专利名称：饲料组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及饲料组合物，尤其是饲料添加剂、预混合物和待用饲料，以及增加家畜体重和提高饲料利用率的方法。
已知通式(Ⅰ)化合物具有促进胆汁分泌和抑制溃疡分泌的作用〔Jpn.Kokkyo Koho8112.315;Eur.J.Med.Chem.-Chim.Ther.14，27-31(1979)〕
其中R′代表甲氧基或氢，且R代表甲基;或R和R′各自代表氢;或R′代表氢，而R代表乙基。
现已发现，属于通式(Ⅰ)范围内的式(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)和(Ⅷ)化合物具有重要的增加体重和提高饲料利用率的作用，因此可用于畜牧业中。
一方面，本发明提供了某些组合物，尤其是饲料添加剂、预混合物和待用饲料，它含有0.0001-85%(按重量计)作为有效成分的通式(Ⅰ)化合物(其中R和R′的定义同上)和适宜的可食用固体或液体载体或稀释剂，并且还可任意地含有饲料添加剂和饲料生产中通常使用的添加剂。
作为有效成分的通式(Ⅰ)包括以下化合物4-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉〔式(Ⅵ)化合物〕，4-(3′，4′-二甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉〔式(Ⅶ)化合物〕，4-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉〔式(Ⅴ)化合物〕，4-(4′-乙氧基-3′-甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉〔式(Ⅷ)化合物〕。
可按照以下方法制备已知通式(Ⅰ)的有效成分a)使通式(Ⅱ)的醛与吗啉和硫反应
(其中R和R′的定义同上);或b)使通式(Ⅲ)的苯甲酸或其活性衍生物与吗啉反应
(其中R和R′的定义同上);或c)用五硫化二磷使通式(Ⅳ)所示的氧基化合物硫化
(其中R和R′的定义用上);
并根据需要，将由此获得的通式(Ⅰ)化合物中的羟基(其中R代表氢)甲基化或乙基化。
从文献〔如，EUR.J.Med.Chem.-Chim.Ther.14，27-31(1979)〕中可查到以上反应。
通式(Ⅰ)化合物促进体重增加和提高饲料利用率的作用可通过以下试验加以证实用猪作为试验动物。每一组动物由6头猪组成，并且用6头猪进行的每一次试验均重复三次。所用饲料含有50mg/kg的通式(Ⅰ)试验化合物。动物在同样条件下饲养，并且所有的动物组均接受具有相同组成和相同数量的饲料。给参考组动物喂养的是同样的饲料，所不同的是，该饲料中含有的是黄霉素而不是通式(Ⅰ)化合物。而喂养对照组动物的饲料中则既不加通式(Ⅰ)试验化合物也不加黄霉素。由此获得的试验结果见表(Ⅰ)。
表Ⅰ与对照相比平均 与对照相比增加1kg试验化合物 每天增加的体重 体重所需的饲料量实施例2 126% 85%黄霉素 114% 96%对照 100% 100%从以上数据可以明显指出，用含有通式(Ⅰ)化合物的饲料喂养的动物其体重增加明显地高于参考组。同时，当动物饲料加入式(Ⅰ)化合物时，增加相同体重所需的饲料量明显减少。这证明饲料的利用率得到提高。
另一方面，本发明提供了制备饲料添加剂、预混合物和待用饲料的方法，它包括将通式(Ⅰ)化合物(其中R和R′的定义同上)与适宜的可食用固体或液体载体或稀释剂混合，并且可任意地与饲料添加剂和饲料生产中通常使用的添加剂混合。
作为载体，可使用来源于植物或动物且可用于喂养动物的任何物质。为此，例如可应用合适形式(粗碾谷类、细碾谷类、粗磨谷粉等)的小麦、大麦、麸、玉米、大豆、燕麦、黑麦以及苜蓿等，另外，也可使用鱼粉、肉粉、脱脂乳粉或木薯淀粉及其混合物等。使用高蛋白含量的无纤维绿色植物精饲料比较有利。
可使用的添加剂包括硅酸、抗氧化剂、淀粉、磷酸二钙、碳酸钙、山梨酸等。还可使用各种亚烷基二醇。所使用的淀粉可以是小麦、玉米或马铃薯淀粉。
组合物中有效成分的含量可在很宽的范围内变化。饲料添加剂和精饲料中可含有约5-80%(按重量计)，优选约10-80%(按重量计)的式(Ⅰ)有效成分。待用的动物饲料中有效成分的含量可为约0.001-0.04%(按重量计)，优选约0.001-0.01%(按重量计)。饲料添加剂和精饲料中也可含有常用的维生素(如维生素A、B1、B2、B3、B6、B12、E、K)和微量元素(如Mn、Fe、Zn、Cu、I)。
将饲料添加剂和精饲料用合适的饲料组分稀释或加到合适的动物饲料中可制成待用的动物饲料。
本发明的饲料添加剂、预混合物和待用饲料可用于促进猪、羊、牛、家禽等各种家畜(尤其是猪)的体重增加并提高饲料利用率。
