置可被安置该压力室的底面上，并被配置为可操作地联接到该易弯曲样品容器，该易弯曲样品容器也被容纳在相同压力室的内部。
[0115]具有存在于该压力室的内部的一个磁分离装置的一个流式细胞计数样品流体子系统的一个实施例的一个实例示于图1的示意性图解中。该易弯曲样品容器120描绘为安置在一个压力室101的内部。该易弯曲样品容器120包括一个流体储罐105和导管106。该导管106流体联接到该流体储罐105。另外，该易弯曲样品容器120包括一个对准导向件107，该对准导向件107附接到该导管106并被配置为可操作地联接该导管106与该磁分离装置104。例如，该对准导向件107显示为一个伸长的接片，被配置为将该导管106安置在该磁分离装置104中，以使得该导管106的一个纵轴基本上平行于该磁分离装置104的纵轴。该易弯曲样品容器120进一步包括一个或多个端口，例如端口 111和端口 112。这些端口可被配置为入口或出口端口。例如，端口 111可被配置为用于向该流体储罐105中添加样品、试剂、磁性标记等的一个入口。在一些实施例中，该易弯曲样品容器120还包括一个流体转移管108。该流体转移管108联接至该导管106的下游端并可被可移除地联接到该导管106。另外，该流体转移管108可包括附接到该流体转移管108的一个止回阀的至少一个部分(例如球109)。如上所述的，该压力室101包括被配置为一个球形止回阀的一个出口 110。该球形止回阀的球109附接在流体转移管108的周围。显示球109安置在出口110中以说明该球形止回阀处于一个关闭位置中。在使用中，通过关闭盖103密封该压力室101。通过气体入口 102向该压力室101中添加压缩气体，加压该压力室101并迫使该流体储罐105中的样品流体流动通过安置在该磁分离装置104中的导管106并通过流体转移管108流出该压力室101。
[0116]图3显示根据本披露的实施例的一个易弯曲样品容器的横截面示意图，该易弯曲样品容器被安置在一个磁分离装置中。流体储罐302与被安置在磁分离装置301中的导管303处于流体连通。对准导向件304附接到该导管303并有利于将该导管303安置在该磁分离装置301中，以使得该导管303的一个纵轴基本上平行于该磁分离装置301的纵轴。该对准导向件304是一个接片，它适配于该磁分离装置301中的凹口 305中。该凹口 305被配置为与该对准导向件304配对并将该导管303安置在该磁分离装置301中，以使得该导管303的一个纵轴基本上平行于该磁分离装置301的纵轴。
[0117]图4是根据本披露的实施例的一个导管的图。该导管400包括运载该样品流体流通过该磁分离装置的一个流路401。该导管400还包括一个对准导向件402，该对准导向件被配置为将该导管安置在如上所述的磁分离装置中。导管400还包括两个端口 403和404，如所希望的这两个端口可被连接至一个流体储罐或一个流体转移管。
[0118]图5 (a)是根据本披露的实施例的一个磁分离装置的俯视图的图。图5(b)是根据本披露的实施例的被安置在一个磁分离装置中的磁场导向件之间的一个导管的图。该导管被安置在磁场导向件的相对的顶端刃口之间的间隙内。具有磁标记的生物或化学组分的一种液体样品在该导管内并沿着磁场导向件的锥形顶端刃口流动。由磁场源产生的磁场和磁场梯度吸引来自该流动样品的磁性标记和磁标记的组分。然后该磁性标记和磁标记的组分被牵引到在磁场导向件的顶端刃口邻近处的导管的内表面并被保留在此处。因此，将磁性标记和磁标记的组分从该流动溶液中分离并保留在该导管内。在该溶液样品流经该导管和从该流动溶液中分离多个磁性标记和磁标记的组分之后，然后从磁场导向件之间的间隙移除导管，并且导管内的磁场变成大概为零。通过用一种缓冲溶液从该导管冲洗该导管内保留的磁性标记和磁标记的组分，然后可从该导管移除该磁性标记和磁标记的组分。
[0119]如上所述的，该流式细胞计数样品流体子系统的实施例可包括一个压力室。在某些情况下，该磁分离装置被安置在该压力室的外部而与该压力室处于操作关系。该磁分离装置可被配置为在该压力室内部产生一个磁场。例如，该磁分离装置可被安置为使得磁场源的至少一个部分被安置在该压力室的外部。在一些情况下，该磁分离装置包括在磁场导向件之间的一个通道。在某些实施例中，尽管该磁场源的至少一个部分被安置在该压力室的外部，但该通道对该压力室的内部是开放的。在某些情况下，该通道被配置为与该样品容器的导管配对并将该样品容器的导管安置在磁场导向件之间。在一些情况下，该磁分离装置附接到该压力室，以使得磁场源被安置在该压力室的外部而磁场导向件之间的通道对该压力室的内部是开放的。在这些实施例中，该压力室与该磁分离装置之间的配对表面可被密封在一起或永久地彼此附接，以使得该压力室增压，如根据此处本披露的实施例所述的。
[0120]在其他实施例中，该压力室的一个壁(例如该压力室的底或侧壁)被配置为与该磁分离装置的通道配对。例如，该压力室的壁可以按照与该磁分离装置的通道的形状互补的一个形状配置，以使得该压力室的壁的一个部分配合该磁分离装置的通道并被配置为将该导管安置在该磁分离装置的磁场导向件之间。在一些情况下，该磁分离装置不暴露于该压力室的内部，但仍然被配置为在该压力室的内部产生具有足以将磁标记的样品组分与非磁标记的组分分离的强度的一个磁场，如此处所述的。
