子5000g泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清 液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减 压浓缩相对密度为80°C时1.06的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1。
[0074] 将茵陈1500g，茯苳1500g，金钱草1500g，香附1500g，赤苟1500g，益母草1500g， 玉米须1500g，天花粉1500g，生地1500g，虎杖1500g，知母1500g，败酱草1500g，连翘 1500g，三棱1500g，黄芩1500g，黄精1500g，莪术1500g，墨旱莲1500g，车前草1500g，将其 余原料药的药放入10倍量乙醇中，浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，合并提取 液，静置后去上清液，然后放入减压浓缩罐内，减压回收乙醇，浓缩至药液浓度为〇. 6g生药 /mL，抽滤至滤液的相对密度为20°C时1. 06的浸膏，成为组分2。将组分1和组分2合并后 置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 35的浓缩液，置0~5°C低温冷藏24 小时；将冷藏液加〇. 3 %的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每 lml含0.lg生药量；浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。
[0075] 具体实施例3:将晾晒好的栀子4000g浸泡水中1小时，然后放入提取罐加热煮沸 1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加水， 第三次加热煮沸半小时，过滤；将三次滤液合在一起，用纱布过滤，残渣中加入50-60%乙 醇，60°C-70°C继续浸提2h，每lOmin搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，成组分1，将所述其 余原料茵陈1200g，茯苓llOOg，金钱草llOOg，香附1200g，赤芍1200g，益母草1200g，玉米 须1200g，天花粉12500g，生地1200g，虎杖1200g，知母1200g，败酱草1200g，连翘1100g，三 棱ll〇〇g，黄芩ll〇〇g，黄精1200g，莪术1200g，墨旱莲1200g，车前草1100g放入5-10倍量 乙醇中，浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤 过，将2次提取液合并静置，减压回收乙醇，并浓缩至药液浓度为0. 6g生药/mL，抽滤后，滤 液的相对密度约为20°C时1. 08 ;减压至0. 03-0. 08MPa，温度保持在60-80°C，浓缩至相对密 度为1. 20,温度至60°C-70°C的浸膏，作为组分2。将组分1和组分2合并后置入双效真空 浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 05的浓缩液，置0~5°C低温冷藏24小时；将冷藏 液加0. 3%的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每lml含0.lg生 药量；浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。
[0076]具体实施例4:将晾晒好的栀子3500g泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次 1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱 超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 06的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分 I。 将茵陈ll〇〇g，茯苓ll〇〇g，金钱草ll〇〇g，香附ll〇〇g，赤芍ll〇〇g，益母草ll〇〇g，玉米须 ll〇〇g，天花粉ll〇〇g，生地ll〇〇g，虎杖1200g，知母1200g，败酱草1100g，连翘1200g，三棱 1200g，黄芩1200g，黄精1200g，莪术1200g，墨旱莲1200g，车前草1200g，将所述原料药放 入粉碎机粉碎后，将颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1~2小时，将2次提取液 合并静置；将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1~2小时，将2 次提取液合并静置，将上述两种提取液合并，作为组分2;合并组分1组分2减压浓缩相对 密度为80°C时1. 36的滤液，回收乙醇，调入蜂胶，紫外线杀菌后装瓶。
[0077]试验例1:本发明急性毒性试验
[0078] 一、试验材料：
[0079] 动物：昆明种小鼠，体重21_24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物：本发 明口服液（按实施方法2制备）。
[0080]二、方法：
