定点杀虫剂组合物的制作方法
【专利摘要】一种用于动物尤其是包括狗和猫在内的哺乳动物的定点杀虫剂组合物，所述组合物包括含氟虫腈和拟除虫菊酯的活性组分以及任选昆虫生长调节剂的组合，所用剂量和比例针对各种昆虫和害虫有杀虫效力，所用制剂便于局部给予动物皮肤，优选在小表面区域上局部给予。
【专利说明】定点杀虫剂组合物
[0001]本申请是2010年9月22日提交的申请号为201080053677.1、名称为定点杀虫剂组合物的中国发明专利申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本申请涉及并要求2010年I月21日提交的美国临时专利申请第61/297，194号和2009年9月22日提交的美国临时专利申请第61/244，788号的优先权，其各通过引用全文纳入本文。
【技术领域】
[0004]本发明涉及含氟虫腈和拟除虫菊酯的定点或浇泼型杀虫剂组合物，所述组合用于治疗或预防动物中昆虫、寄生虫或螨虫侵扰，尤其是包括狗和猫在内的哺乳动物。本发明还涉及含氟虫腈、拟除虫菊酯和昆虫生长调节剂的定点或浇泼型杀虫剂组合物，所述组合也用于治疗和预防动物中昆虫、寄生虫或螨虫侵扰，尤其是哺乳动物。本发明还涉及含氟虫腈和拟除虫菊酯和额外昆虫生长调节剂的杀虫剂组合物的局部皮肤应用的方法。
_5]发明背景
[0006]治疗或预防动物的昆虫或寄生虫侵扰的传统产品包括香波治疗、杀虫项圈、口服摄入治疗、设计用于处理动物环境的组合物、定点治疗等。不同的处理形式提供独有的益处和缺点；然而大多数有显著的缺点。例如，香波治疗需要所述治疗在动物的全部表面应用并随后冲洗，这通常会使动物和主人都不快且仅提供短期、暂时的治疗。杀虫项圈需要动物身体上佩戴项圈一段时间，通 常持续数月，这对动物来说不舒服且沉重。此外，口服给予的治疗会增加副作用的可能性且更难给予动物。或者，对动物环境和习惯的处理通常不理想，因为所述处理可能引起家具、地毯、寝具等的变色且还会产生不良气味。因此，需要有能以较小部分应用于动物，且在动物全身表面保持治疗效力的定点治疗。
[0007]先前开发的定点组合物含许多杀虫剂。常见试剂包括芳基吡唑衍生物、昆虫生长因子、除虫菊酯、球孢子酸(nodulisporic acid)衍生物、新烟碱类、甲酰胺、阿弗麦菌素等。本文所列的所有化合物有不同的作用机制，且因此以不同的方式治疗和预防侵扰。因此，各化合物还具有与各种不同治疗相关的不良影响。各种试剂可以各种浓度组合。通常，更高浓度的活性组分产生更高的杀虫率和更成功的治疗；然而，使用更高浓度的活性组分制作费用更高，且导致动物遭受治疗的不良反应的可能性更大。治疗的不良反应包括皮肤变色、局部落毛、发痒、发红、痰涎壅盛、和某些情况中的神经毒性。
[0008]本领域内已知的定点治疗通常在活性成分有效消除靶标害虫之前有长期的作用。例如，昆虫生长调节剂(即保幼激素模拟物)通过有效抑制未成熟害虫的发育使其不能繁殖来消除靶标害虫。尽管所述昆虫生长调节剂在最终控制害虫侵扰中有效，但需要额外时间以杀死所有害虫，其间动物宿主以及所有其他动物和人不得不遭受侵扰的影响。甚至快速作用试剂如引起害虫兴奋过度导致死亡的称为氟虫腈的芳基吡唑衍生物也需要长期起效。通常，快速作用试剂需要数小时来为宿主动物提供症状减轻。
[0009]因此，鉴于现有领域的限制，需要有利用低浓度已知化合物的定点杀虫治疗以最小化不良影响的风险、产生高效杀虫率并改良杀死率，优选在治疗的头一小时内。
【发明内容】
[0010]本发明涉及用于治疗和预防昆虫或螨虫侵扰的新定点组合物，以及杀死害虫的方法，所述方法包括将所述组合物给予宿主动物，尤其是哺乳动物。本发明的定点杀虫组合物包括低浓度的活性组分氟虫腈和拟除虫菊酯且可额外包括昆虫生长因子，其中所述活性剂各以通常低于定点组合物总重量的20% (w/w)的浓度存在于所述组合物中。所述低浓度使不良影响的风险最小。还发现这些活性组分的新组合比用单独氟虫腈和/或昆虫生长调节剂或没有拟除虫菊酯的治疗有更高且更快的杀虫率(如跳蚤和螨虫)。本发明的组合物还包含有机溶剂且可任选包括抗氧化剂。
