抗细菌化合物及使用方法

抗细菌化合物及使用方法
【专利摘要】本描述涉及化合物及其形式及其药物组合物以及使用它们来治疗或改善由野生型和多重耐药性革兰氏阴性和革兰氏阳性病原菌所致的细菌感染的方法。
【专利说明】抗细菌化合物及使用方法
发明领域
[0001]本描述涉及化合物及其形式及其药物组合物以及使用这样的化合物、其形式或其组合物来治疗或改善细菌感染的方法。更具体地讲，本描述涉及化合物及其形式及其药物组合物以及使用这样的化合物、其形式或其组合物来治疗或改善细菌感染、或者治疗或改善多重耐药性(MDR)细菌感染的方法。
[0002]背景
[0003]目前市场上的抗微生物剂通过作用于2种关键性酶DNA旋转酶和拓扑异构酶 IV 而抑制细菌 DNA 合成(参见 Mitscher, L.A.Bacterial topoisomeraseinhibitors: quinolone and pyridone antibacterial agents (细菌拓扑异构酶抑制剂:喹诺酮和吡啶酮抗细菌药物)，Chem.Rev.2005，105，559-592 ；Hooper, D.C.；Rubinstein, E.Quinolone antimicrobial agents (喹诺酮抗微生物剂)/DavidC.Hooper 和 Ethan Rubinstein 编著；或 De Souza, Μ.V.New fluoroquinolones: aclassof potent antibiotics (新的氟喹诺酮:一类强效抗生素).Min1.Rev.Med.Chem.2005，5(11)，1009-1017)。
[0004]DNA旋转酶和拓扑异构酶IV这两种酶都是II型拓扑异构酶，由作为异二聚体(A2B2)有活性的2种蛋白亚基组成。ATP酶结构域位于一个多肽(在DNA旋转酶中的GyrB，在拓扑异构酶IV中的ParE)上，而DNA切割核心位于第二多肽(在DNA旋转酶中的GyrA，在拓扑异构酶IV中的ParC)上。目前的疗法，包括氨基香豆素新生霉素，通过结合到GyrB中的ATP酶活性位点而起到DNA旋转酶的能量转导的竞争性抑制剂的作用(参见 Maxwell, A.Theinteraction between coumarin drugs and DNA gyrase (香豆素药物和 DNA 旋转酶间的相互作用).Mol.Microbiol.1993，9 (4)，681-686 ；Flatman, R.H.；Eustaquio, A.；Li, S.M.；Heide, L.；Maxwell,A.Structure-activity relationshipsof aminocoumarin-type gyrase and topoisomerase IV inhibitors obtained bycombinatorial biosynthesis (得自组合生物合成的氨基香豆素_型旋转酶和拓扑异构酶IV 抑制剂的结构-活性关系).Antimicrob.Agents Chemother.2006, 50(4)，1136-1142)。
[0005]相比之下，萘啶酸、环丙沙星和莫西沙星在切割核心(GyrA和ParC)优先结合这些酶并阻止复制 DNA 中断(参见 Hooper, D.C.Structure-activity relationshipsof aminocoumarin-type gyrase and topoisomerase IV inhibitors obtained bycombinatorial biosynthesis (喹诺酮作用方式).Drugsl995, 49Suppl2, 10-15)。尽管第一位点耐药性突变通常发生在gyrA中，但在gyrB中的突变也已被证明降低了对喹诺酮的敏感性(参见 Yoshida, H.；Bogaki, Μ.；Nakamura, M.；Yamanaka, L.Μ.；Nakamura, S.Quinolone resistance-determining region in the DNA gyrase gyrBgene of Escherichia coli (大肠杆菌DNA旋转酶gyrB基因中的喹诺酮耐药性决定区).Antimicrob.Agents Chemother.1991, 35(8), 1647-1650)。
[0006]细菌DNA合成抑制剂(例如氟喹诺酮)已被用于主要治疗革兰氏阴性感染并且在历史上已经取得突出的临床结果(参见Emmerson, A.M.Jones, A.M.Thequinolones: decades of development and use (喹诺酮类:开发和使用的十年).J.Antimicrobial Chemotherapy, 2003，51 (SI)，13-20)。对于喹诺酮类化合物已有大量知识(参见 Hooper，D.C.；Rubinstein, E.Quinolone antimicrobial agents (喹诺酮抗微生物剂)/DavidC.Hooper和Ethan Rubinstein编著)，包括生物利用度、组织分布、PK/H)关系和光毒性。在结构上，喹诺酮抗生素具有双环(环丙沙星和莫西沙星)或三环(左氧氟沙星)环结构，其芳基侧链含有掺有胺官能度的脂族环。
[0007]文献中已经描述了其它环结构，例如2-吡啶酮(单环和双环)(参见Chu，D.T.Recent progress in novel macrolides，quinolones，和 2-pyridones to overcomebacterial resistance (新的大环内酯类、喹诺酮类和2_批P定酮类征服细菌耐药性的近期进展).Med.Res.Rev.1999，19 (6)，497-520)、喹唑啉二酮(参见 Ellsworth，E.L ；Tran, T.P.；Showalter, H.D.；Sanchez, J.P.；Watson, B.M.;Stier，M.A.;Domagala，J.M.;Gracheck，S.J.； Joannidesj E.T.;Shapiro，M.A.;Dunham，S.A.;Hanna，D.L.；Hubandj M.D.；Gage, J.W.；Bronstein, J.C.；Liu, J.Y.；Nguyen, D.Q.；Singh, R.3-aminoquinazolinediones as a new class of antibacterial agents demonstratingexcellent antibacterial activity against wild-type and multidrug resistantorganisms (3-氨基喹唑啉二酮作为新的一类抗细菌药物表现出针对野生型和多重耐药性生物体的优良抗细菌活性).J.Med.Chem.2006，49 (22)，6435-6438 ；和，Tran, T.P.；Ellsworth，E.L.;Stier，M.A.;Domagala，J.M.；HollisShowalter, H.D.;Gracheck，S.J.；Shapiro,M.A.；JoannidesjT.E.;Singh，R.Synthesis and structural-activity relationships of 3-hydroxyquinazoline-2, 4-dione antibacterial agents (3_ 轻基喹唑啉-2，4- 二酮抗细菌药物的合成和结构-活性关系).Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14 (17) ,4405-4409)和三环异喹诺酮。
[0008]尽管这些分子中的一些，例如2-吡啶酮和4-吡啶酮(例如，Ro-13-5478)、异喹诺酮和喹唑啉二酮，已经进展到临床前阶段的末期，但都未进入市场。在1980年代，报道了单环2-吡卩定酮和4-吡唳酮抑制DNA旋转酶(参见Georgopapadakou，N.H.；Dixj B.A.；Angehrn, P.；Wick, A.；01son, G.L.Monocyclic and tricyclic analogs ofquinolones:mechanism of action (喹诺酮的单环和三环类似物:作用机制).Antimicrob.AgentsChemother.1987，31(4)，614-616)。
[0009]单环4-吡啶酮类分子通常对喹诺酮-耐药(quinR)菌株表现出不良活性，具有附带的CNS副作用，并且在大部分情况下，仅具有有限的体内功效。对于单环-4-吡啶酮类似物的近期研究(参见 Laursen，J.B.;Nielsen，J.;Haack，Τ.;Pusuluri，S.;David，S.；Balakrishnaj R.；Zeng, Y.；Ma, Z.；Doyle, T.B.；Mitscher, L.A.Further explorationof antimicrobial ketodihydronicotinic acid derivatives by multiple parallelsyntheses(通过多重平行合成的抗微生物的酮二氢烟酸衍生物的进一步探索).Comb.Chem.High Throughput.Screen.2006，9(9)，663-681)证明，这些化合物引发针对环丙沙星的交叉耐药性并具有针对大肠杆菌的不良抗细菌活性。
[0010]新近，抗菌剂螺-三环巴比妥酸衍生物(QPT-1)(参见Miller，A.A.；Bundy, G.L ；Mott, J.E.；Skepnerj J.E.；Boyle, T.P.；Harris, D.W.；Hromockyj, A.E.；Marrotti, K.R.；Zurenko, G.E.；Munzner, J.B.；Sweeney, Μ.T.；Bammert, G.F.；Hamel, J.C.；Ford, C.W.；Zhong, W-Z.；Graber, D.R.；Martin, G.E.；Han, F.；Dolak, L.A.；Seest, E.P.；RubIej J.C.；Kamilar, G.M.；Palmer, J.R.；Banitt, L.S.；Hurd, A.R.；Barbachyn, M.R.Discoveryand characterization of QPT-1j the progenitor of a new class of bacterialtopoisomerase inhibitors (QPT-1，新一类细菌拓扑异构酶抑制剂的前体的发现和表征).Antimicrob.Agents Chemother.2008，52 (8)，2806-2812 ;和，Ruble，J.C.；Hurd, A.R.； Johnson, T.A.；Sherry, D.A.；Barbachyn, M.R.；Toogood, P.L.；Bundy, G.L.；Graberj D.R.；Kamilar, G.M.Synthesis of(-)-PNU-286607by asymmetric cyclization ofalkylidene barbiturates (通过亚烷基巴比妥类的不对称环化而合成(-)-PNU-286607).J.Am.Chem.Soc.2009，131 (11)，3991-3997)、具有四氢吲唑和哌啶基序和6-甲氧基喹啉部分的抑制剂(例如，NXLlOl 和 GSK299423)(参见 Black，M.T.；Stachyraj T.;Platel，D.；Girard, A.M.；Claudon, M.；Bruneau, J.M.；Miossec, C.Mechanism of action of theantibiotic NXLlOlj a novel nonfluoroquinolone inhibitor of bacterial type IItopoisomerases (抗生素NXL101，细菌II型拓扑异构酶的一种新的非氟代喹诺酮抑制剂的作用机制).Antimicrob.Agents Chemother.2008，52 (9)，3339-3349 ；Bax, B.D.;Chan，P.F.；Eggleston, D.S.；Fosberry, A.；Gentry, D.R.；Gorrecj F.；Giordano, 1.；Hann, M.M.；Hennessy, A.;Hibbs，M.;Huang，J.； Jones, E.； Jones, J.；Brown, Κ.K.；Lewis, C.J.；May, E.W.；Saunders, M.R.；Singh, 0.；Spitzfaden, C.E.；Shenj C.；Shillings, A.；Theobald, A.J.；Wohlkonig,A.；Pearson,N.D.；Gwynn, Μ.N.Type IIA topoisomeraseinhibition by a new class of antibacterial agents (新一类抗细菌药物的 IIA型拓扑异构酶抑制).Nature2010，466(7309)，935-940 ;Gomez，L ;Hack，M.D.；Wu, J.；Wiener, J.J.；Venkatesan, H.；Santillan, A., Jr.；Pippel, D.J.；Mani, N.；Morrow, B.J.；Motley, S.T.；Shaw, K.J.；Wolin, R.;Grice，C.A.； Jones, T.K.Novel pyrazole derivatives aspotent inhibitors of type II topoisomerases.Partl: synthesis and preliminary SARanalysis (作为II型拓扑异构酶的强效抑制剂的新的批唑衍生物.部分1:合成和初步SAR 分析).Bioorg.Med.Chem.Lett.2007，17 (10)，2723-2727 ;和，Wiener，J.J.；Gomez, L ；Venkatesanj H.；Santillanj A.，Jr.;Allison，B.D.；Schwarz, K.L.；Shindej S.;Tang，L.；Hack, M.D.；Morrow, B.J.；Motley, S.T.；Goldschmidt, R.M.；Shaw, K.J.； Jones, T.K.；Grice, C.A.Tetrahydroindazole inhibitors of bacterial type II topoisomerases.Part2:SAR developmen tand potency against multidrug-resistant strains (细菌II型拓扑异构酶的四氢吲唑抑制剂.部`分2:SAR开发和针对多重抗药性菌株的效力).Bioorg.Med.Chem.Lett.2007，17 (10)，2718-2722)和异噻唑喹诺酮(例如，ACH-702)(参见 Kimj H.Y.；Wiles, J.A.；Wang, Q.；Pais, G.C.G.；Lucien, E.；Hashimoto, A.；Nelson, D.M.；Thanassi, J.A.；Podos, S.D.；Deshpande, M.；Pucci, M.J.；Bradbury, B.J.Exploration of the activity of 7-pyrrolidino-8-methoxyisothiazoloquinolones against methici 11 in-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) (7_ fl比咯焼并 _8_ 甲氧基异噻唑喹诺酮针对甲氧西林-耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)的活性探索).J.Med.Chem.，2010，54 (9) ,3268-3282)已被描述为细菌拓扑异构酶抑制剂的新类型。还已报道了结合到DNA旋转酶的GSK299423的X-射线晶体结构(Bax，B.D.，等人.，2010)。
[0011]在结构上，大部分已知的抑制剂(除了 QPT-1、四氢吲唑类NXL101、GSK299423和ACH-702之外)具有酮酸官能度，无论是羧酸(环丙沙星和莫西沙星、左氧氟沙星，单环和双环2-吡啶酮和4-吡啶酮类)、羟胺(喹唑啉二酮类和三环异喹诺酮类)还是肼(喹唑啉二酮)基团，其涉及DNA旋转酶和拓扑异构酶活性并且推测结合到活性复合物中的二价阳离子上(参见 Laponogovj 1.；Sohij M.K.；Veselkov, D.A.;Pan，X.S.；Sawhneyj R.；Thompson, A.W.；McAuley, Κ.E.；Fisher, L.M.；Sanderson, M.R.Structural insight intothe quinolone-DNA cleavage complex of type IIA topoisomerases (IIA 型拓扑异构酶的喹诺酮-DNA 切割复合物的结构知识).Nat.Struct.Mol.Biol.2009，16 (6)，667-669)。