[0121]图6显示具有被安置在该压力室的外部的一个磁分离装置的一个流式细胞计数样品流体子系统600的一个实施例。该压力室601包括一个气体入口 602，以用一种压缩气体使该压力室601增压。该压力室601还包括一个盖603，通过该盖603可将该易弯曲样品容器620插入并将其从该压力室601取出。该流式细胞计数样品流体子系统600还包括一个磁分离装置604，该磁分离装置被安置在该压力室601的外部并附接到该压力室。该磁分离装置604被配置为在该压力室601内部产生一个磁场。该磁分离装置604包括在该磁场导向件之间的一个通道，该通道对该压力室601的内部是开放的，其中该通道被配置为与一个对准导向件607配对，该对准导向件附接到该易弯曲样品容器620的导管606上，并将该导管606安置在该磁分离装置604中。该磁分离装置604对该压力室601可形成一个基本上的气密封。可以在该压力室601和该磁分离装置604之间提供一个垫圈613，以有利于形成一个气密封。该易弯曲样品容器620还包括一个流体储罐605和流体地联接到该流体储罐605的一个或多个入口或出口端口，例如端口 611和端口 612。另外，该易弯曲样品容器620包括联接到该导管606的下游端的一个流体转移管608。另外，该流体转移管608可包括附接到该流体转移管608的一个止回阀的至少一个部分(例如球609)。如上所述的，该压力室601包括被配置为一个球形止回阀的一个出口 610。该球形止回阀的球609附接在流体转移管608的周围。显示球609安置在出口 610中以说明该球形止回阀处于一个关闭位置中。
[0122]该流式细胞计数样品流体子系统的方面包括具有超过一个压力室的配置。举例来说，该流式细胞计数样品流体子系统的实施例可包括两个压力室。在一些情况下，该流式细胞计数样品流体子系统包括容纳该易弯曲样品容器的一个流体储罐的一个第一压力室(例如一个样品容器压力室)以及容纳可操作地联接到该磁分离装置的易弯曲样品容器的部分的一个第二压力室。该磁分离装置可被配置为在该第二压力室内部产生一个磁场。例如，该磁分离装置可被配置为在可操作地联接到该磁分离装置上(安置在该第二压力室内部)的易弯曲样品容器的部分的邻近处产生一个磁场。容纳该易弯曲样品容器的第一压力室可如上所述进行配置，具有一个用于接受压缩气体的气体入口以及一个盖，该盖可以是打开的以进入该第一压力室的内部。在某些情况下，该第一压力室通过一个导管联接到该第二压力室。例如，该第一和第二压力室可以通过一个高压气体导管联接。该高压气体导管可被配置为允许气体在该第一和第二压力室之间流动，以使得该第一和第二压力室内部的压力基本相同。举例来说，如果该第一压力室被高压气体加压，该导管将允许该第二压力室与该第一压力室均分压力，以使得该第一和第二压力室的压力基本相同。在某些情况下，该流式细胞计数样品流体子系统还包括一个高压流体转移导管，该导管在一个第一端联接到该第一压力室并在一个第二端联接到该第二压力室。在一些实施例中，该高压流体转移管被配置为包含该易弯曲样品容器的一个流体转移管。举例来说，该高压流体转移管可包含该流体转移管的一个部分，该部分从该第一压力室中的该易弯曲样品容器的储罐延伸到被安置在该第二压力室中的磁分离装置中的一个导管。该高压流体转移管可以由能够保持该压力室内的高压而没有任何显著的结构性改变(例如破碎、从它原始的形状变形等)的任何便利的材料制成。在一些情况下，该高压流体转移管是由一种金属制成，例如不锈钢。
[0123]图7显示一个流式细胞计数样品流体子系统700的一个实施例，该子系统包括两个压力室:一个第一压力室(例如样品流体压力室)和容纳一个磁分离装置的第二压力室。该第一压力室701包括一个气体入口 702用于用一种压缩气体加压该压力室。该第一压力室701还包括一个盖703，通过该盖可将一个易弯曲样品容器705插入该第一压力室701并从其中取出。该流式细胞计数样品流体子系统700还包括被安置在一个第二压力室710中的一个磁分离装置711。该第一压力室701和该第二压力室710通过一个高压气体导管708连接，该导管允许气体在该第一压力室701与该第二压力室710之间流动，以使得该第一压力室701和该第二压力室710内部的气压基本上是相同的。该易弯曲样品容器705容纳于该第一压力室701中，并包括一个流体储罐706以及一个流体转移管707。该流体转移管707被配置为将一个样品流体从该流体储罐706运载到该第二压力室710中的磁分离装置711中。另外，该流体转移管707可包括附接到该流体转移管707的一个止回阀的至少一个部分(例如球704)。在某些实施例中，该第一压力室701和该第二压力室710也通过一个高压流体导管709连接，该导管被配置为包含该流体转移管707。该流体转移管707的下游端可连接到一个导管712，在一个或多个对准导向件716的帮助下该导管被安置在该磁分离装置711中。在使用中，通过气体入口 702接收的加压气体加压该第一压力室701和该第二压力室710 (通过高压气体导管708)，从而迫使该样品流体从流体储罐706通过该流体转移管707。然后该样品流体流动通过该导管712，该导管被安置在该磁分离装置711中。该第二压力室还可包括一个盖713，以及一个或多个止回阀一714和715。
[0124]尽管在图7中描绘的磁分离装置显示在该第二压力室内部，但其他实施例是可能的。例如，该磁分离装置可被安置在该第二压力室外部，并被配置为在该压力室内部产生一个磁场，如上所述的(参见例如图6)。
