一种保肝利胆的栀子口服液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用保健品，特别涉及一种保肝 利胆的栀子口服液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 肝胆疾病是严重危害人类健康的常见病多发病，目前无特效药物促进肝细胞再生 和防止肝细胞坏死。栀子GardeniajasminoidesEllis为茜草科植物栀子的干燥成熟果 实，属于卫生部公布的药食两用物品。栀子味苦、性寒，有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的 功效，是临床常用的保肝利胆药。很多经典名方中都有栀子的配伍使用，如《伤寒论》中的 茵陈蒿汤、《金匮要略》中的栀子大黄汤等。同时，栀子也是现代临床治疗急、慢性肝炎常用 药味。栀子肝毒性逐渐被报道后，临床用药开始"忌讳"使用栀子，从而影响了处方的疗效。 故有必要对栀子的保肝利胆作用及其肝毒性进行深入探讨。
[0003] 栀子具有抗氧化、抗炎、抗自由基损伤、促进胆汁分泌、抗病毒、保护神经细胞等药 理作用，其化学成分主要包括环烯醚萜苷类、二萜类、有机酸酯类以及其他化合物。栀子及 其主要有效成分具有保肝利胆的作用，对四氯化碳、异硫氰酸一 1 一萘酯J、黄曲霉素B等诱 导的肝损伤具有良好的保护作用。
[0004] 栀子有利尿作用，有抗血小板聚集作用，有促进小鼠网状内皮系统吞噬功能作用， 有抗小鼠耳廓二甲苯致炎作用。栀子对大鼠有显著利胆作用，并使给药后胆汁中的胆固醇、 胆红素排出总量增加，有利于防治胆结石栀子性苦、寒、无毒；气微，味微酸而苦；入心、肝、 肺、胃经。栀子花含黄酮类栀子素、果胶、鞣质、藏红花素等，根、叶、花皆可入药，有镇静、降 压，抑菌、致泻、镇痛、抗炎，调节平滑肌，加速软组织的愈合等作用，有泻火除烦，消炎祛热， 清热利尿，外用解毒之功效。
[0005] 栀子清热，泻火，凉血。治热病虚烦不眠，黄疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血， 血痢，尿血，热毒疮疡，扭伤肿痛。
[0006] 是药三分毒，栀子对肝脏的作用具有两面性，临床使用栀子时应尤为注意。其解决 办法如下：通过中药配伍，既发挥栀子的临床疗效，又消除或减弱其损伤肝脏的毒副作用； 控制剂量；加强"量效关系"和"量毒关系"研究；运用现代技术，体内外方法结合评价。虽 然国内外对栀子保肝利胆的作用的研究报道颇多，但对其体外评价的实验报道很少，有必 要进行更全面的研究以探明其作用机制。目前对栀子肝毒性的研究偏少，其作用机制尚不 明确，还需进行更深的研究。
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题在于，是药三分毒，栀子对肝脏的作用具有两面性，临 床使用栀子时应尤为注意。其解决办法如下：通过中药配伍，既发挥栀子的临床疗效，又消 除或减弱其损伤肝脏的毒副作用；控制剂量；加强"量效关系"和"量毒关系"研究；运用现 代技术，体内外方法结合评价。虽然国内外对栀子保肝利胆的作用的研究报道颇多，但对其 体外评价的实验报道很少，有必要进行更全面的研究以探明其作用机制。
[0008] 为解决上述技术问题，本发明提供一种保肝利胆的栀子口服液，其所述口服液包 括以下重量份数的原料药：栀子10~50份，茵陈10~20份，茯苓10~20份，金钱草10~ 20份，香附10~20份，赤芍10~20份，益母草10~20份，玉米须10~20份，天花粉 10~20份，生地10~20份，虎杖10~20份，知母10~20份，败酱草10~20份，连翘 10~20份，三棱10~20份，黄芩10~20份，黄精10~20份，莪术10~20份，墨旱莲 10~20份，车前草10~20份。
[0009] 所述保肝利胆的栀子口服液，其所述口服液中各种原料药的重量份数可以为：栀 子10~30份，茵陈10~20份，茯苓10~20份，金钱草10~20份，香附10~20份，赤芍 10~20份，益母草10~20份，玉米须10~20份，天花粉10~20份，生地10~20份，虎 杖10~20份，知母10~20份，败酱草10~20份，连翘10~20份，三棱10~20份，黄 芩10~20份，黄精10~20份，莪术10~20份，墨旱莲10~20份，车前草10~20份。
[0010] 所述保肝利胆的栀子口服液，其所述口服液中各种原料药的重量份数还可以为： 栀子10~50份，茵陈10~20份，茯苓10~20份，金钱草10~20份，香附10~20份， 赤芍10~20份，益母草10~20份，玉米须10~20份，天花粉10~20份，生地10~20 份，虎杖10~20份，知母10~20份，败酱草10~20份，连翘10~20份，三棱10~20 份，黄芩10~20份，黄精10~20份，莪术10~20份，墨旱莲10~20份，车前草10~20 份。
[0011] 为解决上述技术问题，本发明还提供一种保肝利胆的栀子口服液的制备方法，其 所述口服液的制备步骤包括：
[0012] a.栀子的制备，作为组分1 ;
[0013]b.将所述其余原料药放入乙醇中加热回流提取2次，作为组分2;
[0014]c.将上述两种提取液组分1和组分2合并，浓缩后加蜂蜜或糊精调和，消毒杀菌后 制备成口服液装瓶。
[0015] 所述步骤a中，可以将收获的栀子洗净，将其浸泡水中1-2小时，然后放入提取罐 加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为 5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 06的浸膏，加热浓缩至膏 状，静置备用，成组分1备用。
