一种辅助降血脂组合物，由其制备的复方颗粒以及制备方法和用途与流程

1.本发明属于功能性食品技术领域，涉及一种辅助降血脂组合物，由该组合物制备的复方颗粒，以及该组合物和该复方颗粒的制备方法和医药用途。


背景技术：

2.高血脂一般指代高脂血症(hyperlipoidemia)，即因脂肪代谢紊乱导致的体内血脂水平过高所引发的疾病。虽然国际上目前尚无统一的诊断标准，但在实际操作中，若血清中总胆固醇(tc)大于5.7mmol/l或者高密度脂蛋白
‑
胆固醇(hdl
‑
c)小于0.91mmol/l又或者甘油三酯(tg)大于1.70mmol/l，一般即可定为高脂血症。
3.高脂血症是由体内血脂异常引起的全身慢性代谢性疾病，其主要危害为加速全身动脉粥样硬化，继而引起冠心病、血栓等心脑血管疾病。脂质异常沉积于动脉内膜以及细胞内外基质，造成内膜增生、局限性斑块形成，坏死崩解后的斑块组织不断沉积，随着血管内壁脂质沉积的增多，斑块逐渐扩大，血管内壁进一步破坏，管壁增厚变硬，动脉管腔愈变狭窄。另外，研究发现，冠心病的危险系数与lp(a)、ldl
‑
c浓度水平成正比例相关，其相对危险系数甚至可提高5倍左右。
4.研究表明，植物中的天然成分(例如，黄酮类成分、生物碱类成分、皂苷类成分、活性多糖类成分、蒽醌类成分、蛋白质类成分以及不饱和脂肪酸类成分)均可起到降血脂的效果。其中：
5.(1)黄酮类成分：黄酮类成分具有多样的生理活性，例如银杏叶、荞麦、沙棘等植物中的黄酮类成分可以通过抗氧化来降低患者的血脂，还可以抑制tc与tg的作用，将其运用到高脂血症中可发挥出显著的应用效果；
6.(2)生物碱类成分：除了黄酮类成分以外，生物碱类成分也可以提高降血脂效果，例如将荷叶中的生物碱成分运用到高脂血症患者中可使其血清tc含量降到最低；
7.(3)皂苷类成分：此外，皂苷类成分也可以发挥出良好的应用效果，例如绞股蓝、柴胡、人参、刺五加叶、三七叶等药物的应用使患者ldl、tc、tg水平逐渐降低；
8.(4)活性多糖类成分：多糖为广泛存在于植物细胞壁、动物细胞膜和微生物细胞壁中的一类生物大分子；大量研究表明，天然来源多糖具有抗肿瘤、调节免疫、抗氧化、降血糖、降血脂等多种生物活性，在降低tg、tc的同时还可以促进hdl/tc值的提高；
9.(5)蒽醌类成分：蒽醌类成分存在于虎杖、何首乌以及大黄等药材中，可以降低患者的血脂水平；
10.(6)蛋白质类成分：蛋白质类成分包括活性肽、活性蛋白质以及氨基酸等物质，此类成分也有降低tg、tc以及ldl的功效；
11.(7)不饱和脂肪酸类成分：据研究，将不饱和脂肪酸与胆固醇结合在一起，可以降低混合后的凝固点，防止混合物在血管内固化沉积。
12.cn 109601996 a公开了一种具有辅助降血脂作用的组合物，其包括藜麦粉、大豆
蛋白粉、螺旋藻粉、纳豆提取物和苦瓜提取物，其中苦瓜提取物发挥了药效活性，大豆蛋白粉保证了稳定性。cn 110075216 a公开了一种具有辅助降血脂、减肥保肝作用的食品组合物，其由山楂、荷叶、葛根、绿茶、枸杞子、茯苓、沙棘、芹菜粉、桑叶、魔芋精粉、木瓜和黄精组成，其中以山楂、荷叶、葛根和绿茶四味为主药进行活性单体和靶点筛选。cn 111480846 a公开了一种辅助降血脂、提高免疫力的保健品，其由以下原料组成：黄芪提取物、灵芝提取物、银杏叶提取物、山楂提取物、茶多酚、糊精和硬脂酸镁，兼具黄酮类成分降血脂和多糖类成分提高免疫力的功效。


技术实现要素：

13.发明要解决的问题
