本发明涉及宠物食品领域，更具体地，涉及一种组合物、制备方法及其在制备宠物关节养护药品、保健品及食品中的应用。
背景技术：
关节疾病广泛存在于人和宠物中。
关节由关节软骨、关节囊膜、关节滑液和韧带等组成。关节软骨主要由胶原纤维(59％)、蛋白多糖和软骨细胞等组成。胶原纤维网状结构是关节软骨的框架，蛋白多糖、维生素、氨基酸、矿物质等其他成分作为填充物填存在胶原纤维网状结构中间，作为支撑物，增加关节软骨的强度。由于胶原蛋白的流失，关节软骨的网状胶原纤维结构松弛甚至发生断裂，使得蛋白多糖、矿物质等成分流失加速，关节软骨退变，骨与骨之间的摩擦加剧，引发了各种骨关节病。
目前，治疗骨关节病的主要药物为镇痛剂、非甾体类抗炎药(nsaids)、肾上腺皮质激素，该类药物虽然能快速缓解发热和疼痛症状，但是治标不治本，只是缓解疼痛，不能将已损伤的关节修复，长期服用，还会引发心脑血管疾病。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有技术存在的上述缺陷，提供一种组合物、制备方法及其在制备宠物关节养护药品、保健品及食品中的应用，通过构建药食同源的组合物代替具有副作用的非甾体类抗炎药，从减缓疼痛、控制炎症及促进软骨愈合三方面出发，共同作用，从根本上对关节进行养护，预防、修复关节疾病。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种组合物，其特征在于，按质量份数计算，包含氨基葡萄糖71～169份、二甲基砜60.8～144.8份、绿唇贻贝101.4～241.4份、胶原蛋白2.5～6.0份、骨胶5.1～12.1份、酶解骨粉71～169份、软骨提取物71-169份。
优选地，按质量份数计算，还包括维生素0.1～7份，所述维生素包含维生素a、维生素e、维生素d、维生素c、维生素k、胡萝卜素中的一种或多种。
优选地，按质量份数计算，包含氨基葡萄糖71～169份、二甲基砜60.8～144.8份、绿唇贻贝101.4～241.4份、胶原蛋白2.5～6.0份、骨胶5.1～12.1份、酶解骨粉71～169份、软骨提取物71-169份、维生素d0.1～0.2份、维生素k2.8～6.8份。
优选地，按质量份数计算，还包括乳香30.4～72.4份和姜黄素20.3～48.3份。
优选地，按质量份数计算，包含氨基葡萄糖71～169份、二甲基砜60.8～144.8份、绿唇贻贝101.4～241.4份、胶原蛋白2.5～6.0份、骨胶5.1～12.1份、酶解骨粉71～169份、软骨提取物71-169份、维生素d0.1～0.2份、维生素k2.8～6.8份、乳香30.4～72.4份、姜黄素20.3～48.3份。
优选地，还包括矿物质盐、食品添加剂、宠物饲料中的一种或多种；所述矿物质盐包含葡萄糖酸锌、硫酸锰、硫酸镁中的一种或多种；所述食品添加剂包含酪蛋白磷酸肽、白砂糖、葡萄糖、犬增味剂、猫增味剂、甜菊糖苷、麦芽糖醇液、罗汉果糖苷、三氯蔗糖、木糖醇、苯甲酸钠、橄榄多酚、甘油、色素中的一种或多种组合；所述宠物饲料包含牛肉粉、鱼粉、鸡肉粉、鸡肝粉、鸭肉粉、蟹肉粉、兔肉粉、鹿肉粉、虾粉、羊肉粉、猪油、牛油、鸡水解膏、鱼油、鸡油中的一种或多种组合。
优选地，按质量份数计算，包含氨基葡萄糖71～169份、二甲基砜60.8～144.8份、绿唇贻贝101.4～241.4份、胶原蛋白2.5～6.0份、骨胶5.1～12.1份、酶解骨粉71～169份、软骨提取物71-169份、维生素d0.1～0.2份、维生素k2.8～6.8份、乳香30.4～72.4份、姜黄素20.3～48.3份、葡萄糖344.7～820.7份、犬增味剂60.8～144.8份、猫增味剂20.3～48.3份、鸡肝粉71～169份、鸡肉粉40.6～96.5份、苯甲酸钠6.1～14.5份、维生素a0.4～0.9份、葡萄糖酸锌18.2～43.4份、硫酸锰0.4～1.0份、鱼油50.7～120.7份、鸡油111.5～265.5份、色素30.4～72.4份、甜菊糖苷1.6～3.9份、酪蛋白磷酸肽1.3～3.0份、硫酸镁2.5～6.0份。
优选地，所述氨基葡萄糖为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐中的任意一种或两种组合。
本发明还公开了一种上述的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下过程：将上述的组合物按一定配比混合均匀。
本发明还公开一种上述组合物或上述制备方法制得的组合物在制备宠物关节养护药品、保健品及食品中的应用。
实施本发明实施例，将具有如下有益效果：
