预防和治疗人体生殖系统紊乱的药剂及该药品的制药方法

专利名称：预防和治疗人体生殖系统紊乱的药剂及该药品的制药方法
该发明属于药品工业，具体是指从海洋水生生物获取的生殖组织而制得药剂的操作过程，可用于人体生殖功能紊乱，有利于人体生殖功能的治疗和恢复。
有消息分析指出，липид和来自动物机体不同组织的类蛋白天然的萃取物有很多生物学性，质，它们使得制造新的具有专门功效的自然医疗药剂有了可能性。制造能用于海洋水生生物的许多自然有机化合物的机器和研制获得有效形式的新工艺成为制造新生物活性药剂的前提。
新的缩胺酸细胞医学调节剂已经众所周知，它有利于恢复这些器官的功能，这些器官本身产出这些物质，并且没有抗体性质(ХавенсонВ.Х.，Морозов В.Г.生物调节剂，俄罗斯，《人与药品》，莫斯科，1982年，C.518，并且从海洋水生生物机体获得预防药剂的很多方法也是很多人知晓的(Лебская.Т.А从海洋水生生物研制获取治疗和预防疾病药物的现状和前景科学试验组织《21世纪生产技术和工艺》)。在这个方面运用唯一含有生物活性物质的海洋水生生物天然化合物是一个优先的发展方向。用含有ω-3半饱和油脂酸的фосфолипид对治疗关节炎和脓毒病有明显的医疗效果，而且фосфолипид对脑组织和眼睛的组织发展的影戏也是很明显的(许可证号NO5434183，美国，МПК3 A61К 31/66，1995年发布)。可以从海洋软体动物组织上提取黄体酮，睾丸激素和雌激素(НикитинаСМ.，СавченкоО.Н.，Коган М.Ё./进化的物理生物化学-1977.-том 8，N°4.-C.443-447)。通过代谢物作用的药剂，尤其是氨基酸，精氨酸，生物活性物质和维他命来帮助检查产前胎儿的状况(Пат.N°62817A，Украина，МПК7 A61К 31/24，опубл.2003.；Савельева Г.М.，Федорова М.Ц.，КлименкоП.А.胎盘的不稳.М.Медицина，1991，271c)。精氨酸是合成氮氧化合物的基础，它影响到胎盘的状况，并通过调节激素的分泌来促进胎儿成长过程(МарковК.М.有关生物调节素L-精氨酸氧，氮//Пат.生理学试验，内科.1996，1.-C.34-39)。
激素疗法时治疗病态生殖器官增生过程的基本药物疗法。不同激素疗法的原理和疾病的定位是根据гипоталамус-гипофиз卵巢分泌功能不良或者萎缩变动症状对活性系统的压制状况而定的。不可修补内合病症的出现是因为器官激素免疫平衡不协调和生物物理破坏的共同影响的结果。
鉴于这些，内科药剂的疗法是很有用的，在内科药剂中含有作为重要组成部分的鱼蛋白，它能够消除人和动物机体中发肿的细胞(专利许可证号№275810，德国，МПКA61К 35/60，37/00，1990年发布。)。该药剂有效防止成神经细胞瘤，并且能用于内科疗法。
这些免疫原缩胺酸和合成免疫刺激素用来治疗前列腺过多血脂，对子宫内膜炎和男性的癌症也有效用(专利许可证号No60222467，日本，МПК4A23J 1/04 A23L 1/305，)这些缩胺酸用于治疗гипоталамус-гипофиз，而对于女性则有助于治疗内融合。
选择“用医疗药剂恢复病态细胞薄膜的方法”(专利许可证号No55562，乌克兰，МПК7 A61К 31/00，15.04.2003.)作为该发明的典范，它包含有冰冻情况下从海洋生物机体生殖器官的原料粉末，萃取酒精，分离原料剩余物的萃取物，用按比例(1-5)∶(20-40)含有50％酒精和乙烷的混合物净化萃取物，并且把从乙烷和含水酒精中分馏出来的维生素E添加到其中。