[0125]在某些实施例中，该流式细胞计数样品流体子系统包括一个洗涤液子系统。该洗涤液子系统可被配置为提供一种洗涤液流通过该流式细胞计数样品流体子系统。在某些情况下，该洗涤液子系统被配置为向该流式细胞计数样品流体子系统提供一种无菌的洗涤液。该无菌洗涤液子系统的方面类似于此处所述的流式细胞计数样品流体子系统。例如，该无菌洗涤液子系统可包括一个洗涤液压力室。可在该洗涤液压力室中提供被配置为包含一个体积的洗涤液的一个易弯曲的洗涤液容器。类似于该流式细胞计数样品流体子系统，该洗涤液压力室可被配置为提供该洗涤液流，通过增加该洗涤液压力室内部的压力以迫使该洗涤液从该易弯曲的洗涤液容器进入该流式细胞计数样品流体子系统。
[0126]在某些实施例中，该洗涤液子系统是来自该流式细胞计数样品流体子系统的一个单独的子系统，并包括一个单独的洗涤液压力室，该单独的洗涤液压力室流体地联接到该流式细胞计数样品流体子系统。在其他实施例中，该洗涤液子系统被集成到该流式细胞计数样品流体子系统中。例如，可在与该易弯曲样品流体容器相同的压力室中提供该易弯曲的洗涤液容器。可使用一个或多个流体转移管和一个或多个阀以引导和控制该样品流体流和该洗涤液流通过该流式细胞计数样品流体子系统。可使用任何类型的适合于测定条件的阀，例如但不限于夹管阀、活塞、针阀、球阀等。图9(a)显示其中该洗涤液子系统集成到该流式细胞计数样品流体子系统中的一个实施例的一个实例。
[0127]如图9 (a)所示，该流式细胞计数样品流体子系统900包括一个压力室901，该压力室容纳一个易弯曲的洗涤液容器902以及一个易弯曲样品流体容器903。该易弯曲的洗涤液容器902流体地联接到一个洗涤液转移管904，该洗涤液转移管被配置为运载一种洗涤液，并且该易弯曲样品流体容器903流体地联接到一个样品流体转移管905，该样品流体转移管被配置为运载一种样品流体。该洗涤液转移管904可具有一个洗涤液阀907，该洗涤液阀被配置为控制该洗涤液向一个磁分离装置908的流动。该样品流体转移管905可具有一个样品流体阀906，该样品流体阀被配置为控制该样品流体向该磁分离装置908的流动。该洗涤液转移管904和该样品流体转移管905可以例如以一个Y-接合，在一个被配置用于在该磁分离装置908中的磁分离的导管的上游处彼此流体地联接。在该导管的下游，该流式细胞计数样品流体子系统900可包括一个未标记组分转移管909以及一个标记组分转移管910，该未标记组分转移管流体地联接到该导管的下游端，该标记组分转移管流体地联接到该导管的下游端。该未标记组分转移管909和该标记组分转移管910可以例如以一个Y-接合，在该导管的下游彼此流体地联接。该未标记组分转移管909可具有一个未标记组分流体阀911，该未标记组分流体阀被配置为控制未标记的组分流体向一个未标记组分收集容器914的流动。该标记组分转移管910可具有一个标记组分流体阀912，该标记组分流体阀被配置为控制该标记的组分流体向一个标记组分收集容器913的流动。图9(a)中描绘的关于该流式细胞计数样品流体子系统900的实施例的操作的其他方面示于图9 (b) -9 (d)中并在以下进一步详细描述。
[0128]流式细胞计数系统
[0129]本披露的方面还包含流式细胞计数系统。这些流式细胞计数系统包含一个流式细胞计数样品流体子系统，如以上所述。另外，这些流式细胞计数系统包含流体地联接至该流式细胞计数样品流体子系统的流式细胞仪。例如，该流式细胞仪可与该流式细胞计数样品流体子系统处于流体连通并被安置于该流式细胞计数样品流体子系统下游。如以上综述的，该流式细胞计数样品流体子系统可被配置为分离一个样品流体中的磁标记的组分。该流式细胞计数样品流体子系统可被配置为向一个或多个下游装置例如该流式细胞仪提供所分离的磁标记的组分。在一些情况下，该流式细胞仪被配置为分析这些磁标记的组分并确定关于这些磁标记的组分的信息。例如，该流式细胞仪可被配置为对由该磁分离装置保留的磁标记的组分的数量进行计数。在一些情况下，该流式细胞仪可被配置为对这些磁标记的组分进行分选。
[0130]在某些实施例中，系统包括一个鞘液子系统。该鞘液子系统可被配置为向该流式细胞仪提供一种鞘液流。在某些情况下，该鞘液子系统被配置为向该流式细胞仪提供一种无菌鞘液。该无菌鞘液子系统的方面类似于此处所述的该流式细胞计数样品流体子系统。例如，该无菌的鞘液子系统可包括一个鞘液压力室。可在该压力室中提供被配置为包含一个体积的鞘液的一个易弯曲的鞘液容器。类似于该流式细胞计数样品流体子系统，该鞘液压力室可被配置为提供鞘液流，通过增加该鞘液压力室内部的压力以迫使该鞘液从该易弯曲的鞘液容器进入该流式细胞计数系统。该鞘液压力室和易弯曲的鞘液容器的其他方面发现于贾亚辛哈(Jayasinghe)，S.M.等人，细胞计数B部分(临床细胞计数)(CytometryPart B (Clinical Cytometry))，70B:344-354(2006)。
[0131]本披露的系统的实施例还可包括一个浓缩仪(例如一种粒子浓缩装置)。该浓缩仪可以流体地联接至该流式细胞计数样品流体子系统。例如，该浓缩仪可与该流式细胞计数样品流体子系统处于流体连通并被安排在该流式细胞计数样品流体子系统下游。在某些实施例中，该浓缩仪是与该流式细胞计数样品流体子系统和该流式细胞仪串联安排的。举例来说，该浓缩仪可被安排在该流式细胞计数样品流体子系统与该流式细胞仪之间。在一些情况下，该浓缩仪被配置为增加来自该流式细胞计数样品流体子系统的磁浓缩装置的洗脱液中的磁标记组分的浓度。该浓缩仪可以是任何类型的浓缩仪，并且在一些实施例中是一个声学浓缩仪。
[0132]本披露的系统的方面还可包括一个或多个另外的粒子分析装置。该粒子分析装置可被安排于该流式细胞计数样品流体子系统下游，并在某些情况下可被安排于该浓缩仪下游或该流式细胞仪下游。该粒子分析装置可被配置为分析所分离的磁标记的组分以确定这些磁标记的组分的一种或多种物理和/或化学特性，例如但不限于荧光性、质量、电荷、化学组成、UV吸收、红外吸收、光散射、其组合等。在某些实施例中，该粒子分析装置包括质谱仪、电泳装置、高效液相层析(HPLC)装置、UV光谱仪、红外光谱仪等。
