本发明涉及一种维生素组合物，，更准确地说，本发明涉及一种对中老年人群实施精准营养补充、保健或对中老年免疫力低下、骨质疏松、心脑血管疾病具有预防作用的维生素组合物，该组合物适于制成营养补充剂、保健食品或者药物组合物。
背景技术：
中老年人由于牙齿脱落消化吸收功能的下降，非常容易缺乏多种营养素，因此针对性的补充营养素将有益于，提高中老年的免疫力、预防骨质疏松和心脑血管疾病。
维生素a可参与糖蛋白的合成，免疫球蛋白就是一种糖蛋白，因此维生素可促进免疫球蛋白的合成，当维生素缺乏时，机体细胞免疫下降。所以针对易缺乏营养素的中老年人群补充维生素a可以提报中老年人的免疫力。
血磷含量与年龄呈明显负相关，老年人由于血磷降低，使ca/p比值增大，导致成骨作用的降低。维生素k缺乏可影响骨钙素的羧化，未羧化的骨钙素的升高，可加速骨量丢失，易致骨质疏松或骨折。
同型半胱氨酸(homocysteine,hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。环境营养因素叶酸、维生素b12等均是同型半胱氨酸代谢反应中的必需因子，如果缺乏均可导致高同型半胱氨酸血症，从而增加心脑血管疾病的风险。
目前市场上复合维生素产品众多，多为营养补充剂，各类人群皆可服用，但由于成分多、每种元素含量较低，缺乏针对性，实际保健效果尚难预料。因此，本发明旨在开发一种对中老年人群实施精准营养补充、保健或对免疫力低下、骨质疏松、心脑血管疾病具有预防作用的保健食品或药物组合物，是对现有市场多种维生素产品的优化，符合精准营养的趋势。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种对中老年人实施精准营养补充、保健或对免疫力低下、骨质疏松、心脑血管疾病具有预防作用的维生素组合物，该组合物适于制成营养补充剂、保健食品或者药物组合物
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种对中老年人群实施精准营养补充、保健或对免疫力低下、骨质疏松、心血管疾病具有预防作用的维生素组合物：
由以下成分组成：
维生素a；
维生素k；
维生素b12；
可食用辅料。
在上述维生素组合物中，维生素a含量为200μg～1200μg，维生素k含量为20μg～10mg，维生素b12含量为5μg～50μg；优选地，维生素a含量为400μg～800μg，维生素k含量为2mg～10mg，维生素b12含量为5μg～20μg。
本发明中，所述的维生素a来源，包括维生素a和植物来源的β-胡萝卜素。
本发明中，所述维生素k包括植物来源的维生素k1，微生物来源的维生素k2，以及人工合成的维生素k3和维生素k4，优选植物来源的维生素k1和微生物来源的维生素k2。
本发明所述维生素b12包括钴胺素、甲钴胺素、5’-脱氧腺苷钴胺素、羟钴胺素、氰钴胺素及其他钴胺素的衍生物和可在体内释放/生成钴胺素的物质。
本发明中，所述的中老年人，是指35周岁以上的成年人。
本发明中，所述的维生素组合物可制成普通片剂、咀嚼片剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、粉剂及颗粒剂等口服剂型。
本发明中所述的可食用辅料选自食品或药品可接受的填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、稳定剂、包埋物、包衣欲混剂、使用色素中的一种或几种组合。
其中，本发明所述的填充剂包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麦芽糊精、马铃薯淀粉、玉米淀粉、小麦淀粉、d-甘露糖醇、磷酸氢钙、无水磷酸氢钙、麦芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纤维素、异麦芽酮糖、乳粉、低取代羟丙纤维素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、预胶化淀粉、麦芽糊精等的一种或几种。
本发明所述的润湿剂包括纯化水和乙醇，所述的粘合剂包括羟丙基甲基纤维素、聚维酮、羟丙纤维素、羧甲纤维素钠、淀粉、甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、聚乙二醇、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一种或几种。