这种药品经过捣碎冰冻海水中的海洋生物的生殖组织，用酒精萃取，将原来剩余物和萃取物分离，从中性的лйпид和蛋白元素混合物(50％酒精和乙烷组成的混合物)中分离萃取物，通过提炼乙烷分馏就得到了海洋форфолипид，它包含有ω-3半饱和油脂酸，稳定维他命E。
用这种方法制得的药剂含有大量的липидные元素，和ω-3半饱和油脂酸，部分胆固醇残余和甘油三酸脂，不含缩胺酸或者缩多胺酸。众所周知，大量的缩胺酸生物调节素能促进分泌这些物质的器官功能的恢复。以上这些都成为了实验医学和临床医学-生物调节医疗-新发展的条件。生物调节医疗以运用含有缩胺酸生物调节素动物和海洋机体器官为基础，治疗各种病症和机体老化。
我们研制这种药物的主要目的—在人体器官出现障碍时，用海洋水生生物生殖器官获得天然的药物制剂。在总体含有ω-3半饱和油脂酸基础上采取新的方法恢复人体生殖功能。这种ω-3ПНЖК调节短链的缩胺酸，核甙酸成分和氨基酸。而氨基酸又是大量适应原和相似激素性质的不可缺少的组成部分，同时在性紊乱时会有很好的恢复作用。
我们用医疗药品的方法来实现这个目标。用于预防和治疗破坏人体生殖功能和激素失调的。
医疗药品(商标ФIЛОМЕК))包括捣碎冰冻海洋水生生物(乳汁、海洋鱼子和软体动物，其中也包括鱿鱼)，用酒精提取原料，把原料剩余物和提取物分离，过滤、蒸浓分离的酒精提取物直道最终消除酒精，然后净化由甘油三酸脂、胆固醇、乙醚、烃(不高于300度的温度下两次溶解在酒精中的类蛋白分馏物)和油脂酸得到的分馏物，用0.2微米气孔的卡普伦薄膜过滤溶液，加上不少于0.05％的维他命E，蒸浓净化过的酒精溶液，最终得到现在的产品。它含有ω-3半饱和油脂酸，调节缩胺酸，核甙酸和不可缺少的氨基酸(精氨酸，乙氨酸)，这些都是大量的适应原和类似激素性质共有的，并且在身体失调是会有明显的效果。
通过在比例是(1-10)∶(1-5)的酒精再次溶解被蒸浓的分馏物净化蛋白质分馏物。
除此之外，在酒精中再次溶解之后用有0.2微米气孔的卡普伦过滤溶液，同时添加不少于0.05％的维他命E，在真空中蒸发，这样便得到了最终的产品。
研制这些海洋生物机体生殖组织的图解，实验和体制保证了获得有新性能的医疗药品，这些都帮助我们实现目标。
该方法有以下优点
--运用海洋生物机体生殖组织原料能最大程度的得到ω-3 ПНЖК和宝贵的氨基酸(包含精氨酸和乙氨酸，这些都属于短链的缩胺酸和缩胺酸的生物调节素，帮助恢复生殖器官的功能。
--仅用酒精净化从中性的липидов和一些蛋白质元素分离的提取物；--不高于300度的温度下在比例为(1-10)∶(1-5)酒精中再次溶解提取物，保证了липид(胆固醇，甘油三酸脂，乙醚，油脂酸)的最大回收率和氨基酸的完整性。在氨基酸中精氨酸和乙氨酸对治疗生殖系统的紊乱有重要意义。
--在混合物中净化提取物保持了短链的缩胺酸和核甙酸(尿酸酶，尿间二氮苯，гипоксантин)的性能，它们有积极的生物性能。
--由于在一定的温度下使用酒精和用有0.2微米气孔的卡普伦过滤溶液使得中性липиды和蛋白质元素分离，但是同时缩胺酸，氨基酸和фосфолипиды，保持下来。这些都是新药剂中起着重要作用的基本元素。
--新方法的优点还在于通过使用一种酒精溶液缩短了工序和技术操作时间。