氨基葡萄糖可促进关节软骨产生蛋白多糖；酶解骨粉中含有天然的硫酸软骨素，且富含钙元素，促进关节软骨细胞中ii型胶原蛋白的合成，减少软骨细胞死亡，保持软骨细胞外基质的合成代谢与分解代谢的平衡；二甲基砜可促进胶原蛋白产生，使滑膜液更有粘性，减轻关节面的摩擦。氨基葡萄糖、酶解骨粉与二甲基砜三者同作用可协同增强软骨组织修复功效。
软骨提取物，含有构成关节软骨细胞的网状框架的活性ii型胶原蛋白，可以及时补充流失的或修复断裂的胶原蛋白，保证胶原纤维网状结构的完整，以及有效锁住填充其内部的蛋白多糖、维生素、氨基酸、矿物质等营养物质，增加关节软骨的强度，抑制关节软骨退变；酶解骨粉不仅含有高含量的构成软骨必要构成的硫酸软骨素，而且具有游离钙和透明质酸，游离钙易被吸收消化，有利于提高骨密度，活性的硫酸软骨素更容易参与软骨组织细胞的新陈代谢，加速受损细胞的修复，透明质酸可以增加软骨组织的润滑度，避免摩擦受损。胶原蛋白、骨胶、酶解骨粉、软骨提取物四者同作用可协同增加成骨细胞介导的骨形成。
本发明用酶解骨粉代替硫酸软骨素钠盐，具备硫酸软骨素钠盐功效的同时，增加了钙含量以及大大降低了钠含量，并且不会导致钠摄入过多造成的副作用。
绿唇贻贝具有消除自由基、中和自由基、以及抑制促炎症细胞生成的作用，从根本上抑制和减轻关节炎症，并且改善关节疾病。同时配伍乳香和姜黄素，舒筋活血、去痛，快速缓解疼痛、肿胀的症状。
上述组合物各成分从增强软骨修复，促进成骨形成，减轻炎症，消肿止痛四方面共同作用，对关节进行养护，预防、修复关节疾病，实现对宠物关节疾病的标本兼治。
将上述中医药材应用于动物领域属于创新，因为，动物对中药的反应完全不同于人对中药的反应，本发明通过实验优选中医药材并且设置合理的药量，对宠物无副作用。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
以下各实施例中所使用的原料、试剂、溶剂和其它试验材料均可以通过商购获得。
一种组合物，包含氨基葡萄糖、二甲基砜、绿唇贻贝、胶原蛋白、骨胶、酶解骨粉、软骨提取物。
具体的，氨基葡萄糖可以为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐中的任意一种或两种组合。
酶解骨粉，富含硫酸软骨素，属于粘多糖类物质。二甲基砜(methylsulfone，msm)，是一种有机硫化物，是人体胶原蛋白合成的必要营养物质。二甲基砜、酶解骨粉与氨基葡萄糖配合使用，具有保护软骨、止痛、促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题，能够减少骨关节炎患者疼痛，改善关节功能、减少关节肿胀和积液，防止膝关节和手关节部位的间隙狭窄。
绿唇贻贝，俗称海红，是一种贝壳类海洋生物，含有机体新陈代谢必须的氨基酸、蛋白质、各种矿物质等，是天然存在的食源，并且已经证实具有有效的抗氧化性，能够中和机体内的自由基，具有良好的抗炎活性，在关节痛、关节肿胀等方面均有良好疗效。
软骨提取物是一种动物胶，是链状天然高分子物质，主要成分是蛋白质，优选从软骨(牛、羊、猪、鸡等软骨)提取的提取物，其含有构成关节软骨细胞的网状框架-活性ii型胶原蛋白，优选通过现代生物分离提取技术制备而成，能够尽可能的保留胶原蛋白中的多种天然活性物质，尤其富含软骨代谢所必需的羟脯氨酸(>12％)，其是结缔组织的主要物质基础。本发明优选提取自鸡胸软骨的骨胶，通过现代生物分离提取制备而成，该产品为购买，含有自然螯合状态的活性水解ii型胶原蛋白≥60％、硫酸软骨素≥20％和透明质酸≥8％，组成成分天然、安全、有效。
上述软骨提取物中的ⅱ型胶原蛋白含有水解ⅱ型胶原蛋白，可刺激软骨细胞，通过活化巨噬细胞吞噬作用和补体替换途径参与类风湿性关节炎(ra)的免疫调控。活化后的巨噬细胞和补体替换途径刺激溶酶体产生溶酶体酶(β-葡萄糖醛酸酶和n-乙酰-β-d葡萄氨基酶)，形成抗原呈递细胞(antigen-presentingcells，apc)复合物，与炎症细胞识别、结合，诱发炎症细胞自溶，从而减轻炎症。水解ⅱ型胶原蛋白的作用机理为：作为“粘合剂”形成网状结构，将钙质以羟基磷灰石的形式附着，维护骨质健康。
ⅱ型胶原蛋白通过抑制参与ⅱ型胶原蛋白降解的金属蛋白酶mmp-13的表达，阻止ⅱ型胶原蛋白的退化，对骨性关节炎具有潜在的软骨保护作用。在肠道内，ⅱ型胶原蛋白被消化为二肽或三肽，尤其脯氨酸-羟脯氨酸及其它氨基酸在人或动物外周血中富集，并且在血液中保留相当长的时间。脯氨酸-羟脯氨酸被认为是一个生物活性物质，其诱导滑膜细胞中透明质酸合成，抑制软骨细胞的肥大性分化，后者参与骨性关节炎的发病过程。