[0133]本披露的系统可进一步包括其他支撑装置和/或另外的部件，这些其他支撑装置和/或另外的部件可有利于所分离的磁标记的组分的磁分离测定和/或任何后续测定(例如流式细胞术)的性能。例如，该系统可进一步包括一个被程序化以控制该磁分离装置、浓缩仪、流式细胞仪等的一台计算机。该系统还可包括被配置为提供该样品溶液流和/或缓冲液流通过该系统的流体处理组件(例如泵、真空源、流体储罐、阀、入口、出口等)、以及与该磁分离装置关联的其他部件(例如被配置为安置磁场源和磁场导向件的发动机)、浓缩仪和流式细胞仪。
[0134]该系统一般可包括一个处理器，该处理器被配置为控制该一个或多个磁分离装置。这两个部件可以集成为呈单一装置的同件产品，或在两个或更多个不同的装置中分布(例如，作为系统)，其中这两个或更多个不同的装置例如经由有线的或无线的通讯工具彼此处于连通。
[0135]因此，本披露的方面进一步包含系统，例如基于计算机的系统，这些系统被配置为分离样品中如上所述的磁标记的组分。“基于计算机的系统”是指用于分析本发明的信息的硬件、软件、和数据存储装置。基于计算机的系统的实施例的最少硬件包含中央处理器(CPU)(例如，处理器)、输入装置、输出装置、以及数据存储装置。当前可获得的基于计算机的系统的任意一种可以适用于在此披露的实施例中。数据存储装置可以包含任何含有以下项的产品:对如上所述的本发明信息的记录、或可以访问这种产品的存储访问工具。例如，这些主题系统的实施例可以包含以下部件:(a)通讯模块，用于协助系统与一个或多个用户之间的信息传递，例如经由用户计算机或工作站；以及(b)处理模块，用于执行在磁标记组分的分析中涉及的一个或多个任务。
[0136]此外，本披露的系统可以包含多个另外的部件，例如，数据输出装置(如监测器、打印机、和/或扬声器)，数据输入装置(如界面接口、鼠标、键盘等)，流体处理部件、电源、等。
[0137]图8显示根据本披露的实施例的一个系统的示意图，该系统包括在一个压力室中的一个磁分离装置，一个声学浓缩仪以及一个流式细胞仪。如上所述的，该系统包括在一个压力室800中的一个磁分离装置(对于另外说明参见图1)。如图8所示，在该压力室800中的磁分离装置、该声学浓缩仪810和该流式细胞仪820串联安排，以使得该磁分离装置的流体出口与该声学浓缩仪810的流体入口处于流体连通，并且该声学浓缩仪810的流体出口与该流式细胞仪820的样品入口处于流体连通。还在图8中示出的是该声学浓缩仪810的废液池830和该流式细胞仪820的鞘液储罐840。串联地安排该压力室800中的该磁分离装置、声学浓缩仪810和流式细胞仪820有利于对单一集成系统中的感兴趣的组分进行分尚、浓缩和分析。
[0138]方法
[0139]本披露的方面包括用于对磁标记的样品组分进行无菌分离的方法。这样，提供了以无菌方式分离一个样品中的磁标记的组分的方法。可以将这些磁标记的组分与该样品的其他组分，例如非磁标记的组分(例如未与一个磁性标记关联的组分)进行分离，同时将该样品流体维持在无菌环境中。
[0140]在某些实施例中，该方法包括可操作地将一个易弯曲样品容器的一个导管联接到一个磁分离装置。在一些情况下，该易弯曲样品容器包括一个流体储罐，该流体储罐流体地联接到该导管并被配置为包含一个体积的流体。在某些实施例中，该易弯曲样品容器是通过该压力室中的一个开口放置到该压力室中。如此处所述的，该压力室可与一个磁分离装置处于操作关系。在某些情况下，该方法包括将该导管安置在该磁分离装置中。在一些情况下，用户将该导管安置在该装置中以使得该导管在该装置的磁场导向件之间对准。安置该导管可包括对准该导管以使得该导管的一个纵轴基本上平行于该磁分离装置的纵轴。例如，安置该导管可包括对准该导管以使得该导管的一个纵轴基本上平行于该磁场导向件的纵轴(例如该第一磁场导向件的纵轴和该第二磁场导向件的纵轴)。在某些实施例中，该安置是自动地通过该流式细胞计数样品流体子系统进行的。例如，该子系统可被程序化为将该导管安置在该磁分离装置中而不需要用户的介入。在一些情况下，该装置自动地对准该导管以使得该导管的纵轴基本平行于该磁场导向件的纵轴(例如该第一磁场导向件的纵轴和该第二磁场导向件的纵轴)。
[0141]在某些实施例中，该方法包括将包含感兴趣的目标组分的一个样品添加到该流体储罐中。例如，在一些情况下，该易弯曲样品容器被提供为包含一种流体(例如但不限于一种缓冲液、一种鞘液等)。该易弯曲样品容器可被提供为不具有任何样品。在一些情况下，在进行该测定之前，向该易弯曲样品容器中添加该样品。举例来说，可在即刻进行一个磁分离测定之前，向该样品容器中添加该样品。这样，方法的实施例可包括在向该流体储罐施加压力以将流体运输通过该磁分离装置之前，向该易弯曲样品容器的流体储罐中添加含目标组分的一个样品。为了有利于将该流体储罐中的流体维持在无菌条件，向该流体储罐中添加该样品可包括向该流体储罐中添加一个样品流体而不允许该流体储罐中的样品流体或流体实质性地接触周围环境。例如，可向该流体储罐中添加该样品流体而不显著地使该流体储罐的密封配置受损。在一些情况下，将包含该样品的一种溶液通过该流体储罐中的一个端口(例如一个入口)添加到该流体储罐中。举例来说，可在用该磁分离装置分析该样品流体之前，将该样品溶液注射到该流体储罐中。