--这种药剂含有фосфолипидовc ω-3 ПНЖК，调节缩胺酸。核甙酸和高容量的精氨酸，这些都保证了对人的生殖器官功能紊乱的治疗作用。缩胺酸作为生物调节剂，疗效好，没有副作用。同时ω-3фосфолипиды有利于病体中的油脂酸不足得到恢复，而这种不足也是伴随机体生殖系统疾病的否定因素。
--选配比例，酒精温度和剩余物的再次溶解时间以及用卡普伦有孔薄膜过滤溶液保证了药品的有效性。
通过研制海洋生物机体生殖组织新的图解方式分出高性能的物质。它包括фосфолипидыс ω-3 ПНЖК，短链的调整缩胺酸，重要的氨基酸-精氨酸、乙氨酸和核甙酸元素(尿酸酶，尿间二氮苯，гипоксантин)维他命E。
这种生物活性物质有许多特点类似激素的，适应原的和抗老化的性能。
该药剂通过фосфолипидовc ω-3 ПНЖК有膜片保护和免疫调节的物质，它可以帮助恢复半饱和油脂酸в организме-докозагексаеновой и эйкоза пентаеновой，调节酸的含量和人体的组织合成。通过调节含有精氨酸的缩胺酸，该药剂提高了血浆中睾丸激素的浓度，在人机体老化的情况下刺激细胞。新的药剂含有短链的缩胺酸和核甙酸的元素，它们在自己的基本构成中有含氮碱，这种碱派生出嘌呤，尿二氮苯(尿酸酶，尿间二氮苯，鸟嘌呤гипоксантин)。
鉴定核甙酸成分有一定数量的比例，用一定的组分指示剂标定新药剂。
фосфо-липидыс ω-3 ПНКК，和游离氨基酸相联系的核甙酸元素是生物活性药剂的重要组成部分。游离氨基酸含有大量精氨酸，家鼠缺乏这种元素会导致果实萎缩，而男性则会导致精子质量的下降。新药剂还同时消除大量的不良的липид(甘油三酸脂，胆固醇，乙醚，油脂酸，烃，这些物质分离新药剂，按成分是活性物质的新药剂影响到机体生殖系统功能的恢复和促进低血浆和没有生育能力的人的治疗。
在表格1、2、3中都显示出了不同原料种类的化学成分研究结果，分别是总共的липид的测定(表格1)；фосфолипидов具体含量(表格2)从不同海洋来源的фосфолипидов在组成中基本的油脂酸比例(表格3)。这些表格证明了不同的原料构成会影响到最终产品的结果和对组织再生系统有重要作用的油脂酸和фосфолипидов的含量指数。
表1海洋生物(包括软体动物和鱼类)体类无机磷和фосфолипидов中липид的总含量
表2从鱼和鱿鱼体内提取的фосфолипид的含量
表3各种海洋生物体内фосфолипид中各种油酸的含量
Эйкозапентаеновая，Докозагексаеновая含有最多的是фосфатидилхолин和фосфатидилэтаноламин这两种生物上活性最强的油酸，它们是该药物中的主要成分。
表4Гонад海洋生物制成药物的化学成分
对药物成分的分析，证明了无机鳞和无机氮的高含量表明фосфолипид，аминокислот，пептид的存在。
成分的稳定性确定了关于фосфолипид，аминокислот和无机磷的含量分析的准确性。研究结果表明，药物实体中氨基酸的成分是由氨基酸在药物中的百分比所确定，氨基酸含量的百分比是指在药物实体成分中自由氨基酸所达到的一定数量，而那些属于ди-，трипептид的成分的氨基酸，是经过实体的水解作用而形成的(自由氨基酸-67.7％，化合氨基酸-32.3％)表5
表61毫克《FILOMEK》药物中氨基酸含量