14.本发明提供了一种组方简单、功效显著的用于辅助降血脂组合物，并基于该组合物制备得到复方颗粒，可进一步开发成辅助降血脂功能性食品。
15.用于解决问题的方案
16.第一方面，本发明提供了一种辅助降血脂组合物，其包含下列成分(优选由下列成分组成)：丹参提取物、葛根提取物、山楂提取物、金樱子提取物和红曲米粉。
17.具体地，上述辅助降血脂组合物包含以重量份计的下列成分(优选由以重量份计的下列成分组成)：1.0～5.0份丹参提取物、0.5～3.0份葛根提取物、1.5～4.0份山楂提取物、0.1～2.0份金樱子提取物和0.1～2.0份红曲米粉。
18.更具体地，上述辅助降血脂组合物包含以重量份计的下列成分(优选由以重量份计的下列成分组成)：2.5～3.0份丹参提取物、1.0～1.5份葛根提取物、1.5～2.0份山楂提取物、0.5～1.5份金樱子提取物和0.5～1.5份红曲米粉。
19.优选地，上述辅助降血脂组合物中的红曲米粉为功能性红曲米粉。
20.第二方面，本发明提供了上述辅助降血脂组合物的制备方法，其包括将所述组合物中各成分混合的步骤。
21.第三方面，本发明提供了一种辅助降血脂复方颗粒，其包含下列成分(优选由下列成分组成)：辅助降血脂组合物和抗结剂。
22.具体地，上述辅助降血脂复方颗粒包含以重量份计的下列成分(优选由以重量份计的下列成分组成)：5.0～10.0份辅助降血脂组合物和0.01～0.2份抗结剂。
23.更具体地，上述辅助降血脂复方颗粒包含以重量份计的下列成分(优选由以重量份计的下列成分组成)：6.0～9.0份辅助降血脂组合物和0.05～0.1份抗结剂。
24.优选地，上述辅助降血脂复方颗粒中的抗结剂选自二氧化硅和硬脂酸镁中的至少一种，优选硬脂酸镁。
25.第四方面，本发明提供了上述辅助降血脂复方颗粒的制备方法，其包括下列步骤：
26.1)将丹参提取物、葛根提取物、山楂提取物、金樱子提取物和红曲米粉分别过筛，并按照各自的处方量称取，混合均匀，得到辅助降血脂组合物；
27.2)按照处方量称取抗结剂，并将一部分的抗结剂与辅助降血脂组合物混合均匀，得到混合物料；
28.3)将混合物料进行干法制粒、筛分和整粒，并与剩余的抗结剂总混，得到辅助降血脂复方颗粒。
29.具体地，上述制备方法的步骤1)中的过筛使用50～100目筛网，优选60目筛网。
30.具体地，上述制备方法的步骤3)中的干法制粒的条件如下：轧辊压力为2～5mpa，优选3mpa；轧辊侧压为1～3mpa，优选2mpa；轧辊转速为40～60rpm，优选50rpm；送料速度为40～50rpm，优选45rpm。
31.具体地，上述制备方法的步骤3)中的筛分使用30～50目筛网，优选40目筛网。
32.具体地，上述制备方法的步骤3)中的整粒使用10～15目筛网，优选12目筛网。
33.具体地，上述制备方法的步骤3)中的总混的时间为5～15分钟，优选10分钟。
34.具体地，上述制备方法的步骤2)中使用的抗结剂与步骤3)中使用的抗结剂的重量比为1:1～2，优选3:5。
35.第五方面，本发明提供了上述辅助降血脂组合物或复方颗粒在制备辅助降血脂功能性食品中的用途。
36.优选地，上述功能性食品以颗粒剂、片剂或胶囊剂的形式存在。
37.发明的效果
38.本发明的产品特点汇总如下：(1)不含任何激素和人体有害成分，无添加、无依赖性；(2)直接服用、易携带；(3)效果明显。
附图说明
39.图1示出了包含不同种类抗结剂的辅助降血脂复方颗粒的外观形态，其中：a表示以硬脂酸镁作为抗结剂的复方颗粒，b表示以二氧化硅作为抗结剂的复方颗粒。
40.图2示出了辅助降血脂复方颗粒的吸湿曲线。