[0142]此处披露的这些方法的方面可进一步包括在进行该磁分离测定之前(例如在将该磁场施加给该样品之前)，将一个磁性标记附接到一个样品中的一个或多个目标组分。这样，该方法可包括在进行该磁分离测定之前，对一个样品中的一个或多个组分进行磁标记。通过如上所述的非共价的或共价相互作用，该磁性标记可与感兴趣的一个组分(或多个组分)稳定地相关联。例如，可通过分子的一个结合对之间的结合作用将该磁性标记与感兴趣的组分关联。为了有利于将该样品流体维持在无菌条件下，将一个磁性标记附接到该目标组分的方法可包括使该磁性标记接触该目标组分而不允许该样品流体实质性地接触周围环境。例如，可向包含该样品流体的该流体储罐中添加该磁性标记而不显著地使流体储罐的密封配置受损。在一些情况下，将包含该磁性标记的一种溶液通过该流体储罐中的一个端口(例如一个入口)添加到该流体储罐中。举例来说，可在用该磁分离装置分析该样品流体之前，将该磁性标记溶液注射到该流体储罐中。
[0143]在将该易弯曲样品容器放置在该压力室中之后，该方法可包括通过关闭该压力室中的开口(举例来说通过关闭该开口上的一个可密封盖)密封该压力室。
[0144]该方法的实施例进一步包括，向该流体储罐施加压力以将该样品流体从该流体储罐运输通过该磁分离装置。在某些实施例中，对该流体储罐施加压力包含用一种气体对该压力室加压。在来自进入的压缩气体的压力挤压该流体储罐时，该压力室内部的压力引起流体从该流体储罐流动通过该导管，迫使流体从该流体储罐流出。在一些情况下，向该流体储罐施加压力包括将该压力室中的压力增加到一个25psi或更大，例如50psi或更大、或75psi或更大，包括10psi或更大、或125psi或更大，例如150psi或更大的压力。如上所述的，该流体储罐可被基本上密封而避免接触周围环境。在这些情况下，向该流体储罐而不是向该样品流体本身施加压力有利于维持该样品流体的无菌，因为该样品流体不接触周围气体或环境。
[0145]该方法的方面进一步包括将一个磁场施加给该流体。在一些情况下，该流体包括流动通过该导管的一个样品溶液，因此该方法包括将一个磁场施加给流动通过该导管的样品。在某些情况下，该方法包括施加一个磁场，该磁场具有足以将样品中的磁标记的组分与非磁标记的组分分离的一个磁通量。可以在该样品流动通过该导管时连续地施加该磁场，或以脉冲施加而间断地施加该磁场。在某些实施例中，磁场源是如上所述的永磁体，并且因此在该样品流动通过该导管时该磁场被连续地施加给该样品。
[0146]在某些实施例中，该方法包括远离该磁场安置该导管。该导管可被安置为远离该磁场以使得在该导管上施加的外磁场基本为零。远离该磁场安置该导管可通过从该磁分离装置移除该导管实现，例如通过从容纳该磁分离装置的压力室移除该导管。举例来说，该导管可从它在该磁场导向件之间的位置被移除而移动到一个远离磁场源和磁场导向件的位置。远离该磁场安置该导管可有利于后续回收在该测定中保留在该导管中的任何磁标记的组分。在某些情况下，远离该磁场安置该导管可通过用户手动地进行。在其他实施例中，如以上所述的，远离该磁场安置该导管可通过该子系统自动地进行(例如没有用户的介入)。
[0147]在某些实施例中，在远离该磁场安置该导管之后，保留在该导管中的磁标记的组分可通过从该导管洗涤这些磁标记的组分来回收。举例来说，这些磁标记的组分可通过使一种缓冲液或其他可兼容溶液流动通过该导管以从该导管冲洗(例如洗涤)这些磁标记的组分来回收。可替代地，这些磁标记的组分可通过离心、真空施加、泵送、其组合等从该导管回收。
[0148]此处披露的这些方法的方面可进一步包括对所回收的磁标记的组分进行浓缩。在如此处所述的执行该磁分离测定之后，在该磁分离测定期间可如上所述的将保留在该导管中的磁标记的组分通过从该导管洗涤这些磁标记的组分而从该导管进行回收。在某些实施例中，可能希望的是，增加从该导管洗涤的溶液中的磁标记的组分的浓度。因此，该方法可包括对从该导管洗涤的溶液中的磁标记的组分进行浓缩(例如，增加其浓度)。对这些磁标记的组分进行浓缩可包括使从该导管洗涤的包含这些磁标记的组分的溶液通过一个浓缩装置。例如，该浓缩装置可包括但不限于一个声学浓缩仪。声学浓缩仪的其他描述发现于美国专利号6，929，750中，其披露通过引用特此结合。
[0149]本披露的方法的方面可进一步包括对所分离的磁标记的组分进行分析。在某些情况下，这些磁标记的组分是在与样品中的非磁标记的组分分离之后被分析的，如上所述的。这样，该方法可包括对来自该磁分离装置的洗脱液中的磁标记的组分进行分析。在某些实施例中，该方法包括对这些磁标记的组分进行分析以确定关于这些磁标记的组分的信息。例如，对这些磁标记的组分进行分析可包括对由该磁分离装置保留的磁标记的组分的数量进行计数。在一些情况下，该分析包括对这些磁标记的组分进行分选。举例来说，该方法可包括使用一个流式细胞术装置对这些磁标记的组分进行计数和/或分选。在某些情况下，对这些磁标记的组分进行分析包括确定磁标记的组分的一种或多种物理和/或化学特性，例如但不限于荧光性、质量、电荷、化学组成、UV吸收、红外吸收、光散射、其组合等。
[0150]如上所述的，该方法的某些实施例包括一个洗涤步骤。例如，可对在该磁分离期间保留在该导管中的磁标记的组分进行洗涤以将非磁标记的组分洗脱远离所保留的磁标记的组分。在这些磁标记的组分的随后的回收过程中，该方法可进一步包括如上所述的从该导管洗脱这些磁标记的组分的一个后续洗涤步骤。
