专利名称：：一种具有降血压功能的红曲醋的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种红曲代谢产品，更具体的说涉及一种具有降血压功能的红曲醋。
背景技术：
：高血压是一种以体循环血压升高为主要临床表现的常见病，常累及血管，尤其是全身细、小动脉及心、肾、脑等重要器脏，常常会引起脑卒中、慢性心功能不全、肾功能衰竭等并发症等发生，现有抗高血压药可以分为(一)利尿药，氢氯噻嗉等，但这些药的使用会出现加剧高血脂症、降低糖耐量等不良反应；(二)血管紧张素i转化酶抑制药及血管紧张素n受体阻断药，卡托普利、氯沙坦等，但是这些药的使用会出现低血压、咳嗽、高血钾等不良反应；(三)P受体阻断药，普萘洛尔等；(四)钙拮抗药，硝苯地平、氨氯低平等，但是这些药的使用会出现头痛、水肿、心悸、恶心、腹痛等不良反应，故人们对于具有降血压的健康食品的需求日益增加。自古以来，红曲产品在我过已有上千年的历史。"金元四大医家"之一朱丹溪先生在《本草衍义补遗》中记载了红曲甘、温、无毒。主治消食活血，健脾暖胃，治赤白痢、下水谷、陈久者良。1979年日本农业大学远滕章教授根据元朝医圣朱丹溪先生的中医理论记载对红曲具有活血功效的启示，研究发现利用红曲发酵后的产品对人体具有降血脂、降血压、降血糖的功效；1987年Kohama等人从红曲中分离出GABA及乙酰胆碱具有降血压之功效，中国专利申请(02158370.6)红曲霉突变株及其于制备降血压活性发酵产物之用途，它虽然筛选了GABA含量较高、桔霉素含量较低的红曲霉突变株并涉及其培养方法以及药物组合物和食品添加剂，但是该菌种筛选比较困难，且突变后成活率低，随机因素较高；此外从该专利申请文献中无法得知红曲霉或其发酵产物中的GABA受温度、PH值等因素的影响是否失活，从而丧失治疗高血压的药性。
发明内容本发明的目的在于提供一种具有降血压功能的红曲醋，该红曲醋由以下方法制备得到以糯米为原料，通过蒸煮后，加入红曲、辅料和占原料重量百分比为10%20%的功能性红曲酒糟经过先初发酵，再发酵，然后压榨制成红曲酒并回收红曲酒糟，红曲酒通过醋酸液态发酵，制成具有降血压功能的红曲醋。该红曲醋中含有较高含量的GABA，人体的神经元细胞上有GABAa和GABAb两种受体，其中GABAa受体接收GABA刺激后会抑制肾上腺素分泌儿萘酚胺，从而减弱交感神经的作用使血压降低，此外GABA还具有活化肾功能的功能来促进血压降低。作为优选，所述的功能性红曲酒糟由以下方法制备得到采用早籼米和红曲霉菌种发酵制成红曲，取红曲酒糟、米皮加入红曲，然后加入水混匀，发酵40200小时制成功能性红曲酒糟。该红曲酒糟中还有较高含量的GABA，从而达到制成具有降血压功能的红曲醋的目的，本发明制成功能性红曲酒糟的原料是生产红曲酒的附料一红曲酒糟，红曲酒糟中含有吡咯羧酸一麸酸的酸酐，红曲霉菌种产GABA能力强，米皮中含有活性较强的GAD,二者共同作用于红曲酒糟，使其经过二次发酵，提高了GABA的含量。作为优选，所述的红曲霉菌种为红色红曲霉菌株丹溪一i号、红曲霉菌株丹溪一3号中的一种；其中红色红曲霉菌株丹溪一l号于2005年06月10日在中国微生物菌种保藏管理委员会保藏，保藏编号CGMCCNo.1405;本申请人已经单独申请专利，申请号为200510061479.0;红曲霉菌株丹溪一3号于2005年06月10日在中国微生物菌种保藏管理委员会保藏，保藏编号CGMCCNo,1407;本申请人已经单独申请专利，申请号为200510061481.8。其中这两种红曲霉菌种经过发酵后能够产生高含量的GABA，达到40008500mg/kg。