比较，股骨湿重和干重有显著性差异（p〈0. 05)，个剂量组 大鼠股骨长度无显著性差异（P>〇. 05)。
[0221] (4)本发明药物对大鼠骨矿物含量（BMC)和骨密度（BMD)的影响。见表9.
[0222] 表9对大鼠骨矿物含量（BMC)和骨密度（BMD)的影响
[0223]
[0224] 由表9可见，假手术组大鼠股骨中点和股骨干骺端骨密度（BMD)骨矿物含量（BMC) 与模型组比较有显著性差异（p〈〇. 05)，阳性对照组和本发明实施例组大鼠股骨中点和股骨 干骺端骨密度（BMD)骨矿物含量（BMC)与模型组比较有显著性差异（p〈0. 05)。
[0225] (5)本发明药物对大鼠骨钙含量的影响，见表10
[0226] 表10对大鼠骨钙含量的影响
[0227]
[0228] 4. 4 结论
[0229] (1)经口给予不同的药物试验结果表明，本发明药物组大鼠股骨湿重，干重，骨密 度（BMD)，骨矿物含量（BMC)和骨钙含量与模型对照组比有显著差异（p〈0. 05或p〈0.01)， 本发明药物组大鼠股骨干重，骨密度（BMD)、骨矿物含量（BMC)、骨钙含量与模型对照组比 有显著差异（P〈〇.05或p〈0.01)，可判断本发明药物能增加大鼠骨密度。
[0230] (2)对性功能的影响：本发明药物使大鼠垂体前叶、卵巢、子宫增重；使去卵巢大 鼠垂体对注射黄体生成素释放激素（LRH)后LH分泌反应明显增加，血浆LH水平明显提高， 使小鼠血浆睾酮含量明显增加，睾丸和肛提肌增重，有明显促性功能作用。
[0231] (3)免疫调节作用：本发明药物使绵羊红细胞（SRBC)免疫小鼠血清溶血素抗体水 平和脾脏抗体生成水平提高，脾脏抗体生成细胞（PFC)数增加，可显著地促进淋巴细胞转 化、显著增强巨噬细胞吞噬功能，使小鼠腹腔Mci)吞噬率和吞噬指数提高。对白细胞减少患 者的细胞免疫功能有明显改善作用，治疗后淋巴细胞刺激指数增高，免疫复合物滴度有逐 渐降低趋势。
[0232] (4)对心血管系统的影响：本发明药物明显增加离体豚鼠心脏冠脉流量，对垂体 后叶素诱发的家兔心肌缺血性损伤也有保护作用。
[0233] (5)抗衰老作用：本发明药物细粉可对抗D-半乳糖衰老模型小鼠脾脏由ConA诱 导的淋巴细胞增殖反应显著下降，脾细胞脂质过氧化物LPS诱导3H_TdR掺入B细胞指数明 显降低，肝细胞脂质过氧化物（LP0)含量升高和肝总超氧化物歧化酶（S0D)活力下降等作 用，并使心、肝组织中脂褐素含量下降。
【主权项】
1. 一种安乐片，其处方包括柴胡90g，当归135g，川芎90g，茯苓180g，钩藤180g，首 乌藤180g，炒白术180g，甘草68g;其特征在于：其制备方法为1))柴胡、当归、白术有效成 分的超声提取，2)川芎、甘草、钩藤和首乌藤有效成分，以及药渣有效成分的连续浓度变化 乙醇回流提取，3)茯苓的炮制和稠膏的混合，4)片剂的制备。2. 