[0012]大部分抑制剂还具有连接到核心杂环的胺官能团，使得这些化合物在性质上是两性离子。单环2-吡啶酮和4-吡啶酮(例如，Ro-13-5478)抑制剂具有该连接到苯基上的胺官能度(参见 Tesfaye，B.;Heck，J.V.；Thorsettj E.D.欧洲专利申请 0308022A2，1987 ；Naritaj H.；Konishi, Y.；Nitta, J.；Misumi, S.；Nagaki, H.；Kitayama, 1.；Nagai, Y.；Watanbej Y.；Matsubare, N.;Minami，S.；Saikawaj 1.;英国专利申请 GB2130580，1983 ；和，Narita，H.；Konishi, Y.；Nitta, J.；Misumi, S.；Nagaki, H.；Kitayama, 1.；Nagai, Y.；Watanbej Y.；Matsubare, N.;Minami，S.；Saikawaj 1.美国专利 4，698，352 ; 1987)。
[0013]这些抑制剂的两性离子性质涉及使用孔蛋白通道使这些化合物渗入革兰氏阴性细胞(参见 Nikaido，H.； Thanassij D.G.Penetration of lipophilic agentswith multiple protonation sites into bacterial cells: tetracyclines andfluoroquinolones as examples (具有多个质子化位点的亲脂试剂向细菌细胞穿透:以四环素类和氣喧诺丽类为例).Antimicrob.Agents Chemother.1993，37 (7)，1393-1399 ;和，Tielemanj D.P.；Berendsen, H.J.A molecular dynamics study of the pores formed byEscherichia coli OmpF porin in a fully hydrated palmitoy1leoylphosphatidylcholine bilayer (在完全水合的掠榈酰油酰磷脂酰胆碱双层中由大肠杆菌OmpF孔蛋白形成的孔的分子动力学研究).Biophys.J.1998，74 (6)，2786-2801)。
[0014]因为多种细菌对医院和社区设施中的市售抗生素的耐药性增加，所以迫切需要开发新的和特别新颖的抗生素(参见 Bonhoeffer，S.;Lipsitch，M.；Levin, B.R.Evaluatingtreatment protocols to prevent antibiotic resistance (予页防抗生素耐药性的评价治疗方案).Proc.Natl.Acad.Sc1.U.S.A1997，94(22)，12106-12111 ;Wang，Y.C.；Lipsitchj M.Upgrading antibiotic use within a class:tradeoff between resistanceand treatment success (将抗生素的使用缩小到一类中:在耐药性与治疗成功之间的权衡).Proc.Natl.Acad.Sc1.U.S.A2006，103 (25)，9655-9660 ；和，Payne, D.J.；Gwynn, Μ.N.;Holmes，D.J.；PomplianojD.L.Drugs for bad bugs: confronting the challengesof antibacterial discovery (对付病菌的药物:正视抗细菌发现的挑战).Nat.Rev.DrugDiscov.2007，6(1)，29-40)。
[0015]导致医院内感染的大约70%细菌菌株对最常用于治疗这类感染的至少一种药物具有耐药性，并且25%细菌性肺炎病例已被证明对青霉素耐受(Todar，K.Todar’s Onlinetextbook of Bacteriology，htttp://www.textbookofbacteriology.net/)。近来，新批准的抗生素数量已经急剧下降，在过去2年中仅有2种新的实体获批。
[0016]有一些抗生素可用，它们已经成功针对MRSA(参见Peiry，C.Μ.；Jarvis，B.Linezol id: a review of their use in the management of seriousGram-positive infections (利奈唑胺:其用于严重革兰氏阳性感染控制的综述).Drugs2001,61 (4),525-551 ；Peterson,L.R.A review of tigecycline—thefirst glycylcycline (替加环素(Tigecycline)—第一种甘氨酰四环素的综述).Int.J.Antimicrob.Agents2008, 32Suppl4, S215-S222 ；Chu,D.T.Recent developmentsin macrolides and ketolides (大环内酯类和 ketolides 的新进展).Curr.0pin.Microbiol.1999, 2(5), 467-474 ；Kahne,D.；Leimkuhler,C.；Lu,ff.；ffalsh,C.Glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics (糖肽和脂肪糖肽类抗生素).Chem.Rev.2005，105 (2)，425-448 ;和，Zhanel, G.G.；Lam, A.；Schweizer, F.；Thomson, K.；ffalkty, A.；Rubinstein, E.；Gin, A.S.；Hoban, D.J.；Noreddin, A.M.；Karlowsky,J.A.Ceftobiprole: a review of a broad—spectrum andanti—MRSAcephalosporin (Ceftobiprole: 一种广谱的和抗 MRSA 的头孢菌素的综述).Am.J.Clin.Dermatol.2008，9 (4)，245-254)，但是尚无新的在临床上获批的靶向革兰氏阴性菌的药物。[0017]喹诺酮类已被证明在临床上高度有效，但部分地因为有效的第二代喹诺酮类(例如，环丙沙星)的普遍使用，这些当前的药物的宽范围的部署损害了它们的未来长期利用。喹诺酮耐药性在医院和社区两者中都已普遍上升。因此，希望靶向MDR革兰氏阴性病原菌的新药物能有助于解决这一重要的、却未满足的医学需求(参见Talbot，G.H.；Bradley, J.；Edwards, J.E., Jr.；Gilbert, D.；Scheld, M.；Bartlett, J.G.Bad bugs needdrugs:an update on the development pipeline from the Antimicrobial AvailabilityTask Force of the Infectious Diseases Society ofAmerica(病菌需要药物:对于来自美国感染性疾病学会的抗微生物可用性工作组的开发管道的更新).Clin.1nfect.Dis.2006，42 (5)，657-668 ;和，Rice, L.B.TaskForce (在抗细菌治疗中的未能满足的医学需求).Biochem.Pharmacol.2006, 71 (7), 991-995)。
[0018]随着对市售抗生素耐药性的持续增加，以及制药行业已经不容易提供新的抗细菌药，新的抗生素和抗细菌剂的可用性对于克服先有的和迅速增长的耐药性而言是必不可少的。作为有效的单一疗法，需要对大肠杆菌(E.coli)和鲍氏不动杆菌(A.baumannii)病原菌的MDR菌株以及非常关心的其它细菌菌株(包括可能用作生物恐怖试剂的那些)具有活性的新的化合物。不同于现有DNA合成抑制剂的新化合物以及具有附加或协同活性的抗细菌和抗生素药物联用(包括与现有喹诺酮抗生素的联用)的新疗法，将使针对在机理上已证实的靶标的已证明的抗细菌剂的更长临床寿命成为可能。因此，这样的化合物和疗法的可用性将提供显著的现在和未来人类健康益处，并对用于控制未来多年的困难的细菌感染的若干前沿具有高度的成功可能性。
[0019]用作抗细菌拓扑异构酶抑制剂的、具有革兰氏阴性活性的基于6-甲氧基喹啉的化合物已由 Glaxo-SmithKline、Johnson&Johnson 和 Novexel 报道。Achillion 和 Rib_xPharmaceuticals也分别报道了异噻唑并喹诺酮和喹诺酮(delaf1xacin),其具有针对耐药的革兰氏阳性菌株(包括MRSA)的活性。文献中的其它实例包括AM-1954(Kyorin)、DC-159a 和 DX-619 (Diaiichi)、JNJ-Q2 (Johnson&Johnson)、WQ-3813 (Wakunaga)。然而，所有这些化合物都衍生自喹诺酮部分。Pfizer、Astra Zeneca、Achaogen和Targanta进一步描述了基于喹诺酮的化合物，其具有扩大的活性谱，尤其是针对革兰氏阳性菌株。目前，针对新喹诺酮抗生素，已调查了 2005至2010年的文献(参见Wiles, J.A.；Bradbury, B.J.；Pucci, M.J.New quinolone antibiotics:a survey of the literaturefrom2005to2010 (新的喹诺酮抗生素:2005-2010 年文献纵览).Expert Opin.Ther.Patents, 2010, 20(10), 1295-1319),包括由 AstraZeneca、Vertex Pharmaceuticals 和Pfizer所开发的化合物,其作用于酶的旋转酶B亚基。
[0020]尽管基于喹诺酮的药物的可用性，但是对这类药物的先有的和迅速增长的耐受性需要新的抗生素和抗细菌药物的可用性。然而，DNA旋转酶和拓扑异构酶IV这两种酶之间序列同一性的高度保守，为具有针对这些靶标的广谱活性的非-喹诺酮抑制剂的发现和开发不断提供了机会。本描述涉及对野生型和MDR细菌具有活性的化合物。本描述还涉及对喹诺酮-耐药的革兰氏阴性菌株(包括MDR菌株)具有活性以及对MDR耐药的革兰氏阳性病原菌(包括MRSA菌株)具有抗细菌活性的化合物。本描述还涉及与人拓扑异构酶II酶抑制相比，在细菌拓扑异构酶IV和DNA旋转酶酶抑制之间具有选择性的化合物。本描述进一步涉及可与已知抗细菌药物组合以提供附加或协同活性的化合物，从而使得用于治疗革兰氏阴性(尤其是MDR菌株)和革兰氏阳性感染的组合产品的开发成为可能。
[0021]本文提及的所有其它文件都通过引用结合到本申请中，正如本文完全阐明。
[0022]概述
[0023]本描述涉及下式(I)化合物及其形式及其组合物:
[0024]
【权利要求】
1.式(I)化合物或其形式:
2.权利要求1的化合物，其中R1为 选自萘基的芳基； 选自以下的杂环基:二氢吲哚基、I, 2，3，4-四氢喹啉基、3，4- 二氢-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪基、2，3-二氢苯并[d]噁唑基、2，3，4，9-四氢-1H-咔唑基、1，2，3，4-四氢喹喔啉基、3，4- 二氢-2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪基、6，7，8，9-四氢吡啶并[1，2_a]吲哚基、2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚基、2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3_b]吲哚基、1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚基和2，3- 二氢-1H-吡咯并[1，2_a]吲哚基；和， 选自以下的杂芳基:1H-喷哚基、IH-吲唑基、2H-吲唑基、喷嗪基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[d]噁唑基、喹啉基、喹喔啉基、9H-咔唑基、IH-吡咯并[2，3-b]吡啶基、吡唑并[I, 5-a]吡嗪基、[I, 2，4] 三唑并[I, 5_a]吡啶基、[I, 2，4]三唑并[4，3_a]吡啶基、咪唑并[l，2-a]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、IH-苯并[d]咪唑基、IH-吡咯并[2，3_c]吡啶基、6H-噻吩并[2，3-b]吡咯基和IH-吡咯并[3，2-b]吡啶基。
3.权利要求1的化合物，其中 R2为氢、氰基、C1^8烷基、卤代-CV8烷基、羟基-CV8烷基、甲酰基-Cm烷基、C1^8烷氧基-Ci_8烷基、C1^8烷氧基、C2_8烯基、C2_8炔基、羧基、C3_14环烷基、芳基或芳基-Cm烷基，其中芳基的每个实例任选被一个卤素取代基取代； R3为氢、羟基、C1^8烷氧基、羧基或氨基； R4为氢或CV8烷基； R5为卤素、氧代、氰基、CV8烷基、羟基-Cm烷基、Ci_8烷氧基、羧基、氨基-羰基、氨基、(V8烷基-氨基、((V8烷基)2-氨基、(c2_8烯基)2-氨基、氨基-C^8烷基、C1^8烷基-氨基-(V8烷基、(C1^8烷基)2-氨基-Cu烷基、C2_8烯基-氨基-Cm烷基、C2_8炔基-氨基-Cb烷基、卤代-CV8烷基-氨基、卤代-CV8烷基-氨基-Cb烷基、(羟基-Cb烷基，C1^8烷基)氨基、(Ci_8烷氧基-C^8烷基，C1^8烷基)-氨基-C^8烷基、((V8烷基)2-氨基-CV8烷基-氨基、[(Cu烷基)2-氨基-Cm烷基，C1^8烷基]氨基、氨基-Cu烷基-氨基-Cu烷基、Ci_8烷基-氨基-Cu烷基-氨基-Cb烷基、(C1^8烷基)2-氨基-Cb烷基-氨基-Cm烷基、[(Cu烷基)2-氨基-Cu烷基，C1^8烷基]氨基-Cu烷基或(Ci_8烷基-羰基，C1^8烷基)氨基-Cu烷基; R6为C3_14环烷基-氨基-C^8烷基 、(C3_14环烷基，C1^8烷基)氨基-C^8烷基、C3_14环烷基-Cm烷基-氨基-Cm烷基、芳基、芳基-氨基、(芳基，C1^8烷基)氨基、芳基-氨基-CV8烷基、芳基-Cp8烷基-氨基-CV8烷基、(芳基-Cp8烷基，C1^8烷基)氨基-Cp8烷基、(芳基-Cm烷基)2_氨基-CV8烷基、杂芳基、杂芳基-CV8烷基-氨基-Cm烷基、(杂芳基-CV8烷基，C1^8烷基)氨基-CV8烷基、杂环基、杂环基-Cm烷基、杂环基-氨基-Cm烷基、(杂环基，C1^8烷基)氨基-Cp8烷基、(杂环基，C3_14环烷基-Cp8烷基)氨基-Cp8烷基、杂环基-Cp8烷基-氨基-Cp8烷基或(杂环基-氧基-Cp8烷基，C1^8烷基)氨基； 其中杂环基的每个实例任选被1、2或3个各自选自R7的取代基取代；和， 其中C3_14环烷基、芳基和杂芳基的每个实例任选被1、2或3个各自选自R8的取代基取代； R7为置氣基、卤素、羟基、氧代、氰1基、CV8烷基、卤代-(V8烷基、羟基_Ci_8烷基、C1^烧氧基-Cb烷基、C1^8烷氧基、羧基、C1^8烷基-羰基、C1^8烷氧基-羰基、氨基、C1^8烷基-氨基、((V8烷基)2-氨基、氨基-C^8烷基、CV8烷基-氨基-C^8烷基、((V8烷基)2-氨基-CV8烷基、[(Cu烷基)2-氨基-Cm烷基，C1^8烷基]氨基-Cu烷基(Cu烷基)2-氨基-羰基、CV8烷基-羰基-氨基、(羧基-Cm烷基，CV8烷基)氨基-羰基-氨基、C3_14环烷基、C3_14环烷基-氨基、芳基、芳基-Cm烷基、芳基-氨基、(芳基，Ci_8烷基)氨基、芳基-Cm烷基-氨基、(芳基-Cu烷基，CV8烷基)氨基、(芳基-Cm烷基)2-氨基、芳基-Cu烷基-氨基-Cu烷基、(芳基-Cu烷基，CV8烷基)氨基-Cm烷基、(芳基-Cu烷基)2_氨基-Cm烷基、芳基-氨基-Cm烷基、芳基-Cm烷氧基、芳基-Cm烷氧基-羰基-氨基、杂芳基、杂芳基-CV8烷基-氨基-CV8烷基、杂环基、杂环基-Cm烷基、杂环基-氨基-CV8烷基或杂环基-氧基；其中C3_14环烷基的每个实例任选被I个选自R9的取代基取代； 其中芳基的每个实例任选被1个选自Rltl的取代基取代；和， 其中杂环基和杂芳基的每个实例任选被I个选自R11的取代基取代； R8为Cp8烷基； R9为氨基、((V8烷基)2_氨基或芳基-Cm烷基-氨基； Rici为卤素;和， Rn为Cp8烷基。
