一种共享进样微流控免疫分析联检装置的制作方法

本发明涉及一种共享进样微流控免疫分析联检装置，属于免疫分析技术领域。

背景技术：

在医疗诊断过程中，多数疾病诊断是需要多个指标联合检测，互相印证来辅助疾病诊断，以避免漏诊或误诊，以增加诊断的正确性。同时，多指标联合检测也用于临床上对疾病的鉴别诊断，如在新冠状病毒(ncovi)流行致新冠肺炎(covid-19)的排查诊断中，对于就诊或可疑人群诊断中，不仅应当告知受检人是或不是新冠状病毒(ncovi)感染，如果不是还应尽可能告知是其他哪种病原体所致罹患状态，这也需要多指标联合检测。因此，发展多指标联合检测的即时诊断有重要的现实需求。

目前，多指标联合检测多采用基于侧向层析的标记免疫联检，这种方法一般有两种检测方法。第一种是将不同检测项目先后分列固相于同一硝酸纤维素固相膜(nc膜)上，不同项目的标记物分层垒叠于一起，检测时样品自上而下渗入标记物储位上而与其对应标记抗原或抗体结合，并通过与nc膜接触区进入nc膜内，借毛细作用移行至固相区域而与固相成分二次结合沉积形成可见的特征检测带，其缺陷是不同项目可能存在相互干扰，尤其是一个分子的相应抗原和抗体相互干扰而不能同时检测，同时检测指标数也有限。第二种方法是将不同项目制备成独立检测条，再将其分别置于同一塑料卡中的不同卡槽内，共享加样池或分别独立加样，但是这样的检测效率低。

技术实现要素：

本发明提供了一种共享进样微流控免疫分析联检装置，可以有效解决上述问题。

本发明是这样实现的：

一种共享进样微流控免疫分析联检装置，用于检测多个目标物，包括联检条、洗涤供给单元及废液吸储单元，所述洗涤供给单元连接在所述联检条的进样端，所述的废液吸储单元连接在所述联检条的出样端；

所述联检条上凹设一个第一微流槽道和多个第二微流槽道，所述第一微流槽道从所述联检条的进样端延伸到所述联检条的出样端，多个所述第二微流槽道均与所述第一微流槽道相交并连通；所述第一微流槽道上在靠近所述联检条的进样端处设置样品储槽；所述第一微流槽道中在多个所述第二微流槽的间隔处均设置标记物储槽，多个所述标记物储槽内分别装有与多个目标物对应的标记物；多个所述第二微流槽道中均在远离所述第一微流槽道的一端设置项目反应检测槽，多个所述项目反应检测槽的内壁上分别固定设置用于捕获多个目标物或对应的标记物的固相成分，多个所述项目反应检测槽的底部或侧面对应的所述联检条的壁上设置观测窗；所述联检条的上表面上设置覆膜密封，使得所述第一微流槽道、多个所述第二微流槽道、所述样品储槽、所述标记物储槽及所述项目反应检测槽形成密封连通腔道；所述联检条的进样端向所述洗涤供给单元伸出一破膜刺，所述破膜刺中设置通道与所述第一微流槽道相通；

所述洗涤供给单元包括洗液套管、洗液管及第一密封圈；所述洗液管内置于所述洗液套管内，所述第一密封圈密封住洗液套管的进口端并设有与所述联检条的进样端横截面形状相适配的第一镂空，所述联检条的进样端从所述第一镂空中伸入到所述洗液套管中，所述洗液管的管口包覆封口膜，所述联检条的进样端的破膜刺正对所述封口膜；所述洗液管中装有清洗液；当所述联检条向所述洗涤供给单元推进时，所述联检条的进样端的破膜刺刺破所述封口膜，所述洗液管中的清洗液从所述破膜刺的通道中流入所述联检条内的第一微流槽道中进行洗涤。