[0151]图9(a)_9(d)显示包括一个集成的洗涤液子系统的一个流式细胞计数样品流体子系统900的示意图。该流式细胞计数样品流体子系统的方面示于图9 (a)并如上所述。该流式细胞计数样品流体子系统900包括一个压力室901，该压力室容纳一个易弯曲的洗涤液容器902以及一个易弯曲样品流体容器903。在使用中，该样品流体阀906是打开的并且该压力室被压缩气体加压，该压缩气体迫使该样品流体从该样品流体容器903通过该样品流体转移管905至该磁分离装置908。该洗涤液阀907处于一个关闭位置，阻止了洗涤液从该洗涤液容器902流动通过该洗涤液转移管904。该样品流体包括磁标记的和未标记的样品组分(参见例如图9(b)的左插图)的一个混合物915。在该样品流动通过该磁分离装置908时，这些磁标记的组分被保留在该磁分离装置908中，并且这些未标记的样品组分916流动通过该磁分离装置908 (参见例如图9(b)的右插图)。通过该磁分离装置908的未标记的样品组分916流动通过该未标记组分转移管909到该未标记组分收集容器914。在这个阶段，该未标记组分流体阀911处于打开位置，这允许这些未标记的样品组分916流向该未标记组分收集容器914，而在该标记组分转移管910上的标记组分流体阀912处于关闭位置，这阻止任何流体向该标记组分收集容器913流动。
[0152]在该测定的下一个阶段该，如在图9(c)中所示，这些磁标记的样品组分917在该磁分离装置908中的保留和这些未标记的样品组分916在该未标记组分收集容器914中的收集是完全的。可用一种洗涤液对保留在该磁分离装置908中的磁标记的样品组分917进行洗涤。在该洗涤步骤过程中，该洗涤液阀907是打开的并且在该压力室901中的压缩气体迫使该洗涤液从该洗涤液容器902通过该洗涤液转移管904到该磁分离装置908。该样品流体阀906处于一个关闭位置，这阻止该样品流体流动通过该样品流体转移管905并阻止该洗涤液通过该样品流体转移管905倒流到该样品流体容器903。该洗涤液流动通过该磁分离装置908中的导管，将残余未标记的样品组分洗涤而远离保留在该磁分离装置908中的磁标记的样品组分917。该未标记组分转移管909上的未标记组分流体阀911处于打开位置，允许该洗涤液流向该未标记组分收集容器914，而该标记组分转移管910上的标记组分流体阀912处于关闭位置，这阻止任何流体流向该标记组分收集容器913。
[0153]在该洗涤步骤之后，可收集保留在该磁分离装置908中的磁标记的样品组分917，如图9(d)所示。在该收集步骤过程中，包含磁标记的样品组分917的导管920被安置为远离由该磁分离装置908产生的磁场安置，这有利于将磁标记的样品组分从该导管920洗脱到该标记组分收集容器913中。在该收集步骤过程中，该洗涤液阀907处于打开位置，并且该压力室901中的压缩气体迫使该洗涤液从该洗涤液容器902通过该洗涤液转移管904并通过该导管920。该样品流体阀906处于一个关闭位置，这阻止该样品流体流动通过该样品流体转移管905并阻止该洗涤液通过该样品流体转移管905倒流到该样品流体容器903。该洗涤液流动通过该导管920，将标记的样品组分917洗脱出该导管920。该标记组分转移管910上的标记组分流体阀912处于打开位置，允许所标记的样品组分917流向该标记组分收集容器913。该未标记组分转移管909上的未标记组分流体阀911处于该关闭位置，这阻止标记的样品组分917流向该未标记组分收集容器914。
[0154]尽管上述的方法涉及包括容纳该易弯曲样品容器和该磁分离装置的一个压力室的实施例，此处披露的方法还可应用于包括一个第一压力室和一个第二压力室的实施例，该第一压力室容纳该易弯曲样品容器的一个流体储罐，该第二压力室联接到该第一压力室并且容纳可操作地联接到该磁分离装置上的易弯曲样品容器的导管，如上所述的。
[0155]如上所述的，该易弯曲的洗涤液容器可与该易弯曲样品容器处于流体连通。实施例包括一个配置，其中该洗涤液转移管和该样品流体转移管例如以一个Y-接合，在该磁分离导管的上游彼此流体地联接。例如，图10显示一个实施例，其中该洗涤液容器1000的洗涤液转移管1020流体地联接到该易弯曲样品流体容器1010的样品流体转移管1030。该洗涤液转移管1020以一个Y-结合1080流体地联接到该样品流体转移管1030，该Y-结合还将该洗涤液转移管1020和该样品流体转移管1030连接到一个下游流体转移管1040，该下游流体转移管将流体引导至该磁分离装置1050中的导管1090。可以在该洗涤液转移管1020上提供一个洗涤液阀(未显示)，并且可以在该样品流体转移管1030上提供一个样品流体阀(未显示)以引导和控制流体流动通过该系统，如上所述的。该洗涤液容器1000和该样品流体容器1010可分别具有端口 1060和1070，用于去除和/或添加缓冲液、试剂、样
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[0156]在其他实施例中，例如，如在图11中所示，该洗涤液容器可以流体地联接到该易弯曲样品容器的储罐。图11显示一个实施例，其中该洗涤液容器1100的洗涤液转移管1120流体地联接到该样品流体容器1110的储罐。该洗涤液转移管1120连接到该样品流体容器1110的顶部，这在一些情况下，可有利于将该样品流体从该样品流体容器1110洗涤到该样品流体转移管1150中。该样品流体转移管1140将该样品和/或洗涤液引导至该磁分离装置中的导管(未显示)。可以在该洗涤液转移管1120上提供一个洗涤液阀(如夹管阀1130)，并且可以在该样品流体转移管1140上提供一个样品流体阀(如夹管阀1150)以控制流体流动通过该系统，如上所述的。该洗涤液容器1100和该样品流体容器1110可分别具有端口 1160和1170，用于去除和/或添加缓冲液、试剂、样品等。另外，该洗涤液容器1100和该样品流体容器1110可具有附接元件，该附接元件被配置为在使用中将该洗涤液容器1100和该样品流体容器1110附接到该压力室的内部。可以使用任何便利的附接元件，例如孔、槽、挂钩、接片等。例如，该洗涤液容器1100和该样品流体容器1110可具有多个孔1180以用于将该洗涤液容器1100和该样品流体容器1110悬挂于该压力室中。
