专利名称：一种新型冬虫夏草胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于药品或保健品生产领域，涉及一种功效更强、性状更稳定的冬虫夏草胶囊及其制备方法。
背景技术：
天然冬虫夏草是麦角菌 科真菌冬虫夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体，是一种传统的名贵滋补中药材；冬虫夏草发酵菌丝体是近年来人们采用新型生物技术液体发酵培养获得的品种，经人工培养的冬虫夏草菌丝体易于得到，价格相对较低。两者皆有调节免疫系统功能、抗肿瘤、抗疲劳等多种功效，主要活性成分有:虫草酸、虫草素、氨基酸、虫草多糖、生物碱、蛋白质、脂肪、维生素B1、B2、及矿物质等。目前市面上的虫草产品主要有片剂、丸剂、软胶囊、硬胶囊，但是都存在着不同程度的配方或工艺上的问题。如何最大限度发挥天然冬虫夏草或冬虫夏草发酵菌丝体的功效及如何增加其在生产储运过程中的稳定性成为产品的关键。很多产品采用提取工艺试图将天然虫草或菌丝体中的有效成分提取出来，制成软胶囊等相应剂型，但是虫草中的有效成分复杂，对热的敏感性不同，且在相同的溶剂中的溶解度也有所不同，所以很难找到一种或两种溶剂同时对所有已知或未知的成分进行提取，故产品有效性大打折扣。另外，有的产品全部采用天然的冬虫夏草，价格非常昂贵；有的产品采用冬虫夏草发酵菌丝体做原料，价格较低，却无法达到与天然冬虫夏草同等的功效水平；也有产品将两者以一定比列混合做原料，但一般都将原材料简单粉碎以粉末直接灌装胶囊或压片，技术含量低，产品稳定性差。由于要想充分保留天然冬虫夏草或冬虫夏草菌丝体的有效成分并发挥药效，现在最有效的方法就是将天然冬虫夏草或冬虫夏草菌丝体经超微粉碎作破壁处理，制成超微粉。但是一旦制成超微粉，粉体的流动性就会大大降低，所以若想实现批量生产，提高生产效率，就必须要将粉体制成颗粒。此外，原材料进行超微粉碎处理后，其吸湿性大幅提升。为保证产品在生产及储存过程中的稳定性，防止颗粒的吸湿也是工艺的关键。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型的功效更强、性状更稳定的冬虫夏草胶囊及其制备方法。实现本发明的技术解决方案为:一种新型冬虫夏草胶囊，由天然冬虫夏草、冬虫夏草发酵菌丝体、甘露醇、填充剂、高效崩解剂、粘合剂、助流剂通过超微粉碎、两步制粒、烘干、整粒、灌装胶囊制得。一种新型冬虫夏草胶囊的制备方法，包括以下步骤:步骤一:将天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体分别用超微粉碎机作破壁处理制成超微粉；
步骤二:将冬虫夏草发酵菌丝体超微粉与填充剂、高效崩解剂混合，加粘合剂制备软材，再通过挤缩制粒机制成颗粒，并将制得的颗粒进行烘干；步骤三:将步骤二所得的颗粒与天然冬虫夏草超微粉、甘露醇、高效崩解剂混合均匀，加粘合剂进行二次制粒，直至天然冬虫夏草超微粉、甘露醇和高效崩解剂的混合物均匀粘合于步骤二所得的颗粒外周，过筛将制得的颗粒进行烘干；步骤四:在步骤三所得的颗粒中加入助流剂混合并进行整粒；步骤五:将步骤四所得的颗粒灌装胶囊，制得成品。本发明与现有产品比，在配方及工艺技术上的显著优点为:1、将天然冬虫夏草与冬虫夏草发酵菌丝体进行合理配比，在保证功效的前提下，将成本压缩，为更多消费者所接受；2、在制备工艺中运用了破壁技术，避免了提取过程中有效成分的损失和破坏，充分保留天然虫草或菌丝体的有效成分；微粉化能促进药物吸收，加快起效时间，增加药物的生物利用度，并减少给药剂量，节约药材；3、冬虫夏草的有效成分之一为虫草酸，即为甘露醇。