[0011]本发明的一个实施方式涉及含约1%_约20%(w/w)氟虫腈、约1%-约20%(w/w)拟除虫菊酯、约65%-约85%(w/w)有机溶剂、和约2%-约10%(w/w)抗氧化剂的定点组合物。更具体地，所述定点组合物的此【具体实施方式】包括约5%-约15%(w/w)氟虫腈、约2%-约10%(w/w)拟除虫菊酯、约70%-约80%(w/w)有机溶剂、和约3%-约8%(w/w)抗氧化剂。最具体地，本发明的第一实施方式 包括约8%-约11%(w/w)氟虫腈、约4%-约6%(w/w)拟除虫菊酯、约75%-约80% (w/w)有机溶剂、和约4%-约6% (w/w)抗氧化剂。
[0012]本发明的第二实施方式涉及含约1%_约20%(w/w)氟虫腈、约1%_约20%(w/w)拟除虫菊酯、约1%_约20% (w/w)昆虫生长调节剂、约55%-约80% (w/w)有机溶剂、和约2%-约10%(w/w)抗氧化剂的定点组合物。更具体地，所述组合物的此实施方式包括约5%-约15%(w/w)氟虫腈、约2%-约10%(w/w)拟除虫菊酯、约4%-约15%(w/w)昆虫生长调节剂、约60%-约75%(w/w)有机溶剂、和约3%-约8%(w/w)抗氧化剂。最具体地，本发明的定点组合物包括约8%-约ll%(w/w)氟虫腈、约4%-约6%(w/w)拟除虫菊酯、约7%-约ll%(w/w)昆虫生长调节剂、约65%-约70% (w/w)有机溶剂、和约4%-约6% (w/w)抗氧化剂。
[0013]本发明的第三实施方式涉及含约1%_约20%(w/w)氟虫腈、约1%-约20%(w/w)拟除虫菊酯、和约60%-约85%(w/w)有机溶剂的定点组合物。更具体地，所述定点组合物的此实施方式包括约5%-约15%(w/w)氟虫腈、约8%-约18%(w/w)拟除虫菊酯、和约65%-约80%(w/w)有机溶剂。最具体地，本发明的此实施方式包括约8%-约ll%(w/w)氟虫腈、约14%-约16%(w/w)拟除虫菊酯、和约70%-约75%(w/w)有机溶剂。
[0014]所述定点组合物的第四实施方式包括约1%_约20%(w/w)氟虫腈、约1%_约20%(w/w)拟除虫菊酯、约1%_约20%(w/w)昆虫生长调节剂、和约55%-约75%(w/w)有机溶剂。更具体地，所述组合物的此实施方式包括约5%-约15%(w/w)氟虫腈、约8%-约18%(w/w)拟除虫菊酯、约5%-约16%(w/w)昆虫生长调节剂、和约60%-约70%(w/w)有机溶剂。最具体地，所述定点组合物的此实施方式包括约8%-约ll%(w/w)氟虫腈、约14%-约16%(w/w)拟除虫菊酯、约11%_约14% (w/w)昆虫生长调节剂、和约60%-约65% (w/w)有机溶剂。
[0015]所述定点组合物的第五实施方式包括约1%_约20%(w/w)氟虫腈、约1%_约20%(w/w)拟除虫菊酯、约1%_约20%(w/w)昆虫生长调节剂、约65%-约85%(w/w)有机溶剂、和约2%-约10%(w/w)抗氧化剂。更具体地，所述组合物的此实施方式包括约5%-约15%(w/w)氟虫腈、约2%-约10%(w/w)拟除虫菊酯、约2%-约10%(w/w)昆虫生长调节剂、约70%-约85%(w/w)有机溶剂、和约3%-约8%(w/w)抗氧化剂。最具体地，本发明的定点组合物包括约8%-约11%(w/w)氟虫腈、约4%-约6%(w/w)拟除虫菊酯、约3%-约6%(w/w)昆虫生长调节剂、约75%-约80% (w/w)有机溶剂、和约4%-约6% (w/w)抗氧化剂。
