生物传感器的校正方法
【专利摘要】本发明在不洗净接触了第一校正液的生物传感器的状态下，使生物传感器与浓度与第一校正液不同的第二校正液接触，进行生物传感器的灵敏度校正，从而缩短校正工序并使传感器的精度提高。本发明是对被测定样品液中的特定物质的浓度进行测定的生物传感器的校正方法，该方法包括：获得使生物传感器与第一校正液接触时生物传感器输出的第一输出值的第一工序；与第一工序连续的、获得使生物传感器与浓度与第一校正液不同的第二校正液接触时生物传感器输出的第二输出值、基于第一输出值和第二输出值判定生物传感器的更换时期的第二工序。
【专利说明】生物传感器的校正方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及对包含在被测定样品液中的特定物质的浓度进行测定的生物传感器的测定方法。
【背景技术】
[0002]现有技术中使用的生化测定装置具备可重复使用的葡萄糖传感器等生物传感器，该传感器的灵敏度会由于各种原因(例如，使用次数、使用期等)而变化，所以需要使用规定浓度的校正液定期地进行校正。对于其校正方法，使用了将校正液对传感器滴一次进行的方法(一点校正)、多次连续地进行校正的方法(多点校正)等，例如，还提出了专利文献I所记载的校正方法。
[0003]现有技术文献
[0004]专利文献
[0005]专利文献1:特开 2008 - 175801
【发明内容】
[0006]发明要解决的技术问题
[0007]然而，当利用只进行一次校正的一点校正时,例如起因于使用者滴校正液的方法(滴校正液的速度、分量的差异)等，未必能实现充分的校正，存在精度不稳定的问题。
[0008]此外，一般来说，多次连续地进行校正的多点校正，通过在按照校正液的滴下、洗净、待机的顺序执行第一校正之后，进而按照校正液的滴下、洗净、待机的顺序重复第二校正从而进行(参照图9)，但是对于使用者而言，要求按其原样重复进行这些作业所伴随的工夫、待机时间，特别是需要第一校正的校正液的洗净作业和直到开始第二校正为止的待机时间，是繁杂的校正作业，此外，还需要伴随于此的作业时间，因此，会感到不便。
[0009]于是，本发明提供一种生物传感器的校正方法:在不洗净接触第一校正液的生物传感器的状态下，使生物传感器与浓度与第一校正液不同的第二校正液接触，进行生物传感器的灵敏度校正，从而能缩短校正工序并使传感器的精度提高。
[0010]用于解决技术问题的方案
[0011]为了解决上述问题，本发明的生物传感器的校正方法是对被测定样品液中的特定物质的浓度进行测定的生物传感器的校正方法，其特征在于，该方法包括:获得使所述生物传感器与第一校正液接触时所述生物传感器输出的第一输出值的第一工序；与所述第一工序连续的、获得使所述生物传感器与浓度与所述第一校正液不同的第二校正液接触时所述生物传感器输出的第二输出值、基于所述第一输出值和所述第二输出值判定所述生物传感器的更换时期的第二工序。
[0012]此外，在本发明的生物传感器的校正方法中，其特征在于，与所述第一校正液的浓度相比较，所述第二校正液的浓度高。
[0013]此外，在本发明的生物传感器的校正方法中，其特征在于，所述第二校正液与所述第一校正液相比较具有2至6倍的浓度。
[0014]此外，在本发明的生物传感器的校正方法中，其特征在于，所述第二工序中的更换时期的判定是判定所述第一输出值与所述第二输出值是否满足(第一输出值Xn) X(1-0.35) <第二输出值<(第一输出值Xn) X (1+0.05)的关系(其中，η =所述第二校正液的浓度/所述第一校正液的浓度)。
[0015]此外，在本发明的生物传感器的校正方法中，其特征在于，在所述第二工序之后，还包括洗净所述生物传感器的工序。
[0016]此外，在本发明的生物传感器的校正方法中，其特征在于，该方法还包括:在所述第一校正液的接触后的6秒至20秒之间，催促使用者将所述生物传感器与所述第二校正液进行接触的第一报知工序。
[0017]此外，在本发明的生物传感器的校正方法中，其特征在于，该方法还包括:在所述第二校正液的接触后的6秒至20秒之间，催促使用者洗净所述生物传感器的第二报知工序。
[0018]发明效果
[0019]根据本发明，与获得使生物传感器与第一校正液接触时的传感器输出的第一工序连续地实施获得与浓度与第一校正液不同的第二校正液接触时的传感器输出的第二工序，使本发明为不进行第一校正液的洗净作业的校正方法，由此，能谋求缩短使用者要求的作业工序和作业时间。
[0020]此外，通过采用第一校正液和浓度与第一校正液不同的浓度的第二校正液，能比现有技术中的利用一点校正的校正方法减少校正后的测定传感器的每个机种的测定误差的偏差，能在被测定样品液的测定中，得到每个机种的测定误差小且精准的测定结果。
【专利附图】
【附图说明】
[0021]图1是示意性地表示本发明的实施方式的生化测定装置的整体结构的立体图。
[0022]图2是表示图1所示的生化测定装置的电结构的框图。
[0023]图3是表示使用图1所示的生化测定装置的测定方法的流程图。