以甘露醇作为颗粒的填充剂能对冬虫夏草的功效起到增益的作用；4、在制备工艺中采用挤缩制粒可增大颗粒堆密度，在不改变单服剂量的同时提高胶囊剂装量，从而达到减少胶囊剂服用粒数，提高患者顺应性的目的；另外，这一技术能够有效地减小颗粒比表面积，增大颗粒紧密度，从而防止吸附较多水分，达到防潮的目的；5、采用独创的两步制粒法，先制备含有冬虫夏草发酵菌丝体超微粉的颗粒内核，再通过二次制粒将天然冬虫夏草超微粉和甘露醇包裹于颗粒内核外周，形成颗粒外壳。一方面将甘露醇分布于颗粒外壳部分，利用甘露醇的不吸湿性，控制了颗粒整体的吸湿；另一方面将天然的冬虫夏草和甘露醇分布于颗粒的外壳部分，更易于天然有效成分和甘露醇的溶出，促进吸收，发挥药效；6、本发明为硬胶囊剂，硬胶囊的内容物颗粒为直接填充，虽有时须对内容物预压，但一般压力为20 30N，而片剂的压力一般为3X104N，所以较片剂而言，硬胶囊剂的溶出性更好，且制备工艺简单，适合批量生产。
图1本发明涉及的冬虫夏草胶囊的制备工艺流程2由本发明涉及的冬虫夏草胶囊制备工艺所制得的内容物颗粒结构图
具体实施例方式一种新型冬虫夏草胶囊，包括内容物颗粒和胶囊壳，其中内容物颗粒包含颗粒内核和颗粒外壳两部分，其中颗粒内核由冬虫夏草发酵菌丝体、填充剂、高效崩解剂，加粘合齐U，通过挤缩制粒制得；颗粒外壳由天然冬虫夏草、甘露醇、高效崩解剂，加粘合剂，通过二次制粒包裹于颗粒内核外周，形成颗粒外壳。其中填充剂为淀粉、乳糖或糊精等；高效崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素等；粘合剂为乙醇。一种新型冬虫夏草胶囊的制备方法，包括以下步骤:步骤一:将天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体分别用超微粉碎机作破壁处理制成1000目以上的超微粉；其中冬虫夏草发酵菌丝体超微粉与天然冬虫夏草超微粉的质量比为5:1 20:1 ;步骤二:将冬虫夏草发酵菌丝体超微粉与填充剂、高效崩解剂混合，加入粘合剂直至得到握之成团、触之即散的软材，通过挤缩制粒机制成颗粒，并将制得的颗粒进行烘干；其中填充剂与冬虫夏草发酵菌丝体超微粉的质量比为1:2 1:8，高效崩解剂与冬虫夏草发酵菌丝体超微粉的质量比为1:20 1:80 ;制得的颗粒为50目；烘干温度为60 80°C ；其中填充剂为淀粉、乳糖或糊精；高效崩解剂为羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素；粘合剂为30% 80%的乙醇；步骤三:将步骤二所得的颗粒与天然冬虫夏草超微粉、甘露醇、高效崩解剂混合均匀，加入粘合剂进行二次制粒，直至天然冬虫夏草超微粉、甘露醇和高效崩解剂的混合物均匀粘合于步骤二所得的颗粒外周，过筛并将得到的颗粒进行烘干；其中甘露醇与天然冬虫夏草超微粉的质量比为1:1 3:1，高效崩解剂天然冬虫夏草超微粉的质量比为1:5 1:10;过筛目数为20目；烘干温度为60 80°C;其中高效崩解剂为羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素；粘合剂为30% 80%的乙醇；步骤四:在步骤三所得的颗粒中加入助流剂进行混合并整粒；其中加入助流剂的质量为步骤三中所得颗粒总量的0.1% 1% ;其中助流剂为硬脂酸镁或微粉硅胶；步骤五:将步骤四所得的颗粒灌装胶囊，制得成品。下面结合具体实施例，对本发明加以详细描述。实施例1 一种冬虫夏草胶囊的制备方法，包括以下步骤:步骤一:将天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体分别用超微粉碎机作破壁处理制成1000目以上的超微粉；步骤二:取5kg冬虫夏草发酵菌丝体超微粉与淀粉2.5kg、羧甲基淀粉钠0.25kg，加入80%乙醇直至得到握之成团、触之即散的软材，通过挤缩制粒机制成50目的颗粒，并将制得的颗粒进行60°C烘干；步骤三:将步骤二所得的颗粒与Ikg天然冬虫夏草超微粉、甘露醇1kg、羧甲基淀粉钠0.2kg混合均匀，加80%乙醇直至天然冬虫夏草超微粉、甘露醇和高效崩解剂的混合物均匀粘合于步骤二所得的颗粒外周，过20目的筛网并将所得的颗粒进行60°C烘干；步骤四:在步骤三所得的颗粒中加入硬脂酸镁0.0lkg混合并进行整粒；步骤五:将步骤四中所得的颗粒灌装胶囊，制得成品。