专利名称：一种降糖茶及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种降糖茶及其制备方法。
二背景技术：
糖耐量异常(IGT)是指患者的血糖介于正常人血糖值与糖尿病者血糖值之间的一 种中间状态。目前一般公认IGT是糖尿病的前期，是发展成糖尿病的一个危险阶段。随 着人们生活水平的提高，糖耐量异常的患病率明显增加。WHO于1993年公布，全球 30 64岁成年人的IGT患病率大多为3.0% 10.0%。 1996年全国糖尿病流行病学调查 IGT标化患病率以省会最高5.78。/。，最低为贫困县乡3.14%。我国现有13亿人口，如果 IGT患病率按平均4.46。/。计算，则患病人数将是5798多万，远远高于我国糖尿病的患病 人数(3000万)。有研究显示，每5 10年约有1/3的IGT转变为糖尿病，1/3转变为正 常，1/3仍维持IGT。每年发展为非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)者约为1% 5%， 累积患病率可高达40%。北京首都钢铁总公司30 64岁的IGT转为NIDDM的年比率 为8.95%。由此可见，我国IGT患病率虽比国外一般资料低，但其中糖尿病的发病率却 较国外为高。从上述资料简单推算，我国每年由确诊的IGT患者中发展为糖尿病的患者 将近150 180万，这是一个值得重视和研究的问题。
目前对IGT的干预治疗主要是行为干预与药物干预，行为干预治疗包括调整生活方 式合理的膳食及增加运动量。多数认为对IGT患者进行饮食和运动治疗的行为干预是 减少糖尿病发生率的有效措施，但仍有相当病人病情持续进展。现有治疗糖尿病的化学 药如磺脲类药物、胰岛素增敏剂、二甲双胍、cc-糖苷酶抑制剂等虽可用于治疗糖耐量异 常，但极易导致低血糖， 一般病人难以承受。据临床调查，在糖耐量异常阶段，大多数 患者不接受使用化学药品治疗，而愿意接受中药调理。为此，本发明以中医理论为指导， 在多年临床经验的基础上，采用药食两用中药为主研制治疗糖耐量异常的降糖茶，经过 临床实践表明，本发明药物组合物对糖耐量异常和轻度糖尿病患者疗效确切，无毒副作 用，具有降低血糖、降血脂、减轻胰岛素抵抗的作用。
三
发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效确切、无明显毒副作用的治疗糖耐量异常的降糖茶 及其制备方法，适用于糖耐量异常和轻度糖尿病患者。
本发明的技术方案 一种降糖茶及其制备方法，其特征在于由下述原料成份和重量
配比制备而成番石榴叶5 40份、三七花1 10份、罗汉果0.5 8份、茉莉花0.5 8 份；本发明优选重量配比范围是番石榴叶10 25份、三七花3 8份、罗汉果1 5 份、茉莉花1 5份；本发明最佳重量配比范围是番石榴叶19份、三七花5份、罗汉 果3份、茉莉花3份。一种降糖茶及其制备方法的制备方法，其特征在于以上原料分别经过精选、去除杂 质和霉烂变质原料、烘干、粉碎，震动筛分筛后，取20 60目原料、按比例混合、灭 菌、包装而成；其中干燥温度在50 85'C;灭菌方式为钴60照射灭菌、微波灭菌或热 压灭菌；每袋规格2 5克。
本发明的优点在于组方独特，疗效确切、使用方便、经济、安全无毒副作用，具有 清热生津、降糖祛脂、化瘀通络之功效，适用于糖耐量异常和轻度糖尿病患者。实验石开
究表明本发明具有降低血糖、减轻胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性，保护e细胞功能，