作为进一步改进的，所述废液吸储单元包括废液套管、负压形成阀片和第二密封圈；所述负压形成阀片置于所述废液套管的内腔中，所述第二密封圈密封住所述废液套管的进口端并设有与所述联检条的出样端横截面形状相适配的第二镂空，所述负压形成阀片中央设有与所述联检条的出样端横截面形状相适配的第三镂空，所述联检条的出样端从所述第二镂空中伸入到所述废液套管中，所述负压形成阀片通过所述第三镂空固定套在所述联检条的出样端上，所述第一微流槽道与所述废液套管的出口端的内腔相通；所述第一微流槽道的当所述废液吸储单元向远离所述联检条的出样端滑动时，所述负压形成阀片不移动，在负压形成阀片与废液套管的出口端的内腔中产生负压对第一微流槽道进行抽吸。

作为进一步改进的，所述第一微流槽道、多个所述第二微流槽道、所述样品储槽、所述标记物储槽及所述项目反应检测槽均经过表面处理而具备亲水性。

作为进一步改进的，所述标记物选自胶体金、有色微球、荧光物质、镧系稀土元素eu²⁺、量子点中的任一种。

作为进一步改进的，所述联检条由压模或注塑一体成型。

作为进一步改进的，所述样品储槽的容量大于所述标记物储槽。

作为进一步改进的，多个所述第二微流槽道平行设置并与所述第一微流槽道垂直。

作为进一步改进的，所述废液吸储单元的废液套管的外壁上沿着所述联检条的方向伸出一连接杆，所述洗涤供给单元的洗液套管的壁上设置一滑槽，所述连接杆的伸出端插入到所述滑槽内将废液吸储单元与洗涤供给单元卡接在一起。

作为进一步改进的，所述第二微流槽道的深度大于所述第一微流槽道的深度。

本发明提供一种上述的共享进样微流控免疫分析联检装置的使用方法，包括以下步骤：

s1，向样品储槽中加入样品液，进行反应；

s2，将废液吸储单元向远离所述联检条的出样端以2-5mm/s的速度滑动；

s3，反应完成后，将所述联检条向所述洗涤供给单元推进，直至感觉有落空感，此时破膜刺刺破所述洗液管的所述封口膜，进行洗涤；

s4，洗涤完成后，在联检条的观察窗通过目测、比色或荧光计数，观测或计算检测结果。

本发明的有益效果是：

本发明的共享进样微流控免疫分析联检装置，所述联检条上凹设一个第一微流槽道和多个第二微流槽道，样品储槽和标记物储槽设置在所述第一微流槽道中，所述项目反应检测槽设置在所述第二微流槽道中，多个所述项目反应检测槽的内壁上分别固定设置用于捕获多个目标物及其对应的标记物的固相成分，当将待测样品置于样品储槽时，通过毛细管作用，样品液随着第一微流槽道流动，通过标记物储槽，样品液中的目标物与对应的标记物结合，然后进入到第二微流槽道中的项目反应检测槽内与对应的固相结合，再通过观测窗，采目测、比色、荧光等方式观测和记录及定性或定量报告结果，固相和标记物分别设置在不同的位置，避免了各个目标物的检测的相互干扰。

本发明的共享进样微流控免疫分析联检装置，只需在样品储槽中一次进样，样品液就可以通过毛细作用进入到多个标记物储槽和多个项目反应检测槽进行多个项目的检测，大大提高了检测速度。

本发明的共享进样微流控免疫分析联检装置，设置所述洗涤供给单元，当反应检测完成后，推进所述所述联检条向所述洗涤供给单元，所述联检条的进样端的破膜刺刺破所述封口膜，所述洗液管中的清洗液从所述破膜刺的通道中流入所述联检条内的进行洗涤，对所述共享进样微流控免疫分析联检装置中残留的样品、标记物与反应残余物充分洗涤，避免残留物对检测的干扰，显著提高了检测的灵敏度。

本发明的共享进样微流控免疫分析联检装置还设置了废液吸储单元，所述废液吸储单元内设置负压阀片，当所述废液吸储单元向远离所述联检条的出样端滑动时，所述负压形成阀片不移动，在负压形成阀片与废液套管的出口端的内腔中产生负压，负压能加快第一微流槽道和第二微流槽道内的液体的流动，提高了反应速度，进而提高了检测速度。

本发明的共享进样微流控免疫分析联检装置的结构简单，易操作，满足各种应用场景，降低了医疗检测成本。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关附图。