作为优选，所述的红曲酒糟、米皮和红曲的重量比为L02.0:0.51.5:0.08~0.15;其中上述三种原料和水的重量比为100:75150。在相同的条件下，本发明的红曲酒糟/米皮/红曲以上述重量配比可以获得含量较高的GABA，达到500010000mg/kg;而水分含量的多少涉及到底物的浓度和红曲的浓度，一般来讲，当红曲酶的浓度一定时，底物浓度决定着红曲酶反应的速度，随着底物的浓度增加而增加，当底物浓度达到一定值之后，反应速度就不会再增加，这时底物的浓度几乎与反应速度无关。而当底物浓度充足时，如果其它条件不变，则酶反应速度在一定范围内是随着酶浓度的增加而增加，在本发明的料水重量比范围内可以获得较高含量的GABA。作为优选，所述功能性红曲酒糟制备过程中发酵温度为25。C45。C，发酵PH值为3.86.0。由于GABA是麸酸经谷氨酸脱羧酶脱羧形成的代谢产物，因此红曲在温度为25"C45t:发酵成功能性红曲酒糟，酶的催化作用最大，活力最强，酶促反应最快，而且不会变性而失活，从而生成GABA含量高；而红曲在PH值为3.86.0发酵成功能性红曲酒糟，GABA生成速率较快，PH值太高或太低都会影响GABA得率。作为优选，所述的红曲醋中GABA的含量为12mg/ml。纵上所述本发明具有以下优点-1、本发明充分利用了生产红曲酒的附料，从而提高其附加值，制备出GABA含量较高的的具有降血压功能的红曲醋；2、该红曲醋不仅对治疗和预防高血压可以取得意想不到的效果，而且具有辅助降血压功能，记载动物实验结果如下。1材料和方法l.l样品处理供试样品为产品10倍浓縮液，深褐色，实验时以基醋为溶媒(pH与产品醋同，约为3.5),将样品配制成各剂量，用碳酸氢钠调pH至5.5左右，溶剂对照(基醋)相同处理。1.2实验动物和检测条件实验用自发高血压大鼠(SHR)，雄性，清洁级，周龄10-12周，体重180—220克；实验用SD大鼠，雄性，清洁级，体重180一220克，均由中科院上海实验动物中心提供，实验动物生产许可证号为SCXK(沪)2002-0010。实验动物使用许可证号SYXK(浙)2005-0059。动物词料由浙江省实验动物中心提供，执行标准GB14924-2001。检测环境条件，温度范围20-23°C,相对湿度范围40-70%。大鼠试验前在动物房环境中适应7天。1.3方法1.3.1剂量设计和配制实验分自发高血压大鼠(SHR)和正常SD大鼠试验，S服大鼠设低、中、高三个剂量组，分别为0.50、1.00和3.00ml/kg体重,相当于人推荐量的5倍、10倍、30倍(人推荐量为6ml/日)，另设一个阴性对照组饥0)和溶剂(基醋)对照组。实验前分别量供试取样品12.0ml、24.0ml、72.Oml加入基醋至240mL，用碳酸氢钠调pH至5.5左右供试。正常大鼠设受试样品高剂量组和阴性对照组(H20)。灌胃给样品，灌胃容量按lml/100g体重计。1.3.2实验方法实验前一周对受试动物采用尾脉搏法进行多次血压测量，使其适应测压环境。根据自发高血压大鼠的基础血压值随机分为3个剂量组和一个阴性对照组和溶剂对照组，每组10只；根据正常SD大鼠的基础血压值随机分为3.00ml/kg体重剂量组和一个阴性对照组，每组10只，剂量组每天给予不同量受试物，阴性对照组给予水，溶剂对照组给予基醋，经口给予4周，每周测量血压、心率和称体重l次。1.4实验数据统计采用SPSS/PC11.5软件包进行分析。2.结果2.1红曲醋对自发高血压大鼠体重的影响表i.红曲醋对自发高血压大鼠体重的影响g)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>在整个试验过程中，各组动物生长良好，活动正常。