本发明涉及功能性食品领域，更具体地，涉及一种保护和调理胃肠功能的功能性食品及其制备方法。
背景技术：
人体需要的营养几乎都需要经过胃肠，胃肠成为消化最重要的器官。生命离不开饮食，饮食离不开消化。消化是人体吸取各种营养的手段，消化系统是制造生命燃料的加工厂。据世界卫生组织(who)近年对影响人类健康的诸多因素评估结果表明：因膳食、营养、消化等因素对人体健康的危害，约占总体的13％，它仅次于遗传因素(占15％)对人体健康的影响。所以，消化系统——胃肠功能应该引起我们的足够重视。值得提出的是，随着年龄的增长，消化系统也会衰退，人到老年消化系统衰退、胃肠功能减弱十分常见。久而久之，会导致营养不良，体力下降，机体抵抗力降低，易患消化疾病或其它各种疾病。慢性病的发生与肠胃的关系十分“亲密”。功能性食品是指具有营养功能、感觉功能和调节生理活动功能的食品，包括：增强人体体质(增强免疫能力，激活淋巴系统等)的食品；防止疾病(高血压、糖尿病、冠心病、便秘和肿瘤等)的食品；恢复健康(控制胆固醇、防止血小板凝集、调节造血功能等)的食品；调节身体节律(神经中枢、神经末稍、摄取与吸收功能等)的食品和延缓衰老的食品。功能性食品的研究与开发在我国尚属新兴学科和领域，是多学科、多领域不断交叉融合的产物，涉及营养学、药学、生理学、预防医学、生物工程、食品科学。因此，研制安全有效的保护和调理胃肠功能的功能性食品刻不容缓，不仅在于保护和调理胃肠功能本身，还在于全面降低慢性疾病的发病率和死亡率。技术实现要素：针对现有技术存在的问题，本发明提供一种保护和调理胃肠功能的功能性食品及其制备方法，本发明的功能性食品能调节胃酸分泌，增强胃蛋白酶活力，增强消化能力，促进胃肠蠕动，保护和调理胃肠功能。本发明提供一种保护和调理胃肠功能的功能性食品，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：橘皮提取物10～40份、茯苓提取物10～40份、砂仁提取物10～30份、山楂提取物10～30份和菠萝提取物5～20份。上述技术方案中，通过将特定配比的橘皮提取物、茯苓提取物、砂仁提取物、山楂提取物和菠萝提取物组合，相互间发挥协同作用，得到具有保护和调理胃肠功能的功能性食品，其无毒无害，可调节服用者胃酸分泌，增强胃蛋白酶活力，抑制hp(幽门螺旋杆菌)，增强消化能力，促进胃肠蠕动。优选地，所述功能性食品，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：橘皮提取物20～40份、茯苓提取物20～40份、砂仁提取物15～25份、山楂提取物10～20份和菠萝提取物5～10份。优选地，所述功能性食品，以质量份计，由包括以下组分的原料制得：橘皮提取物25～35份、茯苓提取物25～35份、砂仁提取物18～22份、山楂提取物10～13份和菠萝提取物8～13份。优选地，所述原料由橘皮提取物、茯苓提取物、砂仁提取物、山楂提取物和菠萝提取物组成。优选地，所述功能性食品的剂型为胶囊剂、片剂或冲剂。选择以上这三种剂型稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便。胶囊剂口服后在胃肠道的崩解时间比较快，一般5～10分钟，胃肠道刺激小，不容易对胃粘膜产生损伤；片剂活性成分高，生物利用度高；颗粒剂口服后能快速溶解吸收，口感好，适合不同人群。本发明还提供一种上述功能性食品的制备方法，包括：将各组分按配比进行混合、烘干、灭菌、粉碎和过60～100目筛，最后将过筛所得细粉制成目标剂型。上述制备方法工艺简单，且将对各原料组分的活性成分影响降到最低，使制得的产品功效最佳。优选地，所述各组分进行混合前含水量为10wt％～20wt％。优选地，所述各组分进行混合、烘干后含水量为4wt％～7wt％。将含水量控制在上述范围内，保证颗粒流动性好，便于压片、填充胶囊、分装颗粒时重量控制，装量误差小。优选地，所述烘干和所述灭菌在微波频率为2.45ghz±25mhz，温度为60～80℃条件下进行。这样能达到更好的烘干和灭菌的效果，且保证产品功效不受影响。