4.权利要求1的化合物，其中 R2为选自甲基、乙基、丙基或异丙基的Ci_8烷基；选自羟基-甲基、羟基-乙基或羟基-丙基的羟基-Cu烷基；选自甲酰基甲基、甲酰基乙基或甲酰基丙基的甲酰基-Cu烷基；选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基的C3_14环烷基；选自苯基的芳基；和，选自苄基的芳基-Ci_8烷基； R3为选自甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基的Q_8烷氧基；或，选自甲基-SO2-氨基、乙基-SO2-氨基、丙基-SO2-氨基或异丙基-SO2-氨基的Ci_8烷基-SO2-氨基；和， R4为选自甲基、乙基、丙基或异丙基的CV8烷基。
5.权利要求1的化合物，其中R6为 C3-H环烷基-氨基-Cu烷基，其中c3_14环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基； (c3_14环烷基，CV8烷基)氨基-Cm烷基，其中C3_14环烷基选自环丙基、环丁基或环戊基; C3-H环烷基-Cm烷基-氨基-Cm烷基，其中C3_14环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基；芳基，其中芳基选自苯基； 芳基-Cu烷氧基，其中芳基选自苯基； 芳基-氨基，其中芳基选自苯基； (芳基，Cp8烷基)氨基，其中芳基选自苯基； 芳基-氨基-Cu烷基，其中芳基选自苯基； 芳基-Cu烷基-氨基-Cu烷基，其中芳基选自苯基； (芳基-Cm烷基，Cp8烷基)氨基-Cu烷基，其中芳基选自苯基； (芳基-Cm烷基)2-氨基-CV8烷基，其中芳基选自苯基； 杂芳基，其中杂芳基选自吡咯基、噻唑基、1H-1, 2，3-三唑基、IH-四唑基、2H-四唑基、咪唑基或吡啶基； 杂芳基-Cu烷基-氨基-Cm烷基，其中杂芳基选自吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基； (杂芳基-Cm烷基，CV8烷基)氨基-CV8烷基，其中杂芳基选自吡啶-3-基或吡啶-4-基； 杂环基，其中杂环基选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、1，4- 二氮杂环庚烷基、1，3- 二氧杂环戊烷基、2，5- 二氢-1H-吡咯基、二氢-1H-咪唑基、1，4，5，6-四氢嘧啶基、1，2，3,6-四氢吡啶基、四氢-2H-吡喃基、3，4-二氢异喹啉-(IH)-基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、六氢吡咯并[3，4-b] [I, 4]噁嗪-(2H)-基、(4aR, 7aS)_六氢 吡咯 并[3，4-b] [I, 4]噁嗪-(4aH)_基、(顺)_八氢环戊二烯并[c]吡咯基、六氢吡咯并[3，4-b]吡咯-(IH)-基、(3aR，6aR)_六氢吡咯并[3, 4-b]吡咯-(IH)-基、(3aR, 6aS)-六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-(IH)-基、5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-(7H)-基、，5，7-二氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶基、四氢-1H-吡咯并[3，4_b]吡啶_(2H，7H, 7aH)-基、六氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-(2H)-基、(4aR，7aR)-六氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-(2H)-基、八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶基、(3aR，6aR)-六氢环戊二烯并[c]批咯-(IH)-基、(3aR，4R，6aS)_ 六氢环戊二烯并[c]吡咯-(IH)-基、(3aR，4S，6aS)-六氢环戍二烯并[c]批咯-(IH)-基、(3aR, 5r, 6aS)_六氢环戍二烯并[c]吡咯-2(1H)_基、I, 3- 二氧-2H-异Π引噪基、八氧-2H-异Π引噪基、(3aS) -1, 3, 3a, 4, 5, 6-六氧-2H-异Π引噪基、(3aR, 4R, 7aS)-1H-异吲哚-(3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)-基、(3aR, 7aS)-八氢-2H-异 B引哚基、(3aR，4R, 7aS)_八氢-2H-异吲哚基、(3aR，4S, 7aS)-八氢-2H-异吲哚基、2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、(IR, 5S, 6s) -3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、(顺，顺)_3_氮杂双环[3.1.0]己烷基、3，6- 二氮杂双环[3.1.0]己烷基、(IS, 5R, 6R) -3-氮杂双环[3.2.0]庚烷基、(IS, 5R, 6S) -3-氮杂双环[3.2.0]庚烷基、5-氮杂螺[2.4]庚烷基、2，6- 二氮杂螺[3.3]庚烷基、2，5- 二氮杂螺[3.4]辛烷基、2，6-二氮杂螺[3.4]辛烷基、2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷基、2，7-二氮杂螺[4.4]壬烷基、2-氮杂螺[4.5]癸烷基或2，8- 二氮杂螺[4.5]癸烷基； 杂环基-Cm烷基，其中杂环基选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、1，4- 二氮杂环庚烷基、1，3- 二氧杂环戊烷基、2，5- 二氢-1H-吡咯基、二氢-1H-咪唑基、1，4，5，6-四氢嘧啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基、四氢-2H-吡喃基、3，4- 二氢异喹啉-(IH)-基、1，2，3,4-四氢异喹啉基、六氢吡咯并[3，4-b] [1,4]噁嗪-(2H)-基、(4aR, 7aS)_六氢吡咯并[3，4-b] [I, 4]噁嗪-(4aH)-基、(顺)_八氢环戊二烯并[c]吡咯基、六氢吡咯并[3，4-b]吡咯-(IH)-基、(3aR，6aR)_六氢吡咯并[3, 4-b]吡咯-(IH)-基、(3aR, 6aS)-六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-(IH)-基、5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-(7H)-基、5，7-二氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶基、四氢-1H-吡咯并[3，4_b]吡啶_(2H，7H, 7aH)-基、六氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-(2H)-基、(4aR，7aR)-六氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-(2H)-基、八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶基、(3aR，6aR)-六氢环戊二烯并[c]批咯-(IH)-基、(3aR，4R，6aS)_ 六氢环戊二烯并[c]吡咯-(IH)-基、(3aR，4S，6aS)-六氢环戍二烯并[c]批咯-(IH)-基、(3aR, 5r, 6aS)_六氢环戍二烯并[c]吡咯-2(1H)_基、1,3- 二氧-2H-异Π引噪基、八氧-2H-异Π引噪基、(3aS) -1, 3, 3a, 4, 5, 6-六氧-2H-异Π引噪基、(3aR, 4R, 7aS)-1H-异吲哚-(3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)-基、(3aR, 7aS)-八氢-2H-异B引哚基、(3aR，4R, 7aS)_八氢-2H-异吲哚基、(3aR，4S, 7aS)-八氢-2H-异吲哚基、2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、(IR, 5S, 6s) -3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、(顺，顺)_3_氮杂双环[3.1.0]己烷基、3，6- 二氮杂双环[3.1.0]己烷基、(IS, 5R, 6R) -3-氮杂双环[3.2.0]庚烷基、(IS, 5R, 6S) -3-氮杂双环[3.2.0]庚烷基、5-氮杂螺[2.4]庚烷基、2，6- 二氮杂螺[3.3]庚烷基、2，5- 二氮杂螺[3.4]辛烷基、2，6-二氮杂螺[3.4]辛烷基、2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷基、2，7-二氮杂螺[4.4]壬烷基、2-氮杂螺[4.5]癸烷基或2，8- 二氮杂螺[4.5]癸烷基； 杂环基-氨基-CV8烷基，其中杂环基选自氮杂环丁烷-1-基或哌啶-4-基； (杂环基，C^8烷基)氨基-Cm烷基，其中杂环基选自哌啶-3-基或哌啶-4-基； (杂环基，C3_14环烷基-Cm烷基)氨基-Cm烷基，其中杂环基选自哌啶-3-基或哌啶-4-基； 杂环基-CV8烷基-氨基-Cu烷基，其中杂环基选自吡咯烷-2-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基或四氢-2H-吡喃-4-基；和 (杂环基_氧基-Cp8烷基，Cp8烷基)氨基，其选自四氢-2H-吡喃_2_基-氧基-Cp8烷基,C卜8烷基)氣基。
6.权利要求1的化合物，其中R6为 杂芳基，其中杂芳基选自吡啶基；和， 杂环基，其在每个实例中，当存在时，选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、1，4- 二氮杂环庚烷基、1，3- 二氧杂环戊烷基、2，5- 二氢-1H-吡咯基、二氢-1H-咪唑基、1，4，5,6-四氢嘧啶基、1，2，3,6-四氢吡啶基、四氢-2H-吡喃基、二氢吲哚基、2，3- 二氢苯并[d]噁唑基、3，4- 二氢-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪基、3，4- 二氢异喹啉-(IH)-基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、1，2，3,4-四氢喹喔啉基、六氢吡咯并[3，4_b][1,4]噁嗪-(2H)-基、(4aR，7aS)_ 六氢吡咯并[3，4_b] [1，4]噁嗪-(4aH)-基、3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b] [1，4]噁嗪基、(顺)_八氢环戊二烯并[c]吡咯基、六氢吡咯并[3，4-b]吡咯 -(IH)-基、(3aR，6aR)_ 六氢吡咯并[3, 4-b]吡咯-(IH)-基、(3aR，6aS)_ 六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-(IH)-基、5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-(7H)-基、5，7-二氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶基、四氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶_(2H，7H, 7aH)-基、六氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-(2H)_基、(4aR，7aR)-六氢-1H-吡咯并[3，4_b]吡啶-(2H)-基、八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶基、2，3，4，9-四氢-1H-咔唑基、1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚基、，2，3-二氢-1H-吡咯并[I, 2-a]吲哚基、(3aR, 6aR)-六氢环戍二烯并[c]批咯-(IH)-基、(3aR, 4R, 6aS)_六氢环戊二烯并[c]吡咯-(IH)-基、(3aR, 4S, 6aS)-六氢环戊二烯并[c]吡咯-(IH)-基、(3aR, 5r, 6aS)-六氢环戊二烯并[c]吡咯-(IH)-基、I, 3- 二氢-2H-异吲哚基、八氢-2H-异吲哚基、(3aS)-1, 3，3a, 4，5，6-六氢-2H-异吲哚基、(3aR, 4R, 7aS)-1H-异吲哚-(3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)-基、(3aR, 7aS)-八氢-2H-异吲哚基、(3aR, 4R, 7aS)-八氢-2H-异吲哚基、(3aR，4S, 7aS)-八氢-2H-异吲哚基、2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷基、，2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、(IR，5S, 6s) -3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、(顺，顺)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷基、3，6- 二氮杂双环[3.1.0]己烷基、(1S，5R, 6R) -3-氮杂双环[3.2.0]庚烷基、(1S，5R, 6S) -3-氮杂双环[3.2.0]庚烷基、，5-氮杂螺[2.4]庚烷基、2，6-二氮杂螺[3.3]庚烷基、2，5-二氮杂螺[3.4]辛烷基、2，6-二氮杂螺[3.4]辛烷基、2，7-二氮杂螺[3.5]壬烷基、2，7-二氮杂螺[4.4]壬烷基、2-氮杂螺[4.5]癸烷基或2，8- 二氮杂螺[4.5]癸烷基。
7.权利要求1的化合物，其中R6为 杂芳基，其在每个实例中，当存在时，选自吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基；杂环基，其在每个实例中，当存在时，选自氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、四氢呋喃-2-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、吗啉-4-基、1，4- 二氮杂环庚烷-1-基、1，3- 二氧杂环戊烷-2-基、二氢-1H-咪唑-2-基、1，4，5,6-四氢嘧啶-2-基、1，2，3，6-四氢吡啶-4-基、四氢-2H-吡喃-2-基、四氢-2H-吡喃-4-基、3，4- 二氢异喹啉-2 (IH)-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-1-基、5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6 (7H)-基、四氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6(2H，7H，7aH)_ 基、(3aR，4R，6aS)-六氢环戊二烯并[c]吡咯 _2 (IH)-基、(3aR, 4R, 7aS)-1H-异吲哚-2 (3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)-基、2，5- 二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基、(IR, 5S, 6s)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基或(IR, 5S, 6s)_3_氮杂双环[3.1.0]己烧 _6~ 基。
