专利名称：：腰果壳油-β-环糊精包合物灭螺药及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种植物灭螺药及其制备方法，特指腰果壳油-环糊精包合物灭螺药及其制备方法。
背景技术：
：血吸虫病是一种严重危害人类健康、影响经济发展和社会进步的重大传染病。杀灭钉螺是预防和控制血吸虫病的关键措施之一。氯硝柳胺是世界卫生组织(WHO)唯一推荐使用的化学灭螺药物，灭螺效果好，但成本较高，且对水生生物有较大的毒性，所以，开发高效、低毒和价廉的植物源灭螺药成为研究热点之一。环糊精(Cyclodextrin，可简称CD)是一种淀粉水解的中间产物，是一种良好的天然合成包合材料，由于它的特殊结构和性能，使之得到广泛应用。CD是由6、7、8个葡萄糖分子通过a-l，4苷键连接而成的环状化合物，根据聚合度分别称之为a-CD、13-CD和Y-CD，其中P-CD在各领域中的应用最广。P-CD为白色结晶性粉末，结构为中空圆筒形，有利于获得包合物，且空穴大小较适合药物分子，因此，常用于药物的包合。P-CD能有效地增加药物在水中的溶解度与溶解速度；减少药物的不良气味或苦味；降低药物的剌激性和毒副作用；增加药物的稳定性和生物利用度。此外，制成的环糊精包合物还可以达到使药物缓释和改善剂型的作用。腰果又名鸡腰果、介寿果、树花生，与杏仁、胡桃、榛子一起并列为世界四大干果，资源十分丰富。腰果壳油存在于腰果的两层皮(或壳)之间，其重量约占腰果的67%，是腰果的副产品，1998年世界腰果壳油产量达54.4万吨。腰果壳油已应用于许多工业产品的生产，包括油漆、底漆、瓷漆、铸造用化学试剂、水泥、特质涂料、汽油稳定剂、改性环氧树脂、优质刹车皮、彩色胶巻着色剂和海底电缆绝缘材料等。申请人研究发现腰果壳油具有较好的灭螺活性，可用作植物灭螺药，但腰果壳油难溶于水，水溶性差，限制了其应用。本发明采用包合技术将腰果壳油制成腰果壳油-P-环糊精包合物，以增加腰果壳油在水中的溶解度与溶解速度，提高其药效。至今有关采用环糊精包合技术制备腰果壳油包合物的研究未见报道，也未见腰果壳油包合物用作植物灭螺药的专利公开。
发明内容本发明的目的是为了解决上述
背景技术：
存在的不足，提供一种腰果壳油用于杀灭钉螺的新剂型，提出一种既能高效杀灭钉螺，又能溶于水的腰果壳油包合物灭螺药及其制备方法。针对这一发明目的，本发明采用如下技术方案以腰果壳油为原料，采用饱和水溶液法制备腰果壳油-P-环糊精包合物，称取一定量的P-CD置于三角烧瓶中，加入蒸馏水，沸水浴加热溶解，冷却至306(TC，制备得到P-CD饱和溶液；按照P-CD:腰果壳油以质量比(0.5:16:l)称取一定量的腰果壳油，用适量溶剂(如甲醇等)溶2/4页解后，加入到P-CD饱和溶液中，搅拌一定时间(26h)，置冰箱冷藏24h以上，抽滤，干燥得腰果壳油-P-环糊精包合物。对所制得的包合物进行验证，对其灭螺效果进行测定。本发明的优点在于1、本发明的腰果壳油-e-环糊精包合物能溶于水，克服了腰果壳油难溶于水和粘稠度高等不足，并且灭螺效果好，制备方法简便，成本低，对设备要求不高；2、此腰果壳油-e-环糊精包合物作为杀螺药时，可单独使用或与其它药物配合制备成可以使用的任一剂型的灭螺药物。图1为腰果壳油-e-环糊精包合物的电镜扫描图；图2为|3-环糊精的电镜扫描图；图3为|3-环糊精的红外光谱图；图4为腰果壳油的红外光谱图；图5为腰果壳油-l3-环糊精包合物的红外光谱图；图6为腰果壳油和13-环糊精混合物的红外光谱图。具体实施例方式实施例1:采用饱和水溶液法，准确称取20克|3-CD置于具塞三角烧瓶中，加入蒸馏水，沸水浴加热溶解，室温冷却至5(TC，搅拌30min;按投料比2:1，准确称取10克腰果壳油，用适量甲醇溶解后，加入到P-CD饱和溶液中，搅拌4h，置冰箱冷藏24h，抽滤，6(TC干燥4h，称重，研磨，过筛，得腰果壳油-P-环糊精包合物22.04克。实施例2:采用饱和水溶液法，准确称取10克13-CD置于具塞三角烧瓶中，加入蒸馏水，沸水浴加热溶解，室温冷却至3(TC，搅拌30min;按投料比0.5:1，准确称取20克腰果壳油，用适量甲醇溶解后，加入到P-CD饱和溶液中，搅拌2h，置冰箱冷藏24h，抽滤，6(TC干燥4h，称重，研磨，过筛，得腰果壳油-P-环糊精包合物15.63克。实施例3:采用饱和水溶液法，准确称取20克13-CD置于具塞三角烧瓶中，加入蒸馏水，沸水浴加热溶解，室温冷却至6(TC，搅拌30min;按投料比6:1，准确称取3.33克腰果壳油，用适量甲醇溶解后，加入到P-CD饱和溶液中，搅拌3h，置冰箱冷藏24h，抽滤，6(TC干燥4h，称重，研磨，过筛，得腰果壳油-P-环糊精包合物15.21克。|3-CD与腰果壳油包合物验证试验采用电镜扫描和红外光谱分析验证腰果壳油-e-环糊精包合物。