图1是本发明实施例提供的共享进样微流控免疫分析联检装置的整体的结构示意图。

图2是本发明实施例提供的共享进样微流控免疫分析联检装置的联检条的俯视示意图。

图3是本发明实施例提供的共享进样微流控免疫分析联检装置的联检条的正视示意图。

附图标记：

联检条1、洗涤供给单元2、第一微流槽道11、第二微流槽道12、样品储槽13、标记物储槽14、项目反应检测槽15、覆膜16、破膜刺17，

洗涤供给单元2、洗液套管21、洗液管22、第一密封圈23、封口膜24、滑槽25，

所述废液吸储单元3、废液套管31、负压形成阀片32、第二密封圈33、连接杆34。

具体实施方式

为使本发明实施方式的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施方式中的附图，对本发明实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本发明一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。因此，以下对在附图中提供的本发明的实施方式的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本发明保护的范围。

在本发明的描述中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。

参照图1至3所示，本发明提供一种共享进样微流控免疫分析联检装置，用于检测多个目标物，包括联检条1、洗涤供给单元2和废液吸储单元3，所述洗涤供给单元2连接在所述联检条1的进样端，所述的废液吸储单元3连接在所述联检条的出样端。其中，所述联检条1的样品液进入的一端为进样端，样品液流出的另一端为出样端。

所述联检条1上凹设一个第一微流槽道11和多个第二微流槽道12，所述第一微流槽道11从所述联检条1的进样端延伸到所述联检条1的出样端，多个所述第二微流槽道12均与所述第一微流槽道11相交并连通。

所述第一微流槽道11在靠近所述联检条1的进样端处设置样品储槽13。所述第一微流槽道11中在多个所述第二微流槽12的间隔处均设置标记物储槽14，多个所述标记物储槽14内分别装有与多个目标物对应的标记物。多个所述第二微流槽道12中均在远离所述第一微流槽道11的一端设置项目反应检测槽15，多个所述项目反应检测槽15的内壁上分别固定设置用于捕获多个目标物或对应的标记物的固相成分。从所述联检条1的进样端到出样端的多个所述标记物储槽14分别装有与第一目标物、第二目标物至第n目标物相对应的第一标记物、第二标记物至第n标记物；从所述联检条1的进样端到出样端的多个所述项目反应检测槽15中的固相成分分别为与第一目标物、第二目标物至第n目标物相对应的第一固相成分、第二固相成分至第n固相成分(n为自然数且大于等于3)。本实施例中，优选n＝7。本装置中标记物和对应的固相成分独立设置在不同的位置，且各固相成分也相互独立设置，避免了各检测项目的相互干扰，提高了检测的灵敏度。所述目标物可以为蛋白质抗原或抗体、半抗原t3、t4等，所述固相分成可以为抗蛋白质抗原的抗体、抗原、抗t3抗体、抗t4抗体等。

多个所述项目反应检测槽15的底部或侧面对应的所述联检条的壁上设置观测窗。用目测观测时，可正上面看底部，或侧面看侧壁；用比色检测时，通过侧壁比色；用荧光检测时，可正上面激发侧壁和底部，侧壁检测荧光；也可以侧壁激发侧壁和底部，上部探测荧光。目测及仪器检测结果可定性或定量报告结果。

所述联检条1的上表面上设置覆膜16密封，使得所述第一微流槽道11、多个所述第二微流槽道12、所述样品储槽13、所述标记物储槽14及所述项目反应检测槽15形成密封连通腔道，利于毛细作用的形成及后续废液吸储单元3形成负压，加快液体流速，提高检测的速度和效率。

所述联检条1的进样端向所述洗涤供给单元2伸出一破膜刺17，所述破膜刺17中设置通道与所述第一微流槽道11的相通。

所述洗涤供给单元2包括洗液套管21、洗液管22及第一密封圈23；所述洗液管22内置于所述洗液套管21内，所述第一密封圈23密封住洗液套管21的进口段并设有与所述联检条1的进样端横截面形状相适配的第一镂空，所述联检条1的进样端从所述第一镂空中伸入到所述洗液套管21中，所述洗液管22的管口包覆封口膜24，所述联检条1的进样端的破膜刺17正对所述封口膜24；所述洗液管22中装有清洗液。所述洗液套管21为注塑一体的圆桶结构，所述第一密封圈23为橡皮或硅胶制成的圆圈结构。