根据权利要求1所述的安乐片，其特征在于：其制备方法为 1) 柴胡、当归、白术有效成分的超声提取 处方量的柴胡、当归和白术粉碎过20-70目筛，粉末混合后加入超声提取器中并 加入50-80%的乙醇至没过药材，浸渍12-48h;之后调节提取器中物料和溶液的比例为 1:10-1:20,对提取器进行加热至提取器中温度为35-45°C，超声波功率设置为180-240W， 开始进行超声提取35-45min; 重复进行超声3次，过滤，收集滤液并浓缩成干浸膏，药渣回收备用； 2) 川芎、甘草、钩藤和首乌藤有效成分，以及药渣有效成分的连续浓度变化乙醇回流提 取 将处方量的川芎、甘草、钩藤和首乌藤粉碎过50-150目筛后，匀速加入提取器中，并在 提取器I中加入浓度为95%的乙醇溶液； 提取器顶部连接一水箱I，使之与提取器I连通，水箱I与提取器I之间设有阀门开 关和流量计I，其中流量计I可以控制水箱I内水流入提取器I的速度；对水箱I内水进 行加热，使水箱I中水温与提取器I内温度一致； 当水箱I和提取器I内温度稳定在65-75°C之后，打开水箱I的阀门开关，通过控制水 箱I内水的流速，使水箱I内的水缓缓滴入提取器I中，保证提取器I中乙醇浓度变化速 率为0. 5-1. 5%/min，继续搅拌并控制温度不变；反应0. 5-1. 5h后，当提取器I内乙醇浓度 为50%时，停止加水，提取器I底部阀门开关I和开关II，其中开关I可将提取器I中的药 液导出并收集，开关II可将部分提取器I中的药液导出至提取器II中，并在开关II处装有 流量计，此时打开提取器I中的开关II，放出1/3的提取液后，关闭开关II，进行第二次连 续乙醇浓度变化提取，并控制此时乙醇浓度的变化率为0. 33-0. 67%/min，反应l-2h后至乙 醇浓度为10%时，自开关I中放出药液并冷却回收； 提取器I底部开关II可供药液流出，并与提取器II连通；提取器I和提取器II连通的 管道之间设有一个乙醇浓度调节箱，可在调节箱中加入95%的乙醇，自提取器I中流出的 药液与浓度调节箱中的乙醇按照一定的比例混合，并在调节箱中检测乙醇的浓度；当乙醇 浓度达到一定值后，调节箱中的药液流入提取器II中，进行连续乙醇浓度变化回流提取； 现将浓度调节箱中的乙醇浓度调节至乙醇浓度为70%，并将浓度调节后的药液导入提 取器II， 其中，提取器II中加入步骤（1)中药渣，在65-75°C下，控制乙醇浓度变化率为0. 5-1%/min，反应l-2h，至提取器II中的乙醇浓度为10%时，导出提取器II中的药液，冷却回收； 提取器I和II中的药液合并后减压浓缩成稠膏； 3) 茯苓的炮制和稠膏的混合 将处方量的茯苓原料进行简单的水洗后，切成厚度均等的片状，并在茯苓片的正反面 反复均匀涂抹步骤2)所得的稠膏，于蒸锅内蒸煮15-45min，控制蒸锅温度不超过70°C; 第一次蒸煮结束后，再次涂抹剩下的稠膏，进行蒸煮；如此反复蒸煮3次至稠膏完全渗 入茯苓片中，将茯苓烘干并磨成细粉，备用； 4)片剂的制备 将步骤1)和3)所得的干膏粉和细粉加水制软材，湿法制粒，过14目筛后与60-80°C下 干燥； 将干燥后的颗粒与硬脂酸镁混合后压片，得素片，包薄膜衣；得安乐片500片，每片 0. 5g以上。3.根据权利要求2所述的安乐片，其特征在于：其制备方法为 1) 柴胡、当归、白术有效成分的超声提取 处方量的柴胡、当归和白术粉碎过50目筛，粉末混合后加入超声提取器中并加入70% 的乙醇至没过药材，浸渍24h;之后调节提取器中物料和溶液的比例为1:12,对提取器进行 加热至提取器中温度为40°C，超声波功率设置为200W，开始进行超声提取40min; 重复进行超声3次，过滤，收集滤液并浓缩成干浸膏，药渣回收备用； 2) 川芎、甘草、钩藤和首乌藤有效成分，以及药渣有效成分的连续浓度变化乙醇回流提 