再一方面，本发明提供了一种促进动物体重增加并提高饲料利用率的方法，它包括用本发明饲料或饲料添加剂喂养动物。
再一方面，本发明提供了通式(Ⅰ)化合物在促进家畜体重增加和提高饲料利用率方面的应用。
下面的非限制性实施例用于进一步说明本发明。实施例中所出现的熔点未经过校正。
实施例14-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉将104.5g(1.5mole)吗啉、32.0g(1.0mole)粉状硫和152.2g(1.0mole)4-羟基-3-甲氧基-苯甲醛于该反应混合物的沸点(115℃)下反应4小时。然后用乙醇结晶产物。
产率226.8g(89.%)黄色晶体。
M.P.167-168℃。
元素分析C12H15NO3S(253.4)计算值C%＝56.87 H%＝5.97 N%＝5.56 S%＝12.65实测值C%＝57.02 H%＝6.05 N%＝5.49 S%＝12.66UVλmax＝281nm(＝15442)实施例24-(4′-乙氧基-3′-甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉将87.1g(1.0mole)吗啉、17.6g(0.55mole)粉状硫和90.1g(0.5mole)4-乙氧基-3-甲氧基-苯甲醛于该反应混合物的沸点下反应。当检测不出醛成分时，冷却深红色油状物，产品用甲醇结晶。
产率134.4g(95.5%)黄色层状结晶M.P.127-129℃元素分析C14H19NO3S(281.4)计算值C%＝59.75 H%＝6.81 N%＝4.98 S%＝11.39实测值C%＝59.46 H%＝6.75 N%＝5.07 S%＝11.45UVλmax＝281nm(＝15232)
实施例34-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉将28.1g(0.1mole)4-(3′，4′，5′-三甲氧基苯基)-氧代-甲基吗啉、100ml吡啶和22.3g(0.1mole)五硫化二磷于该反应混合物的沸点下反应5小时。然后蒸除溶剂，用水使产物析出。
产率25.9g(87.5%)黄色结晶M.P.140-142℃元素分析C14H19NO4S(297.3)计算值C%＝56.55 H%＝6.44 N%＝4.71 S%＝10.78实测值C%＝56.69 H%＝6.40 N%＝4.72 S%＝10.65UV λmax＝245and280nm(＝8810和13434)实施例44-(3′，4′-二甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉将25.1g(0.1mole)4-(3′，4′-二甲氧基苯基)-氧代甲基吗啉、100ml吡啶和22.3g(0.1mole)五硫化二磷的混合物煮沸8小时。然后真空除去溶剂，将残余物例入300g冰水中，产物用乙醇结晶。
产率23.79g(89.0%)黄色结晶元素分析C13H17NO3S(267.37)计算值C%＝58.4 H%＝6.41 N%＝5.24 S%＝11.99实测值C%＝58.27 H%＝6.47 N%＝5.32 S%＝12.17
实施例5按以下组成配制用作补充猪饲料的预混合物成分 数量维生素A 3000000NE维生素D3600000NE维生素E 4000NE维生素K3400mg维生素B1600mg维生素B2800mg维生素B32000mg维生素B6800mg维生素B1210mg维生素PP 4000mg胆碱盐酸盐 60000mg实施例4的有效成分 10000mg丁羟基甲苯(抗氧化剂) 30000mg调味物质 8000mg糖酸钠 30000mg微量元素Mn800mgFe30000mgZn20000mgCu6000mg
I 1000mg二碾麸皮 1000g按0.5Kg/100Kg的浓度将上述维生素和微量元素的预混合物与实施例7的基础饲料混合。
实施例6按照以下组成配制用作补充猪饲料的预混合物成分 数量维生素A 1200000NE维生素D3300000NE维生素E 2000NE维生素B2600NE维生素B32000NE维生素B125mg维生素PP 3000mg胆碱盐酸盐 40000mg实施例4的有效成分 10000mg丁羟基甲苯(抗氧化剂) 30000mg微量元素Mn6000mgFe10000mgZn15000mgCu30000mg
I 100mg二碾麸皮 1000g按0.5Kg/100Kg的浓度将上述维生素和微量元素的预混合物与实施例7的基础饲料混合。
实施例7将0.5Kg实施例5所述的预混合物与产生100.0kg总重量的如下组成的基础饲料混合成分 数量，Kg玉米 37.6Kg大麦 25.4Kg小麦 6.0Kg燕麦 5.0Kg大豆 13.0Kg鱼粉 6.0Kg麸 2.4Kg乳脂粉 1.5Kg无机物预混合物 1.0Kg石灰(饲料级) 1.0Kg氯化钠(饲料级) 0.5Kg赖氨酸(Biolysine) 0.1Kg实施例5的预混合物 0.5Kg100.0Kg