[0024]图4是表示使用图1所示的生化测定装置的测定方法中的错误处理的流程图。
[0025]图5 (A)至图5 (D)是表示测定模式时的显示部的显示内容的图。
[0026]图6 (A)至图6 (E)是表示校正模式时的显示部的显示内容的图。
[0027]图7是示意性地表示使用图1所示的生化测定装置进行校正时的电流值(传感器输出值)变化的曲线图。
[0028]图8 (A)是表示使用本发明的校正方法之后的测定传感器的显示值的图，图8 (B)是表示使用现有技术中的校正方法之后的测定传感器的显示值的图。
[0029]图9是表示现有技术中的二点校正方法的流程图。
[0030]附图标记说明
[0031]1:生化测定装置
[0032]3:生化测定装置本体
[0033]5:传感器固定器
[0034]5a:开口[0035]6:操作部
[0036]7:帽
[0037]9:显示部
[0038]10:洗净标志
[0039]11:葡萄糖传感器(生物传感器)
[0040]Ila:作用极
[0041]Ilb:对极
[0042]lie:参照极
[0043]13:电压施加部
[0044]15:电流检测部
[0045]17:控制部(控制单元)
[0046]19:转轴
[0047]19a:转轴开关
[0048]21:计时部
[0049]23:存储部
[0050]25:电源
【具体实施方式】
[0051](生化测定装置)
[0052]以下，参照附图对使用根据本发明的校正方法的生化测定装置的实施方式进行说明。图1是示意性地表示本发明的实施方式的生化测定装置I的整体结构的立体图，图2是表示图1所示的生化测定装置I的电结构的框图。
[0053]虽然图1所示的生化测定装置I表示生化测定装置I的装置整体的结构，图2是表示生化测定装置I的电结构的图，但是只要是能实施本发明的生物传感器的校正方法的结构，就不限于这些结构。
[0054]如图1和图2所示，生化测定装置I至少具备生化测定装置本体3、传感器固定器(七 > 寸* >夕')5、操作部6、转轴19、帽7。
[0055]生化测定装置本体3是内藏作为图2所示的电结构的控制部17、计时部21等的框体，在生化测定装置本体3的大致中央设置有作为向使用者显示各种信息的显示单元(报知单元)的显示部(IXD (Liquid Crystal Display:液晶显示器))9。显示部9是显示测定值、测定日期和时间等的部分。操作部6设置在生化测定装置本体3，主要是用于使显示部9显示过去的测定值的操作、向校正模式的切换操作、电源开启/关闭操作等的操作单元。
[0056]传感器固定器5以可更换的方式设置在可旋转地设置于图1所示的生化测定装置本体3的左上侧肩部的转轴19。
[0057]传感器固定器5朝向自由端部以圆筒状且长尺寸状形成，在自由端部附近的一侧面的开口 5a内设置有葡萄糖传感器(生物传感器)11，以保管液2、被测定样品液能通过开口 5a从外部与葡萄糖传感器11接触的方式构成。
[0058]传感器固定器5如图1所示，在延长传感器固定器5的状态(图1中用实线示出的状态)下，能由生化测定装置I进行测定，相对于生化测定装置本体3，经由转轴19在图1的箭头方向上可旋转地安装。
[0059]葡萄糖传感器11作为传感器电极至少具有作用极Ila和对极Ilb,在作用极Ila和对极Ilb与保管液2接触的(或浸溃的)状态下，测定通过施加规定电位产生的基准电流，在作用极Ila和对极Ilb与被测定样品液(或校正液)接触的(或浸溃的)状态下，测定通过施加规定电位产生的峰值电流。
[0060]此外，帽7整体呈圆筒状，在保管生化测定装置I的传感器固定器5时使用，从传感器固定器5的前端部向用箭头8示出的方向插通，套在传感器固定器5上进行保管。安装了帽7并处于延伸的状态的传感器固定器5经由转轴19旋转至生化测定装置本体3侧(图1的双点划线的状态)，在折叠于生化测定装置本体3的上表面侧的状态下，传感器固定器5以套有帽7的状态进行保管。在帽7内部填充有用于使葡萄糖传感器11的基准电流值返回到基准值的保管液(基准液)2。另外，帽7内部的保管液2是特定物质的浓度为零的保存液，虽然优选始终使葡萄糖传感器11状态保持在最佳的保存液，但只要是能在浓度测定时提供能成为基准的基准浓度的基准液即可。
[0061]此外，虽然会在后面进行详述，但是计时部21对从作用极Ila和对极Ilb与保管液2接触开始到测定基准电流为止的经过时间、从葡萄糖传感器11与被测定样品液接触开始到计测固定时间的峰值电流为止的测定时间(例如6秒)等进行计测。控制部17基于由葡萄糖传感器11获得的基准电流的基准电流值和峰值电流的峰值电流值获得被测定样品液的浓度。
[0062]接着，生化测定装置I的电结构内藏在生化测定装置本体3中，参照图2对它们进行详细说明。
[0063]对于内藏在生化测定装置本体3的电结构，包括由微机构成的控制部17、稳压器
16、转轴开关19a、操作部6、显示部9、计时部21、存储部23、电源25，分别与控制部17电连接。