优选地，所述过筛为过80目筛。本发明的功能性食品通过将特定配比的橘皮提取物、茯苓提取物、砂仁提取物、山楂提取物和菠萝提取物组合，相互间发挥协同作用，得到具有保护和调理胃肠功能的功能性食品，其无毒无害，可调节服用者胃酸分泌，增强胃蛋白酶活力，增强消化能力，促进胃肠蠕动，减少对药物的依赖和使用，从而降低药物的毒副作用，提高人们的生活质量，降低慢性疾病的发病率。具体实施方式下面结合具体实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例1本实施例提供一种保护和调理胃肠功能的功能性食品，以质量份计，由以下原料制得：橘皮提取物30份、茯苓提取物30份、砂仁提取物20份、山楂提取物10份和菠萝提取物10份。所述五种原料均购买自西安天一生物技术股份有限公司，下同。本实施例还提供上述功能性食品的制备方法，包括：先将符合标准(q/whf0065s-2015中质量标准，以下同)的橘皮提取物、茯苓提取物、砂仁提取物、山楂提取物和菠萝提取物按上述配比投入搅拌机中，搅拌均匀，并控制原料水份含量为10wt％～20wt％；再将混合好的物料按2～2.5cm的厚度均匀铺放在微波干燥器内，在微波频率为2.45ghz±25mhz、温度60～80℃、时间4～10min条件下进行灭菌和烘干，烘干后水分含量小于7wt％；然后，将烘干及灭菌后的物料进行粉碎，过80目筛得细粉；最后，按照国家功能性食品工艺要求将细粉制成胶囊，或片剂，或冲剂，进行包装。实施例2本实施例提供一种保护和调理胃肠功能的功能性食品，以质量份计，由以下原料制得：橘皮提取物30份、茯苓提取物30份、砂仁提取物15份、山楂提取物15份和菠萝提取物10份。其制备方法同实施例1。实施例3本实施例提供一种保护和调理胃肠功能的功能性食品，以质量份计，由以下原料制得：橘皮提取物40份、茯苓提取物20份、砂仁提取物15份、山楂提取物15份和菠萝提取物10份。其制备方法同实施例1。实施例4本实施例提供一种保护和调理胃肠功能的功能性食品，以质量份计，由以下原料制得：橘皮提取物25份、茯苓提取物35份、砂仁提取物15份、山楂提取物15份和菠萝提取物10份。其制备方法同实施例1。实施例5本实施例提供一种保护和调理胃肠功能的功能性食品，以质量份计，由以下原料制得：橘皮提取物35份、茯苓提取物30份、砂仁提取物10份、山楂提取物15份和菠萝提取物10份。其制备方法同实施例1。实施例6本实施例提供一种保护和调理胃肠功能的功能性食品，以质量份计，由以下原料制得：橘皮提取物35份、茯苓提取物35份、砂仁提取物15份、山楂提取物10份和菠萝提取物5份。其制备方法同实施例1。对比例1本对比例提供一种功能性食品，以质量份计，由以下原料制得：橘皮提取物50份、茯苓提取物38份、砂仁提取物5份、山楂提取物5份和菠萝提取物2份。其制备方法同实施例1。对比例2本对比例提供一种功能性食品，以质量份计，由以下原料制得：橘皮提取物5份、茯苓提取物5份、砂仁提取物50份、山楂提取物35份和菠萝提取物5份。其制备方法同实施例1。对比例3本对比例提供一种功能性食品，以质量份计，由以下原料制得：橘皮提取物50份、茯苓提取物20份、砂仁提取物20份和菠萝提取物10份。其制备方法同实施例1。试验例毒性测试对本发明实施例1～6的功能性食品进行了经口毒性试验、二项致突变试验(小鼠骨髓嗜多染红细胞数微核试验和精子畸形试验)和30天喂养试验的安全性评价实验以及病理组织检查和大体解剖试验，试验数据均未发现受试样品有明显的毒性作用，按急性毒性分级标准评价，该受试样品属无毒级。功能性实验测试分别对本发明实施例1和对比例1～3的功能性食品进行功效测试，包括对大鼠胃蛋酶活性的影响试验、对小鼠葡萄糖吸收的影响实验、对小鼠小肠推进运动的影响试验、对小鼠胃排空的影响实验和小鼠hp感染性胃病模型实验。1材料与方法1.1仪器与试剂供试品：本发明实施例1的功能性食品，由哈福科技(武汉)集团有限公司提供，规格0.5g/片，人体推荐量50mg/kg*d；对比例1～3的功能性食品，规格0.5g/片。