[0081] 1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将 栓剂溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18,14. 4， II. 5,9. 2, 7. 4 (g.kg-1)，在动物禁食（不禁水）18小时后，一日内分两次给药（间隔半小 时），每次〇. 5ml，观察动物死亡情况。
[0082] 2、最大耐受剂量测定（MTD值）：取小鼠20只，雌雄各10只。将栓剂加蒸馏水溶解， 配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食（不禁水）18 小时后，一日内分两次给药（间隔半小时），每次〇. 5ml(每ml含生药0. 36g)，总药量为18g 生药/kg.d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。
[0083] 三、试验结果：
[0084]在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时（18g/Kg.d)，未见 小鼠死亡，即未测出LD50,只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不 良反应发生，表明急性毒性极小，MTD> 18g/Kg.d。
[0085] 试验例2 :本发明急性皮肤刺激试验报告
[0086] 1、实验目的：检测本发明对实验动物皮肤的刺激/腐蚀作用和强度
[0087] 2、材料和方法：
[0088] 2. 1?受试物：本发明口服液（按实施例方法2制得）
[0089] 2. 2.实验动物：壹级大耳白种家兔，10只，雌性，体重2. 1-2. 3kg;由青岛大学医学 院生物系实验动物中心提供；
[0090] 2. 3?试验方法：
[0091] 选用皮肤完好的健康家兔10只，于试验前24小时将其背部脊柱两侧被毛剪掉，去 毛面积左、右各约4cmX4cm。试验时取受试物0. 2ml涂于2. 5cmX2. 5cm的二层纱布上，敷 贴于一侧去毛皮肤表面，油纸覆盖，胶布固定。另一侧皮肤作为空白对照。封闭4小时后， 去除覆盖物，并用温水清洗去残留受试物，于去除受试物后的1、24和48小时观察涂抹部位 皮肤反应，并评分。
[0092] 3、实验结果：实验动物皮肤未出现任何红斑，红肿，发炎现象。
[0093] 4、小结：根据《消毒技术规范》（1999)中皮肤刺激反应评分标准判定，本发明对动 物皮肤刺激强度属无刺激性。
[0094] 实施例3 :长期毒性实验资料
[0095] 1、实验方法
[0096] 将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使其 脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察24小时后每组豚鼠分别涂本发明口服液溶液 0. 2、0. 4和0. 8ml，分别含生药92、184和368mg，另一组涂溶媒0. 8ml每日二次，连续30天， 观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。
[0097] 2、结果
[0098] 上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。 用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药 组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病 变。提示，本发明中药口服液长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。
[0099] 试验结果表明：本发明口服液实验安全。该药对乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大 肠杆菌的最小抑制浓度为1 : 150,淋球菌为1 : 150,白色念珠菌为1 : 300,对1 : 20稀 释度时的杀灭时间为5分钟，1 : 50时为10分钟，1 : 100时为20分钟，1 : 200时为40 分钟，1 : 400时为8小时。
[0100] 药理学实验：
[0101] 栀子对正常小鼠由四氯化碳引起的肝损伤有明显保护作用，表现为SG0T显著降 低，使肝体比降低（大剂量）。对正常大鼠有显著的利胆作用，胆汁流量增加持续2h。熊去 氧胆酸流量增加持续1小时。胆汁中胆固醇、胆红素给药前和给药后组间比较未见显著差 异性。为此我们进行了实验研究。
[0102] 1材料与方法药物：本发明提醇沉液的制备：取一定量本发明原料药，水煎两次， 水浴上浓缩至一定体积后加95乙醇沉淀杂质，过液，滤液回收乙醇。配成100浓度。
[0103] 云芝肝泰系吉林省集安制药厂生产，批号为吉卫药准字~831430011。熊去氧胆酸 为日本三菱化成生产。动物ICR小鼠，SD大鼠均由本院动物研究室提供。
[0104] 1. 1对四氯化碳引起的小鼠肝损伤的保护作用：雄性小鼠78只，体重18-23g，按体 重随机分层分成六组，每组13只。本发明3个剂量组2. 5g/kg、5.Og/kg、10.Og/kg，阳性对 照药云芝肝泰l〇g/kg，模型组，水对照组每天灌胃给药一次，连续6d，于第六天给药后lh除 水对照组外其余各组均皮下注射0. 15的四氯化碳菜油5ml/kg。16h后摘眼球取血用北京 化工厂产的试剂盒测定血清SGPT、SG0T。解剖出肝脏称重，根据处死时体重计算每只小鼠 的肝体比、数据以均值士标准差表示，组间进行t检验。
[0105] 1. 2对正常大鼠胆汁流量的影响1. 2. 1