[0016]所述定点组合物的第六实施方式包括约1%_约20%(w/w)氟虫腈、约1%_约20%(w/w)拟除虫菊酯、约1%_约20%(w/w)昆虫生长调节剂、和约55%-约80%(w/w)有机溶剂。更具体地，所述组合物的此实施方式包括约5%-约15%(w/w)氟虫腈、约8%-约18%(w/w)拟除虫菊酯、约2%-约10%(w/w)昆虫生长调节剂、和约60%-约75%(w/w)有机溶剂。最具体地，所述定点组合物的此实施方式包括约8%-约ll%(w/w)氟虫腈、约14%-约16%(w/w)拟除虫菊酯、约3%-约6% (w/w)昆虫生长调节剂、和约65%-约70% (w/w)有机溶剂。
[0017]此外，本发明还提供消除和防止害虫侵扰到动物尤其是狗上的方法，所述方法包括以足以递送约0.5mg/kg -约10mg/kg动物体重的活性组分剂量的体积将本发明的定点组合物局部皮肤应用于所述动物的两肩之间。
[0018]除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有本发明提交时所属领域的技术人员通常所理解的同样含义。若具体定义，则本文提供的定义优于任何词典或外在定义。此外，除非本文另外提供，单数术语应包括复数且复数术语应包括单数。本文中，除非另有说明，使用“或”表示“和/或”。本文中提及的所有专利和出版物通过引用纳入本文。
【具体实施方式】
[0019]本文提供的组合物为定点杀虫剂组合物，其利用某些活性化合物的组合治疗动物尤其是哺乳动物(优选狗和猫)的昆虫、寄生虫或螨虫侵扰，还通过能持续多至3个月的长期治疗效果预防进一步的侵扰。因此，所述组合物消除现有害虫，并预防这些害虫经发育和繁殖存活。所述组合物中断生长周期并防止害虫孵育额外的卵。本发明的组合物用于治疗许多害虫，尤其是家养动物上发现的跳蚤和螨虫。所述组合物包括低浓度的氟虫腈和拟除虫菊酯，且还可包含昆虫生长调节化合物。此外，本发明部分基于以下发现:用含氟虫腈和拟除虫菊酯组合的组合物治疗宿主动物在治疗的头24小时内产生比不添加拟除虫菊酯的单独或组合的氟虫腈和昆虫生长调节剂治疗显著提高的杀死率。
[0020]本发明的定点组合物包括氟虫腈。氟虫腈化合物是对广谱的螨虫种类有效的苯基吡唑类杀螨剂，其首次公开于美国专利第5，232，940号。氟虫腈通过阻断氯离子穿过中枢神经系统的组分GABA受体和谷氨酸门控氯离子通道(GluCl)而破坏中枢神经系统来实现其效力。这种破坏引起受染神经和肌肉过度兴奋，最终导致死亡。所述化合物是慢速杀螨剂，且因此可用于靶向不仅宿主，还有与宿主接触的其他螨虫。氟虫腈还称为5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(l-R，S)(三氟甲基)亚磺酰基]-1H-吡唑-3-腈，5-氨基-1-(2,6-二氯-α，α, α -三氟-ρ-甲苯基)_4_[(三氟甲基)亚磺酰基]吡唑-3-腈和氟氰苯唑[CAS编号120068-37-3]。氟虫腈通常可作为液体或固体晶体物质或粉末获得。氟虫腈通常构成所述定点组合物总重量的约1%_约20% (w/w)。在一些实施方式中，氟虫腈构成所述定点组合物的约20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、或l%(w/w)。例如，所述定点组合物中存在的氟虫腈量可为总组合物的约5%-约15%(w/w)，且优选为约7%-约12%(w/w)。最优选地，所述定点组合物中存在的氟虫腈量可为总组合物的约8%-约11%(w/w)。在示例性实施方式中，所述组合物中存在的氟虫腈量为总组合物的约9.8%(w/w)。氟虫腈的化学结构见下。[0021]
【权利要求】
1.一种定点杀虫剂组合物，所述组合物包含8%-ll%(W/W)氟虫腈、3%-16%(w/w)拟除虫菊酯，2%-15%(w/w)昆虫生长调节剂和60%-80%(w/w)有机溶剂。