菌株hpnctc16637株，广西医科大学提供。试剂：三九胃泰，三九医药股份有限公司生产，批号：20161102，国药准字z44020705；雷尼替丁胶囊，山西威奇达药业有限公司出品,国药准字20161202；快速尿素酶试剂盒(福建三强生物化工有限公司)；硼酸亚甲蓝试剂、maxvision快捷免疫组化试剂盒(过氧化酶标记的抗鼠/兔igg多聚物)、抗原修复胰蛋白酶(trypsin)试剂盒、dab显色试剂盒、抗体稀释剂(均购自福州迈新生物技术开发有限公司)；浓缩型兔抗nnosigg、兔抗inosigg(一抗)(均购自武汉博士德公司)。仪器：a-1000s旋转蒸发仪，日本eyela公司；auw220型电子天平(上海精密科学仪器有限公司)；lg-2.4g高速离心机，北京医用离心机厂；微量移液器，上海大龙医疗设备有限公司；sn-695b型智能放免γ测量仪，上海原子核研究所日环仪器一厂。1.2实验动物km小鼠体重18～22g，雌雄兼用，sd大鼠体重180～220g，雌雄兼用，由湖北省实验动物中心提供，清洁级。1.3实验数据统计处理方法采用pems3.1统计软件的四格表确切概率法和wilcoxon秩和检验对数据进行处理,以p<0.05为差别有统计学意义。2实验方法与结果2.1对大鼠胃蛋白酶活性的影响大鼠80只，体重180～220g，按体重随机分8组，每组10只。分别为对照组，实施例1功能性食品低、中、高(0.5g/kg、1.0g/kg、2.0g/kg)剂量组，三九胃泰(3.0g/kg)组，对比例1组(2.0g/kg对比例1功能性食品)，对比例2组(2.0g/kg对比例2功能性食品)和对比例3组(2.0g/kg对比例3功能性食品)。适应性饲养3d后各组连续给予各自相应药物5d，末次给药前禁食24h。乙醚麻醉，沿大鼠腹正中线剪开小口，轻轻找出胃，结扎幽门，十二指肠给药一次，缝合腹壁切口，5h后拆线打开腹腔结扎贲门，摘取全胃，用滤纸擦净血迹，沿大弯侧剪开胃腔，倾出胃内容物，收集于刻度离心管中，记录胃液量。3000r/min离心15min，取上清胃液1ml，加入酚酞1滴，以0.02mol/l氢氧化钠滴定至呈微红色不褪，计算总酸度。胃蛋白酶活性按照mett氏法进行，按公式计算胃蛋白酶活性。实验结果见表1。总酸度＝滴定消耗的氢氧化钠总毫升数×10；总酸排出量μeq/h＝总酸度×每小时的胃液量；胃蛋白酶活性单位＝长度平均值2×16。表1功能性食品对大鼠胃蛋酶活性的影响结果注：组间进行t检验，与对照组比较，△表示p<0.05，△△表示p<0.01。由表1可知，实施例1功能性食品中、高剂量组可显著减少胃液分泌量和总酸排出量，显著升高胃蛋白酶活性。2.2对小鼠葡萄糖吸收的影响实验昆明小鼠96只，18～22g，按体重分8组，每组12只。分别为对照组，实施例1功能性食品低、中、高(1.0g/kg，2.0g/kg，4.0g/kg)剂量组，三九胃泰(3.0g/kg)组，对比例1组(4.0g/kg对比例1中的功能性食品)，对比例2组(4.0g/kg对比例2中的功能性食品)和对比例3组(4.0g/kg对比例3中的功能性食品)。每日灌胃给药1次，连续7d，禁食过夜，第8d小鼠在乌拉坦(2g/kg)麻醉下，分离幽门下2cm处开始约6～8cm的一段小肠，两端以丝线结扎，结扎小肠中注入10％葡萄糖0.3ml，复位创口，缝合腹壁。30min后处死小鼠，取出结扎的肠段，以蒸馏水9ml冲洗，冲洗液以3000r/min分离10min，取上清液测定葡萄糖糖含量。将标准管糖含量减去肠中的糖含量为小肠吸收的葡萄糖，计算吸收的百分率。实验结果见表2。表2功能性食品对小鼠葡萄糖吸收的影响结果组别给药剂量(g/kg)葡萄糖吸收(mmol/l)吸收率(％)对照组017.05±4.2271.03±17.38高剂量组4.018.80±3.9278.21±16.61中剂量组2.017.91±4.5974.33±19.39低剂量组1.016.95±3.5763.91±23.19三九胃泰6.019.89±2.6786.21±10.47△对比例1组4.016.13±3.5761.35±15.40对比例2组4.016.25±3.6962.35±17.26对比例3组4.016.19±4.3661.35±16.45注：组间进行t检验，与对照组比较，△表示p<0.05，△△表示p<0.01。