以发明的实际应用个对最终产成品的研究结果来说明该发明的本质---药物实体在分析完后都密封起来(实验1-6)实验1 100克海洋水生生物(鱿鱼乳汁、鲱鱼、鲭鱼)在冰冻的状态下用绞肉器研磨碎，加入10体积的乙醇，混合物用搅拌机搅拌3小时，然后过滤出汁液，在真空中使酒精完全挥发的到蒸馏物。在25-30摄氏度下，按(1-10)∶(1-5)的比例溶解，标准溶液用用0.2微米气孔的卡普伦薄膜过滤出不可溶解的沉淀物，加入不少于0.05％的维他命E，在真空中蒸馏得到的物质再将其密封，最终的到产品8.5克.(产成率8.5％)。
实验2 100克鱿鱼鱼卵(或鲭鱼卵，鲱鱼卵)在冰冻的状态下用绞肉器研磨碎，加入10体积的乙醇，混合物用搅拌机搅拌3小时，然后过滤出汁液，在真空中使酒精完全挥发的到蒸馏物。在30-35摄氏度下，按(1∶10)的比例溶解，标准溶液用用0.2微米气孔的卡普伦薄膜过滤出不可溶解的沉淀物，加入不少于0.05％的维他命E，在真空中蒸馏得到的物质再将其密封，最终的到产品8.8克.(产成率8.8％)。
实验3 100克鱿鱼鱼卵和鱿鱼乳汁(或鲑鳟鱼、鲭鱼)在冰冻的状态下用绞肉器研磨碎，加入10体积的乙醇，混合物用搅拌机搅拌3小时，然后过滤出汁液，在真空中使酒精完全挥发的到蒸馏物。在25-30摄氏度下，按(1-5)∶(1-10)的比例溶解，标准溶液用用0.2微米气孔的卡普伦薄膜过滤出不可溶解的沉淀物，加入不少于0.05％的维他命E，在真空中蒸馏得到的物质再将其密封，最终的到产品9.2克.(产成率9.2％)。
实验4制得药物的生物特性和生物活性特点的研究制得药物中包含这种ω-3ПНЖК调节短链的缩胺酸，核甙酸成分和氨基酸。而氨基酸又是大量适应原和相似激素性质的不可缺少的组成部分，同时在性紊乱时会有很好的恢复作用。
由于该药物是从海洋软体动物和鱼类的生殖器官中在其生长发育成熟期提取，这些物质都是有половый желез构成，与гипофизарно-гонадной紧密联系。这样，海洋生物体的生殖器官包含，除了重要的组成部分外，还包括氨基酸，短链的缩胺酸和核甙酸尿酸酶等，这些物质共同为防止生殖器官功能失调起了重要的作用。
对成年和老年的雄性家鼠进行一下实验.在实验中，被实验用的动物将以其体重每100克注入5毫克的实验药物，而观察对比组则被注入生理溶液。由此确定，年老的家鼠(观察对比组)的血浆睾丸激素浓度明显低于成年组的家鼠。药物使成年家鼠血浆睾丸激素的浓度的提高不明显。同时，观察到老年家鼠的血浆睾丸激素浓度也有明显的提高.这样的情况下，被注入药物的年老家鼠被发现起血液合成睾丸激素的活性显著增强和生殖细胞数量明显增多。Лейдига细胞中，睾丸激素水平的快速提高也证明了，实验药剂有效促进年老的雄性动物其细胞液中Лейдиг的合成。
表7药物《FILOMEK》对成年和老年家鼠血浆睾丸激素浓度的影响
*p＜0.001
例5.确定药物《FILOMEK》对老化中的雄鼠的生育能力的影响研究进行于在X光照射下的加速老化的老鼠身上。在油里配成药物溶液，按每1公斤体重注入5毫克的标准，每os给受照射的成年动物注入30个昼夜，给没有受过照射的老年鼠注入60个昼夜。受观察的组---没有照射的成年雄鼠及注射溶液的老年鼠。研究以下指数血浆中所含的тестостерона，тестикул的重量和他们的形态学指数，以及在和интактнными的雌鼠交尾后雄鼠的фертильную能力。研究结果发现，老年的动物在照射的情况下тестостерона的浓度降低。此外，注入所研究的药物的雄鼠，其сперматогон的分裂能力提高，сперматоцит种群加强。在照射过的雄鼠家族里受精比例比服用药物的雄鼠低两倍。由此可见，服用药物改善了雄鼠的生育能力。通过对服用2个月药物的老年鼠组的研究，我们注意到тестикул的相对重量加强两倍，тестостерона的水平降低了。因此，所研究的药物《ФIЛОМЕК》影响了生育系统，对老年化过程中性功能的破坏有缓解作用及促进了受精能力。此外，药物防止了гиперплазия细胞的发展表格8药物FILOMEK对变老的家属生育能力的影响