降低血清总胆固醇和血清甘油三脂，未见毒副作用。主要临床、药效学和毒理学试验研 究结果如下
试验例一本发明物对糖耐量异常患者的临床疗效
1、 对象与方法(1)诊断标准(参照《中国糖尿病治疗指南》2004年)糖耐量受 损(IGT):空腹血糖(FPG)值<7. 0咖ol/L(126mg/dl)，及负荷后2时血糖(2HPG)》 7.8咖ol/L(140mg/dl)， <11. lmmol/L(200mg/dl) 。 (2)纳入病例标准西医诊断为糖 耐量异常者，年龄在40 65岁之间。纳入病例为经饮食加运动干预后血糖仍在异常范 围者，共收治35例糖耐量异常患者。加本发明物每次l袋(由番石榴叶、三七花、罗 汉果、茉莉花制成，每袋3g。)，每日3次，2个月为一疗程。(5)主要观察指标空腹 血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAiC)、血浆胰岛素(FINS)。
2、 疗效评定(l)控制糖耐量试验服糖后2时血糖及空腹血糖均恢复正常；(2) 有效糖耐量试验服糖后2时血糖或空腹血糖降低，但未恢复正常；(3)无效糖耐量
试验服糖后2时血糖及空腹血糖无改善或升高。
3、 临床观察结果
(1)治疗前后两组FPG、 2hPG、 HbA,。， FINS的比较
表1 治疗前后FPG、 2hPG、 HbAle. FINS的比较(x ±s)
治疗前治疗后
FPG(咖ol/L)6. 55±0. 274. 59±0. 29A
2hPG(聽l/L)9. 73±0. 346. 67±0. 31A
HbAtC (%)6. 21±0. 136. ll士O. 15
FINS (mU/L)18.7±4.7313. 1±5. 21A
注A治疗前后自身比较，P〈0.05。
由表1可见，治疗2个月后，FPG、 2hPG治疗前后差异显著(p<0.05)，说明本发 明物有较好的降低空腹和餐后高血糖的作用；治疗组空腹胰岛素水平治疗前后差异显著 结果(p<0.05),表明本发明物有提高胰岛素敏感性作用。
试验例二、本发明物对自发性2型糖尿病KKAy小鼠的影响 1、材料与方法1. 1材料
1.1. l药物本发明物由番石榴叶、三七花、罗汉果、茉莉花制成，每袋3g。实验 前用开水冲泡15分钟，制成每毫升含2g生药。蒸馏水配制成O. 08g/ml、 0. 32g/ml低、 高两种浓度溶液。4'C保存，保质期七天。灌胃前提前取出药液，放置至常温后使用。
瑞彤(盐酸吡格列酮片)15mg/片，批准文号国药准字H20040631，由江苏恒瑞医 药股份有限公司制造。实验时取岀片剂研成细粉，用蒸馏水配制成所需浓度0. 10mg/ml的 溶液。4。C保存，保质期三天。灌胃前提前取出药液，放置至常温后使用。
1. 1. 2动物8 12周龄SPF级健康雄性KKAy小鼠45只，8 12周龄SPF级健康雄 性C57bl/6J小鼠10只，均由中国医学科学院实验动物研究所提供。
1.2方法
1. 2. 1饲料配方
KKAy小鼠喂养全价高脂饲料(购自中国医学科学院实验动物研究所，组成78.8% 基础饲料，1%胆固醇，10%蛋黄粉，10%猪油，0.2%胆盐)；C57bl/6J小鼠喂养全价营养 颗粒饲料。
1.2.2模型的确认
适应性喂养一周后，将SPF级健康雄性KKAy小鼠45只断尾取血测定随机血糖，两 次随机血糖均在13. 9腿ol/L以上者方可用于本试验。 1.2.3分组
符合条件的KKAy小鼠共计40只，按随机血糖值查随机数字表随机分为4组，每组 10只模型组、高剂量组、低剂量组及阳性对照组(吡格列酮)各10只；另设SPF级 健康雄性C57bl/6J小鼠10只为正常对照组。