取 将处方量的川芎、甘草、钩藤和首乌藤粉碎过100目筛后，匀速加入提取器中，并在提 取器I中加入浓度为95%的乙醇溶液； 提取器顶部连接一水箱I，使之与提取器I连通，水箱I与提取器I之间设有阀门开 关和流量计I，其中流量计I可以控制水箱I内水流入提取器I的速度；对水箱I内水进 行加热，使水箱I中水温与提取器I内温度一致； 当水箱I和提取器I内温度稳定在68°C之后，打开水箱I的阀门开关，通过控制水箱I内水的流速，使水箱I内的水缓缓滴入提取器I中，保证提取器I中乙醇浓度变化速率 为0. 75%/min，继续搅拌并控制温度不变；反应Ih后，当提取器I内乙醇浓度为50%时，停 止加水，提取器I底部阀门开关I和开关II，其中开关I可将提取器I中的药液导出并收 集，开关II可将部分提取器I中的药液导出至提取器II中，并在开关II处装有流量计， 此时打开提取器I中的开关II，放出1/3的提取液后，关闭开关II，进行第二次连续乙 醇浓度变化提取，并控制此时乙醇浓度的变化率为〇. 44%/min，反应I. 5h后至乙醇浓度为 10%时，自开关I中放出药液并冷却回收； 提取器I底部开关II可供药液流出，并与提取器II连通， 提取器I和提取器II连通的管道之间设有一个乙醇浓度调节箱，可在调节箱中加入 95%的乙醇，自提取器I中流出的药液与浓度调节箱中的乙醇按照一定的比例混合，并在调 节箱中检测乙醇的浓度；当乙醇浓度达到一定值后，调节箱中的药液流入提取器II中，进行 连续乙醇浓度变化回流提取； 现将浓度调节箱中的乙醇浓度调节至乙醇浓度为70%，并将浓度调节后的药液导入提 取器II， 其中，提取器II中加入步骤（1)中药渣，在68°C下，控制乙醇浓度变化率为0. 67%/min， 反应I. 5h，至提取器II中的乙醇浓度为10%时，导出提取器II中的药液，冷却回收； 提取器I和II中的药液合并后减压浓缩成稠膏； 3) 茯苓的炮制和稠膏的混合 将处方量的茯苓原料进行简单的水洗后，切成厚度均等的片状，并在茯苓片的正反面 反复均匀涂抹步骤2)所得的稠膏，于蒸锅内蒸煮30min，控制蒸锅温度不超过70°C; 第一次蒸煮结束后，再次涂抹剩下的稠膏，进行蒸煮；如此反复蒸煮3次至稠膏完全渗 入茯苓片中，将茯苓烘干并磨成细粉，备用； 4)片剂的制备 将步骤1)和3)所得的干膏粉和细粉，湿法制粒，过14目筛后与60-80°C下干燥； 将干燥后的颗粒与硬脂酸镁混合后压片，得素片，包薄膜衣后；得安乐片500片，每片 0. 62g〇
【专利摘要】本发明涉及一种安乐片及其制备方法，具体的本发明的制备方法为1）柴胡、当归、白术有效成分的超声提取，2）川芎、甘草、钩藤和首乌藤有效成分，以及药渣有效成分的连续浓度变化乙醇回流提取，3）茯苓的炮制和稠膏的混合，4）片剂的制备。通过使用本发明的制备方法，得到了一种生物利用度高，效果优越，单次服用量有所减少的安乐片，保证了其临床效果。
【IPC分类】A61P25/00, A61P25/20, A61P39/00, A61K9/28, A61K36/74, A61P15/12, A61P25/24
【公开号】CN105168456
【申请号】
【发明人】韩志强
【申请人】韩志强
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年9月16日