由表2可知，实施例1功能性食品三种剂量对小肠葡萄糖吸收及吸收百分率未见明显影响。三九胃泰则显著提高葡萄糖的吸收率。2.3对小鼠小肠推进运动的影响实验健康昆明种小鼠18～22g，108只，雌雄各半。按体重性别随机分成9组，每组12只。分别为对照组，实施例1功能性食品低、中、高(1.0g/kg，2.0g/kg，4.0g/kg)剂量组，三九胃泰6.0g/kg组，硫酸阿托品5ml/kg组，对比例1组(4.0g/kg对比例1功能性食品)，对比例2组(4.0g/kg对比例2功能性食品)和对比例3组(4.0g/kg对比例3功能性食品)。除硫酸阿托品组皮下注射给药外，其余各组均灌胃给药。皮下注射20min后，灌胃给药60min后，每只小鼠灌服0.2ml市售墨汁，20min脱颈椎处死小鼠。解剖腹腔，将胃至回盲部的肠全部取出，轻铺于玻璃板上，测量自幽门至回盲部距离为小肠全长，自幽门至墨汁推进前沿距离为小肠推进距离，计算墨汁推进百分率。实验结果如表3所示。墨汁推进百分率(％)＝墨汁在肠内推动距离/小肠总长度×100％表3功能性食品对大鼠胃蛋酶活性的影响结果注：组间进行t检验，与对照组比较，△表示p<0.05，△△表示p<0.01。由表3可知，实施例1功能性食品高剂量组可极显著提高小鼠小肠的推进运动，硫酸阿托品则显著抑制小肠运动。2.4对小鼠胃排空运动的影响实验昆明小鼠18～22g，共96只，雌雄各半。按体重性别随机分成8组，每组12只。分别为对照组，实施例1功能性食品低、中、高(1.0g/kg，2.0g/kg，4.0g/kg)剂量组，三九胃泰6.0g/kg组，对比例1组(4.0g/kg对比例1功能性食品)，对比例2组(4.0g/kg对比例2功能性食品)和对比例3组(4.0g/kg对比例3功能性食品)。每日灌胃给药1次，连续5d，末次给药后1h，将已经禁食18h的小鼠灌服5％阿拉伯胶0.8g。灌胃20min后，准时处死小鼠，解剖取出胃连同内容物称重，然后沿胃大弯将胃剪开，冲洗内容物，滤纸吸干水分称胃净重，二者差值为胃潴留值，用0.8g减潴留值为胃排空量。结果如表4所示。表4功能性食品对小鼠胃排空的影响结果组别给药剂量(g/kg)胃排空量(g)与对照组比增减(％)对照组00.49±0.12/高剂量组4.00.39±0.19-18.73中剂量组2.00.55±0.16+14.59低剂量组1.00.60±0.15△+25.01△三九胃泰6.00.36±0.13-25.00对比例1组4.00.45±0.17-5.31对比例2组4.00.46±0.12-5.26对比例3组4.00.45±0.18-5.32注：组间进行t检验，与对照组比较，△表示p<0.05，△△表示p<0.01。由表4可知，实施例1功能性食品低剂量组可显著提高胃排空量，三九胃泰及其余两个剂量组对小鼠胃排空量未见明显影响。2.5小鼠hp感染性胃病模型实验动物造模：清洁级balb/c小鼠96只，体重(20±2)g,随机分为2批(分别为7d与28d),每批4组:空白对照组、阳性对照组、实施例1功能性食品组、雷尼替丁组，每组12只。造模前，在小鼠饮用水中加入硫酸庆大霉素15mg/(kg*d)、氨苄西林钠10mg/(kg*d),以清除小鼠胃内的杂菌,连续5d，停药5d后开始造模。灌胃hp前1d，除空白对照组外,其余组小鼠(以下简称造模组)以50％酒精0.12ml/20g灌胃1次。造模开始，造模组灌胃hp浓度为1×109cfu/ml的改良布氏肉汤,空白对照组灌胃不含hp的改良布氏肉汤，各0.4ml/只,隔日1次,共5次。灌胃前禁食、禁水24h，灌胃后禁食、禁水4h。造模后第2d开始给药:空白对照组及阳性对照组灌胃生理盐水,实施例1功能性食品组灌胃实施例1功能性食品悬液(浓度为2.0g/ml),雷尼替丁组灌胃雷尼替丁溶液(浓度为18.75mg/ml),各0.4ml/只,每日1次,连续7d或28d。