具体实施方式
41.首先，本发明提供了一种辅助降血脂组合物。该组合物可以包含下列成分：丹参提取物、葛根提取物、山楂提取物、金樱子提取物和红曲米粉。
42.在本发明的一项实施方案中，上述组合物可以由下列成分组成：丹参提取物、葛根提取物、山楂提取物、金樱子提取物和红曲米粉。
43.除非另有说明，本发明中的术语“丹参”是指唇形科多年生草本植物丹参salvia miltiorrhiza bge.的根，主产于河北、安徽、江苏、四川等地。丹参性微寒，味苦，归心、心包、肝经，具有活血祛瘀、凉血消痈、养心安神等功效。
44.具体而言，本发明的组合物中的丹参提取物可以通过下法制得：
45.(1)预处理：除去丹参药材中的杂质及残茎，洗净，润透，使用往复式切药机切片，厚度为2～4mm；
46.(2)提取：向预处理后的药材中加入8倍重量的水，煮沸提取2次，每次1.5小时，200目筛网过滤，合并滤液；
47.(3)浓缩：将合并后的滤液于0.07mpa、85
±
5℃条件下减压浓缩，直至相对密度为1.10～1.12(65
±
5℃)；
48.(4)喷雾干燥：将浓缩后的浓缩液进行喷雾干燥，工艺参数如下：进风温度为170～190℃，出风温度为80～90℃；
49.(5)过筛：将喷雾干燥后的粗粉过80目筛，即得(本品按干燥品计算，丹酚酸b
(c
36
h
30
o
16
)含量不得少于3.0wt％)。
50.除非另有说明，本发明中的术语“葛根”是指豆科多年生落叶藤本植物葛pueraria lobata(willd.)ohwi.的根，分布于我国南北等地。葛根性凉，味甘、辛，归脾、胃经，具有发表解肌、升阳透疹、解热生津等功效。
51.具体而言，本发明的组合物中的葛根提取物可以通过下法制得：
52.(1)预处理：除去葛根药材中的杂质；
53.(2)提取：向预处理后的药材中加入10倍重量的水，煮沸提取2次，每次1小时，200目筛网过滤，合并滤液；
54.(3)浓缩：将合并后的滤液于0.07mpa、85
±
5℃条件下减压浓缩，直至相对密度为1.11～1.13(65
±
5℃)；
55.(4)喷雾干燥：将浓缩后的浓缩液进行喷雾干燥，工艺参数如下：进风温度为175～195℃，出风温度为80～90℃；
56.(5)过筛：将喷雾干燥后的粗粉过80目筛，即得(本品按干燥品计算，葛根素(c
21
h
20
o9)含量不得少于8.0wt％)。
57.除非另有说明，本发明中的术语“山楂”是指蔷薇科植物山里红crataegus pinnatifida bge.var.major n.e.br.或山楂crataegus pinnatifida bge.的干燥成熟果实，主产于河南、浙江、江苏、安徽等地。山楂性微温，味酸、甘，归脾、胃、肝经，具有消食化积、活血散瘀等功效。
58.具体而言，本发明的组合物中的山楂提取物可以通过下法制得：
59.(1)预处理：除去山楂药材中的杂质及脱落的核；
60.(2)提取：向预处理后的药材中加入10倍重量的水，煮沸提取2次，每次1.5小时，200目筛网过滤，合并滤液；
61.(3)浓缩：将合并后的滤液于0.07mpa、85
±
5℃条件下减压浓缩，直至相对密度为1.06～1.08(65
±
5℃)；
62.(4)喷雾干燥：将浓缩后的浓缩液进行喷雾干燥，工艺参数如下：进风温度为170～195℃，出风温度为80～90℃；
63.(5)过筛：将喷雾干燥后的粗粉过80目筛，即得(本品按干燥品计算，以枸橼酸(c6h8o7)计的有机酸含量不得少于4.0wt％)。
