一种(s)或(r)-4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种(S)或(R)-4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法。该方法包括：首先使(S)或(R)-4-氯-3-羟基丁腈与苯甲酰氯反应，得到(S)或(R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈，然后采用手性色谱柱，以正己烷-异丙醇溶液体系为流动相，检测波长为232±5nm，进行正相高效液相色谱法检测，面积归一化法计算纯度，(S)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的光学纯度即为(S)-4-氯-3-羟基丁腈的色谱纯度，(R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的光学纯度即为(R)-4-氯-3-羟基丁腈的色谱纯度。本方法为(S)或(R)-4-氯-3-羟基丁腈的光学纯度的准确检测提供了保障，也为下游产品的成品质量提供了保障。
【专利说明】-种（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，更具体的说，是涉及（S)-4-氯-3-羟基丁腈或 (R) -4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法。
【背景技术】
[0002] (S) -4-氯-3-羟基丁腈是他汀类药物，例如瑞舒伐他汀的关键中间体， (R)-4-氯-3-羟基丁腈也可以作为很多药物的关键中间体，它们的手性ee值决定了最终成 品的质量（ee值=([S]-[R]V([R] + [S])*100%)。由于市售产品⑶或（R)-4-氯-3-羟 基丁腈中仍然会残留少量的（R)或（S)-4-氯-3-羟基丁腈杂质，因此需要监测并控制（R) 或（S)-4-氯-3-羟基丁腈杂质的含量水平，使得中间体（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈的 质量满足生产要求。
[0003] 随着手性液相色谱分离技术的不断发展，高效液相色谱法已成为能准确可靠测量 对映体光学纯度的方法。但是现有技术中没有报道将（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈直接通 过液相色谱进行含量检测的方法，究其原因，主要是由于（S)和（R)-4_氯-3-羟基丁腈没 有紫外吸收，不适用于常规的液相色谱检测。因此，急需寻找一种（S)或（R)-4-氯-3-羟 基丁腈的分析检测方法，以确保下游产品的产品质量。
【发明内容】
[0004] 本发明实际所要解决的技术问题，就是提供一种（S)或（R) -4-氯-3-羟基丁腈的 分析检测方法，从而确保了下游产品的产品质量。
[0005] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
[0006] -种（S)或（R) -4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法，所述方法包括如下步骤：
[0007] (1)、⑶或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的制备
[0008] 在氮气保护下，使（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈与苯甲酰氯在一种溶剂中进行反 应，得到⑶或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈：
[0009]
【权利要求】
1. 一种（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈的分析检测方法，其特征在于，所述方法包括如 下步骤： (1) 、（S)或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的制备 在氮气保护下，使（S)或（R)-4-氯-3-羟基丁腈与苯甲酰氯在一种溶剂中进行反应， 得到（S)或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈：
(2) 、（S)或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈的分析检测 将步骤（1)得到的（S)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈或（R)-3-苯甲酰氧基-4-氯丁腈在 如下的色谱条件下进行检测：采用手性色谱柱，以正己烷：异丙醇=90 : 10?96 : 4 (v/ V)为流动相，检测波长为232 ±5nm。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1)所述的溶剂选自二氯甲烷，四氢 呋喃或乙腈，优选为二氯甲烷。
3. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤（1)的反应是在碱的存在下进行 的，所述碱优选为三乙胺，二异丙基乙胺或三丁基胺，更优选为三乙胺。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述正己烷：异丙醇= 95 ： 5(v/v)〇
5. 根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤（1)的反应是在催化剂的存 在下进行的。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的催化剂选自4-二甲氨基吡啶或吡 啶，优选为4-二甲氨基吡啶。
7. 根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，步骤⑴的反应温度 为-5-15°C，优选 0_5°C。
8. 根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，步骤（2)的柱温为15-30°C，优 选为25°C。
9. 根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，步骤（2)所述的手性色谱柱填料 为硅胶表面共价键合纤维素-三（3, 5二甲苯基氨基甲酸酯），优选为Daicel IB色谱柱，更 优选规格为250X4. 6mm X 5 ii m的Daicel IB色谱柱。
10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于，步骤（2)所述的色谱条件为： 色谱柱：Daicel IB 色谱柱 250_X4.6_X5iim 流动相：正己烷：异丙醇=95 : 5(v/v) 进样浓度：〇? 5mg/ml 进样量：10 柱温：25°C 流速：1. 〇ml/min 检测波长：232nm。
【文档编号】G01N30/06GK104359990SQ201410627430
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月10日 优先权日:2014年11月10日
【发明者】林树林, 温伟江, 黄强, 杨勇, 金美春, 傅德进 申请人:浙江海正药业股份有限公司