[0064]稳压器16是测定单元，与控制部17连接，包括在绝缘基板上配置有由导体构成的作用极11a、对极lib、参照极Ilc的由三电极方式构成的葡萄糖传感器11，检测作用极Ila的电流的电流检测部15，分别对对极lib、参照极Ilc施加电压的电压施加部13。
[0065]葡萄糖传感器11的作用极Ila被葡萄糖氧化酶的酶膜所覆盖，具有如下的结构:通过来自控制部17的信号以使作为测定单元的稳压器16始终固定地保持作用极Ila和参照极Ilc之间的电位的方式对对极Ilb的电位进行控制，并对从作用极Ila流到对极Ilb的电流的电流值进行检测。另外，虽然在本实施方式中使用三电极方式的葡萄糖传感器，但是也能使用不具备参照极Ilc (第三电极)的两电极方式的葡萄糖传感器。
[0066]存储部23 例如由 RAM(Random Access Memory:随机存取存储器)、R0M(Read OnlyMemory:只读存储器)等构成，储存有使生化测定装置I工作的程序、由葡萄糖传感器11检测的数据、生化测定装置I (葡萄糖传感器11)的使用次数、上一次的校正日期和时间、错误的发生状况等。
[0067]本实施方式的生化测定装置I的可测定状态和待机状态的切换由内藏在转轴19的转轴开关(转轴部)19a进行。当传感器固定器5变成相对于生化测定装置本体3延伸的状态(图1中用实线示出的状态，第一状态。)时，变成能进行包含在被测定样品液中的特定物质的浓度的测定工序的可测定状态，当安装了帽7从而传感器固定器5变成折叠的状态(图1中双点划线的状态，第二状态。)时，所述测定工序可能状态被解除，生化测定装置I变成待机状态。另外，在待机状态中，优选根据来自控制部17的指令对被帽7内的保管液2所浸溃的葡萄糖传感器11施加规定电位。通过这样，从而能在不用等待从开始规定电位的施加到基准电流变得稳定为止的时间的情况下，将生化测定装置I从第一状态变为第二状态，从传感器固定器5取下帽7直接使用，所以对使用者而言，便利性提高。
[0068]利用作为对时间进行计时的计时单元的计时部21，对从葡萄糖传感器11被帽7的保管液2所浸溃开始到由电流检测部15检测被测定样品液的基准电流为止的时间进行计测。当传感器固定器5折叠为第二状态时，生化测定装置I通过转轴开关19变为待机状态，并且由计时部21开始进行对经过时间的计时。此外，计时部21对从葡萄糖传感器11与被测定样品液接触开始到计测固定时间的峰值电流为止的测定时间进行计测。
[0069]本实施方式是:使葡萄糖传感器11被保管液2所浸溃的计时和转轴19被折叠的计时为同步的计时，对经过时间进行计时，为进行测定工序的结构。即，从葡萄糖传感器11被保管液2所浸溃开始到使传感器固定器5延伸由电流检测部15测定被测定样品液的基准电流值为止的经过时间，通过对从传感器固定器5被折叠开始(即，从变为第二状态开始)到使传感器固定器5延伸由电流检测部15测定被测定样品液的基准电流为止的时间进行计时而获得。
[0070]另外，虽然本实施方式的生化测定装置I为通过使传感器固定器5经由转轴19进行旋转，从而对生化测定装置I的可测定状态和待机状态进行切换的结构，但是也可以通过帽7的具有保管液2的立柱(” y K)的插拔进行切换。此外，也可以作为通过操作部6的操作进行切换的结构，也可以作为对显示部9使用具有触摸面板功能的液晶并通过该触摸面板操作进行切换的结构。
[0071]在葡萄糖传感器11中，在被测定样品液、校正液中发生如以下那样的化学反应。通过葡萄糖氧化酶的作用，被测定样品液(或校正液)中的葡萄糖被氧化，氧被还原为过氧化氢，生成葡萄糖酸内酯和过氧化氢。此时，通过从电压施加部13对所述电极(作用极Ila和对极Ilb)施加电压，从而在作用极Ila上产生过氧化氢的氧化反应，生成电子，从作用极Ila向对极Ilb流过氧化电流，将此作为氧化电流值进行测定。因为过氧化氢的生成量与葡萄糖量成比例，所以通过测定过氧化氢的氧化电流值，从而能测定葡萄糖的浓度。即，在使用生化测定装置I测定被测定样品液的情况下，基于在浸溃于不包含葡萄糖的保管液中的状态的两电极(作用极Ila和对极Ilb)间施加定电位从而流过的基准电流的基准电流值和在被测定样品液中在两电极(作用极Ila和对极Ilb)间施加定电位从而在两电极间流过的氧化电流的峰值电流值的差分，可测定被测定样品液中的葡萄糖浓度。
[0072]〔测定方法流程〕
[0073]下面参照图3和图4所示的流程图、图5、图6对使用生化测定装置I的被测定样品液的测定方法进行说明。图3是表示使用本发明的生化测定装置的测定方法的流程图，图4是表示使用生化测定装置的测定方法中的错误处理的流程图，图5 (A)至图5 (D)是表示测定模式时的显示部的显示内容的图，图6 (A)至图6 (E)是表示校正模式时的显示部的显示内容的图。
[0074]首先，为了利用生化测定装置I开始进行测定，如图1中实线所示，经由转轴19使传感器固定器5旋转而延伸，通过转轴开关19a生化测定装置I的电源变为开启，切换为可测定状态(步骤SI)。