64.除非另有说明，本发明中的术语“金樱子”是指蔷薇科常绿攀援灌木植物金樱子rosa laevigata michx.的成熟假果或除去瘦果的成熟花托，主产于广东、四川、云南、湖北等地。金樱子性平，味酸、涩，归肾、膀胱、大肠经，具有固精缩尿、涩肠止泻等功效。
65.具体而言，本发明的组合物中的金樱子提取物可以通过下法制得：
66.(1)预处理：除去金樱子药材中的杂质，压扁机压制；
67.(2)提取：向预处理后的药材中加入8倍重量的水，煮沸提取1.5小时，200目筛网过滤，再加入6倍重量的水，煮沸提取1小时，200目筛网过滤，合并滤液；
68.(3)浓缩：将合并后的滤液于0.07mpa、85
±
5℃条件下减压浓缩，直至相对密度为1.08～1.10(65
±
5℃)；
69.(4)喷雾干燥：将浓缩后的浓缩液进行喷雾干燥，工艺参数如下：进风温度为165～195℃，出风温度为80～90℃；
70.(5)过筛：将喷雾干燥后的粗粉过80目筛，即得(本品按干燥品计算，以无水葡萄糖(c6h
12
o6)计的金樱子多糖含量不得少于16.0wt％)。
71.除非另有说明，本发明中的术语“红曲米”(或“红曲”)是指由曲霉科真菌红曲霉monascus purpureus went.的菌丝体寄生在籼米、粳米、糯米等稻米上而成的，外观为棕红色或紫红色的米粒，主产于河北、江西、广东、福建等地。红曲米性微温，味甘，归脾、大肠、肝经，具有健脾消食、活血化瘀等功效。通常，红曲米分为两种，一种是食品级红曲米，另一种是功能性红曲米。虽然食品级红曲米与功能性红曲米都由大米经发酵而得，但两者所用霉菌的特性相差很大，且发酵工艺也不尽相同，导致两种红曲米的性能相差甚远，售价悬殊极大。食品级红曲米的发酵工艺比较简单，大米经蒸煮后，经接种在大池中敞口发酵，经过一定的工艺时间和温度后即可出料，然后烘干，即得。而功能性红曲米的发酵工艺非常复杂，首先菌种要筛选，并且要经过一定条件和长期、多批次的培养、驯化和复壮等，大米需经蒸煮、晾干、粉碎、灭菌等步骤后才能接种，然后在小容器中非敞口控温发酵，达到工艺发酵时间后即可出料，然后烘干，即得。
72.具体而言，本发明的组合物中的红曲米粉是由红曲米经制粉工艺得到的(本品按干燥品计算，洛伐他汀含量在20mg/g以上)，可以通过常规商业手段购得。
73.在本发明的一项实施方案中，上述组合物可以包含以重量份计的下列成分：1.0～5.0份丹参提取物、0.5～3.0份葛根提取物、1.5～4.0份山楂提取物、0.1～2.0份金樱子提取物和0.1～2.0份红曲米粉。
74.在本发明的一项优选实施方案中，上述组合物可以由以重量份计的下列成分组成：1.0～5.0份丹参提取物、0.5～3.0份葛根提取物、1.5～4.0份山楂提取物、0.1～2.0份金樱子提取物和0.1～2.0份红曲米粉。
75.在本发明的一项实施方案中，上述组合物可以包含以重量份计的下列成分：2.5～3.0份丹参提取物、1.0～1.5份葛根提取物、1.5～2.0份山楂提取物、0.5～1.5份金樱子提取物和0.5～1.5份红曲米粉。
76.在本发明的一项优选实施方案中，上述组合物可以由以重量份计的下列成分组成：2.5～3.0份丹参提取物、1.0～1.5份葛根提取物、1.5～2.0份山楂提取物、0.5～1.5份金樱子提取物和0.5～1.5份红曲米粉。
77.在本发明的一项更优选实施方案中，上述组合物中的红曲米粉可以为功能性红曲米粉。
78.其次，本发明提供了上述辅助降血脂组合物的制备方法。该制备方法可以包括将上述组合物中各成分(即丹参提取物、葛根提取物、山楂提取物、金樱子提取物和红曲米粉，以及可选的其他原料)混合的步骤。