8.权利要求1的化合物，其中R7为 C3-H环烷基，其中c3_14环烷基选自环丙基或环丁基； C3-H环烷基-氨基，其中c3_14环烷基选自环丙基； 芳基，其中芳基选自苯基； 芳基-Cu烷基，其中芳基选自苯基； 芳基-氨基，其中芳基选自苯基； (芳基，Cp8烷基)氨基，其中芳基选自苯基； 芳基-Cu烷基-氨基，其中芳基选自苯基； (芳基-Cm烷基，Cp8烷基)氨基，其中芳基选自苯基； (芳基-Cm烷基)2_氨基，其中芳基选自苯基； 芳基-(V8烷基-氨基-CV8烷基，其中芳基选自苯基； (芳基-Cp8烷基，Cp8烷基)氨基-CV8烷基，其中芳基选自苯基； (芳基-Cm烷基)2-氨基-CV8烷基，其中芳基选自苯基； 芳基-氨基-(V8烷基，其中芳基选自苯基； 芳基-(V8烷氧基，其中芳基选自苯基；芳基-Cu烷氧基-羰基-氨基，其中芳基选自苯基； 杂芳基，其中杂芳基选自吡啶-2-基、吡啶-4-基、噻唑-2-基或1H-1，2，3-三唑-1-基； 杂芳基-CV8烷基-氨基-Cm烷基，其中杂芳基选自吡啶-2-基、吡啶-3-基或吡啶-4-基； 杂环基，其中杂环基选自吡咯烷-1-基、哌啶-1-基或吗啉-4-基； 杂环基-CV8烷基，其中杂环基选自吡咯烷-1-基； 杂环基-氨基-Cm烷基，其中杂环基选自(lR，5S，6s)-3-氮杂双环[3.1.0]己烧~6~基;和， 杂环基-氧基，其中杂环基选自四氢-2H-吡喃-2-基-氧基。
9.权利要求1的化合物，其中所述化合物或其形式选自: 5-乙基-6-(1-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-1,2，3,4-四氢喹啉-6-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6- (4-甲基-3，4- 二氢-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-7-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸
5-乙基-4-羟基-6- (4-甲基-3，4- 二氢-2H-苯并[b] [I, 4]噁嗪-7-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基二氢吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基二氢吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)-2-氧代_1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-乙基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-6-(1-乙基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢苯并[d]噁唑-6-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-甲基苯并[d]噁唑-6-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代_1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-2-氧代-6-(2-苯基苯并[d]噁唑-6-基)-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(2-苯基苯并[d]噁唑-6-基)-1,2-二氢吡啶-3-甲酸6-(2-(二甲氨基)苯并[d]噁唑-6-基)-5-乙基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸6-(2-( 二甲氨基)苯并[d]噁唑-6-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-2-氧代-6-(喹啉-6-基)-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(喹啉-6-基)-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-6-(1- (2-羟乙基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-4-羟基-6-(1-(2-羟乙基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(1-((1,3-二氧杂环戊烷-2-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(1-((I, 3- 二氧杂环戊烷-2-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-6- (9-甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-6-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(9-甲基-2，3,4, 9-四氢-1H-咔唑-6-基)-2-氧代_1，2_ 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-2-氧代-6-(1，2，3-三甲基-1H-吲哚-5-基)_1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-4-羟基-2-氧代-6- (1，2，3-三甲基-1H-吲哚-5-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-异丙基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸4-羟基-5-异丙基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-环丙基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸5-环丙基-4-羟基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(1,2- 二甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸6-(1, 2- 二甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-6-(2-(羟甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (2-(羟甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-氧代_1，2-二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-6- (3-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-6-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-(5-羧基-3-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-基)-1-甲基-1H-吡咯并[2，3_c]吡啶-2-甲酸5-乙基-2-氧代-6-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)_1，2-二氢吡啶-3-甲酸6-(1,4-二甲基-1，2，3，4-四氢喹喔啉-6-基)-5-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-2-氧代-6-(喹喔啉-6-基)-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-6-(4-甲基-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b] [I, 4]噁嗪-7-基)_2_ 氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(3-氰基-1-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)-5-乙基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-2-氧代-6-(1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚_8_基)_1，2-二氢吡啶-3-甲酸 (R) -5-乙基-6-(1-甲基-2-(1-甲基吡咯烷-2-基)-1Η-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(3-氰基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸6-(3-氨基甲酰基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸6-(3-(氨基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(3- (( 二甲氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(3- (( 二乙氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(3- (( 二苄基氨基)甲`基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶_5_基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(4,5- 二氢-1H-咪唑-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)_5_乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(1，4，5，6-四氢嘧啶-2-基)_1Η_吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(2-(二甲氨基)丙烷-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(2-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-基)-1H-吲哚_5_基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(1,6- 二甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(1, 6- 二甲基-2-(哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(6-氯-1-甲基-2-(吗啉代甲基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(6-氯-2- ((二乙氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(6-氯-2- ((二甲氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸6-(1, 6- 二甲基-2-(吗啉代甲基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (( 二乙氨基)甲基)-1，6- 二甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (( 二甲氨基)甲基)-1，6- 二甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(7-氟-1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(7-氟-1-甲基-2-(吗啉代甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代_1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(1,7- 二甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(1, 7-二甲基-2-(哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代_1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((二乙氨基)甲基)-7-氟-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(7-氟-1-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(1,7- 二甲基-2-(吗啉代甲基)`-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((二乙氨基)甲基)-1，7- 二甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (( 二甲氨基)甲基)-1，7- 二甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((二甲氨基)甲基)-7-氟-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(6-甲氧基-1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(6-甲氧基-1-甲基-2-(吗啉代甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3，4-二甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3，4-二甲酸 6-(2- (( 二甲氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3，4-二甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸6-(2-((叔丁基氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((苄基氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-((2-苯基丙烷-2-基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 (R)-5-乙基-6-(1-甲基-2-((1-苯基乙氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 (S)-5-乙基-6-(1-甲基-2-((1-苯基乙氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 (R)-5-乙基-6-(1-甲基-2-((1-苯基丙基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 (S)-5-乙基-6-(1-甲基-2-((1-苯基丙基氨`基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-((吡啶-2-基甲氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((苄基(甲基)氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (( 二甲氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (( 