上述软骨提取物为活性骨胶原，其中的粘多糖可以与体内细胞合成，快速形成蛋白多糖聚合体。由于蛋白多糖聚合体具有负电性，因此它能像磁铁一样吸引、接纳氨基酸、维生素、水分子、矿物质等正电性营养物质，促进软骨细胞的增殖、分化和新陈代谢，增强软化组织活性，改善和修复受损软骨。
上述软骨提取物还含有高含量的透明质酸，透明质酸所具有的润滑性和黏弹性可降低软组织间或软骨间的摩擦，同时也是肌腱、肌腱鞘及滑膜表面天然的润滑剂。
胶原蛋白可以促进对钙的吸收，具有预防骨质疏松，改善关节健康，保护和修复关节的作用。
酶解骨粉是酶在低温工艺条件下对骨粉的酶解产物，主要成分为硫酸软骨素，由于工艺温度低(生产过程20℃～35℃)，尽可能的保持了硫酸软骨素的活性，并且钙、磷含量高。骨粉中钙磷比为犬猫等宠物最佳吸收。活性硫酸软骨素能促进关节软骨细胞中ii型胶原蛋白的合成，减少软骨细胞死亡，保持软骨细胞外基质的合成代谢与分解代谢的平衡。硫酸软骨素没有任何副作用和不良反应记录，是骨关节炎治疗中非甾体类抗炎药的最安全和有效的替代品。
本发明调配优选的酶解骨粉、胶原蛋白与骨胶的配比，使三者联合作用，提供受损关节修复所必须的营养物质，同时，增加绿唇贻贝成分，通过中和机体内自由基来从根本上消炎止痛，治疗关节疾病。优选地，按质量份数计，包含氨基葡萄糖71～169份、二甲基砜60.8～144.8份、绿唇贻贝101.4～241.4份、胶原蛋白2.5～6.0份、骨胶5.1～12.1份、酶解骨粉71～169份、软骨提取物71-169份。
本发明的组合物还可以包括乳香和姜黄素，姜黄素已被证明是一种有效的免疫调节剂，可以调节t细胞、b细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞和树突细胞(免疫系统中的重要细胞类型)的活化，增强机体抵抗力，姜黄素还可以抑制促炎症细胞的生成以及具有抗氧化的作用。乳香为中药成分，活血行气止痛，消肿生肌。乳香和姜黄素均具有消肿止痛的作用，结合使用，效果更佳。优选地，按质量份数计，还包括乳香30.4～72.4份和姜黄素20.3～48.3份。
本发明的组合物还可以包括多种维生素和/或矿物质盐。维生素可以包括维生素a、维生素e、维生素d(d1、d2、d3)、维生素c、维生素k(k1、k2、k3、k4)、胡萝卜素等中的一种或多种组合，优选维生素d和维生素k连用，有利于钙的吸收。矿物质盐可以包括葡萄糖酸锌、硫酸锰、硫酸镁等中的一种或多种，维生素和矿物质补充机体及软骨细胞新陈代谢所必须的营养物质，加强软骨强度，养护软骨，以及进一步修复受损关节。
当作为保健品或食品时，可以加入各种食品添加剂、宠物饲料等，长期食用。食品添加剂可以为酪蛋白磷酸肽、白砂糖、葡萄糖、犬增味剂、猫增味剂、甜菊糖苷、麦芽糖醇液、罗汉果糖苷、三氯蔗糖、木糖醇、苯甲酸钠、橄榄多酚、甘油、色素等中的一种或多种。
宠物饲料包含牛肉粉、鱼粉、鸡肉粉、鸡肝粉、鸭肉粉、蟹肉粉、兔肉粉、鹿肉粉、虾粉、羊肉粉、猪油、牛油、鸡水解膏、鱼油、鸡油中的一种或多种组合。
分别称取上述组合物，并混合均匀，便得到本发明的组合物。可以干混，也可以湿混。湿混时，还可以加入制成膏剂、片剂、或块剂的辅料，例如，可以是水、明胶、羧甲基纤维素纳、糊精(医用糊精、hb-β-环糊精)中的一种或多种。可制成膏剂、片剂或块剂等，便于食用。
实施例一
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐71g、软骨提取物71g、二甲基砜60.8g、绿唇贻贝101.4g、胶原蛋白2.5g、骨胶5.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)71g，混合均匀。
用700g水溶解7g明胶、40g羧甲基纤维素钠、120g药用糊精、20ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实施例二
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐169g、软骨提取物169g、二甲基砜144.8g、绿唇贻贝241.4g、胶原蛋白6.0g、骨胶12.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)169g，混合均匀。
用1000g水溶解10g明胶、60g羧甲基纤维素钠、180g药用糊精、30ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实施例三
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐71g、软骨提取物71g、二甲基砜60.8g、绿唇贻贝101.4g、胶原蛋白2.5g、骨胶5.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)71g、乳香(65％乳香酸)30.4g、姜黄素(95％)20.3g，混合均匀。