79.再次，本发明提供了一种辅助降血脂复方颗粒。该复方颗粒可以包含下列成分：辅助降血脂组合物和抗结剂。
80.在本发明的一项实施方案中，上述复方颗粒可以由辅助降血脂组合物和抗结剂组成。
81.除非另有说明，本发明中的术语“抗结剂”是指添加于颗粒或粉末状食品中，防止其聚集、结块，保持其松散或自由流动状态的一类辅料。
82.在本发明的一项实施方案中，上述复方颗粒可以包含以重量份计的下列成分：5.0
～10.0份辅助降血脂组合物和0.01～0.2份抗结剂。
83.在本发明的一项优选实施方案中，上述复方颗粒可以由以重量份计的下列成分组成：5.0～10.0份辅助降血脂组合物和0.01～0.2份抗结剂。
84.在本发明的一项实施方案中，上述复方颗粒可以包含以重量份计的下列成分：6.0～9.0份辅助降血脂组合物和0.05～0.1份抗结剂。
85.在本发明的一项优选实施方案中，上述复方颗粒可以由以重量份计的下列成分组成：6.0～9.0份辅助降血脂组合物和0.05～0.1份抗结剂。
86.在本发明的一项实施方案中，上述复方颗粒中的抗结剂可以选自二氧化硅和硬脂酸镁中的至少一种。
87.在本发明的一项优选实施方案中，上述复方颗粒中的抗结剂可以为硬脂酸镁。
88.又次，本发明提供了上述复方颗粒的制备方法。该制备方法可以包括下列步骤：
89.1)将丹参提取物、葛根提取物、山楂提取物、金樱子提取物和红曲米粉分别过筛，并按照各自的处方量称取，混合均匀，得到辅助降血脂组合物；
90.2)按照处方量称取抗结剂，并将一部分的抗结剂与辅助降血脂组合物混合均匀，得到混合物料；
91.3)将混合物料进行干法制粒、筛分和整粒，并与剩余的抗结剂总混，得到辅助降血脂复方颗粒。
92.在本发明的一项实施方案中，上述制备方法的步骤1)中的过筛可以使用50～100目筛网，以便使物料的起始粒度满足要求，保证后续混合更加均匀。
93.在本发明的一项优选实施方案中，上述制备方法的步骤1)中的过筛可以使用60目筛网。
94.在本发明的一项实施方案中，上述制备方法的步骤3)中的干法制粒可以使用干法制粒机，例如可以使用下列条件进行干法制粒：轧辊压力为2～5mpa，轧辊侧压为1～3mpa，轧辊转速为40～60rpm，送料速度为40～50rpm。
95.在本发明的一项优选实施方案中，上述制备方法的步骤3)中的干法制粒可以使用下列条件：轧辊压力为3mpa，轧辊侧压为2mpa，轧辊转速为50rpm，送料速度为45rpm。
96.在本发明的一项实施方案中，上述制备方法的步骤3)中的筛分可以使用30～50目筛网，以便筛分出粒度过细的细粉和微粉，并将其作为尾料投入下一轮干法制粒，保证物料得到充分利用。
97.在本发明的一项优选实施方案中，上述制备方法的步骤3)中的筛分可以使用40目筛网。
98.在本发明的一项实施方案中，上述制备方法的步骤3)中的整粒可以使用10～15目筛网，以便使粒度过大的颗粒经整理后符合相应的粒度要求。
99.在本发明的一项优选实施方案中，上述制备方法的步骤3)中的整粒可以使用12目筛网。
100.在本发明的一项实施方案中，上述制备方法的步骤3)中的总混的时间可以为5～15分钟，以便使颗粒粗品与抗结剂充分混合均匀，易于进行后续制剂工艺步骤。
101.在本发明的一项优选实施方案中，上述制备方法的步骤3)中的总混的时间可以为10分钟。
102.在本发明的一项实施方案中，在上述制备方法中，抗结剂分为两部分使用，其中一部分在步骤2)中的混合工序使用，用以与本发明的辅助降血脂组合物混合，剩余一部分在步骤3)中的总混工序使用，用以与颗粒粗品混合，前后两部分的重量比可以为1:1～2。