2.一种定点杀虫剂组合物,所述组合物包含: a.8%-ll%(w/w)氟虫腈； b.4%-6%(w/w)苯醚氰菊； c.8%-12%(w/w) S-烯虫酯; d.65%-70%(w/w)有机溶剂；和 e.4%-6%(w/w)抗氧化剂。
3.一种定点杀虫剂组合物,所述组合物包含: a.8%-ll%(w/w)氟虫腈； b.14%-16%(w/w)依芬普司; c.11%_13%(w/w) S-烯虫酯;和 d.60%-65%(w/w)有机溶剂。
4.一种定点杀虫剂 组合物,所述组合物包含: a.8%-ll%(w/w)氟虫腈； b.4%-6%(w/w)苯醚氰菊； c.3%-5% (w/w)吡丙醚; d.75%-80%(w/w)有机溶剂；和 e.4%-6%(w/w)抗氧化剂。
5.一种定点杀虫剂组合物,所述组合物包含: a.8%-ll%(w/w)氟虫腈； b.14%-16%(w/w)依芬普司; c.3%_5%(w/w)吡丙醚;和 d.65%-70%(w/w)有机溶剂。
6.—种杀死动物上昆虫和害虫蛹和成虫的方法，所述方法包括将含8%-ll%(w/w)氟虫腈、3%-16%(w/w)拟除虫菊酯、2%-15%(w/w)昆虫调节剂、和60%-80%(w/w)有机溶剂的定点组合物给予所述动物的肩膀之间的局部皮肤应用。
7.一种杀死动物上昆虫和害虫蛹和成虫的方法，所述方法包括将含下述的定点组合物给予所述动物在肩膀之间局部皮肤应用: a.8%-ll%(w/w)氟虫腈； b.4%-6%(w/w)苯醚氰菊； c.8%-12%(w/w) S-烯虫酯; d.70%-80%(w/w)有机溶剂；和 e.4%-6%(w/w)抗氧化剂。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述动物为哺乳动物。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述哺乳动物包含狗或猫。
10.一种杀死动物上昆虫和害虫蛹和成虫的方法，所述方法包括将含下述的定点组合物给予所述动物在肩膀之间局部皮肤应用: a.8%-ll%(w/w)氟虫腈；b.4%-6%(w/w)苯醚氰菊； c.3%-5% (w/w)吡丙醚; d.70%-80%(w/w)有机溶剂；和 e.4%-6%(w/w)抗氧化剂。
11.一种杀死动物上昆虫和害虫蛹和成虫的方法，所述方法包括将含下述的定点组合物给予所述动物在肩膀之间局部皮肤应用: a.8%-ll%(w/w)氟虫腈； b.14%-16%(w/w)依芬普司; c.11%_14%(w/w) S-烯虫酯;和 d.60%-75%(w/w)有机溶剂。
12.—种杀死动物上昆虫和害虫蛹和成虫的方法，所述方法包括将含下述的定点组合物给予所述动物在肩膀之间局部皮肤应用: a.8%-ll%(w/w)氟虫腈； b.14%-16%(w/w)依芬普司; c.3%_5%(w/w)吡丙醚;和· d.60%-75%(w/w)有机溶剂。
13.一种制作定点杀虫剂组合物的方法，所述组合物包含8%-11% (w/w)氟虫腈、3%-16%(w/w)拟除虫菊酯、2%tol5%(w/w)昆虫生长调节剂和60%_80%(w/w)有机溶剂，所述方法包括: a.添加有机溶剂到容器中并加热到约50°C； b.向所述溶剂中添加所述氟虫腈、所述拟除虫菊酯和所述昆虫生长调节剂，然后混合产生溶液。
【文档编号】A01N37/36GK103583546SQ201310428840
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2010年9月22日 优先权日:2009年9月22日
【发明者】L·诺优维尔 申请人:军士宠物护理用品股份有限公司