二乙氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-((3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 (S)-6-(2-((3-氨基吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-((3-(甲氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 (R)-5-乙基-6-(2-((3-氟吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-((2-甲基吡咯烷-1-基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-((2-苯基吡咯烷-1-基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 (R)-5-乙基-6-(2-((2-(羟甲基)吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-6-(1-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((3，4- 二氢异喹啉-2 (IH)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((5H-吡咯并[3，4-b]吡啶_6(7Η)_基)甲基)_1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6- (1-甲基-2-((四氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6 (2H, 7H, 7aH)-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(吗啉代甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((顺-2，6-二甲基吗啉代)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(哌嗪-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2- ((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2 -((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (((IR, 5S, 6s) _6_ (二苄基氛基)_3_氣杂双环[3.1.0]己烧-3-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-((N-甲基乙酰氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(( (3aR，4R，7aS)-4-(苄基(甲基)氨基)_1H_ 异吲哚-2 (3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)_5_ 乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (((3aR, 4R, 6aS) ~4~ (二甲氨基)六氢环戍二烯并[c]吡咯_2 (IH)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(((3aR,4R, 7aS)-4-(甲氨基)_1H_ 异吲噪-2 (3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)_ 基)甲基)-1H- Π引噪-5-基)-2-氧代-1，2- 二氧批啶-3-甲酸
6-(2-(((3aR,4R, 7aS)_4_(二甲氨基)-1H-异吲哚-2 (3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)_基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氨基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-2-氧代-6-(1-(吡咯烷-1-基)-2，3- 二氢-1H-吡咯并[1，2-a]吲哚-7-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(1-( 二甲氨基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[l，2-a]吲哚_7_基)_5_乙基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(1-(3-( 二甲氨基)吡咯烷-1-基)_2，3- 二氢-1H-吡咯并[1，2-a]吲哚-7-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-2-氧代-6-(1-(哌啶-1-基)-2，3- 二氢-1H-吡咯并[1，2-a]吲哚-7-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-吗啉代-2，3- 二氢-1H-吡咯并[1，2-a]吲哚-7-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2- (1-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(4-氟-1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸
5-乙基-6-(1-甲基-2- (2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (2- ( 二甲氨基)乙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1-甲基-2-(2-吗啉代乙基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-((乙氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((二甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(( 二乙氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(吗啉代甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2- (((3S, 5R) -3，4，5-三甲基哌嗪_1_基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(哌嗪-1-基甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((25，61?)-2，6-二甲基吗啉代)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((2-甲基吡咯烷-1-基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_4_羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3，3-二氟吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_4_羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 (R)-5-乙基-6-(2-((3-氟吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-((3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-((3-甲氧基吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 (S)-6-(2-((3-氨基吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_4_羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((3-(甲氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(2, 5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3-乙酰氨基吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_4_羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((四氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6 (2H, 7H, 7aH)-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3-(2-氨基丙烷-2-基)吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-((3-羟基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((3-氨基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((3- ( 二甲氨基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 (S)-5-乙基-4-羟基-6-(2-((2-(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3-( 二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((叔丁基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-((3-氟氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((3，3- 二氟氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (((IR, 5S, 6s) _6_ (二苄基氛基)_3_氣杂双环[3.1.0]己烧-3-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6- (2- (((IR, 5S, 6s) -6- ( 二甲氨基)_3_ 氮杂双环[3.1.0]己烷 _3_ 基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((IR，5S，6s)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷_6_基氨基)甲基)_1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-((异丙基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-((2-氟乙氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶 -3-甲酸 6-(2-((2-((二甲氨基)甲基)吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (1-甲基-2-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((2-(甲氨基)乙氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((2-氨基乙氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_4_羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3-(苄基(甲基)氨基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3-((2-( 二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2- (((IR, 5S, 6s) -6-(甲氨基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((苯基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((4-甲基哌啶-1-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((4-(二甲氨基)哌啶-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸6-(2-((4, 4-二氟哌啶-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_4_羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3-( 二甲氨基)哌啶-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(1, 4’ - 二哌啶-1’ -基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((4-氨基哌啶-1-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 (S)-6-(2-((3-氨基哌啶-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_4_羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (2- ((4-羟基哌啶-1-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (2- ((3-羟基哌啶-1-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((4-(甲氨基)哌啶-1-基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 (S)-5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((3-(甲氨基)哌啶-1-基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4 -羟基-6-(1-甲基-2-((2-(三氟甲基)哌啶-1-基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-((2-(2-甲氧基乙基)哌啶-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-((2-(3-甲氧基丙基)哌啶-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((甲基(哌啶-4-基)氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((甲基(哌啶-3-基)氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((哌啶-4-基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((环丙基甲基)(哌啶-4-基)氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((环丙基甲基)(哌啶-3-基)氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 (S)-5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((2-((苯基氨基)甲基)吡咯烷-1-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((3-(吡啶-2-基)吡咯烷-1-基)甲基)_1Η_吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((3-(吡啶-4-基)吡咯烷-1-基)甲基)_1Η_吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((3-羧基氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((3-( 二甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-((3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 (R) -5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((1, I, 1-三氟丙烷-2-基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 (S)-5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((1, I, 1-三氟丙烷-2-基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- ((I, 3- 二氟丙烷-2-基氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((1-甲基环丙基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((3aR，4R，6aS)-4-氨基六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)甲基)_1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (((3a R, 4R, 6aS) ~4~ (二甲氨基)六氢环戍二烯并[c]吡咯_2 (IH)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸
6-(2-(((3aR, 4R, 7aS)_4_(二甲氨基)-1H-异吲哚-2 (3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)_基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-( ( (3aR，4R，7aS)-4-(苄基(甲基)氨基)_1H_ 异吲哚-2 (3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基 ~4~ 羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((3aR，4R，6aS)-4-( 二苄基氨基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(((3aR,4R, 7aS)-4-(甲氨基)_1Η_ 异吲噪-2 (3Η, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)_ 基)甲基)-1H- Π引噪-5-基)-2-氧代-1，2- 二氧批啶-3-甲酸 6-(2-(((3aR，4R，7aS)-4-(二苄基氨基)_1Η_ 异吲哚-2 (3Η, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸
6-(2- (((3aR, 4R, 7aS) -4-氨基-1H-异吲哚-2 (3H, 3aH, 4H, 5H, 6H, 7H, 7aH)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((3aR，5r，6aS)-5-( 二甲氨基)六氢环戊二烯并[c]吡咯_2(1H)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((3aR，5r，6aS)-5-( 二苄基氨基)六氢环戊二烯并[c]吡咯_2 (IH)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((3aR，5r，6aS)-5-氨基六氢环戊二烯并[c]吡咯_2(1H)-基)甲基)_1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6- (2- (((3aR, 5r, 6aS) _5_ (苄基(甲基)氨基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2 (IH)-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(((3aR，5r，6aS)-5-(甲氨基)六氢环戊二烯并[c]吡咯-2 (IH)-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氨基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (2- ((4-甲氧基苄基氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-((4-氟苄基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (2- ((2-甲氧基苄基氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((3-甲基苄基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((2-甲基苄基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (2- ((3-甲氧基苄基氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸` 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((4-甲基苄基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-((3-氟苄基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-((2-氟苄基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-(((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((环庚基甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((2-( 二甲氨基)乙氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(((2-( 二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(1-(吡咯烷-1-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[1，2_a]叼丨哚-7-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6- (1，2，3，4-四氢吡嗪并[1，2-a]吲哚-8-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-3-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(2-(吡咯烷-1-基)丙烷-2-基)_1Η_吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (2- (二甲氨基)丙烷-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-(4-氟苯基)-4-羟基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (( 二甲氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((环丙基甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-(4-氟苯基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5- (4-氟苯基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-甲基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(( 二甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((环丙基甲氨基) 甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-甲基-6-(1-甲基-2-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(( 二甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-异丙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-异丙基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-异丙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((环丙基甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-异丙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-环丙基-6-(2-((二甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-环丙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-环丙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-环丙基-6-(2-((环丙基甲氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸6-(2- (( 二甲氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氮杂环丁烷-1-基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 4-氨基-5-乙基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-1-基甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-氨基-6-(2-(( 二甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-氨基-5-乙基-6-(1-甲基-2-(哌啶-1-基甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-氨基-6-(2-((3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(( 丁基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((戊基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2- ((己基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-((庚基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((辛基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((壬基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-烯丙基-6-(2-((二甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((二甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-5-丙基-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6- (2- ((2-甲氧基乙氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((乙氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((2-氨基乙氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-甲基-6-(1-甲基-2-((2-(甲氨基)乙氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((2-( 二甲氨基)乙氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸4-羟基-6- (2- ((1-甲氧基丙烷-2-基氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)_5_甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((仲丁基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6-(2-((异丙基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6-(2-((1-羟基丙烷-2-基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6-(2-((2-羟乙基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((叔丁基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-甲基-6-(1-甲基-2-((丙基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6-(2-((异丁基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((环丁基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((环丙基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸` 4-羟基-5-甲基-6-(1-甲基-2-((1-甲基环丙基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(( 二乙氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-(氨基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸6-(3-氰基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶_3_甲酸 6-(3-氰基-1-甲基-2-(吡咯烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(3-氰基-2- ( 二甲氨基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(3-氰基-2-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸6-(3-氯-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(苯并呋喃-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(苯并呋喃-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6_(苯并[b]噻吩-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸6-(苯并[b]噻吩-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸5-乙基-6-(3-氟-1-甲基-2-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-((乙氨基)甲基)-3-氟-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(3-氟-2-((异丙基氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2-((叔丁基氨基)甲基)-3-氟-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(4-(苄氧基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代_1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(4-(苄氧基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (4-羟基-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶_3_甲酸 4-羟基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-5-乙烯基-1,2，5，6-四氢吡啶-3-甲酸