用700g水溶解7g明胶、40g羧甲基纤维素钠、120g药用糊精、20ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实施例四
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐169g、软骨提取物169g、二甲基砜144.8g、绿唇贻贝241.4g、胶原蛋白6.0g、骨胶12.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)169g、乳香(65％乳香酸)72.4g和姜黄素(95％)48.3g，混合均匀。
用1000g水溶解10g明胶、60g羧甲基纤维素钠、180g药用糊精、30ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实施例五
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐71g、软骨提取物71g、二甲基砜60.8g、绿唇贻贝101.4g、胶原蛋白2.5g、骨胶5.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)71g、维生素d(0.25％)0.1g、维生素k2.8g，混合均匀。
用700g水溶解7g明胶、40g羧甲基纤维素钠、120g药用糊精、20ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实施例六
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐169g、软骨提取物169g、二甲基砜144.8g、绿唇贻贝241.4g、胶原蛋白6.0g、骨胶12.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)169g、维生素d(0.25％)0.2g、维生素k6.8g，混合均匀。
用1000g水溶解10g明胶、60g羧甲基纤维素钠、180g药用糊精、30ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实施例七
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐71g、软骨提取物71g、二甲基砜60.8g、绿唇贻贝101.4g、胶原蛋白2.5g、骨胶5.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)71g、乳香(65％乳香酸)30.4g、姜黄素(95％)20.3g、维生素d(0.25％)0.1g、维生素k2.8g，混合均匀。
用700g水溶解7g明胶、40g羧甲基纤维素钠、120g药用糊精、20ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实施例八
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐169g、软骨提取物169g、二甲基砜144.8g、绿唇贻贝241.4g、胶原蛋白6.0g、骨胶12.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)169g、乳香(65％乳香酸)72.4g、姜黄素(95％)48.3g、维生素d(0.25％)0.2g、维生素k6.8g，混合均匀。
用1000g水溶解10g明胶、60g羧甲基纤维素钠、180g药用糊精、30ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实施例九
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐71g、软骨提取物71g、二甲基砜60.8g、绿唇贻贝101.4g、胶原蛋白2.5g、骨胶5.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)71g、维生素d(0.25％)0.1g、维生素k2.8g、乳香(65％乳香酸)30.4g、姜黄素(95％)20.3g、葡萄糖344.7g、犬增味剂60.8g、猫增味剂20.3g、鸡肝粉71g、鸡肉粉(302)40.6g、苯甲酸钠6.1g、维生素a(10％)0.4g、葡萄糖酸锌18.2g、硫酸锰0.4g、鱼油50.7g、鸡油111.5g、色素30.4g、甜菊糖苷(ra97)1.6g、酪蛋白磷酸肽1.3g、硫酸镁2.5g，混合均匀。