[0075]接着，控制部17确认电源部25的电池剩余量(步骤S2)。在电池的电压为例如
2.5V以上的情况下(在步骤S2中为“是”)，判断为电池剩余量充分，进入下面的步骤S4。在电池的电压不足2.5V的情况下(在步骤S2中为“否”)，进行使显示部9点亮电池标志等的警告，对使用者报知电池的剩余量少的情况(步骤S3)。使用者根据需要更换为新的电池。在本发明中，对电池剩余量的阈值并不限定于所述2.5V。
[0076]接着，控制部17进行存储在存储部23的葡萄糖传感器11的使用次数和使用天数的判定。在葡萄糖传感器11的使用次数不满例如200次的情况下，或在葡萄糖传感器11的使用天数从使用开始日起不满例如60天的情况下(在步骤S4为“是”)，判断为未到达葡萄糖传感器11的更换时期(能信赖的测定精度)，进入下面的步骤S6。在本发明中，对所述使用次数的阈值并不限定于所述200次，同样地，对所述天数的阈值并不限定于所述60天。这些阈值的变更能在生化测定装置I的工厂生产时、更换性能提高的传感器时进行。
[0077]在葡萄糖传感器11的使用次数为200次以上的情况下，或者在葡萄糖传感器11的使用天数从使用开始日起为60天以上的情况下(在步骤S4中为“否”)，使显示部9显示表示葡萄糖传感器11的更换的警告，报知使用者(步骤S5)。使用者根据需要更换为新的葡萄糖传感器11。
[0078]接着，在安装了帽7的状态下，即，在葡萄糖传感器11被保管液2所浸溃(接触)的状态下，电压施加部13在作用极Ila和对Ilb之间施加固定定电位，将从处于待机中的状态的作用极Ila流到对极Ilb的电流的电流值被电流检测部15所获得的电流值作为基准输出值存储在存储部23，判定该基准输出值是否在规定的规定值的范围内(步骤S6，图7所示的T2)。在此，在图7所示的例子中，使基准输出值为Al[nA (纳安)]。在基准输出值处于正常的范围的情况下(在步骤S6中为“是”)，葡萄糖传感器11和保管液2判断为是正常的，进入下面的步骤S7。另一方面，在基准输出值不处于正常的范围的情况下(在步骤S6中为“否”)，判断葡萄糖传感器11或保管液2存在异常，进入后述的错误处理(图4所示的步骤S32)，中断处理。
[0079]接着，测定使用生化测定装置I的环境的周围的温度。在温度为0°C以上40°C以下的情况下，判定为是正常的温度(在步骤S7中为“是”)。但是，在处于所述范围外的温度的情况下，存在发生葡萄糖传感器11或保管液2由于温度而导致不正常，从而影响以后的测定结果的事态的情况。因此，在判定为不是正常的温度的情况下(在步骤S7中为“否”)，判断为葡萄糖传感器11或保管液2产生异常，进入后述的错误处理(图4所示的步骤S32)，中断处理。此外，也可以测定未使用生化测定装置I时(保管时)的周围的温度并保存在存储部23中，在步骤S7中附加判定未使用时(保管时)的温度是否为正常的功能。在本发明中，对所述温度的阈值并不限定于所述范围。对温度的阈值的变更能在生化测定装置I的工厂生产时、更换性能提高的传感器时进行。
[0080]<测定模式>
[0081]在此，在步骤S7的判定结束的情况下，生化测定装置的初始动作确认结束，变为测定模式。变得能由使用者从传感器固定器5取下帽7进行使用(图7所示的Tl)。此时，显示部9显示如图5 (A)所示的初始状态画面。
[0082]首先，控制部17进行是否在步骤S3中进行了电池更换、是否在步骤S5中进行了葡萄糖传感器11的更换的判定。在存储部23未留有更换记录，判断为未进行更换的情况下(在步骤S8中为“是”)，葡萄糖传感器11的状态被视为从上一次的测定时开始其状态没有变化，进入下面的步骤S9。
[0083]在进行了电池更换或葡萄糖传感器11的更换的情况下(在步骤S8中为“否”)，需要进行葡萄糖传感器11的初始设定(零点更新)。因此，使实施强制地进入校正模式的步骤S21，进行葡萄糖传感器11的校正。
[0084]接着，控制部17从计时部21进行此次的测定次数为上一次的校正后的第几次的测定的判定，例如在是第25次以下的情况下(在步骤S9中为“是”)，因为葡萄糖传感器11的状态在保持精度的保证次数内，所以进入下面的步骤S10。在测定次数比第25次多的情况下(在步骤S9中为“否”)，因为超过了保持葡萄糖传感器11的电极的精度的保证次数，所以存在在该状态下的葡萄糖传感器11的测定结果的精度产生偏差的危险。因此，进入校正模式的步骤S21，进行葡萄糖传感器11的校正。另外，即使在测定次数比第25次多的情况下，校正模式的实施也只是用于保持葡萄糖传感器11的电极的精度的推荐实施，也可以不进入校正模式，进入下面的步骤S10。在本发明中，对所述测定次数的阈值并不限定于所述25次。这些阈值的变更能在生化测定装置I的工厂生产时、更换性能提高的传感器时进行。
[0085]接着，控制部17从计时部21进行此次的测定从上一次的校正起经过了几天的判定，例如在是7天以下的情况下(在步骤SlO中为“是”)，因为葡萄糖传感器11的状态处于保持精度的保证天数内，所以进入下面的步骤S11。在本发明中，对所述天数的阈值并不限定于所述7天。这些阈值的变更能在生化测定装置I的工厂生产时、更换性能提高的传感器时进行。