当所述联检条1向所述洗涤供给单元2推进时，所述联检条1的进样端的破膜刺17刺破所述封口膜24，所述洗液管22中的清洗液从所述破膜刺17的通道中流入所述联检条1内的第一微流槽道11中进行洗涤。

所述废液吸储单元3包括废液套管31、负压形成阀片32和第二密封圈33。定义所述废液套管31靠近所述联检条1的一端为进口端，另一端为出口端。所述负压形成阀片32置于所述废液套管31的内腔中，所述第二密封圈33密封住所述废液套管31的进口端并设有与所述联检条1的出样端横截面形状相适配的第二镂空，所述负压形成阀片32中央设有与所述联检条1的出样端横截面形状相适配的第三镂空，所述联检条1的出样端从所述第二镂空中伸入到所述废液套管31中，所述负压形成阀片32通过所述第三镂空固定套在所述联检条1的出样端上，所述第一微流槽道11与所述废液套管31的出口端的内腔相通；当所述废液吸储单元3向远离所述联检条1的出样端滑动时，所述负压形成阀片32不移动，在负压形成阀片32与废液套管31的出口端的内腔中产生负压，对所述第一微流槽道11进行抽吸，加快所述第一微流槽道11、多个所述第二微流槽道12、所述样品储槽13、所述标记物储槽14及所述项目反应检测槽15中的液体流动，提高反应速度和检测效率。

所述废液套管31为注塑一体的圆桶结构，所述第二密封圈33为橡皮或硅胶制成的圆圈结构。

所述第一微流槽道11、多个所述第二微流槽道12、所述样品储槽13、所述标记物储槽14及所述项目反应检测槽15均经过表面处理而具备亲水性，以利于形成毛细作用推动液体流动。

所述标记物选自胶体金、有色微球、荧光物质、镧系稀土元素eu²⁺、量子点中的任一种。本装置适用于多种检测手段进行检测。

所述联检条1由聚合物或硅酸盐玻璃压模或注塑一体成型，所述第一微流槽道11、多个所述第二微流槽道12、所述样品储槽13、所述标记物储槽14及所述项目反应检测槽15均是所述联检条1的上表面凹陷形成的凹槽，凹槽上覆盖覆膜16，形成密封的狭缝腔隙，有亲水性，以利于形成毛细作用推动液体流动。

所述样品储槽13的容量大于所述标记物储槽14，优选地，所述样品储槽13的容量为所述标记物储槽14的容量的10-20倍。在此范围内，可以一次向所述样品储槽13中加入较多的样品液，样品液能充满所有的标记物储槽14和项目反应检测槽15，实现一次加样就可以检测多个项目。如果倍数大于20，则所述样品储槽13的容积过大，难以形成毛细作用，不利于液体的流动。

优选地，多个所述第二微流槽道12平行设置并与所述第一微流槽道11垂直，所述第一微流槽道11穿过多个所述第二微流槽道12长度的中点，所述第二微流槽道12的两端均可设置所述项目反应检测槽15，这样可以从所述联检条的两侧均可以观察到检测反应，两侧可以实现不同的检测手段同时进行检测，实现更高效的检测。

所述废液吸储单元3的废液套管31的外壁上沿着所述联检条1的方向伸出一连接杆34，所述洗涤供给单元2的洗液套管21的壁上设置一滑槽25，所述连接杆34的伸出端插入到所述滑槽25内实现卡接。通过连接杆34将所述废液吸储单元3、联检条1和所述洗涤供给单元2连接固定成一个整体，再加上所述废液套管31和所述洗液套管21均为圆筒状，这样整个共享进样微流控免疫分析联检装置形成笔样结构，容易携带。