用1000g水溶解10g明胶、60g羧甲基纤维素钠、180g药用糊精、30ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实施例十
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐169g、软骨提取物169g、二甲基砜144.8g、绿唇贻贝241.4g、胶原蛋白6.0g、骨胶12.1g、酶解骨粉(含硫酸软骨素99％)169g、维生素d(0.25％)0.2g、维生素k6.8g、乳香(65％乳香酸)72.4g、姜黄素(95％)48.3g、葡萄糖820.7g、犬增味剂144.8g、猫增味剂48.3g、鸡肝粉169g、鸡肉粉(302)96.5g、苯甲酸钠14.5g、维生素a(10％)0.9g、葡萄糖酸锌43.4g、硫酸锰1.0g、鱼油120.7g、鸡油265.5g、色素372.4g、甜菊糖苷(ra97)3.9g、酪蛋白磷酸肽3.0g、硫酸镁6.0g，混合均匀。
用1700g水溶解17g明胶、97g羧甲基纤维素钠、290g药用糊精、48ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
对比例一
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐71g、软骨提取物71g、二甲基砜60.8g，混合均匀。
用700g水溶解7g明胶、40g羧甲基纤维素钠、120g药用糊精、20ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
对比例二
分别称取氨基葡萄糖盐酸盐71g、软骨提取物71g、二甲基砜60.8g、绿唇贻贝101.4g。
用700g水溶解7g明胶、40g羧甲基纤维素钠、120g药用糊精、20ghb-β-环糊精，然后和上述混合物混合均匀，得膏状组合物产品。
实验例一
对上述实施例一至实施例十，以及对比例一和对比例二制得的组合物进行安全性试验，采用sd大鼠进行经口急性毒性实验(参考gb/t15193.3-2003)，观察受试大鼠是否发生异常反应(是否出现耸毛、倦卧、耳壳苍白或充血、突眼、步履蹒跚、肌肉瘫痪、呼吸困难、昏迷、惊厥、大小便失禁等反应)，是否有死亡及分析死亡原因。
以及进行30天喂养实验(短期经口毒性试验、亚急性毒性试验，参考gb/t23179-2008)，观察生长状况、体重及食物利用率，观察血液学及血液生化指标，剖检观察心、肝、脾、肺、肾、胃和肠等的病理变化，对肝、肾、脾、睾丸(雄)、卵巢(雌)进行脏体系数值测定，计算脏体系数(脏器/体重×100％)。
试验结果为：所有受试大鼠生长发育均良好，行为活动、精神状况、毛色、进食、饮水及大小便均正常，揭示各实施例和对比例的组合物对大鼠一般状况均无不良影响，对大鼠体重增长、生长发育均无不良影响，对食物利用率无不良影响，对血液学的基本指标均无不良影响，对血液生化的主要指标均无不良影响，对主要脏器均无不良影响。
说明，本发明的组合物无急性毒副作用，长期饲喂对体重增长、食物利用率、血液学、脏器等指标均无不良影响，可以长期食用。
实验例二
对上述实施例一至实施例十，以及对比例一和对比例二制得的组合物进行功效实验，每组设置急性关节发病的犬30只，疾病表现为跛行并且红肿，连续喂养2个月，分别观察喂养3天、7天、14天时的红肿改善情况，以及观察喂养30天、45天和60天时的跛行改善情况。其结果见表1。
从表1可以看到：采用实施例一至十发明的组合物治疗的犬在14天内的红肿消失情况明显好于对比例一和二，并且在2个月的治疗期间跛行消失情况明显好于对比例一和二，可见，本发明的组合物对预防、治疗和养护关节疾病具有显著疗效。
对比例一和对比例二相比，对比例二中比对比例一中多了绿唇贻贝，红肿和跛行的治疗情况均优于对比例一，可见，绿唇贻贝具有消炎的作用。
实施例三和实施例四较实施例一、二、五和六相比，多了中药成分乳香和姜黄素，较短时间3天时的红肿消失状况有明显优势，可见，中药成分乳香和姜黄素具有显著的消肿效果。
实施例七～十的治疗效果较实施例一～六的治疗效果更好，这是由于红唇贻贝、胶原蛋白、酶解骨粉、骨胶原和高维高矿以及中药成分乳香和姜黄素共同作用的结果。
表1：受试犬病情观察结果
临床案例
用实施例十制得的膏剂型组合物按0.6g/kg/天喂养下表中的宠物，食用前和食用后的治疗情况参见表2。
表2：喂养效果试验数据
可见，本说明的组合物对于养护关节及治疗关节疾病具有显著疗效。
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。