专利名称：用于制备色谱的柱温控制设备及其控制方法
技术领域：
本发明涉及制备色谱的加温设备及色谱柱温的控制方法。
背景技术：
制备色谱目前被广泛应用于蛋白及多肽的分离纯化，它因为有很高的分辨率而经常用于纯化毫克和克级的合成多肽，但纯化条件的优化与很多因素有关，如填料种类、流动相性质、流速、柱温等，其中柱温的改变对有些多肽有很重要的作用，而目前在分析色谱中是通过使用柱温箱来实现柱温的改变的，但制备色谱柱体积较大且不同公司的产品外形及规格都不一样，要制成这么大的柱温箱一是成本很高，二是安装到制备仪上会很困难，因此目前没有这方面的资料报道，也没有色谱公司生产制备用柱温箱，这使需调节柱温的特殊多肽不能纯化。
发明内容
本发明的目的是为克服现有技术的不足，提供了一种加热色谱柱的设备及柱温控制方法，解决具有特殊选择性的对温度较为敏感的多肽或蛋白的纯化困难的问题。
本发明的技术方案是一种用于制备色谱的柱温控制设备，包括将温控系统通过电阻丝连接到加温装置上，色谱柱放置在加温装置中，加温装置包括套在色谱柱外径上的圆环形柱套、柱套内安装加热铜片，电阻丝接在加热铜片上并从柱套上的孔引出；所述柱套的内径稍小于色谱柱的外径，柱套由卡套包箍并固定在色谱柱上，调节卡套的松紧可调节柱套的直径；在加热铜片外层包裹一层绝缘薄膜；柱套是若干个分开独立的圆环，其总长度不高于使用的色谱柱的实际长度，调整圆环间距可用于不同长度的色谱柱上；柱套是3个分开独立的圆环；温度感应器由卡套上引出后连接到温控系统；一种用于制备色谱的柱温控制方法，依次包括如下步骤(a)选择需要用于制备的色谱柱，测量它的长度及外径；(b)打开卡套直接将柱套均匀地套到整根制备色谱柱上，然后旋紧卡套上，将温控系统通过电阻丝连接到加热铜片上；(c)接通直流电由加热铜片和电阻丝加热，通过在温控系统设定所需的温度控制色谱柱的柱温。
本发明可对不同外径及不同长度的多规格色谱柱加温和进行柱温控制，制作简单，成本很低，使多肽或蛋白的纯化度达到95％以上。
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明。
图1是本发明的安装示意图；图2是图1中加温装置10的结构示意图；图3、4是实施例1的纯化度对比图；图5、6是实施例2的纯化度对比图。
具体实施例方式
如图1、2所示，温控系统9通过电阻丝5连接到加温装置10上，色谱柱1放置在加温装置10中，加温装置10内包括套在色谱柱1外径上的圆环形柱套4、柱套4内安装的加热铜片2，电阻丝5接在加热铜片2上并从柱套4上的孔引出。柱套4的内径稍小于色谱柱1的外径，柱套4由卡套7在其两端包箍并用螺丝8固定在色谱柱1上，用螺丝8调节卡套7的松紧，可调节柱套4的直径。在加热铜片2外层包裹一层绝缘薄膜3。柱套4是若干个分开独立的圆环，其总长度不高于使用的色谱柱1的实际长度，调整圆环间距可用于不同长度的色谱柱1上。温度感应器6由卡套7上引出后连接到温控系统9。
本发明进行柱温控制的步骤依次如下(a)选择需要用于制备的色谱柱1，测量它的长度及外径；(b)设计加热装置的外形及结构外形为三段独立可活动的圆环形不锈钢色谱柱套4，三段柱套4的总长度不高于使用的色谱柱1的实际长度，柱套4的内径应稍微小于使用的色谱柱1的外径，但边上有卡套7可以适当调节柱套4的内径。柱套4由三段圆环组成而且内径可适当调整，这样就可以适用于多种不同公司的长度和外径稍有差异的制备色谱柱1。安装时打开卡套7直接将三段柱套4均匀地套到整根制备色谱柱上，然后旋紧卡套7上的螺丝8使装置紧紧包住色谱柱1，这样加热时的热量能均匀的分散在整根色谱柱1上，使整根色谱柱1的实际温度是一致的。
(c)本发明的加热原理是通过直流电由电加热部件完成，在柱套4内安装有加热铜片2，铜片2上接电阻丝5由柱套4上预留的小孔引出柱套外接入一套温控系统9上，铜片2裹上一层绝缘薄膜3材料以防漏电，通过在温控系统9设定所需的温度以达到给制备柱加温的目的。
以下按两个实例对本发明作进一步的详细描述，但本发明不限于这些具体实施例。