x-p＜0.050xx-p＜0.001按照数据的比例例6.药物对已损坏器官生育能力的影响的研究，显示出血浆，ω-3和ω-6半饱和油脂酸的不足不饱和脂肪酸的缺乏会导致生殖器官的损坏。也就是说，простагландин不会导致不饱和脂肪酸的缺失。我们知道，脂肪酸的含量降低，与血浆过多有直接影响。从此看出生育器官血浆фосфолипидов油酸水平的有效降低。
表9药物对一定油酸含量血浆中ПНЖК含量不足的母鼠的治疗
在对药物FILOMEK的研究中在母鼠器官内血浆фосфолипидов和油酸的含量显示，ПНЖК在母鼠体内的不足导致母鼠体内血浆фосфолипидов显著下降。本药物的使用，会使血浆фосфолипидов正常化，甚至氨基酸AK和линоленовой酸的含量增加一倍，而ДГК的含量增大了十倍。
AK和ДГК的变动量与血浆蛋白质有关，而他们的缺乏可以通过药物而得到补充。这样一来，可以说，药物可以用于人类生育系统缺陷的修复。
这样的话，我们决定通过对海洋生物机体再生器官和фосфолипидыω-3ДНЖК客体的的研究(表格3)，短链的调整缩胺酸，重要的氨基酸-精氨酸、乙氨酸和核甙酸元素(尿酸酶，尿间二氮苯，гипоксантин)维他命E。这种生物活性物质有许多特点类似激素的，适应原的和抗老化的性能，从而可以帮助人类生育系统功能的恢复和没有生育能力的人的治疗。
权利要求
1.药物对于预防和防治人类生育系统疾病的性能，有以下这些特点有冰冻情况下从海洋生物机体再生器官的原料粉末，萃取酒精，分离原料剩余物的萃取物，将干燥的剩余物两次溶解于比例为100克剩余物比(0.5-1.0)升酒精，用0.2微米气孔的卡普伦薄膜过滤溶液，加上不少于0.05％的维他命E，蒸浓净化过的酒精溶液，最终得到现在的产品。
2.根据权利要求1中所述的性能，其特征在于，干燥的剩余物质溶解在不高于30度的酒精中三十分钟。
3.根据权利要求1中所述的性能，其特征在于，溶解后得到的溶液，用0.2微米气孔的卡普伦薄膜过滤得到提取物。
4.根据权利要求1中所述的性能，其特征在于，最后得到的物质重量大概在0.5-1.0克之间。
5.药物对于预防和防治人类生育系统疾病的性能，根据性能1中所述的性能，其特征在于，该药剂包含生物活性综合体фосфолипидов与ω-3半饱和油脂酸，其中半饱和油脂酸中性磷含量不少与15毫克/毫升，调节短链的缩胺酸，核甙酸，还有类似激素的物质和维他命E，这些都是组成药物的原料。
全文摘要
本发明属于药品工业，具体涉及从海洋水生生物获取的生殖组织而制得药剂的操作过程，可用于人体生殖功能紊乱，有利于人体生殖功能的治疗和恢复和对人类机体激素缺乏的治疗。
文档编号A61K31/185GK101076345SQ200580040179
公开日2007年11月21日 申请日期2005年11月21日 优先权日2004年11月23日
发明者肇嘉·达特森科, 谢尔盖·科米萨仁科, 安那托利·博罗达, 纳达里亚·卡尼维特斯, 巴夫洛·切尔尼艾威斯凯 申请人:乌克兰国家科学院A.V.帕拉丁生物化学研究所