5-氯-4-羟基-6-( 1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-甲氧基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代_1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-乙氧基-6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(6-甲氧基-1H-吲哚-2-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(5-氟-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(5-乙基-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(6-乙基-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(5-丙基-1H-吲哚-2-基)_1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(6-丙基-1H-吲哚-2-基)_1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(5-氟-6-甲基-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(5-乙基-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(6-乙基-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(5-氟-6-甲基-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1Η-吲唑-6-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1Η-吲唑-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-甲基-6-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)-2-氧代_1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-甲基-6-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸4-羟基-5-甲基-6-(1-甲基-1H-吲唑-6-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸4-羟基-5-甲基-6-(2-甲基-2H-吲唑-6-基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6-(1Η-吲唑-5-基)-5-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6-(1Η-吲唑-6-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(咪唑并[l，2-a]吡啶_2_基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(4-(二甲氨基)-6-甲基吡唑并[l，5-a]吡嗪_2_基)_5_乙基_4_羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(6-甲基-4-(吡咯烷-1-基)吡唑并[1，5-a]吡嗪_2_基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-1H-吲哚-4-基)-2-氧代-1, 2- 二氢吡啶_3_甲酸4-羟基-5-甲基-6-(1-甲基-1H-吲哚-4-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(6-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6- (5-氟-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(5-乙基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲`酸 5-乙基-6- (6-乙基-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-5-丙基-1H-吲哚-2-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (1-甲基-6-丙基-1H-吲哚-2-基)~2~氧代-1，2- 二氢吡啶_3_甲酸 5-乙基-6-(5-氟-1，6- 二甲基-1H-吲哚-2-基)_4_羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6- (2-(乙基(甲基)氨基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[1，2-a]吲哚-7-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-(甲基(丙基)氨基)_2，3-二氢-1H-吡咯并[1，2_a]吲哚-7-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1Η-吲哚-6-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6-(1Η-吲哚-6-基)-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-6-(1Η-吲哚-5-基)-5-甲基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸4-羟基-5-甲基-2-氧代-6-(2-氧代二氢吲哚-5-基)-1，2-二氢吡啶-3-甲酸6-(6- ( 二甲氨基)萘-2-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-甲基吲嗪-6-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6- (1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸4-羟基-5-甲基-2-氧代-6- (1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-6-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 6-(9H-咔唑-2-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 4-羟基-5-甲基-2-氧代-6-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(1-苯基-1H-吲哚-5-基)_1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(1-(吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-基)-1，2- 二氢吡啶_3_甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(1-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(1- (4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸
5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(1- (3-(吡咯烷-1-基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(1- (4-(吡咯烷-1-基)苯基)-1H-吲哚-5-基)-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4_b]吲哚-7-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-(羟基)-6-(2-甲基-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4_b]吲哚-7-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6- (2-乙基-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-7-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(2-丙基-2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-7-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6-(2-异丙基_2，3，4，9-四氢-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-7-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6-(2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3_b]吲哚-7-基)-1, 2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-6- (2-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚-7-基)_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-6-(2-乙基-2，3，4，5-四氢-1H-吡啶并[4，3-b]吲哚-7-基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸 6-(2- (4-氰基苯基)-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代_1，2- 二氢吡啶-3-甲酸 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6- (2-苯基-1H-吲哚-5-基)-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸，和 5-乙基-4-羟基-2-氧代-6- (2- (4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-5-基)_1，2- 二氢吡啶-3-甲酸； 其中所述化合物的形式选自游离酸、游离碱、盐、水合物、溶剂合物、包合物、同位素体、外消旋体、对映体、非对映体、立体异构体、多晶型物或其互变异构体形式。
10.权利要求1的化合物，其中所述化合物或其形式选自: 6-([1，2，4]三唑并[l，5-a]吡啶_6_基)_5_乙基_2_氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐6-([1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶-6-基)_5_乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐5-乙基-6-(咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((二甲氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基)-5-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 5-乙基-2-氧代-6-(2-(吡咯烷-1-基甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶_6_基)-1，2-二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 5-乙基-2-氧代-6-(2-(哌啶-1-基甲基)咪唑并[1，2-a]吡啶_6_基)-1，2-二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 6-(2-((二乙氨基)甲基)咪唑并[l，2-a]吡啶-6-基)-5-乙基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 5-乙基-6-(6-甲基-5-(吡咯烷-1-基甲基)-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯-2-基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲 酸盐酸盐 6-(5-((二甲氨基)甲基)-6-甲基-6H-噻吩并[2，3-b]吡咯_2_基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 (R) -5-乙基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 ⑶-5-乙基-6- (1-甲基-2-(吡咯烷-2-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐5-乙基-6- (1-甲基-2-(哌嗪-2-基)-1H-吲哚-5-基)~2~氧代-1，2-二氢吡啶_3_甲酸二盐酸盐 