所得猪饲料中有效成分的含量为0.005%(按重量计)。
无机预混合物的组成如下成分 含量(重量百分数)磷酸二钙 55.0磷酸一钙 40.0碳酸钙 5.0实施例8将0.5Kg实施例6所述的预混合物与产生100.0kg总重量的如下组成的基础饲料混合成分 数量玉米 25.0Kg小麦 34.0Kg萃取过的大豆 18.0Kg奶粉 9.9Kg鱼粉 4.0Kg酵母(饲料级) 2.0Kg乳脂粉 3.4Kg实施例6的维生素和 1.8Kg微量元素的预混合物石灰(饲料级) 1.0Kg氯化钠(饲料级) 0.4Kg实施例6的预混合物 0.5Kg总重量100Kg
所得的猪饲料中有效成分的含量为0.005%(按重量计)。
实施例9将400Kg粗磨的大豆粉装入混合器中，并在搅拌下加入3.1Kg大豆油，然后搅拌混合物直至固体被油包裹为止。再加入9.1Kg实例2的有效成分，搅拌混合物直至得到一种均质的混合物。最后，加入9.0Kg大豆油，并再次均化混合物。
实施例10将0.5Kg实施例2的有效成分在搅拌下加到10Kg玉米粉中，同时向该混合物中喷撒丙二醇，然后加入1.4Kg磷酸二钙，并均化混合物。
实施例11将10Kg苜蓿粉和15Kg具有高蛋白质含量的无纤维苜蓿精饲料搅拌20小时。然后以均匀的速度向混合物中喷撒1Kg玉米油，从而保证在加入以下另外成分时喷撒继续进行2.5Kg实施例1的有效成分、10Kg玉米淀粉、0.3Kg二氧化硅、0.6Kg维生素C、9Kg玉米淀粉和2.5Kg上述有效成分。将由此获得的混合物进一步搅拌5分钟。
实施例12重复实施例9的步骤，所不同的是，用1，4-丁二醇代替大豆油作为湿润剂。
实施例13A)将3.5Kg马铃薯淀粉与2.9Kg实施例2的有效成分混合。向该混合物中喷撒0.05Kg矿物油。然后加入0.2Kg山梨酸、0.4Kg二氧化硅和0.1Kg丙酸钙，将混合物再搅拌2分钟。
B)将4.2Kg鱼粉与22Kg黑麦麸混合，并向混合物中喷撒0.6Kg矿物油。然后在搅拌条件下加入4Kg按方法A)制得的混合物、10Kg玉米粉、4Kg按照方法A)制得的混合物以及9Kg玉米粉。最后向混合物中喷撒0.6Kg矿物油。
实施例14将100Kg小麦麸、10Kg实施3的有效成分、2.5Kg碳酸钙、0.15Kg维生素E和0.4Kg丙酸钙与4Kg丙二醇一起均化。
实施例15将10Kg大豆粉和0.6Kg实施例3的有效成分与2.5Kg1，4-丁二醇一起均化。
实施例16将50Kg大豆粉、6Kg实例4的有效成分、0.5Kg二氧化硅、1.6Kg大豆油以及0.2Kg丙酸钙一起均化。
权利要求
1.组合物，尤其是饲料添加剂、预混合物和待用饲料，它包括作为有效成分的通式(Ⅰ)化合物以及与其混合的合适惰性固体或液体载体或稀释剂，
其中R′代表甲氧基或氢原子，R代表甲基；或R和R′各自代表氢原子；或R′代表氢原子，R代表乙基。
2.根据权利要求1所述的组合物，它包括作为有效成分的4-(3′，4′，5′-三甲氧苯基)-硫代甲基吗啉(式Ⅴ)，
3.根据权利要求1所述的组合物，它包括作为有效成分的4-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉(式Ⅵ)，
4.根据权利要求1所述的组合物，它包括作为有效成分的4-(3′，4′-二甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉(式Ⅶ)，
5.根据权利要求1所述的组合物，它包括作为有效成分的4-(4′-乙氧基-3′-甲氧基苯基)-硫代甲基吗啉(式Ⅷ)，
6.根据权利要求1-5中任何一项所述的组合物，它包括作为载体的可用于喂养动物的植物或动物来源的物质，优选以粗碾谷物、细碾谷物、粗磨谷粉等形式的小麦、大麦、麸皮、玉米、大豆、燕麦、黑麦或苜蓿，以及鱼粉、肉粉、脱脂乳粉、木薯粉或其混合物。
7.制备权利要求1-6中任何一项所述组合物的方法，它包括将通式(Ⅰ)的化合物(其中R和R′的定义同上)与合适的可食用固体或液体载体或稀释剂混合，并且可任意地与饲料添加剂和饲料生产中通常使用的添加剂混合。
8.一种促进动物体重增加并提高饲料利用率的方法，它包括用权利要求1-6中任何一项所述的饲料或饲料添加剂喂养动物。
9.通式(Ⅰ)化合物在促进家畜体重增加和提高饲料利用率方面的应用。
全文摘要
本发明涉及饲料组合物，尤其是饲料添加剂、预混合物及待用饲料，以及促进家畜体重增加并提高饲料利用率的方法。
文档编号A23K1/16GK1062451SQ9111184
公开日1992年7月8日 申请日期1991年12月23日 优先权日1990年12月22日
发明者佐尔坦·布贷, 递·莫姿, 克·来特, 拉·非克特, 卡·马吉亚, 阿·纳吉, 拉·仆斯卡斯 申请人:埃吉斯药物工厂