实施例2 —种冬虫夏草胶囊的制备方法，包括以下步骤:步骤一:将天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体分别用超微粉碎机作破壁处理制成1000目以上的超微粉；步骤二:取8kg冬虫夏草发酵菌丝体超微粉与乳糖1.6kg、低取代羟丙基纤维素等0.16kg，加60%乙醇直至得到握之成团、触之即散的软材，通过挤缩制粒机制成50目的颗粒，并将制得的颗粒进行70°C烘干；步骤三:将步骤二 所得的颗粒与0.8kg天然冬虫夏草超微粉、甘露醇1.6kg、低取代羟丙基纤维素等0.1kg混合均匀，加60%乙醇直至天然冬虫夏草超微粉、甘露醇和高效崩解剂的混合物均匀粘合于步骤二所得的颗粒外周，过20目的筛网并将所得的颗粒进行70°C烘干；
步骤四:在步骤三所得的颗粒中加入微粉硅胶0.06kg混合并进行整粒；步骤五:将步骤四所得的颗粒灌装胶囊，制得成品。实施例3 —种冬虫夏草胶囊的制备方法，包括以下步骤:步骤一:将天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体分别用超微粉碎机作破壁处理制成1000目以上的超微粉；步骤二:取IOkg冬虫夏草发酵菌丝体超微粉与糊精1.25kg、低取代羟丙基纤维素0.25kg，加30%乙醇直至得到握之成团、触之即散的软材，通过挤缩制粒机制成50目的颗粒，并将制得的颗粒进行80°C烘干；步骤三:将步骤二所得的颗粒与0.5kg天然冬虫夏草超微粉、甘露醇1.5kg、低取代羟丙基纤维素等0.05kg混合均匀，加30%乙醇直至天然冬虫夏草超微粉、甘露醇和高效崩解剂的混合物均匀粘合于步骤二所得的颗粒外周，过20目的筛网并将制得的颗粒进行80°C烘干；步骤四:在步骤三所得的颗粒中加入微粉硅胶0.14kg混合进行并整粒；步骤五:将步骤四所得颗粒灌装胶囊，制得成品。本发明所制得的冬虫夏草胶囊内容物颗粒的结构如图2所示，其中I为颗粒外壳，包含天然冬虫夏草超微粉和甘露醇，2为颗粒内核，包含冬虫夏草发酵菌丝体超微粉。将三种实施例制得的样品与另制备的对照组1、对照组2通过崩解时限和胶囊内容物在高湿条件下的吸湿增重进行比较，测定均按照《中国药典2010版》中相关方法进行操作。对照组I将天然冬虫夏草30g和冬虫夏草发酵菌丝体300g分别粉碎成1000目以上的超微粉，与淀粉100g、硬脂酸镁8g混合，灌制胶囊制得1000粒；对照组2将天然冬虫夏草30g和冬虫夏草发酵菌丝体300g分别粉碎成1000目以上的超微粉，与淀粉100g，羧甲基淀粉钠IOg混合，加50%乙醇制粒，80°C烘干，加微粉硅胶4g混合后，灌装胶囊制得1000粒。五组样品的崩解时限和胶囊内容物高湿条件下的吸湿增重比较结果如下表:
权利要求
1.一种新型冬虫夏草胶囊，包括内容物颗粒和胶囊壳，其特征在于，内容物颗粒包含颗粒内核和颗粒外壳两部分，其中颗粒内核由冬虫夏草发酵菌丝体超微粉、填充剂、高效崩解剂混合，加粘合剂，通过挤缩制粒制得；颗粒外壳由天然冬虫夏草超微粉、甘露醇、高效崩解齐U，加粘合剂，通过二次制粒包裹于颗粒内核外周，形成颗粒外壳；其中天然冬虫夏草超微粉和冬虫夏草发酵菌丝体超微粉由超微粉碎机对天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体进行破壁处理制得。