1. 2. 4给药方法
正常对照组按20ml/kg/d灌服无菌水，每日一次，连续8周。模型组按20ml/kg/d 灌服无菌水，每日一次，连续8周。给药组高、低剂量组分别以1.6g/kg，0.4g/kg灌 服受试药物，每日一次，连续8周。阳性对照组按1.95mg/kg/d灌服，每日一次，连 续8周。
1. 2. 5标本制备
各组小鼠饲养8周，禁食水12h后眶静脉取血，静置2 3小时后4°C1500转分离血 清，一20。C保存。
1. 3观察指标及检测方法 1.3.1动物生长情况观察
实验期间观察动物精祌、活动、毛色、进食、饮水及尿量变化，并每周记录体重。 1.3.2空腹血糖浓度测定(FPG):用血糖仪(德国罗康全)测定空腹血糖。 1.3.3空腹血清胰岛素水平测定(Fins):放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素水 平(Fins)。1. 3. 4胰岛素作用指数(IAI):采用中日友好医院李光伟教授法，IAI=1/FPGXFINS， 此值为非正态分布，故计算时取其自然对数。
1.3.5血脂四项测定:全自动生化分析仪测定血脂四项。
1.3.6游离脂肪酸(FFA):铜比色法测定游离脂肪酸(FFA)。
1.4统计学方法实验数据以均数士标准差G土s)表示，应用SPSS 11.5软件分析。 各组之间显著性比较采用单因素方差分析(oneway AN0VA)。当尸〈0. 05时被认为有统计 学意义。
2结果
2. 1 —般情况
正常对照组C57bl/6J小鼠精神状态良好，反应灵敏，动作自如，皮毛有光泽，体重 持续稳定上升。模型组KKAy小鼠随着周龄的增长逐渐出现精神萎靡，反应迟钝，动作迟 缓，皮毛失去光泽，进食量、水量均有所增加，尿量增加明显。中药高低剂量组治疗组 和吡格列酮治疗组有类似模型组表现，但程度较轻。
2. 2本发明物对自发性2型糖尿病KKAy小鼠空腹血糖的影响
表2治疗后各组小鼠FPG、Fins、 ISI水平比较G±s)
组另lj例数FPG(mmol/L)Fins (IU/L)IAI
正常组105. 1±0. 1516. 76±4. 23-4. 47±0. 19
模型组107. 9±0. 23A51. 13±6. 53A-5. 91±0. 29A
吡格列酮组105. 1±0. 21'20. 57±3. 71''-4. 53±0. 19'
低剂量组106. 1±0. 32*27. 82±5. 34''-5. 01±0. 22*
高剂量组105. 3±0. 28"24. 31±4. 15…—4. 75±0. 24"
注与正常组比较，A尸〈0.01;与模型组比较，*尸<0.05，* *尸<0.01;与吡格列酮组比较，
# "0. 05。
从表2可知(l)模型组小鼠FPG升高，与正常组比较，具有显著性差异(尸<0.01);
本发明物高剂量组和吡格列酮组对FPG改善均明显，与模型组比较，差异有显著性(尸<
0.05);本发明物高、低剂量组与模型组比较，差异有显著性(尸<0.05);本发明物高剂
量组和吡格列酮组比较没有显著性差异(AO. 05)。 (2)模型组小鼠Fins明显升高，与 正常组比较，具有显著性差异(尸<0.01);本发明物高、低剂量组、吡格列酮组三组Fins
均下降，与模型组比较，差异有显著性(尸<0.01);本发明物高剂量组和吡格列酮组比