本发明所述的崩解剂包括淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、低取代羟丙纤维素、碳酸氢钠与枸橼酸等其中的一种或几种，所述的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、山嵛酸甘油酯、硬脂富马酸钠等其中的一种或几种。
本发明所述的矫味剂包括水果粉、食用香精、高倍甜味剂、酸味剂等其中的一种或几种，所述的水果粉包括橙粉、柠檬粉、樱桃粉、苹果粉、草莓粉、草莓粉、猕猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠萝果粉、蓝莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一种或几种。
本发明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、苹果香精、葡萄香精、草莓香精、菠萝香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、柠檬香精、樱桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、葡萄香精、玫瑰香精、黑加仑香精、青苹果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、草莓香精、青梅香精、蓝莓香精、杨梅香精、柚子香精、菠萝香精、番石榴香精、百香果香精、奇异果香精、樱桃香精、猕猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、哈密瓜香精、榴莲香精、荔枝香精、山楂香精、橄榄香精、桑葚香精等其中的一种或几种。
本发明所述的高倍甜味剂包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、罗汉果甜苷、纽甜、甜菊苷，所述的酸味剂包括柠檬酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、酒石酸和富马酸，所述的食用色素包括焦糖色、栀子黄、姜黄色素和叶绿素、辣椒橙、辣椒红、葡萄皮红、胭脂红及其铝色淀、日落黄及其铝色淀、亮蓝及其铝色淀、靛蓝及其铝色淀、甜菜红、栀子蓝、植物炭黑、氧化铁黑、氧化铁红、黑豆红、喹啉黄、番茄红素、红曲红、黄氧化铁、可可壳色、红花黄、红曲黄色素等的一种或几种。
本发明所述的稳定剂包括维生素e、二丁基羟基甲苯(bht)、丁基羟基茴香醚(bha)、维生素c，所述的包埋物包括β-环糊精、α-环糊精、γ-环糊精、糊精、淀粉、食用变性淀粉、蔗糖、麦芽糊精、阿拉伯树胶等其中的一种或几种。
本发明所述的维生素组合物，为一种对中老年人实施精准营养补充、保健或对免疫力低下、骨质疏松、心脑血管疾病具有预防作用的维生素组合物，该组合物适于制成营养补充剂、保健食品或者药物组合物，活性成分是维生素a、维生素k、维生素b12组成。
维生素a化学名为视黄醇，口服极易吸收，主要在肝脏中贮存。维生素a通过调节细胞、体液免疫来提高机体免疫功能，可能与增强巨噬细胞和自然杀伤细胞的活力以及改变淋巴细胞生长、分化有关，这无疑有利于提高中老年人的免疫力。
维生素k参与合成bgp(boneglaprotein),bgp能调节骨骼中磷酸钙的合成。特别对老年人来说，他们的骨密度和维生素k呈正相关。同时维生素k2可以激mgp(matrixglaprotein),mgp是软骨内骨形成和血管内钙化的重要调节因子,可抑制血管钙化.因此维生素k2不仅可以预防中老年骨质疏松同时也可以预防心脏和血管疾病的发生。
维生素b12以辅酶的形式存在，是hcy转化为蛋氨酸的关键辅助因子，可以增强叶酸的利用率，故常与后者协同降低血hcy水平。如果人体长期缺乏维生素b12，与缺乏叶酸的结果相类似，会导致hcy在体内蓄积。研究显示，高hcy血症是脑卒中的独立危险因素，可显著增加高血压患者发生心血管事件的风险，因此补充b12可以降低在降hcy的基础上预防心血管疾病。
本发明提供的维生素组合物，提供了一种对中老年人实施精准营养补充、保健或药物治疗作用的产品，筛选功能协同的维生素进行科学组方，从而确保产品的功效，通过补充最佳剂量维生素a、维生素k及维生素b12，对中老年人实施精准营养补充、保健或对免疫力低下、骨质疏松、心脑血管疾病具有预防作用，并且该作用效果显著强于组成成分的单独或联用的作用效果。下面结合实施例对本发明的实施方式作进一步描述。