[0157]实用性
[0158]主题装置、方法、系统以及用具包发现可用于在希望将一个样品中的磁标记的组分与非磁标记的组分进行分离时的各种不同应用中。通过使用此处所述的装置、方法、系统和用具包，可以对感兴趣的组分进行磁标记并且然后将其与非磁标记的组分分离(例如通过被保留在该导管中，而非磁标记的组分流动通过该导管)。在其他实施例中，感兴趣的组分是非磁标记的并且该样品中其他不感兴趣的组分是磁标记的。在这些实施例中，非磁标记的感兴趣的组分未被该装置保留并流动通过该导管，可在该导管中对它们进行收集和/或进一步分析。不感兴趣的磁标记的组分被保留在该导管中，并因此与非磁标记的感兴趣的组分相分呙。
[0159]主题装置、方法、系统以及用具包的实施例发现可用于在将一个样品流体中的磁标记的组分与非磁标记的组分进行的无菌分离中。该主题装置、方法、系统以及用具包可被用于特定地标记和分离一个样品流体中的感兴趣的组分，同时将该样品流体维持在基本无菌的环境中。保留在该导管中的磁标记的感兴趣的组分可被维持在基本无菌的环境中并就这样被递送到后续的下游分析装置。在一些情况下，将一个样品维持在无菌环境中可有利于该样品中的组分的随后的处理或使用，例如体外细胞培养、体内动物移植、细胞蛋白的收集等中。在一些情况下，在整个过程中，包括例如通过磁分离装置、浓缩装置、以及流式细胞仪中的一个或多个进行分析和/或处理，该样品流体和/或磁标记的感兴趣的组分被维持在基本无菌的环境中。
[0160]用具包
[0161]还提供了用于实践以上所述方法的一个或多个实施例和/或用于以上所述的装置和系统的实施例中的用具包。这些主题用具包可以包括不同的部件和试剂。感兴趣的试剂和部件包括针对磁分离装置或其部件在此提到的那些，并且包括但不限于易弯曲样品容器、预先填充一种流体的易弯曲样品容器、磁性标记(例如磁性纳米粒子)、结合剂、缓冲液、鞘液、流体流动导管(例如一次性流体流动导管)、流体转移管、注射器等。例如，用具包的实施例可包括一个易弯曲样品容器和特定用于一个感兴趣的目标组分的一个磁性标记。该磁性标记可以被提供在一个单独容器中。例如，该磁性标记可以被提供在与该易弯曲样品容器分离的一个密封容器中的一种无菌溶液中。
[0162]如上所述的，该易弯曲样品容器包括一个流体储罐，该流体储罐被配置为包含一种流体、一个流体地联接到该流体储罐的导管、以及一个对准导向件，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地将该导管联接到该磁分离装置。在一些情况下，该用具包还包括一个流体转移管。该流体转移管可被配置为可移除地联接到该导管。在某些实施例中，用具包可进一步包括附接到该流体转移管的一个止回阀的至少一个部分。例如，用具包可包括附接到该流体转移管的一个球形止回阀的一个球。
[0163]在一些情况下，用具包包括:至少在这些方法中发现用途的试剂(例如，如上所述的)；以及具有储存于其中的计算机程序的计算机可读介质，其中该计算机程序在加载在计算机中时运行计算机以执行如在此所述的磁分离测定；以及具有地址的物理基质，从该地址可获得计算机程序。
[0164]除了以上部件之外，主题用具包可以进一步包括用于实践这些主题方法的说明书。这些说明书可以按多种形式存在于这些主题用具包中，这些形式中的一种或多种可以存在于用具包中。这些说明书可以存在的一种形式是打印在合适介质或基底上(例如，在其上打印信息的一张或多张纸)、打印在用具包的包装中、打印在包装插入物中等的信息。又另外的手段可以是在其上已经记录有信息的计算机可读介质，例如CD、DVD、蓝光光碟(Blu-Ray)、闪存盘、等。可以存在的又另外的手段是可以在远离的地方经由因特网来获取信息的网址。任何便利的手段可以存在于这些用具包中。
[0165]虽然上述发明已经通过说明和实例的方式出于清楚理解的目的在一些细节方面进行了描述，但是本领域技术人员根据本发明传授的内容很容易明白可以对其进行某些变化和修改而不偏离所附权利要求的精神或范围。
[0166]因此，前述内容仅说明本发明的原理。将理解的是本领域的技术人员将能够设计不同的安排，这些不同的安排虽然没有在此明确地描述或显示，但实施本发明的原理并且被包括在其精神和范围之内。另外，在此叙述的所有实例和条件性语言主要打算帮助读者理解诸位发明人所贡献的本发明的原理和概念以推动本领域发展，并且将被视为而不限于这些特别叙述的实例和条件。并且，引用本发明的原理、方面、以及实施例的所有在此的陈述连同其具体实例旨在涵盖其结构和功能等效物两者。另外，预期此类等效物包括当前已知的等效物以及有朝一日发展的等效物，即不论结构而执行相同功能的发展的任何要素。因此，本发明的范围不是旨在限制于在此显示和描述的示例性实施例。而本发明的范围和精神是通过所附权利要求书来实施。
【权利要求】
1.一种流式细胞计数样品流体子系统，包含:一个磁分离装置和一个易弯曲样品容器，其中该易弯曲样品容器的一个部分在压力下可操作地联接到该磁分离装置。