处死及病理染色：于第8d、29d以颈椎脱位方法处死2批小鼠,处死前小鼠禁食、禁水24h。钳取胃小弯侧近幽门处一小块黏膜做快速尿素酶试验。自贲门至幽门纵向剪取小弯侧全层组织，用10％福尔马林固定24h，常规石蜡包埋、切片，进行hp特殊染色(硼酸亚甲蓝法)、he染色和免疫组织化学染色(maxvision快捷免疫组化染色法/二步法)，操作方法参考相关试剂盒说明书。观察内容(1)hp感染情况:快速尿素酶试验及hp特殊染色两项阳性才为hp阳性。结果hp阳性数及阳性率：实施例1功能性食品组7d、28d两批hp阳性率(38.5％、15.4％)与阳性对照组(100％、76.9％)比较有高度显著性差异(p<0.01)；与雷尼替丁组(84.6％、69.2％)比较有显著性差异(p<0.05),与空白对照组(0％、0％)比较有所差异(0.01<p<0.05)或无统计学意义。(2)胃黏膜炎症程度:小鼠的胃炎参照人胃炎的分类法(2000年全国慢性胃炎研讨会共识意见中的分类方法),均属于慢性浅表性胃炎,根据炎细胞的数量及浸润胃壁的深度分为3级并记分:无炎症0分,轻度炎症1分,中度炎症2分,重度炎症3分。结果见表5和表6。表5各组胃黏膜炎症程度比较(7d)组别无(0)轻度(1)中度(2)重度(3)空白对照组6510阳性对照组0255实施例1功能性食品组*1740雷尼替丁组0354注：与空白对照组比较，0.01<*p<0.05；与阳性对照组比较，*p<0.01；与雷尼替丁组比较，*p<0.05。表6各组胃黏膜炎症程度比较(28d)组别无(0)轻度(1)中度(2)重度(3)空白对照组8400阳性对照组0147实施例1功能性食品组*5610雷尼替丁组1731注:与空白对照组比较，*p>0.05；与阳性对照组比较，*p<0.05；与雷尼替丁组比较，*p<0.05。由表5和表6可知，实施例1功能性食品7d、28d两批与阳性对照组比较，胃黏膜炎症程度有高度显著性或显著性差异；与雷尼替丁组比较有显著性差异；与空白对照组比较有所差异或无统计学意义；且经过实施例1功能性食品治疗28d比治疗7d胃黏膜炎症改善效果好。(3)nnos、inos表达强度:采用光学显微镜下目测半定量法观察nnos、inos免疫组化染色切片的阳性结果。评分标准：阳性程度：无着色为0,浅黄色为1,黄色为2,棕黄色、棕褐色为3；阳性范围：无着色为0,着色<30％为1,着色>30％为2,弥漫着色为3。每张切片在200倍显微镜下随机观察5个视野，取其平均值记分。上述两项结果相加，0～1分为－，2分为+，3～4分为++，5～6分为+++。结果见表7和表8。表7各组nnos、inos表达强度(7d)注：与空白对照组比较，*p>0.05；与阳性对照组比较，*p<0.01(nnos),*p<0.05(inos)；与雷尼替丁组比较，*p<0.05。表8各组nnos、inos表达强度(28d)注：与空白对照组比较，*p>0.05；与阳性对照组比较，*p<0.01；与雷尼替丁组比较，*p<0.05。由表7和表8可知，功能性食品组7d、28d两批nnos、inos的表达强度与阳性对照组比较有高度显著性或显著性差异；与雷尼替丁组比较有显著性差异；与空白对照组比较无统计学意义；且经过实施例1功能性食品治疗28d与治疗7d比较，nnos表达强度呈高度显著性下降，inos表达强度呈显著性下降。结合观察内容结果，小鼠hp感染性胃病模型实验结果表明:本发明实施例的功能性食品能显著降低hp的阳性率,减轻胃黏膜炎症程度,降低nnos、inos表达强度,减少no的大量生成对胃黏膜的损伤作用,从而发挥对胃黏膜的保护作用，而且治疗28d比治疗7d效果好。综上所述，本发明的功能性食品可通过调节机体免疫功能,增强胃黏膜屏障能力，抑制胃酸分泌，调节胃内微环境,抑制hp、改善胃黏膜血流,抑制致炎因子，减轻胃黏膜炎症，增强胃蛋白酶活力，促进消化，提高胃排空能力，从而实现保护和调理胃肠功能。最后，本发明的方法仅为较佳的实施方案，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12