[0106] 胆汁流量的测定：取大鼠60只，雄性，体重250~350g，称重随机分成五组，每组 12只，实验前禁食12h，不禁水。实验以10 %乌拉坦1.Og/kg腹腔注射麻醉，仰位固定于手术 台，沿腹正中线切开腹壁，找出十二指肠，在降部肠系膜中找到白色有韧性的胆管，在其下 穿二根丝线，结扎乳头部，向肝脏方向作"V"形切口，插入硬质塑料管，结扎固定，即可见有 淡黄绿色胆汗流出，试管收集胆汁，术后以盐水纱布覆盖腹腔，待稳定lh后，先收集30min的胆汁，作为给药前的基础值，然后分组给药（经十二指肠）。本发明3个剂量组2. 5g/kg、 5.Og/kg、10.Og/kg，水对照组，阳性药熊去氧胆酸0. 5g/kg。给药后每隔30min收集测量1 次胆汁。共4h。
[0107] 1. 2. 2胆汁成分的测定：将给药前，给药后4h收集的胆汁测定胆红素（伊利康生 物技术有限公司生产，咖啡因法）。胆固醇含量测定用东欧生物工程公司生产的试剂盒，酶 法测定。
[0108] 2实验结果
[0109] 2. 1对四氯化碳引起的小鼠肝损伤的保护作用：四氯化碳引起的SGPT、SG0T显著 升高P< 0. 01，说明造型成功。本发明使SG0T显著降低三个剂量组均P< 0. 05,本发明对 SGPT无明显影响。云芝肝泰使SGPT、SG0T显著降低（P-~0. 05)。泽兰10g/kg组使肝体 比显著低于四氯化碳模型组。详见表1。
[0110] 表1本发明对四氯化碳中毒小鼠血清转氨酶的影响（X土S)
[01111
[0112] 注：组间进行t检验，与四氯化碳组比*P< 0. 05, < 0. 01
[0113] 2. 2对正常大鼠胆汁流量的影响：本发明2. 5g/kg组使正常大鼠胆汁流量增加， 持续2h，以给药后的30min增加最显著< 0. 05)。5.Og/kg组给药2h各时相都显著增加 < 0. 05. 10.Og/kg组给药后90min内各时相都比对照组显著升高（P< 0. 01，P< 0. 05)。 阳性药熊去氧胆酸也使流量增加，持续lh。P< 0. 05详见表2。
[0114] 表2泽兰对麻醉大鼠胆汁流量的影响（X土S)
[0115]
[0116] 注t以给药前流量为100%，组问进行t检验，与对照组比*P< 0. 05,#P< 0. 01. 本发明给药前、给药后涓定胆汁中胆红素和胆同醇含量与对照组相比未见显著差异。详见 表3〇
[0117] 表3本发明对大鼠胆汁中胆固醇、胆红素排出量的影响（X土S)
[0118]
[0119]
[0120] 讨论：
[0121] 肝胆疾病是严重危害人类健康的常见病多发病，目前无特效药物促进肝细胞再生 和防止肝细胞坏死。我们的实验已经证明本发明有良好抗实验性肝硬变作用。本实验表 明本发明对CCL4引起的急性肝损伤有明显的保护作用，有使SG0T显著降低作用。血清转 氨酶升高主要反映肝细胞变性、坏死，细胞膜通透性升高，使肝细胞内GPT、GOT释放入血所 致。有文献报道由CCL4中毒引起的动物SGPT、SG0T升高与肝细胞损伤程度呈粗略平行关 系。本发明有选择性地降低SG0T作用，大剂量使肝脏指数减少，也说明本药有较好的保肝 作用。
[0122] 栀子有利尿作用，有抗血小板聚集作用，有促进小鼠网状内皮系统吞噬功能作用， 有抗小鼠耳廓二甲苯致炎作用。栀子对大鼠有显著利胆作用，并使给药后胆汁中的胆固醇、 胆红素排出总量增加，有利于防治胆结石。本发明大大改进中药提取技术，使得中药的有毒 成分降到最低，可以使人体吸收，大大提高其利用率。
【主权项】
1. 一种保肝利胆的栀子口服液，其特征在于，所述口服液包括以下重量份数的原料药： 栀子10~50份，茵陈10~20份，茯苓10~20份，金钱草10~20份，香附10~20份， 赤芍10~20份，益母草10~20份，玉米须10~20份，天花粉10~20份，生地10~20 份，虎杖10~20份，知母10~20份，败酱草10~20份，连翘10~20份，三棱10~20 份，黄芩10~20份，黄精10~20份，莪术10~20份，墨旱莲10~20份，车前草10~20 份。2. 根据权利要求1所述保肝利胆的栀子口服液，其特征在于，所述口服液中各种原料 药的重量份数为：栀子10~30份，茵陈10~20份，茯苓10~20份，金钱草10~20份， 香附10~20份，赤芍10~20份，益母草10~20份，玉米须10~20份，天花粉10~20 份，生地10~20份，虎杖10~20份，知母10~20份，败酱草10~20份，连翘10~20 份，三棱10~20份，黄芩10~20份，黄精10~20份，莪术10~20份，墨旱莲10~20 份，车前草10~20份。3. 根据权利要求1所述保肝利胆的栀子口服液，其特征在于，所述口服液中各种原料 药的重量份数为：栀子10~50份，茵陈10~20份，茯苓10~20份，金钱草10~20份， 香附10~20份，赤芍10~20份，益母草10~20份，玉米须10~20份，天花粉10~20 份，生地10~20份，虎杖10~20份，知母10~20份，败酱草10~20份，连翘10~20 份，三棱10~20份，黄芩10~20份，黄精10~20份，莪术10~20份，墨旱莲10~20 份，车前草10~20份。4. 一种如权利要求1~3中任一项所述保肝利胆的栀子口服液的制备方法，其特征在 于，所述口服液的制备步骤包括： a.栀子的制备，作为组分1 ; b. 将所述其余原料药放入乙醇中加热回流提取2次，作为组分2 ; c. 