[0086]在从上一次的校正起经过了比7天多的情况下(在步骤SlO中为“否”)，因为超过了保持葡萄糖传感器11的精度的保证天数，所以存在在该状态下的葡萄糖传感器11的测定结果的精度产生偏差的危险。因此，进入校正模式的步骤S21，进行葡萄糖传感器11的校正。另外，即使在从上一次的校正起经过了比7天多的情况下，校正模式的实施也只是用于保持葡萄糖传感器11的电极的精度的推荐实施，也可以不进入校正模式，进入下面的步骤Sn。
[0087]接着，控制部17从存储部23判定上一次的生化测定装置I的使用是否发生各种错误、是否结束了放置错误处理(步骤31)或错误处理(步骤32)。在未发生各种错误的情况下(在步骤Sll中为“是”)，因为葡萄糖传感器11的状态保持上一次正常结束时的葡萄糖传感器的状态，所以进入下面的步骤S12。此时，显示部9显示如图5 (B)所示的等待被测定样品液滴下画面。
[0088]在发生了各种错误的情况下(在步骤Sll中为“否”)，葡萄糖传感器11的电极的状态发生了问题，存在在该状态下的葡萄糖传感器11的测定结果的精度产生偏差的危险。因此，进入校正模式的步骤S21，进行葡萄糖传感器(生物传感器)11的校正。另外，即使在发生各种错误的情况下，校正模式的实施也只是用于保持葡萄糖传感器11的电极的精度的推荐实施，也可以不进入校正模式，进入下面的步骤S12。
[0089]接着，经由生化测定装置I的开口 5a，对葡萄糖传感器11滴下被测定样品液。在此，要求使用者从显示所述等待滴下画面开始在300秒以内滴下被测定样品液。在300秒以内进行了滴下的情况下(在步骤S12中为“是”)，过渡到下面的步骤S13。在经过300秒的情况下(在步骤S12中为“否”)，因为葡萄糖传感器11变得干燥，存在不能保证测定结果的精度的危险，过渡到放置错误处理(步骤S31)。
[0090]当被测定样品液滴下到葡萄糖传感器11进行接触时，进行被测定样品液的浓度测定(步骤S13)。由电流检测部15经规定时间获得从作用极Ila流到对极Ilb的输出电流的电流值，所获得的电流值中以其最大值P作为峰值电流值存储在存储部23，而且，基于由控制部17在步骤S6中获得的基准输出值和在步骤S13中获得的峰值电流值的差分，运算测定结果，如图5 (D)所示，使显示部9在测定结果显示画面显示测定结果(步骤S14)。此夕卜，使显示部9显示催促进行洗净的洗净标志10。另外，在测定结果的运算过程中，也可以作为演出(演出)使显示部9显示如下的动画:显示如图5 (C)所示的多个“一”标志，伴随着运算的进行慢慢地减少“-”标志。
[0091]在存储部23将测定结果的数据保存在存储部23内(步骤S15)。接着，使用者使用规定的洗净液对葡萄糖传感器11进行洗净(步骤S16)。当进行洗净时，洗净标志10熄灭，催促进行收容的显示(未图示)进行忽亮忽灭。
[0092]在此，要求使用者从显示测定结果显示画面开始在300秒以内实施洗净。在300秒以内进行洗净的情况下(在步骤S16中为“是”)，过渡到下面的步骤S17。在经过300秒的情况下(在步骤S16中为“否”)，因为葡萄糖传感器11变得干燥，存在不能保证下次以后的测定结果的精度的危险，所以过渡到放置错误处理(步骤S31)。
[0093]接着，在关闭电源的情况下，套上帽7，浸溃于保管液2中。进而，当使用者经由转轴19使传感器固定器5旋转进行折叠时，通过转轴开关19a生化测定装置I变为待机状态。同时，在折叠传感器固定器5的时机由计时部21开始对经过时间的计时，测定模式结束(在步骤S17中为“是”)。此外，直到基准输出值返回到基准值为止，需要与传感器特性相应的稳定化时间。另外，显然，在生化测定装置I处于待机状态的期间，计时部21是以待机功率进行工作的结构。
[0094]<校正模式>
[0095]接下来，对利用本发明的生物传感器的校正方法进行说明。
[0096]在步骤S8至步骤Sll中判定为“否”(即，需要校正)的情况下，转移到进行葡萄糖传感器11的校正的校正模式。通过按下校正开始按钮(未图示)，从而校正模式开始(步骤S21，图7所示的T3)。
[0097]使显示部9显示图6 (A)所示的催促对葡萄糖传感器11滴下第一校正液的画面，当从显示催促所述滴下的画面开始例如在300秒以内，使用者对葡萄糖传感器11滴下第一校正液使其接触时(在步骤S22中为“是”，图7所示的T4)，获得第一校正液与葡萄糖传感器11接触时的葡萄糖传感器11的输出值(第一实测值)，判定是否在规定范围内(步骤S23)。在此，所述判定中的规定范围只要根据葡萄糖传感器11的规格值适当地设定即可。在第一校正液的滴下前经过了 300秒的情况下(在步骤S22中为“否”)，因为葡萄糖传感器11变得干燥，存在不能保证校正的结果的危险，所以过渡到放置错误处理(步骤S31 )。