具体实施方式
实施例1：本发明所述营养补充剂的片剂制备(1000片量)
配方：
制备方法：取聚维酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合剂，再将维生素a和维生素k加入粘合剂中搅拌均匀，备用。另取维生素b12、三氯蔗糖与预胶化淀粉混合、过筛，再加入牛奶香精、羧甲淀粉钠、糊精混合，加入配制好的含有维生素a、维生素k粘合剂制软材，24目筛制粒，55℃干燥2h，24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合，压片。将包衣预混剂配制成溶液，素片包衣，即制得本发明所述营养补充剂的片剂。
实施例2：本发明所述保健食品的软胶囊制备(1000粒量)
配方：
制备方法：将蜂蜡加入大豆油中，50℃加热，使蜂蜡溶解，放置至室温，取维生素a、维生素k、维生素b12加入大豆油中制成混悬液，备用。另取明胶、纯化水、焦糖色、对羟基苯甲酸酯配制成胶液，将制得的混悬物用压丸机压丸制成软胶囊，经定型，洗丸和干燥处理后，即制得本发明所述保健食品的软胶囊剂。
取本实施例2制得的药物组合物，进行安全性毒理学评价和药效学试验。
急性毒性：取本实施例2所制胶囊内容物，按剂量5g/kg给予20只大鼠(雌雄各半)，按照40ml/kg的体积灌胃给予，给药1次，连续观察14天，sd大鼠一般状况未见异常，实验结果表明该组合物对sd大鼠的最大耐受量大于5g/kg。
实验动物：雄性sd大鼠，spf级，6周龄，体重在150g～200g,购自广东省医学实验动物中心，许可证号scx(粤)2013-0002。
饲料：正常对照组(c)喂饲饲料采用标准基础配方原则参照ain-93g
配方纯化饲料，其他试验组饲料均在ain-93g基础上制备的维生素a和维生素b12缺乏纯化饲料。
实验方法：30只雄性sd大鼠适应性饲养一周后，按照体重随机选取10只喂饲标准ain-93g纯化饲料作为正常对照组，其余动物喂饲维生素a和维生素b12缺乏的纯化模型饲料4周后，采血检测hcy。根据hcy水平，将模型动物随机分成两组，一组继续维生素a和维生素b12缺乏饲料喂养作为模型组，另一组也继续喂饲维生素a和维生素b12缺乏饲料，但同时以1000ug/kg剂量(本实施例2制得的药物组合物，以胶囊内容物质量计)灌胃给药，连续给药4周，眼眶采血，检测大鼠血清维生素a、维生素b12及hcy水平。
统计分析：试验数据采用graphpadprism5统计分析软件进行统计处理；数据结果均以
动物实验结果(表1)表明：本药物组合物具有显著提高大鼠血清中维生素b12及叶酸水平、降低血清hcy水平的作用。
表1本发明药物组合物对大鼠血清b12、叶酸、hcy水平的影响
注：模型组与对照组比较，*p<0.05；给药组与模型组比较，△p<0.05。
实施例3：本发明所述药物组合物硬胶囊剂制备(1000粒量)
配方：
制备方法：将维生素b12与20％微晶纤维素混合，过筛，再加入维生素k、维生素a混合，将所得的原料混合物与剩余量的微晶纤维素等量递增混合，再加入乳糖、硬脂酸镁混合，然后采用全自动胶囊填充机进行填充，经抛光处理后即制得本发明所述药物组合物的硬胶囊剂。
实施例4：本发明所述保健食品的颗粒剂制备(1000份量)
配方：
制备方法：将蔗糖粉碎过100目筛备用；取聚维酮k30用50％乙醇溶液配制成粘合剂，再将维生素a、维生素k加入粘合剂中搅拌均匀，备用。另取维生素b12与蔗糖混合、过筛，再加入苹果粉、苹果香精、羧甲淀粉钠、麦芽糊精混合，加入配制好的含有维生素k粘合剂制软材，24目筛制粒，55℃干燥2h，24目筛整粒，即制得本发明所述保健食品的颗粒剂。
实施例5：本发明所述营养补充剂的咀嚼片制备(1000片量)
配方：
制备方法：取羟丙甲纤维素e5用60％乙醇溶液配制成粘合剂，再将维生素a、维生素k加入粘合剂中搅拌均匀，备用。另取维生素b12与微晶纤维素混合、过筛，再加入甜菊苷、柠檬香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有维生素k粘合剂制软材，24目筛制粒，55℃干燥2h，24目筛整粒，加入硬脂酸镁混合，压片即制得本发明所述营养补充剂的咀嚼片。