实施例1多肽DA-42在室温下主峰峰形不规则，与杂质峰基本没分离，而纯化要求是HPLC含量要达到95％，因此很难纯化，如图3所示。按这条多肽所用制备色谱柱1制做出加温柱套4安装在制备柱上，将制备柱先与检测器断开，按纯化条件平衡系统，然后接通加热柱套4缓慢提高温控系统9所设定的温度让体系慢慢升温，同时在色谱柱1出口处以温度计测量实际温度直至达到实验要求的温度，固定此时温控系统9的设定温度，将制备柱与检测器连接，继续平衡体系几分钟之后进样纯化，柱温升高后主峰峰形对称，与杂质峰完全分离，如图4所示，收到的目标峰经HPLC检测含量为96.2％，完全达到纯化要求。
实施例2多肽DV-40在室温下主峰前面的杂质很难分离开，达不到纯化要求，如图5所示。这条多肽所用制备色谱柱的规格与前一条多肽用的色谱柱稍有差别，将这三段加温柱套4安装在制备柱上，调节柱套4上的螺丝8紧紧卡住制备色谱柱1，然后将制备柱先与检测器断开，按纯化条件平衡系统，再接通加热柱套缓慢提高温控系统9所设定的温度让体系慢慢升温，同时在色谱柱出口处以温度计测量实际温度直至达到实验要求的温度，固定此时温控系统9的设定温度，将制备柱与检测器连接，继续平衡体系几分钟之后进样纯化，柱温升高后样品的分离度明显比室温时高，如图6所示。收到的目标峰经HPLC检测含量为95.12％，达到纯化要求。
权利要求
1.一种用于制备色谱的柱温控制设备，包括将温控系统(9)通过电阻丝(5)连接到加温装置(10)上，色谱柱(1)放置在加温装置(10)中，其特征是所述加温装置(10)包括套在色谱柱(1)外径上的圆环形柱套(4)、柱套(4)内安装加热铜片(2)，电阻丝(5)接在加热铜片(2)上并从柱套(4)上的孔引出。
2.根据权利要求1所述的用于制备色谱的柱温控制设备，其特征是所述柱套(4)的内径稍小于色谱柱(1)的外径，柱套(4)由卡套(7)包箍并固定在色谱柱(1)上，调节卡套(7)的松紧可调节柱套(4)的直径。
3.根据权利要求1所述的用于制备色谱的柱温控制设备，其特征是在加热铜片(2)外层包裹一层绝缘薄膜(3)。
4.根据权利要求2所述的用于制备色谱的柱温控制设备，其特征是柱套(4)是若干个分开独立的圆环，其总长度不高于使用的色谱柱(1)的实际长度，调整圆环间距可用于不同长度的色谱柱(1)上。
5.根据权利要求4所述的用于制备色谱的柱温控制设备，其特征是柱套(4)是3个分开独立的圆环。
6.根据权利要求1所述的用于制备色谱的柱温控制设备，其特征是温度感应器(6)由卡套(7)上引出后连接到温控系统(9)。
7.一种用于制备色谱的柱温控制方法，其特征是依次包括如下步骤(a)选择需要用于制备的色谱柱(1)，测量它的长度及外径；(b)打开卡套(7)直接将柱套(4)均匀地套到整根制备色谱柱(1)上，然后旋紧卡套上(7)，将温控系统(9)通过电阻丝(5)连接到加热铜片(2)上；(c)接通直流电由加热铜片(2)和电阻丝(5)加热，通过在温控系统(9)设定所需的温度控制色谱柱(1)的柱温。
全文摘要
本发明公开了一种用于制备色谱的加温设备及色谱柱温的控制方法，包括将温控系统通过电阻丝连接到加温装置上，色谱柱放置在加温装置中，加温装置包括套在色谱柱外径上的圆环形柱套、柱套内安装加热铜片，电阻丝接在加热铜片上并从柱套上的孔引出；控制方法依次包括(a)选择需要用于制备的色谱柱，测量它的长度及外径；(b)打开卡套直接将柱套均匀地套到整根制备色谱柱上，将温控系统通过电阻丝连接到加热铜片上；(c)接通直流电由加热铜片和电阻丝加热，通过在温控系统设定所需的温度控制色谱柱的柱温，本发明可对不同外径及不同长度的多规格色谱柱加温和进行柱温控制，制作简单，成本很低，使多肽或蛋白的纯化度达到95％以上。
文档编号G05D23/00GK1963499SQ200610097890
公开日2007年5月16日 申请日期2006年11月20日 优先权日2006年11月20日
发明者任丽萍, 徐红岩 申请人:丹阳吉尔生化有限公司