5-乙基-6-(1-甲基-2-(1-甲基哌嗪-2-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 5-乙基-6-(1-甲基-2-(吡咯烷-3-基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2- (2-氨基乙基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((环丁基(甲基)氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基_2_氧代_1，2- 二氧吡唳-3-甲酸盐酸盐 6-(2-(((环丙基甲基)(甲基)氨 基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基_2_氧代_1，2- 二氧吡唳-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((环戊基(甲基)氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基_2_氧代_1，2- 二氧吡唳-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((环丙基(甲基)氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基_2_氧代_1，2- 二氧吡唳-3-甲酸盐酸盐6-(2-((苄基氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 (R) -5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2- ((1-苯基乙氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 (S) -5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2- ((1-苯基乙氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((2-苯基丙烷-2-基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((苄基(甲基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((吡啶-2-基甲氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((吡啶-3-基甲氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((吡啶-4-基甲氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((环己基甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((环丙基甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐`` 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((甲基(吡啶-3-基甲基)氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((甲基(吡啶-4-基甲基)氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((1-(吡啶-4-基)乙氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((环丙基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((环戊基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-6-(2-(((1-乙基吡咯烷-2-基)甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-(((1-甲基哌啶-3-基)甲氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 6-(2-((环丁基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((((1-甲基哌啶-2-基)甲基)氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((((1-甲基哌啶-4-基)甲基)氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 6-(2-((环丁基甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((环戊基甲氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((新戊基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 6-(2- ((I, 4- 二氮杂环庚烷-1-基)甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基_2_氧代_1，2- 二氧吡唳-3-甲酸二盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((2-甲基环丙基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((环己基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((1-(吡啶-3-基)乙氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((烯丙基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐` 6-(2-((氮杂环丁烷-3-基氨基)甲基)-1_甲基-1H-吲哚-5-基)-5-乙基_4_羟基_2_氧代_1，2- 二氧吡唳-3-甲酸二盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((1-甲基环丁基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基氨基)甲基)-1Η-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(1-甲基-2-((丙-2-炔基氨基)甲基)-1H-吲哚-5-基)-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-氨基-2，3-二氢-1H-吡咯并[l，2-a]吲哚_7_基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-氨基-2，3-二氢-1H-吡咯并[l，2-a]吲哚-7-基)_5_乙基_4_羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(7-(甲氨基)_6，7，8，9-四氢吡啶并[1，2_a]吲哚_2_基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 4-羟基-5-甲基-6-(2-(甲氨基)_2，3-二氢-1H-吡咯并[1，2_a]吲哚_7_基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-4-羟基-6-(2-(甲氨基)_2，3-二氢-1H-吡咯并[1，2_a]吲哚_7_基)_2_氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐6-(2-( 二甲氨基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[l，2-a]吲哚_7_基)-4-羟基-5-甲基_2_氧代_1，2- 二氧吡唳-3-甲酸盐酸盐 6-(2-( 二甲氨基)-2,3-二氢-1H-吡咯并[l，2-a]吲哚_7_基)_5_乙基_4_羟基_2_氧代_1，2- 二氧吡唳-3-甲酸盐酸盐 6-(顺-2-(氨基甲基)-1-(甲氨基)_2，3- 二氢-1H-吡咯并[1，2-a]吲哚-7-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 6_(反-7-氨基-9-(甲氨基)-6，7，8，9_四氢吡啶并[1，2_a]吲哚-2-基)_5_乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸二盐酸盐 6-(2- (( 二甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 5-乙基-6-(2-((乙氨基)甲基)-1H-吲哚-6-基)-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐 6-(2-((仲丁基氨基)甲基)-1H-吲哚-6-基)-5-乙基-4-羟基-2-氧代-1，2- 二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐，和 6-(2-((乙氨基)甲基)-1H-吲哚-6-基)-4-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-甲酸盐酸盐； 其中所述化合物的形式选自游离酸、游离碱、水合物、溶剂合物、包合物、同位素体、外消旋体、对映体、非对映体、立体异构体、多晶型物或其互变异构体形式。
11.在有需要的受试者中 治疗或改善细菌感染的方法，包括将有效量的权利要求1的化合物给予所述受试者。
12.权利要求11的方法，其中所述细菌感染是由革兰氏阴性或革兰氏阳性种类的细菌所致。
13.权利要求11的方法，其中所述细菌感染是由多重耐药性革兰氏阴性或革兰氏阳性种类的细菌所致。
14.权利要求11的方法，其中所述细菌感染是由选自以下的门的细菌所致:酸杆菌门(Acidobacteria);放线菌门(Actinobacteria);产水菌门(Aquificae);拟杆菌门(Bacteroidetes) ；Caldiserica ;衣原体门(Chlamydiae)；绿菌门(Chlorobi)；绿弯菌门(Chloroflexi);产金菌门(Chrysiogenetes);蓝细菌门(Cyanobacteria)；脱铁杆菌门(Deferribacteres);异常球菌_栖热菌门(Deinococcus-Thermus)；网团菌门(Dictyoglomi) ；Elusimicrobia ；纤维杆菌门(Fibrobacteres);厚壁菌门(Firmicutes);梭杆菌门(Fusobacteria);芽单胞菌门(Gemmatimonadetes);黏胶球形菌门(Lentisphaerae);硝化螺旋菌门(Nitrospira);浮霉菌门(Planctomycetes);变形菌门(Proteobacteria);螺旋体门(Spirochaetes);互养菌门(Synergistetes);软壁菌门(Tenericutes);厚壁菌门(Firmicutes);热脱硫杆菌门(Thermodesulfobacteria);热微菌门(Thermomicrobia);热袍菌门(Thermotogae);或抚微菌门(Verrucomicrobia)。
15.权利要求11的方法，其中所述细菌感染是由选自以下门的细菌所致:变形菌门、螺旋体门、拟杆菌门、衣原体门、厚壁菌门或放线菌门。
16.权利要求11的方法，其中所述细菌感染是由选自以下的细菌种类所致:鲍曼不动杆菌{Acinetobacter Aaaa a/wii)、炭疽芽抱杆菌(Bacillus afliAracis)、枯草芽抱杆菌(Bacillus、肠杆菌 i^nterobacter spp.)、|^肠球菌{Enterococcusfaecal is)(βη terococcus faecal is)(βη terococcus faecium) >肠杆菌{Escherichia co7i)、土拉弗朗西斯菌ifrmcisolla iwJareflsis)、流感嗜血杆菌 Qiaemophilus i/?/7Weflzae)、肺炎克雷伯氏菌{Klebsiella /7/7<9tt?9/?ia<9)、卡他莫拉菌(Μοr3χθ113 catarrhal is)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、奈瑟氏菌(J^eisseria spp.)、铜绿假单胞菌(PsGudomorms aerwgifliosa)、志贺氏菌{Shigellaspp.)、金黄色葡萄球菌{Staphylococcus aureus)、酿胺链球菌(Streptococcuspyogenes)、肺炎链球菌 iStreptococcus pneumoniae)和鼠疫耶尔森氏菌{Yersiniapest is)。
17.权利要求11的方法，其中权利要求1的化合物或其形式的有效量范围为大约0.001mg/Kg/ 天至大约 500 mg/Kg/ 天。
18.—种药物组合物，包含与药学上可接受的赋形剂混合的有效量的权利要求1的化合物或其形式。
19.一种组合疗法，包括有效量的权利要求1的化合物或其形式和有效量的抗生素或抗细菌药。
20.权利要求19的组合疗法，其中所述药物选自以下的一种或多种:环丙沙星、依诺沙星、加替沙星(Gatifloxacin)、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、萘啶酸、诺氟沙星或氧氟沙星。
21.权利要求19的组合疗法，其中所述药物选自以下的一种或多种:阿米卡星、阿莫西林、氨苄西林、胂凡纳明、阿奇霉素、阿洛西林、安曲南、杆菌肽、卷曲霉素、羧苄西林、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢孟多、头孢唑林、头孢地尼、头孢托仑、头孢克肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢泊肟、头孢丙烯、头孢他啶、头孢布烯、头孢唑肟、头孢曲松、头孢呋辛、氯霉素、西司他丁、克拉霉素、克拉维酸盐、氯林可霉素、氯法齐名、氯唑西林、粘菌素、环丝氨酸、达福普丁、氨苯砜、达托霉素、双氯西林、地红霉素、多尼培南、强力霉素、红霉素、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、氟氯西林、磷霉素、呋喃唑酮、夫西地酸、庆大霉素、亚胺培南、异烟肼、卡那霉素、林可霉素、利奈唑胺、氯碳头孢、磺胺米隆、美罗培南、甲氧西林、甲硝唑、美洛西林、二甲胺四环素、莫匹罗星、萘夫西林、新霉素、奈替米星、呋喃妥因、苯唑西林、土霉素、巴龙霉素、青霉素G、青霉素V、哌拉西林、平板霉素、多粘菌素B、吡嗪酰胺、奎奴普丁、雷帕霉素、利福布汀、利福平(Rifampicin)、利福平(Rifampin)、利福喷汀、利福昔明、罗红霉素、磺胺嘧啶银盐、壮观霉素、链霉素、舒巴坦、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺甲噁唑、磺胺二甲异噁唑、柳氮磺胺吡啶、磺胺异噁唑、三唑巴坦、替考拉宁、替拉万星(Telavancin)、泰利霉素、替莫西林、四环素、甲砜氯霉素、替卡西林、替加环素、替硝唑、妥布霉素、甲氧节啶、醋竹桃霉素或万古霉素。
【文档编号】A01N43/40GK103889224SQ201280051906
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年8月29日 优先权日:2011年8月29日
【发明者】A.布兰斯特伦, V.P.V.N.乔斯于拉, M.A.阿诺, A.I.格拉斯于托, G.卡普, J.王, J.D.贝尔德, G.陈, O.金兹伯格, J.纳兰斯汉, S.佩迪, H.齐, S.W.史密斯, M.G.沃尔, T.杨, N.张, X.张 申请人:Ptc医疗公司