[0016] 所述步骤b中，可以将所述其余原料泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2 小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超 滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 06的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分2。
[0017] 所述步骤C中，可以将组分1和组分2合并后，置入双效真空浓缩器中，浓缩至 90°C时相对密度为1. 36的浓缩液，置0~5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤 剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每lml含0.lg生药量；浓缩后的膏 剂加蜂蜜或糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。
[0018] 为解决上述技术问题，本发明再提供一种保肝利胆的栀子口服液的制备方法，其 制备步骤还可以为：
[0019] a.栀子的制备，作为组分1 ;
[0020]b.将所述其余原料药加水浸泡、提取3次作为组分2;
[0021] c.将组分1和组分2混合，浓缩后加蜂蜜调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。
[0022] 所述步骤a中，可以将洗净栀子放于10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小 时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤， 超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 06的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1 ; 所述步骤b中，可以将所述其余原料放入占其质量5-10倍量水中，浸泡1-2小时，加热提 取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，将2次提取液合并静置，减 压并浓缩至药液浓度为0. 6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1. 08 ;减压至 0. 03-0. 08MPa，温度保持在60-80°C，浓缩至相对密度为1. 20,温度至60°C_70°C的浸膏，作 为组分2。
[0023] 所述步骤c中，可以将组分1和组分2的合并，然后放入减压浓缩罐内，减压回收 乙醇，浓缩至药液浓度为0.lg生药/mL，抽滤至滤液的相对密度为20°C时1. 06 ;上述滤液 经体积为10L的大孔吸附树脂柱吸附后，用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再 用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，调和蜂蜜，紫外线消毒杀 菌后装瓶。
[0024] 栀子清热，泻火，凉血。治热病虚烦不眠，黄疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血， 血痢，尿血，热毒疮疡，扭伤肿痛。是药三分毒，栀子对肝脏的作用具有两面性，临床使用栀 子时应尤为注意。其解决办法如下：通过中药配伍，既发挥栀子的临床疗效，又消除或减弱 其损伤肝脏的毒副作用；控制剂量；加强"量效关系"和"量毒关系"研究；运用现代技术， 体内外方法结合评价。虽然国内外对栀子保肝利胆的作用的研究报道颇多，但对其体外评 价的实验报道很少，有必要进行更全面的研究以探明其作用机制。本发明对CCL4引起的急 性肝损伤有明显的保护作用，有使SG0T显著降低作用。血清转氨酶升高主要反映肝细胞变 性、坏死，细胞膜通透性升高，使肝细胞内GPT、GOT释放入血所致。有文献报道由CCL4中 毒引起的动物SGPT、SG0T升高与肝细胞损伤程度呈粗略平行关系。本发明有选择性地降低 SG0T作用，大剂量使肝脏指数减少，也说明本发明有较好的保肝作用。本发明大大改进中药 提取技术，使得中药的有毒成分降到最低，可以使人体吸收，大大提高其利用率。
【具体实施方式】
[0025] 栀子GardeniajasminoidesEllis为茜草科植物栀子的干燥成熟果实，属于卫生 部公布的药食两用物品。栀子味苦、性寒，有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效，是临床 常用的保肝利胆药。很多经典名方中都有栀子的配伍使用，如《伤寒论》中的茵陈蒿汤、《金 匮要略》中的栀子大黄汤等。同时，栀子也是现代临床治疗急、慢性肝炎常用药味。栀子肝 毒性逐渐被报道后，临床用药开始"忌讳"使用栀子，从而影响了处方的疗效。故有必要对 栀子的保肝利胆作用及其肝毒性进行深入探讨。
[0026] 1栀子保肝利胆作用
[0027] 栀子具有抗氧化、抗炎、抗自由基损伤、促进胆汁分泌、抗病毒、保护神