2.根据权利要求1所述的一种新型冬虫夏草胶囊，其特征在于，所述填充剂为淀粉、乳糖或糊精；高效崩解剂为羧甲基淀粉钠或低取代轻丙基纤维素；粘合剂为乙醇。
3.根据权利要求1所述的一种新型冬虫夏草胶囊，其特征在于，所述冬虫夏草发酵菌丝体超微粉与天然冬虫夏草超微粉的质量比为5:1 20:1 ;颗粒内核中填充剂与冬虫夏草发酵菌丝体超微粉的质量比为1:2 1:8，高效崩解剂与冬虫夏草发酵菌丝体超微粉的质量比为1:20 1:80 ;颗粒外壳中甘露醇与天然冬虫夏草超微粉的质量比为1:1 3:1，高效崩解剂与天然冬虫夏草超微粉的质量比为1:5 1:10 ;所述粘合剂为30% 80%的乙醇。
4.一种新型冬虫夏草胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤一:将天然冬虫夏草和冬虫夏草发酵菌丝体分别用超微粉碎机作破壁处理制成超微粉； 步骤二:将冬虫夏草发酵菌丝体超微粉与填充剂、高效崩解剂混合，加入粘合剂直至得到握之成团、触之即散的软材，通过挤缩制粒机制成颗粒，并将制得的颗粒进行烘干； 步骤三:将步骤二所得的 颗粒与天然冬虫夏草超微粉、甘露醇、高效崩解剂混合均匀，加入粘合剂进行二次制粒，直至天然冬虫夏草超微粉、甘露醇和高效崩解剂的混合物均匀粘合于步骤二所得的颗粒外周，过筛并将所得的颗粒进行烘干； 步骤四:在步骤三所得的颗粒中加入助流剂进行混合并整粒； 步骤五:将步骤四所得的颗粒灌装胶囊，制得成品。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤一中制成的超微粉为1000目以上；其中冬虫夏草发酵菌丝体超微粉与天然冬虫夏草超微粉的质量比为5:1 20:1。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤二中填充剂与冬虫夏草发酵菌丝体超微粉的质量比为1:2 1:8，高效崩解剂与冬虫夏草发酵菌丝体超微粉的质量比为1:20 1:80 ;制得的颗粒为50目；烘干温度为60 80°C ;其中填充剂为淀粉、乳糖或糊精；闻效崩解剂为竣甲基淀粉纳或低取代轻丙基纤维素；粘合剂为30% 80%的乙醇。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤三中甘露醇与天然冬虫夏草超微粉的质量比为1:1 3: 1，高效崩解剂天然冬虫夏草超微粉的质量比为1:5 1:10 ;过筛目数为20目；烘干温度为60 80°C ;其中高效崩解剂为羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素；粘合剂为30% 80%的乙醇。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，加入助流剂的质量为步骤三中所得颗粒总量的0.1% 1% ;其中助流剂为硬脂酸镁或微粉硅胶。
全文摘要
本发明提供了一种功效更强、性状更稳定的冬虫夏草胶囊及其制备方法。该胶囊包括内容物颗粒和胶囊壳，其中内容物颗粒包含颗粒内核和颗粒外壳两部分，其中颗粒内核由冬虫夏草发酵菌丝体、填充剂、高效崩解剂，加粘合剂，通过挤缩制粒制得；颗粒外壳由天然冬虫夏草、甘露醇、高效崩解剂，加粘合剂，通过二次制粒包裹于颗粒内核外周，形成颗粒外壳。本发明的显著优点主要有采用独创的两步制粒法，先制备含有冬虫夏草发酵菌丝体超微粉的颗粒内核，再通过二次制粒将天然冬虫夏草超微粉和甘露醇包裹于颗粒内核外周，形成颗粒外壳。更易于天然有效成分和甘露醇的溶出，促进吸收，发挥药效。
文档编号A23L1/29GK103099825SQ20131003427
公开日2013年5月15日 申请日期2013年1月29日 优先权日2013年1月29日
发明者张立民, 王巧凤, 吴健, 秦德绅, 吉伟军, 吴吉洋 申请人:江苏沥泽生化科技有限公司