[0098]第一输出值通过从所述第一实测值减去所述基准输出值Al从而求出。在第一输出值的获得和判定过程中(图7所示的T4至T5)，也可以显示如下动画:显示如图6 (B)所示的多个“一”标志，伴随着运算的进行慢慢地减少“ 一 ”标志。另外，使本发明中的T4至T5间的时间为例如6至30秒。此外，在图7所示的例子中，作为第一实测值的电流值是A2[nA]。
[0099]在第一输出值的判定没有异常的情况下(在步骤S24中为“是”)，S卩，在所述规定范围内的情况下，过渡到第二校正液的滴下处理(步骤S25)。另外，在第一校正液的校正结果存在异常的情况下(在步骤S24中为“否”)，S卩，在所述规定范围外的情况下，过渡到错误处理(步骤S32)。
[0100]使显示部9显示(报知)如图6 (C)所示的催促对葡萄糖传感器11滴下第二校正液的画面(图7所示的，T5至T6)。此外，与该显示一同响起蜂鸣声(报知)。像这样，在第一校正液的接触和后述的第二校正液的接触之间包括催促使用者的第一报知工序，当使所述第一报知工序在从所述第一校正液的接触后的6秒至20秒之间开始时，使用者能很快地知道接触第二校正液的时机，能更加缩短校正作业时间，而且还能防止葡萄糖传感器11的干燥。当从显示催促所述滴下的画面开始在300秒以内，使用者对葡萄糖传感器11滴下浓度与第一校正液不同的第二校正液使其接触时(在步骤S25中为“是”，图7所示的T6)，获得第二校正液与葡萄糖传感器11接触时的葡萄糖传感器11的输出值(第二实测值)，基于所述第一输出值和后述的第二输出值判定葡萄糖传感器11的更换时期(步骤S26)。在此，所述更换时期的判定只要通过判定所述第一输出值和后述的第二输出值是否满足规定的关系从而进行即可，将在后面详细叙述。在第二校正液的滴下前经过300秒的情况下(在步骤S25中为“否”)，因为葡萄糖传感器11变得干燥，存在不能保证校正的结果的危险，所以过渡到放置错误处理(步骤S31)。
[0101]第二输出值通过从所述第二实测值减去所述基准输出值Al从而求出。在第二输出值的获得和判定过程中(图7所示的T6至T7)，可以显示如下的动画:显示如图6 (D)所示的多个“一”标志，伴随着运算的进行慢慢地减少“ 一 ”标志。另外，使本发明中的T6至T7间的时间为例如6至30秒。此外，在图7所示的例子中，作为第二实测值的电流值是A3[nA]。
[0102]在第二输出值的判定没有异常的情况下(在步骤S27中为“是”)，即，在第一输出值和第二输出值满足规定的关系的情况下，作为不是葡萄糖传感器11的更换时期，过渡到结果显示(步骤S28，图7所示的T7)。在第二输出值的判定存在异常的情况下(在步骤S27中为“否”)，即，在第一输出值和第二输出值不满足规定的关系的情况下，作为处于葡萄糖传感器11的更换时期，过渡到错误处理(步骤S32)。
[0103]结果显示(步骤S28)如图6 (E)所示，进行示出校正模式正常地结束了的意思的显示，报知使用者还不是葡萄糖传感器11的更换时期。此外，点亮(报知)催促进行洗净的洗净标志10。像这样，在第二校正液的接触和洗净生物传感器的工序之间包括催促使用者的第二报知工序，当使所述第二报知工序在从所述第二校正液的接触后的6秒至20秒之间开始时，使用者能很快地知道洗净生物传感器的时机，能更加缩短校正作业时间，而且能防止葡萄糖传感器11的干燥。此后，在存储部23保存测定结果的数据(步骤S15)，接着，使用者用规定的洗净液洗净葡萄糖传感器11 (步骤S16，图7所示的T8)。虽然通过洗净，电流值A3降低到Al (图7所示的T9)，但是直到降低至Al为止，需要与传感器特性相应的稳定化时间(图7所示的T8至T9)。
[0104]在此，使用图7、图8和图9对作为上述的校正模式(步骤S21至S28)执行的本发明的校正方法更详细地进行说明。图7是表示使用本发明的生化测定装置的校正时的电流值变化的曲线图，图8 (A)是表示使用本发明的校正方法后的测定传感器的显示值的图，图8 (B)是表示使用现有技术中的校正方法后的测定传感器的显示值的图，图9是表示现有技术中的二点校正方法的流程图。
[0105]现有技术中的利用多次连续地进行校正的多点校正的校正方法用如图9所示的流程进行。在步骤S51中，取出处于浸溃在保管液的保管状态的葡萄糖传感器，在校正1(步骤S52)中，滴下第一校正液后，进行用于洗净第一校正液的洗净I (步骤S53)，浸溃在保管液进行保管I (步骤S54)，直到葡萄糖传感器的稳定状态为止，即，直到基准电流值返回稳定状态为止，使其经过与传感器特性相应的稳定化时间。接下来，在校正2 (步骤S55)中，滴下第二校正液后，进行用于洗净第二校正液的洗净2 (步骤S56)，浸溃在保管液进行保管2 (步骤S57)，使葡萄糖传感器返回稳定状态。
[0106]与此相对地，本发明的校正方法如图3所示，在第一工序中使生物传感器与第一校正液接触(步骤S21 )，经过规定时间后，在不进行第一校正液的洗净作业的情况下连续地在第二工序中与第二校正液接触(步骤S25)，经过规定时间后进行洗净(步骤S16)，浸溃在保管液进行保管，使葡萄糖传感器11返回稳定状态。