将上述两种提取液组分1和组分2合并，浓缩后加蜂蜜或糊精调和，消毒杀菌后制备 成口服液装瓶。5. 根据权利要求4所述保肝利胆的栀子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤a 中，将收获的栀子洗净，将其浸泡水中1-2小时，然后放入提取罐加热提取2次，每次1-2小 时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤， 超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 06的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1备 用。6. 根据权利要求4所述保肝利胆的栀子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤b 中，将所述其余原料泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取 液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密 度为80°C时1. 06的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分2。7. 根据权利要求4所述保肝利胆的栀子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤c 中，将组分1和组分2合并后，置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 36的浓 缩液，置0~5°C低温冷藏24小时；将冷藏液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双 效真空浓缩器中，浓缩至每Iml含0.Ig生药量；浓缩后的膏剂加蜂蜜或糊精调和，紫外线消 毒杀囷后装瓶。8. -种如权利要求1~3中任一项所述保肝利胆的栀子口服液的制备方法，其特征在 于，制备步骤还可以为： a. 栀子的制备，作为组分1 ; b. 将所述其余原料药加水浸泡、提取3次作为组分2 ; c. 将组分1和组分2混合，浓缩后加蜂蜜调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。9. 根据权利要求8所述保肝利胆的栀子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤a 中，将洗净栀子放于10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液， 100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度 为80°C时1. 06的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1 ;所述步骤b中，将所述其余原 料放入占其质量5-10倍量水中，浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合 并提取液，100-120目滤过，将2次提取液合并静置，减压并浓缩至药液浓度为0. 6g生药/ mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20°C时1. 08 ;减压至0. 03-0. 08MPa，温度保持在60-80°C， 浓缩至相对密度为1. 20,温度至60°C-70°C的浸膏，作为组分2。10. 根据权利要求8所述保肝利胆的栀子口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤c 中，将组分1和组分2的合并，然后放入减压浓缩罐内，减压回收乙醇，浓缩至药液浓度为 0.Ig生药/mL，抽滤至滤液的相对密度为20°C时1. 06 ;上述滤液经体积为IOL的大孔吸附 树脂柱吸附后，用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95% 乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，去除溶剂，调和蜂蜜，紫外线消毒杀菌后装瓶。
【专利摘要】一种保肝利胆的栀子口服液，其所述口服液包括以下重量份数的原料药：栀子10～50份，茵陈10～20份，茯苓10～20份，金钱草10～20份，香附10～20份，赤芍10～20份，益母草10～20份，玉米须10～20份，天花粉10～20份，生地10～20份，虎杖10～20份，知母10～20份，败酱草10～20份，连翘10～20份，三棱10～20份，黄芩10～20份，黄精10～20份，莪术10～20份，墨旱莲10～20份，车前草10～20份。栀子清热，泻火，凉血。治热病虚烦不眠，黄疸，淋病，消渴，目赤，咽痛，吐血，衄血，血痢，尿血，热毒疮疡，扭伤肿痛。
【IPC分类】A61P1/16, A61K9/08, A61K36/9066, A23L1/29
【公开号】CN105169277
【申请号】
【发明人】赵玉妹
【申请人】青岛恒波仪器有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2015年10月12日