2.如权利要求1所述的流式细胞计数样品流体子系统，其中该易弯曲样品容器存在于一个压力室的内部。
3.如权利要求1所述的流式细胞计数样品流体子系统，其中该磁分离装置包含一个对准导向件，该对准导向件被配置为与该易弯曲样品容器的该部分配对并将该部分安置于该磁分离装置中。
4.如权利要求1所述的流式细胞计数样品流体子系统，进一步包含一个流体转移管，该流体转移管被配置为将一种流体运输到该压力室外部。
5.如权利要求4所述的流式细胞计数样品流体子系统，其中该流体转移管流体地联接到一个流式细胞仪。
6.如权利要求4所述的流式细胞计数样品流体子系统，进一步包含一个阀，该阀被配置为调节该压力室内部的压力。
7.如权利要求6所述的流式细胞计数样品流体子系统，其中该阀是一个止回阀。
8.如权利要求1所述的流式细胞计数样品流体子系统，进一步包含一个压力检测仪。
9.一种流式细胞计数样品流体压力室，该压力室包括:一个可密封开口 ；一个入口，该入口被配置为接收一种压缩气体；以及一个磁分离装置，该磁分离装置被配置为在压力下可操作地联接到一个易弯曲样品容器的一个部分。
10.如权利要求9所述的流式细胞计数样品流体压力室，其中该易弯曲样品容器存在于该压力室的内部。
11.如权利要求9所述的流式细胞计数样品流体压力室，进一步包含一个样品容器压力室，该样品容器压力室被配置为容纳该易弯曲样品容器的一个流体储罐。
12.如权利要求9所述的压力室，其中该磁分离装置包括一个第一楔形磁场导向件，该第一楔形磁场导向件布置在一个第一磁场源的一个表面上；以及一个第二楔形磁场导向件，该第二楔形磁场导向件布置在一个第二磁场源的一个表面上。
13.如权利要求12所述的压力室，其中该第一楔形磁场导向件具有一个第一顶端刃口，该第二楔形磁场导向件具有一个第二顶端刃口，并且该第一顶端刃口基本面对该第二顶端刃口对准并平行于该第二顶端刃口。
14.如权利要求12所述的压力室，其中该第一顶端刃口沿着它的长度距该第二顶端刃口是基本均一的距离。
15.一个易弯曲样品容器，该容器包括:一个流体储罐，该流体储罐被配置为包含一个体积的一种流体；一个导管，该导管流体地联接到该流体储罐并被配置为引导该流体流通过一个磁分离装置；以及一个对准导向件，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置。
16.如权利要求15所述的样品容器，其中该对准导向件包含一个伸长的接片，该伸长的接片基本上平行于该导管的一个纵轴。
17.如权利要求15所述的样品容器，其中该流体储罐包含一个或多个端口。
18.如权利要求15所述的样品容器，其中该流体是无菌的。
19.如权利要求15所述的样品容器，其中该导管可移除地联接到该流体储罐。
20.如权利要求15所述的样品容器，其中该导管包含厚度为0.2mm或更少的壁。
21.如权利要求15所述的样品容器，其中该流体储罐包含厚度为0.5mm或更少的壁。
22.如权利要求15所述的样品容器，进一步包含一个流体转移管，该流体转移管流体地联接到该导管。
23.如权利要求22所述的样品容器，其中该流体转移管可移除地联接到该导管。
24.如权利要求23所述的样品容器，进一步包含附接到该流体转移管的一个止回阀的至少一个部分。
25.一种方法，包括:(a)可操作地将一个易弯曲样品容器的一个导管联接到一个磁分离装置，该易弯曲样品容器包括: (i) 一个流体储罐，该流体储罐流体地联接到该导管并被配置为包含一个体积的一种流体，其中该导管被配置为引导该流体流通过该磁分离装置；以及 (?) 一个对准导向件，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置；并且 (b)向该流体储罐施加压力以将该流体从该流体储罐运输通过该磁分离装置。
26.如权利要求25所述的方法，其中该易弯曲样品容器存在于一个压力室的内部。
27.如权利要求25所述的方法，其中该施加包含用一种气体对该压力室加压。
28.如权利要求25所述的方法，其中该联接包含将该导管安置在该磁分离装置中，使得该导管的一个纵轴基本上平行于该磁分离装置的一个纵轴。
29.如权利要求25所述的方法，进一步包含在向该流体储罐施加压力之前，将包含一种目标组分的一种样品添加到该流体储罐中。
30.如权利要求29所述的方法，其中该样品包括一种生物样品。
31.如权利要求30所述的方法，进一步包括在向该流体储罐施加压力之前，特定地将一个磁性标记附接至该目标组分，以产生一个磁标记的组分。
32.一种用具包，包含: (a)一个易弯曲样品容器，该易弯曲样品容器包括: (i)一个流体储罐，该流体储罐被配置为包含一个体积的一种流体； (?) 一个导管，该导管流体地联接到该流体储罐并被配置为引导该流体流通过一个磁分离装置；以及 (iii) 一个对准导向件，该对准导向件附接到该导管并被配置为可操作地联接该导管与该磁分离装置；以及 (b)一个磁性标记，该磁性标记对于一种目标组分是特定的。
33.如权利要求32所述的用具包，进一步包含一个流体转移管，该流体转移管被配置为可移除地联接到该导管。
34.如权利要求33所述的用具包，进一步包含附接到该流体转移管的一个止回阀的至少一个部分。
【文档编号】G01N1/28GK104471371SQ201280069405
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2012年11月26日 优先权日:2011年12月21日
【发明者】布瑞恩戴维·华纳, 于立萍 申请人:贝克顿·迪金森公司