较没有显著性差异(》0.05)，本发明物低剂量组和吡格列酮组比较有显著性差异(尸< 0.05)。 (3)模型组小鼠ISI明显下降，与正常组比较，具有显著性差异(尸<0.01);本 发明物高、低剂量组、吡格列酮组三组ISI均升高，与模型组比较，差异有显著性(尸< 0.05);本发明物高剂量组和吡格列酮组比较没有显著性差异(AO. 05)。2. 3本发明物对自发性2型糖尿病KKAy小鼠血脂水平的影响
表3治疗后各组小鼠血脂水平比较G土s)组另U例数TC (咖ol/L)TG (,1/L)HDL-C (臓ol/L)LDL--C (mmol/U
正常组104. 15±0. 321.24±0. 293. 75±0. 692.10±0. 43
模型组105. 71±0. 73A2. 37±0. 51A1. 76±0. 17A2.79±0. 45A
吡格列酮组104. 83±0. 51'1. 91±0. 63'2. 31±0. 57'2.27±0. 52'
低剂量组105. 24±0. 69'2. 01±0. 32'2. 61±0. 51'2.33±0. 41*
高剂量组104. 91±0. 47'1. 80±0. 43'2. 01±0. 43'2.01±0. 44'
注与正常组比较，A代0.05;与模型组比较，*/^0.05
从表3可知，模型组小鼠TC、 TG、 LDL-C均明显升高，HDL-C明显降低，与正常组 比较，具有显著性差异(尸<0.05);给药各组与模型组比差异均无显著性(/M).05)，但 有下降趋势。
2. 4本发明物对自发性2型糖尿病KKAy小鼠FFA水平的影响 表4治疗后各组小鼠FFA水平比较G土s)
组别 例数 FFA (umol/L)
正常组10161. 53±34. 24
模型组10447. 61 ±69. 12A
吡格列酮组10196. 24±51. 14*'
低剂量组10271. 25±39. 73''
高剂量组10242. 51 ±57. 84''
注与正常组比较，A尸〈0.01;与模型组比较，*尸<0.05，* *尸< 0. 01。
从表4可知，模型组小鼠FFA明显升高，与正常组比较，具有显著性差异(尸< 0. 01); 吡格列酮组对FFA改善明显，与模型组比较，差异有显著性(尸<0.01);本发明物高剂 量组和低剂量组与模型组相比差异有显著性(戶< 0. 01)。
本研究选择自发性2型糖尿病KKAy小鼠模型为研究对象来观察本发明物对2型糖尿 病胰岛素抵抗的干预作用。KKAy小鼠是一种毛色基因Ay突变型糖尿病小鼠，Ay基因不仅 影响小鼠的毛色而且可引起代谢紊乱出现肥胖、高血糖、脂质代谢紊乱和高胰岛素血症 等代谢异常综合征，其发病是在遗传易感的基础上加环境因素而诱发，与人类2型糖尿 病表现极为相似，是一种理想的人类型糖尿病动物模型，为胰岛素抵抗的典型模型。
有研究表明FFA升高可以直接导致IR，在2型糖尿病的发生和发展中占重要地位。未 治糖尿病人血清FFA水平可高达l. 5mmol/L。正常情况下，高浓度的FFA刺激胰岛素分泌， 反过来，胰岛素分泌抑制激素敏感性脂肪酶活性而减少外周脂肪分解。2型糖尿病患者 则由于外周胰岛素抵抗，使胰岛素的抗脂解作用下降导致FFA升高及高胰岛素血症。大量证据表明无论2型糖尿病或IGT以及正常妊娠的胰岛素抵抗均与FFA增高有关。因此，目 前对2型糖尿病和IR的研究中，FFA在发病及病情进展中的作用始终是研究的热点之一。 本实验结果显示，模型组KKAy小鼠产生明显的胰岛素抵抗,表现为空腹血糖血清胰 岛素水平、血脂、FFA、 TNF-ct明显增高，IAI降低。本发明物对非糖尿病C57BL/6J小鼠 各项指标无明显影响。经本发明物治疗8周后，KKAy小鼠的空腹血糖、空腹血清胰岛素 水平、胰岛素抵抗指数、FFA均明显改善。血脂有降低趋势，可能与治疗时间短有关， 其机理有待进一步探索。结果表明本发明物能够有效改善自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰
岛素抵抗状态并能在一定程度上延缓e细胞的衰竭，起到保护作用。推测其机制可能是
通过作用于受体后环节，调控游离脂肪酸的水平而起作用。具体实施例方式
下面以具体实施例对本发明作详细说明 实施例1:
按照下列配比称取原料番石榴叶35份、三七花8份、罗汉果7份、茉莉花7份。 制备方法以上原料分别经过精选、去除杂质和霉烂变质原料、8(TC烘干、粉碎，
震动筛分筛后，取30目原料、按比例混合、灭菌、包装而成；其中灭菌方式为钴60照 射灭菌、微波灭菌或热压灭菌；每袋规格2 5克。 实施例2:
按照下列配比称取原料番石榴叶8份、三七花2份、罗汉果1份、茉莉花1份。
制备方法以上原料分别经过精选、去除杂质和霉烂变质原料、7crc烘干、粉碎，
震动筛分筛后，取40目原料、按比例混合、灭菌、包装而成；其中灭菌方式为钴60照 射灭菌、微波灭菌或热压灭菌；每袋规格2 5克。 实施例3:
按照下列配比称取原料番石榴叶19份、三七花5份、罗汉果3份、茉莉花3份。
制备方法以上原料分别经过精选、去除杂质和霉烂变质原料、7crc烘干、粉碎，
震动筛分筛后，取50目原料、按比例混合、灭菌、包装而成；其中灭菌方式为钴60照 射灭菌、微波灭菌或热压灭菌；每袋规格2 5克。 实施例4:
按照下列配比称取原料番石榴叶19份、三七花5份、罗汉果3份、茉莉花3份。
制备方法以上原料分别经过精选、去除杂质和霉烂变质原料、7crc烘干、粉碎，
震动筛分筛后，取60目原料、按比例混合、灭菌、包装而成；其中灭菌方式为钴60照 射灭菌、微波灭菌或热压灭菌；每袋规格2 5克。
权利要求
1、一种降糖茶，其特征在于由下述原料成份和重量配比制备而成番石榴叶5～40份、三七花1～10份、罗汉果0.5～8份、茉莉花0.5～8份。
2、 如权利要求书1所述的一种降糖茶，其原料和重量配比是番石榴叶10 25份、 三七花3 8份、罗汉果1 5份、茉莉花1 5份。
3、 如权利要求书l所述的一种降糖茶，其原料和重量配比是番石榴叶19份、三 七花5份、罗汉果3份、茉莉花3份。
4、 如权利要求书1 3所述的一种降糖茶的制备方法，其特征在于以上原料分别 经过精选、去除杂质和霉烂变质原料、50 85'C烘干、粉碎，震动筛分筛后，取20 60 目原料、按比例混合、灭菌、包装。
5、 如权利要求书4所述的一种降糖茶的制备方法，其特征在于灭菌方式为钴60 照射灭菌、微波灭菌或热压灭菌。
全文摘要
本发明涉及一种降糖茶及其制备方法。它是由番石榴叶、三七花、罗汉果、茉莉花为原料，分别经过精选、去除杂质和霉烂变质原料、50～85℃烘干、粉碎，震动筛分筛后，取20～60目原料、按比例混合、灭菌、包装而成。本发明的优点在于组方独特，疗效确切、使用方便、经济、安全无毒副作用，具有清热生津、降糖祛脂、化瘀通络之功效，适用于糖耐量异常和轻度糖尿病患者。实验研究表明本发明具有降低血糖、减轻胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性，保护β细胞功能，降低血清总胆固醇和血清甘油三脂，未见毒副作用。
文档编号A23F3/34GK101606978SQ20091015736
公开日2009年12月23日 申请日期2009年7月28日 优先权日2009年7月28日
发明者刘铜华 申请人:北京市双桥燕京中药饮片厂