[0107]图7是示意性地表示本发明的校正时的电流值(传感器输出值)变化的曲线图。Al[nA]表示基准电流值，当在T4对葡萄糖传感器11滴下第一校正液进行接触时(步骤S21)，通过化学反应，作为葡萄糖传感器11的输出值的电流值上升至A2[nA]。接着，当在T6对葡萄糖传感器11滴下第二校正液进行接触时(步骤S25)，电流值上升至A3 [nA]。而且，在T8进行洗净(步骤S16)，浸溃在保管液保管固定时间，从而返回到校正前的基准电流值 Al[nA]。
[0108]在本发明中，与现有技术中的方法相比较，能省略洗净(图9的步骤S53)和保管(图9的步骤S54)的处理，能减少校正作业的工序数，能缩短校正所需的整体作业时间。
[0109]通过使用像作为本发明的校正液的第一校正液和第二校正液那样浓度不同的校正液，从而与利用现有技术中的校正方法(特别是一点校正)相比，能提高葡萄糖传感器的精度。根据本发明的研究，得到了如下结果:关于第一校正液和第二校正液各自的浓度，虽然在使第一校正液比第二校正液的浓度高的情况下，会发生多余的杂质，但是在使第二校正液的浓度第一校正液高的情况下，与使第一校正液比第二校正液的浓度高的情况相比，能抑制杂质的发生，校正后的葡萄糖传感器的精度变高。从而，优选使第二校正液的浓度比第一校正液高来实施校正方法。
[0110]另外，虽然在本实施方式的葡萄糖传感器11使用的第一校正液和第二校正液的浓度比率优选设定为2至6倍的浓度比率，但是“第一校正液:第二校正液=1:4”的情况特别优选，例如，使第一校正液的浓度为250mg/dL，使第二校正液的浓度为1000mg/dL。
[0111]在此，虽然所述更换时期的判定(步骤S27)只要通过判定第一输出值和第二输出值是否满足规定的关系从而进行即可，但是作为一个例子，在所述浓度比率为“第一校正液:第二校正液=1:4”的情况下，如图7所示的对于从滴下第一校正液时产生的电流值A2减去基准输出值Al的值(第一输出值)和从滴下第二校正液时产生的电流值A3减去基准输出值Al的值(第二输出值)的比率，如果第二输出值是第一输出值的4倍的-35%至+5%的范围内的值，即，如果是
[0112]((A2-A1) X 4) X (1-0.35)≤ A3-A1 ≤((A2-A1) X 4) X (1+0.05)，只要设定为正常范围即可。即，在本发明中，更换时期的判定(第二工序)是判定第一输出值和第二输出值是否满足
[0113](第一输出值Xn)X (1-0.35)≤第二输出值≤(第一输出值Xn) X (1+0.05)的关系(其中，η =第二校正液的浓度/第一校正液的浓度)。
[0114]这是因为，在葡萄糖传感器的特性方面，高浓度测定中的值向大的方向产生误差的情况较少，此外，当存在4倍的浓度差的校正液中的输出值的差为大约2.5倍以下时，由于葡萄糖传感器的劣化(酶失去活性等)变得不能正常地进行测定，所以优选设定为所述的范围。
[0115]图8 (A)是表示利用本发明的校正方法进行校正之后的5台生物传感器的显示值的个体差异的曲线图，图8 (B)是表示现有技术中的只用I种液体进行校正之后的5台生物传感器的显示值的个体差异的曲线图。
[0116]在本发明的图8 (A)中，5台葡萄糖传感器的测定值(电流值)的偏差分别在被测定样品液的浓度为lOOmg/dL时大约为8%，在500mg/dL时大约为1.1%，在1000mg/dL时大约为0.9%，在2000mg/dL时大约为5.5%。然而，在现有技术中的发明的图8 (B)中，在被测定样品液的浓度为lOOmg/dL时大约为9%，在500mg/dL时大约为1.2%，在1000mg/dL时大约为10.8%，在2000mg/dL时大约为18.1 %，随着被测定样品液的浓度变高，5台葡萄糖传感器中的测定值(电流值)的偏差变大。根据该结果，本发明的葡萄糖传感器的校正方法与现有技术中的生物传感器的校正方法相比较，不仅能够谋求要求使用者的作业工序和作业时间的缩短，还能够精度良好地对葡萄糖传感器进行校正。
[0117]〈错误模式〉
[0118]接着，使用图4对在处理过程中发生错误的情况下的错误模式的流程进行说明。
[0119]放置错误处理(步骤S31)是在发生各种错误，使用者在规定的时间内(例如，在300秒以内)未进行规定的作业的情况下(步骤S12、步骤S21、步骤S22、步骤S25)执行的错误处理。当在规定时间内未进行规定作业时，葡萄糖传感器11会变得干燥，因为当在该干燥的状态下对葡萄糖传感器11进行通电时，存在葡萄糖传感器11被破坏的危险，所以使得实施该放置错误处理。作为放置错误处理的内容，例如，从所述30秒后开始以5秒间隔使蜂鸣器响起，对使用者进行警告(报知)，进而在使用者未进行操作的情况下，在300秒后控制部17向电压施加部13进行停止施加的指令。而且，进行显示部9的熄灭。此外，在检测到操作部6的按下或转轴开关19a的折叠的状态的情况下，过渡到错误处理(步骤S32)。