所述第二微流槽道12的长度为10-15mm，多个所述所述第二微流槽道12之间的间隔的距离为10-15mm，所述第一微流槽道11的长度可以根据所述第二微流槽道12的数量来调整，所述第二微流槽道12的数量优选为3-10个，所述第一微流槽道11的长度优选为40-200mm。所述第一微流槽道11和第二微流槽道12的宽度为1.5-2.5mm，优选2mm。所述第二微流槽道12的深度大于所述第一微流槽道11的深度，优选地，所述第二微流槽道12的深度2.0-2.5mm，所述第一微流槽道11的深度为1.0-1.5mm。在这些长度、深度的尺寸下，形成狭窄的腔道有利于毛细作用，液体能充分分布，同时加快液体的流动，提高检测效率。所述第二微流槽道12的深度大于所述第一微流槽道11的深度，使得反应的目标物和标记物可以停留在第二微流槽道12中更长时间，与相应的固相成分充分反应，固相成分捕获充分，提高检测的准确度和灵敏度。

所述的标记物储槽14出液端低于进液端，利于液体流入标物物储槽14。

所述样品储槽13和所述标记物储槽14均为椭圆形，椭圆形比方形更少菱角，液体流动更顺畅，洗涤不会留死角，进一步提高检测的灵敏度。

制备好的共享进样微流控免疫分析联检装置在密封袋中密封保存。

本发明的共享进样微流控免疫分析联检装置的使用方法如下：

打开所述共享进样微流控免疫分析联检装置的密封袋，向所述样品储槽11中加入样品液，比如血液，样品液在毛细作用下，沿所述第一微流槽道11流动到所述标记物储槽14中，样品液中的第一目标物与所述标记物储槽14中的第一标记物结合形成第一反应链混合物，第一反应链混合物继续在毛细作用下在第一微流槽道11和第二微流槽道12中流动，第一反应链混合物流动到项目反应检测槽中与对应第一目标物固相成分充分反应并固定在所述固相成分上。如此直至第二目标物至第n目标物完成检测反应。

在反应过程中，将废液吸储单元3向远离所述联检条1的出样端以2-5mm/s的速度滑动，所述负压形成阀片32固定在所述联检条1的出样端上不移动，在负压形成阀片32与废液套管31的出口端的内腔产生负压，所述第一微流槽道11、多个所述第二微流槽道12、所述样品储槽13、所述标记物储槽14及所述项目反应检测槽15中的液体进行抽吸，到所述废液套管31的内腔中，加速液体的流动，加快反应的进行和检测的速度。此滑动速度非常关键，若小于2mm/s，则形成负压过小，难以加快反应速度；若滑动速度大于5mm/s，则形成负压过大，抽吸过快，目标物、标记物及固相成分的反应不够充分，降低了检测灵敏度。

反应完成后，握住所述联检条1向所述洗涤供给单元2推进，直至感觉有落空感，此时破膜刺17刺破所述洗液管22的所述封口膜24，所述洗液管22中的清洗液从所述破膜刺17的通道中在毛细作用下流入所述联检条1内的第一微流槽道11中进行洗涤，依次洗涤所述第一微流槽道11、多个所述第二微流槽道12、所述样品储槽13、所述标记物储槽14及所述项目反应检测槽15。残留的样品液、标记物等被清洗掉，固定在所述固相成分上的反应链混合物不致被清洗掉。在洗涤过程中，也可以将废液吸储单元3向远离所述联检条1的出样端以6-10mm/s的速度滑动，将清洗液和残留液体抽吸到所述废液套管31的内腔中，加快洗涤过程。此滑动速度非常关键，若小于6mm/s，则难以清洗干净，若大于10mm/s，则抽吸力过大，容易将固相成分抽出，影响检测的灵敏度。

等洗涤完成后，可在联检条1的观察窗通过目测、比色或荧光计数，观测、计算检测结果，避免残留对检测形成干扰，大大提高了检测的灵敏度。目测观测时，可正上面看底部，或侧面看侧壁；用比色检测时，通过侧壁比色；用荧光检测时，可正上面激发侧壁和底部，侧壁检测荧光；也可以侧壁激发侧壁和底部，上部探测荧光。目测及仪器检测结果可定性或定量报告结果。

以上所述仅为本发明的优选实施方式而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。