(1)电镜扫描分别取P-CD与实施例1包合物样品研细成粉末，各取少量后加入丙酮，超声使其分散均匀，滴于载玻片上，挥干溶剂，然后将各样品固定于铁圈上进行真空喷镀，将喷好的样品放入电镜观察室内抽真空，拍摄观察。e-CD与包合物的电镜扫描图见附图l和附图2所示。可见P-CD为白色的颗粒晶体，而得到的包合物为长方体形晶体，与I3-CD完全不相同。(2)红外光谱分析将12mg|3-CD、腰果壳油、腰果壳油-P-CD包合物和腰果壳油与P-CD的混合物粉末分别与lOOmg左右干燥的溴化钾粉末在玛瑙研钵中研匀，然后装入模具中，压片，待测。包合物的红外光谱结果见附图4。由图可知，包合物中有羧酸根官能团的非对称伸縮振动吸收峰和对称伸縮振动吸收峰，分别是1648cm-工和1453cm-1，且有苯环的特征振动吸收峰，分别是1604cm-1、1338cm—1和1304cm-1,苯环的S(CH)弯曲振动吸收峰分别是759cm"和579cm-、而P-CD没有相应的羧酸根和苯环特征振动吸收峰，由此表明P-CD和腰果壳油产生了包合作用。电镜扫描、红外光谱分析试验结果表明P-CD与腰果壳油包合形成了腰果壳油-P-环糊精包合物，包合率达58.82%，包合物回收率达73.45%。灭螺效果实验将实施例1中制备的腰果壳油-e-环糊精包合物直接溶于一定量的去离子水后即为杀螺药，该植物杀螺药为乳白色，用水稀释至浓度为12、6、3、1.5、0.75、0.375、0.188、0.094mg/L药液。采用25%氯硝柳胺悬浮剂(江苏省血吸虫病防治研究所和江苏省农药研究所联合研制生产)为对比，用水稀释至各种浓度药液。采用室内浸杀法和钉螺上爬试验测定了各种药液的灭螺效果，以去离子水为对照，氯硝柳胺的灭螺效果见表l，腰果壳油的灭螺效果见表2，腰果壳油-P-环糊精包合物杀螺药的灭螺效果见表3;氯硝柳胺、腰果壳油和包合物药液的钉螺上爬试验结果见表4。由腰果壳油-e-环糊精包合物灭螺效果实验可以看出此腰果壳油-!3-环糊精包合物的浸杀钉螺效果好，包合物药液24、48和72h时的LQ。分别为2.600mg/L、1.384mg/L和0.910mg/L，3.0mg/L浓度浸杀72小时钉螺死亡率达100X，并且钉螺上爬率低，2mg/L时上爬率仅为20%，表明此灭螺药能有效抑制钉螺上爬。因此结果表明，腰果壳油-P-环糊精包合物具有较好的灭螺效果。表1氯硝柳胺药液浸杀钉螺效果时阆_不同浓度(m^L)死亡率f/i〗(h:〖)0.50,250.130.0630.0310.01624100!0093.383.370io00.062248画100100卯8016.700.049972騰100100%.7902000.0430表2腰果壳油药液浸杀钉螺效果不同浓度(mg/L)死亡率(0/。)时阆(h》12631.50.750.3750.1880.09424100805040200002.27748100画100禱30100O.咖72100100100鹏70403000.397表3包合物药液浸杀钉螺效果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>[OO36]表4氯硝柳胺、腰果壳油和包合物药液的钉螺上爬试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求腰果壳油-β-环糊精包合物灭螺药的制备方法，其特征在于按照下述方法步骤进行称取一定量的β-CD置于三角烧瓶中，加入蒸馏水，沸水浴加热溶解，冷却至30～60℃，制备得到β-CD饱和溶液；按照β-CD∶腰果壳油以一定的比例称取腰果壳油，用适量溶剂溶解后，加入到β-CD饱和溶液中，搅拌2～6h，置冰箱冷藏24h以上，抽滤，干燥得腰果壳油-β-环糊精包合物，其中所述β-CD与腰果壳油的质量比为0.5∶1～6∶1，所述的溶剂可以是甲醇。全文摘要本发明腰果壳油-β-环糊精包合物灭螺药及其制备方法，涉及植物灭螺药及其制备方法。按照下述方法步骤进行称取一定量的β-CD置于三角烧瓶中，加入蒸馏水，沸水浴加热溶解，冷却至30～60℃，制备得到β-CD饱和溶液；按照β-CD腰果壳油以质量比计为0.5∶1～6∶1的比例称取腰果壳油，用适量溶剂溶解后，加入到β-CD饱和溶液中，搅拌2～6h，置冰箱冷藏24h以上，抽滤，干燥得腰果壳油-β-环糊精包合物，所述的溶剂可以是甲醇。本发明的腰果壳油-β-环糊精包合物能溶于水，克服了腰果壳油难溶于水和粘稠度高等不足，灭螺效果好，方法简便，成本低，对设备要求不高；作为杀螺药时，可单独使用或与其它药物配合制备成可以使用的任一剂型的灭螺药物。文档编号A01P9/00GK101690473SQ20091023291公开日2010年4月7日申请日期2009年10月9日优先权日2009年10月9日发明者仰榴青,叶田田,吴向阳,笪祖林,赵婷,赵江丽申请人:江苏大学