[0120]错误处理(步骤S32)使显示部9点亮错误编号。此时，也可以使洗净标志10和/或催促进行校正的显示进行忽亮忽灭，催促使用者进行洗净的实施和/或校正的实施。
[0121]像上述的那样，在第二输出值的判定存在异常的情况下(在步骤S27中为“否”)，即，在第一输出值和第二输出值不满足规定的关系的情况下，作为错误处理(步骤S32)，进行是葡萄糖传感器11的更换时期的显示，报知使用者，催促进行葡萄糖传感器11的更换。
[0122]接着，控制部17将发生错误的状况的数据记录在存储部23 (步骤S33)。这是为了在下次电源开启时，在存在错误发生的记录的情况下，通过步骤Sll的判定进行向校正模式的转移。
[0123]接着，使用者用规定的洗净液对葡萄糖传感器11进行洗净(步骤S34)。当进行洗净时，洗净标志10会熄灭，取而代之催促收容的显示会忽亮忽灭。[0124]接着，使用者对葡萄糖传感器11套上帽7，浸溃在保管液2中。进而，当使用者使传感器固定器5旋转进行折叠时，通过转轴开关19a电源变为关闭(步骤S35)，生化测定装置I变为待机状态，错误处理结束。
[0125]像上述的那样，根据上述实施方式，关于葡萄糖传感器11的校正方法，通过在使用第一校正液的第一校正之后实施使用规定的不同浓度的第二校正液的第二校正，从而能在不进行第一校正液的洗净作业的情况下进行第二校正，能谋求缩短使用者要求的作业工序和作业时间。
[0126]此外，对于第一校正液和第二校正液，通过采用不同浓度的校正液，与现有技术中的利用一点校正的校正方法相比，能减少校正后的测定传感器的每个机种的测定误差的偏差，能在被测定样品液的测定中得到各机种的测定误差小且精准的测定结果。
[0127]此外，根据上述实施方式，进行如下的校正:用生化测定装置I对有无由使用者进行的对葡萄糖传感器11的第一校正液的滴下、有无第二校正液的滴下、有无洗净作业等进行判别，使显示部9显示必要的引导显示，所以使用者按照该引导显示进行校正作业即可，不需要校正作业中的按钮操作，可谋求使用自由度的提高。
[0128]另外，虽然在本实施方式中，使用了将葡萄糖氧化酶作为酶检测葡萄糖的传感器，但是本发明并不限定于该结构。例如，为了检测乳酸、乙醇、胆固醇、丙酮酸、氨基酸、抗坏血酸等有机物质的浓度，也能做成使用乳酸氧化酶、乙醇氧化酶、胆固醇氧化酶、丙酮酸氧化酶、氨基酸氧化酶、抗坏血酸氧化酶等的传感器。
[0129]此外，虽然在上述实施方式中说明了使校正模式中的校正液的接触为两次(第一校正液和第二校正液)的校正方法，也可以进一步与浓度不同的第三、第四校正液接触进行校正，并没有特别的限定。
[0130]此外，虽然在上述实施方式中说明了具有获得第一校正液与葡萄糖传感器11接触时的葡萄糖传感器11的输出值(第一实测值)、判定是否在规定范围内的工序(步骤S23)的例子，但是本发明未必需要具有该步骤，对此没有特别的限定。
[0131]本发明能在不脱离其本质的特性的情况下作为多数形式的发明进行具体化。因此，当然上述的实施方式专门用于说明，但其并不限制本发明。
【权利要求】
1.一种生物传感器的校正方法，该生物传感器用于对被测定样品液中的特定物质的浓度进行测定，其特征在于，该方法包括:获得使所述生物传感器与第一校正液接触时所述生物传感器输出的第一输出值的第一工序；与所述第一工序连续的、获得使所述生物传感器与浓度与所述第一校正液不同的第二校正液接触时所述生物传感器输出的第二输出值、基于所述第一输出值和所述第二输出值判定所述生物传感器的更换时期的第二工序。
2.根据权利要求1所述的生物传感器的校正方法，其中，与所述第一校正液的浓度相比较，所述第二校正液的浓度更高。
3.根据权利要求1所述的生物传感器的校正方法，其中，所述第二校正液与所述第一校正液相比较具有2至6倍的浓度。
4.根据权利要求1所述的生物传感器的校正方法，其中，所述第二工序中的对更换时期的判定是判定所述第一输出值与所述第二输出值是否满足(第一输出值Χη)Χ(1-0.35)≤第二输出值≤(第一输出值Xn) X (1+0.05)的关系，其中η=所述第二校正液的浓度/所述第一校正液的浓度。
5.根据权利要求1所述的生物传感器的校正方法，其中，在所述第二工序之后，还包括洗净所述生物传感器的工序。
6.根据权利要求1所述的生物传感器的校正方法，其中，该方法还包括:在所述第一校正液的接触后的6秒至20秒之间，催促使用者将所述生物传感器与所述第二校正液进行接触的第一报知工序。
7.根据权利要求1所述的生物传感器的校正方法，其中，该方法还包括:在所述第二校正液的接触后的6秒至20秒之间，催促使用者洗净所述生物传感器的第二报知工序。
【文档编号】G01N27/26GK103675047SQ201310127482
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年4月12日 优先权日:2012年9月14日
【发明者】池田悟, 小瀬真理子, 村山达郎, 木下裕梨 申请人:株式会社百利达