结果见表1，原始数据符合方差齐性要求(WftM)，试验各观察期各剂量组体重和阴性对照组饥o)、溶剂(基醋)对照组比较差异均无显著性(;^^分^f，尸>"0。2.2红曲醋对自发高血压大鼠血压的影响表2.红曲醋对自发高血压大鼠血压的影响(i"f57，mmHg)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>3.0010201.9±1().0199.3±10.1191.7±9.0180.9±9.7#A167.0±8.3#F0.0040.5821.9557.94125.133p1.0000.6770.1180.0000.000。澄發与微观縱麥#柳.必；与淑佩裙舰乾-A，.^结果见表2，原始数据符合方差齐性要求(/^ft05)，与阴性对照组(H20)和溶剂(基醋)对照组比较，第3周高剂量组的血压低于阴性对照组和溶剂(基醋)对照组，差异均有显著性(々澄-發，/Yftft^);第4周中、高剂量组的血压均明显低于阴性对照组和溶剂(基醋)对照组，差异均有显著性(《澄鼽尸".M)。2.3红曲醋对自发高血压大鼠心率的影响表3.红曲醋对自发高血压大鼠心率的影响f幼，次/分)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>0.9991.0001.0000.9841.000结果见表3，原始数据符合方差齐性要求(P>ft05)，试验各观察期各剂量组自发髙血压大鼠心率和阴性对照组(仏0)、溶剂(基醋)对照组相比差异均无显著性(方差》W,，粉。2.4红曲醋对正常SD大鼠体重的影响表4.红曲醋对正常SD大鼠体重的影响(i"土mg)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>在整个试验过程中，动物生长良好，活动正常。结果见表4，原始数据符合方差齐性要求(尸,ft^力，试验各观察期3.00ml/kg剂量组大鼠体重和阴性对照组(H20)比较差异均无显著性U發验，尸MM)。2.5红曲醋对正常SD大鼠血压的影响表5.红曲醋对正常SD大鼠血压的影响(ii5"AmmHg)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>3,0010130.0±9.]130.0±8.7130.7±7.8130.4±9.2129.8±10.1t0.1510.2100.019-0.2480.009p0.8820.8360.9850.8070.993结果见表5，原始数据符合方差齐性要求(P,ft(95)，试验各观察期3.00ml/kg体重剂量组大鼠血压和阴性对照组0120)比较差异均无显著性U澄验，尸".粉。2.6红曲醋对正常SD大鼠心率的影响表6.红曲醋对正常SD大鼠心率的影响(USA次/分)组别鼠数试验前第]周第2周第3周第4周(ml/kg)(只)阴性对照0￥))10376.7±22.8375.6±21.0374.3±18.0380.8±14.1378,1±14.03.0010378.5±19.5377.6±20.9375.6±19.1379.5±15.1377.8±16.2t-0,189-0.214-0.1570.1980.044p0.8520.8330.8770.8450.965结果见表6，原始数据符合方差齐性要求(/^ftft50,试验各观察期3.00ml/kg体重剂量组大鼠心率和阴性对照组OU))比较差异均无显著性(t^!^發，"ft亂具体实施方式下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明；但本发明并不局限于这些实施例制造例1取丹溪一l号(红色红曲霉菌株丹溪一l号)菌种，在无菌条件下(无菌室或超净工作台)，用接种挑取少许菌种，转接于已灭菌的固体麦芽糖琼脂培养基培养皿中，置于培养箱内25°C±rC活化培养96小时。取出活化％小时的菌种，在无菌条件下，以同样方式接入活化好的菌种到以灭菌的一级固体麦芽糖琼脂培养基中，在25t:土rC培养96小时，即为丹溪一l号一级种子。采用500毫升玻璃三角瓶，装入配制好的液体麦芽糖培养基100毫升，15磅灭菌30分钟备用。取丹溪一l号一级种子，在无菌条件下，接种于装有IOO毫升液体麦芽糖培养基500毫升玻璃三角瓶中，一级种子接种量为每个培养皿接五个三角瓶，至25。C土rC摇床培养96小时后，作为红曲发酵二级种子液。制造例2取丹溪一3号(红曲霉菌株丹溪一3号)菌种，在无菌条件下(无菌室或超净工作台)，用接种挑取少许菌种，转接于己灭菌的固体麦芽糖琼脂培养基培养皿中，置于培养箱内25。C土TC活化培养168小时。取出活化168小时的菌种，在无菌条件下，以同样方式接入活化好的菌种到以灭菌的一级固体麦芽糖琼脂培养基中，在25t:土rC培养168小时，即为丹溪一3号一级种子。采用500毫升玻璃三角瓶，装入配制好的液体麦芽糖培养基100毫升，15磅灭菌30分钟备用。取丹溪一3号-"级种子，在无菌条件下，接种于装有100毫升液体麦芽糖培养基500毫升玻璃三角瓶中，一级种子接种量为每个培养皿接五个三角瓶，至25。C土rC摇床培养168小时后，作为红曲发酵二级种子液。实施例1将制曲用的早籼米加水蒸熟，接着将上述制造例1中作为二级种子液的丹溪1号加入早籼米饭中搅拌均匀发酵5天制成红曲，将上述的红曲晾干备用；取红曲酒糟、米皮加入红曲，然后加入水混匀，，在温度为25。C，PH值为6.0的条件下发酵200小时制成功能性红曲酒糟；其中所述红曲酒糟、米皮和红曲的重量比为2.0:].O:0.11;述三种原料和水的重量比为100:150;精选有机糯米为原料，浸水30小时，使原料充分吸水，把浸好的原料均匀后蒸10分钟，然后加入为原料重量比100%的2535"C的水进行发酵；在上述原料中，加入上述制成的占原料重量比为20%功能性红曲酒糟；占原料重量比为8%的红曲和辣蓼草榨成的汁同小麦制成的酒曲先初发酵，再发酵2个月制成红曲酒和红曲酒糟，其中红曲酒糟回收利用，红曲酒加入醋酸菌培养液，并进行通气充分搅拌，使醋酸度达到5%进入养醋期；在25"C的温度下养护45天；将上述发酵好的醋醪进行过滤压榨，将滤去醋糟的发酵液通过一个连续瞬时加热，迅速降温的热交换器冷却；杀菌后便得到红曲醋；红曲醋中Y-氨基丁酸(GABA)的含量为12mg/ml。实施例2将制曲用的早籼米加水蒸熟，接着将上述制造例2中作为二级种子液的丹溪3号加入早籼米饭中搅拌均匀发酵5天制成红曲，将上述的红曲晾干备用；取红曲酒糟、米皮加入红曲，然后加入水混匀，，在温度为35。C，PH值为5。0的条件下发酵150小时制成功能性红曲酒糟；其中所述红曲酒糟、米皮和红曲的重量比为1.5:0.7:0.10;述三种原料和水的重量比为100:128;精选有机糯米为原料，浸水30小时，使原料充分吸水，把浸好的原料均匀后蒸10分钟，然后加入为原料重量比100%的2535。C的水进行发酵；在上述原料中，加入上述制成的占原料重量比为15%功能性红曲酒糟、占原料重量比为7%的红曲和辣蓼草榨成的汁同小麦制成的酒曲先初发酵，再发酵2个月制成红曲酒和红曲酒糟，其中红曲酒糟回收利用，红曲酒加入醋酸菌培养液，并进行通气充分搅拌，使醋酸度达到5%进入养醋期；在25。C的温度下养护45天；将上述发酵好的醋醪进行过滤压榨，将滤去醋糟的发酵液通过一个连续瞬时加热，迅速降温的热交换器冷却；杀菌后便得到红曲醋；红曲醋中Y-氨基丁酸(GABA)的含量为l2mg/ml。实施例3将制曲用的早籼米加水蒸熟，接着将上述制造例1中作为二级种子液的丹溪1号加入早籼米饭中搅拌均匀发酵5天制成红曲，将上述的红曲晾干备用；取红曲酒糟、米皮加入红曲，然后加入水混匀，，在温度为45。C，ra值为3.8的条件下发酵100小时制成功能性红曲酒糟；其中所述红曲酒糟、米皮和红曲的重量比为1.0:1.2:0.08;述三种原料和水的重量比为100:100;精选有机糯米为原料，浸水30小时，使原料充分吸水，把浸好的原料均匀后蒸10分钟，然后加入为原料重量比100%的2535。C的水进行发酵；在上述原料中，加入上述制成的占原料重量比为10%功能性红曲酒糟、占原料重量比为5%的红曲和辣蓼草榨成的汁同小麦制成的酒曲先初发酵，再发酵2个月制成红曲酒和红曲酒糟，其中红曲酒糟回收利用，红曲酒加入醋酸菌培养液，并进行通气充分搅拌，使醋酸度达到5%进入养醋期；在25。C的温度下养护45天；将上述发酵好的醋醪进行过滤压榨，将滤去醋糟的发酵液通过一个连续瞬时加热，迅速降温的热交换器冷却；杀菌后便得到红曲醋；红曲醋中Y-氨基丁酸(GABA)的含量为12mg/ml。本发明中所描述的具体实施例仅仅是对本发明作举例说明。本发明所属
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的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明说明书或者超越所附权利要求书所定义的范围。尽管对本发明已作出了详细的说明并引证了一些具体实例，但是对本领域熟练技术人员来说，只要不离开本发明的范围可作各种变化或修正是显然的。权利要求1、一种具有降血压功能的红曲醋，其特征在于该红曲醋由以下方法制备得到以糯米为原料，通过蒸煮后，加入红曲及其辅料制成的酒曲和占原料重量百分比为10％～20％的功能性红曲酒糟经过先初发酵，再发酵，然后压榨制成红曲酒并回收红曲酒糟，红曲酒通过醋酸液态发酵，制成具有降血压功能的红曲醋。2、根据权利要求l所述的一种具有降血压功能的红曲醋，其特征在于所述的功能性红曲酒糟由以下方法制备得到采用早籼米和红曲霉菌种发酵制成红曲，取红曲酒糟、米皮加入红曲，然后加入水混匀，发酵40200小时制成功能性红曲酒糟。3、根据权利要求2所述的一种具有降血压功能的红曲醋，其特征在于所述的红曲霉菌种为红色红曲霉菌株丹溪一l号、红曲霉菌株丹溪一3号中的一种。4、根据权利要求2所述的一种具有降血压功能的红曲醋，其特征在于所述的红曲酒糟、米皮和红曲的重量比为1.02.0:0.51.5:0.080.15;其中上述三种原料和水的重量比为100:75150。5、根据权利要求2所述的一种具有降血压功能的红曲醋，其特征在于所述功能性红曲酒糟制备过程中发酵温度为25°C45°C，发酵PH值为3.86.0。6、根据权利要求15所述的一种具有降血压功能的红曲醋，其特征在于:该红曲醋中GABA的含量为12mg/ml。全文摘要本发明涉及一种具有降血压功能的红曲醋；该红曲醋由以下方法制备得到以糯米为原料，通过蒸煮后，加入红曲及其辅料制成的酒曲和占原料重量百分比为10％～20％的功能性红曲酒糟经过先初发酵，再发酵，然后压榨制成红曲酒并回收红曲酒糟，红曲酒通过醋酸液态发酵，制成具有降血压功能的红曲醋；本发明充分利用了生产红曲酒的附料，从而提高其附加值，制备出GABA含量较高的具有降血压功能的红曲醋；该红曲醋不仅对治疗和预防高血压可以取得意想不到的效果，而且具有辅助降血压功能。文档编号C12J1/00GK101333493SQ20071006971公开日2008年12月31日申请日期2007年6月25日优先权日2007年6月25日发明者朱丹华,朱兰琴,朱睦元,薛临生,铭陈,陈豪锋申请人:义乌市丹溪酒业有限公司