103.在本发明的一项优选实施方案中，在上述制备方法中，在步骤2)和步骤3)中使用的两部分抗结剂的重量比可以为3:5。
104.最后，本发明提供了上述组合物或复方颗粒在制备辅助降血脂功能性食品中的用途。
105.在本发明的一项实施方案中，上述用途中的功能性食品可以以颗粒剂的形式存在，可以直接使用本发明的辅助降血脂复方颗粒。
106.在本发明的一项实施方案中，上述用途中的功能性食品可以以胶囊剂的形式存在，可以将本发明的辅助降血脂复方颗粒与必要的辅料混合均匀后填入胶囊壳，即得。
107.在本发明的一项实施方案中，上述用途中的功能性食品可以以片剂的形式存在，可以将本发明的辅助降血脂复方颗粒与必要的辅料混合均匀后压片，即得。
108.以下将通过具体实施例来进一步说明本发明的技术方案。除非另有说明，下列实施例中所使用的药材、试剂、仪器等均可通过常规商业手段获得。
109.实施例1～6：辅助降血脂组合物的组成。
110.本发明的实施例1～6中的组合物的组分及其用量情况如表1所示。
111.表1.辅助降血脂组合物的组分及其用量
[0112][0113]
注：
[0114]
[1]丹参提取物通过下法制得：
[0115]
预处理：除去杂质及残茎，洗净，润透，切2～4mm厚片；
[0116]
提取：加入8倍水，煮沸提取2次，1.5小时/次，200目筛网过滤，合并滤液；
[0117]
浓缩：于0.07mpa、85℃条件下减压浓缩，直至相对密度为1.10(65℃)；
[0118]
喷雾干燥：工艺参数如下：进风温度为170℃，出风温度为80℃；
[0119]
过筛：粗粉过80目筛，即得。
[0120]
按干燥品计算，该丹参提取物中丹酚酸b含量不得少于3.0wt％。
[0121]
[2]葛根提取物通过下法制得：
[0122]
预处理：除去杂质；
[0123]
提取：加入10倍水，煮沸提取2次，1小时/次，200目筛网过滤，合并滤液；
[0124]
浓缩：于0.07mpa、85℃条件下减压浓缩，直至相对密度为1.11(65℃)；
[0125]
喷雾干燥：工艺参数如下：进风温度为175℃，出风温度为80℃；
[0126]
过筛：粗粉过80目筛，即得。
[0127]
按干燥品计算，该葛根提取物中葛根素含量不得少于8.0wt％。
[0128]
[3]山楂提取物通过下法制得：
[0129]
预处理：除去杂质及脱落的核；
[0130]
提取：加入10倍水，煮沸提取2次，1.5小时/次，200目筛网过滤，合并滤液；
[0131]
浓缩：于0.07mpa、85℃条件下减压浓缩，直至相对密度为1.06(65℃)；
[0132]
喷雾干燥：工艺参数如下：进风温度为170℃，出风温度为80℃；
[0133]
过筛：粗粉过80目筛，即得。
[0134]
按干燥品计算，该山楂提取物中以枸橼酸计的有机酸含量不得少于4.0wt％。
[0135]
[4]金樱子提取物通过下法制得：
[0136]
预处理：除去杂质，压扁机压制；
[0137]
提取：加入8倍水，煮沸提取1.5小时，200目筛网过滤，再加入6倍水，煮沸提取1小时，200目筛网过滤，合并滤液；
[0138]
浓缩：于0.07mpa、85℃条件下减压浓缩，直至相对密度为1.08(65℃)；
[0139]
喷雾干燥：工艺参数如下：进风温度为165℃，出风温度为80℃；
[0140]
过筛：粗粉过80目筛，即得。
[0141]
按干燥品计算，以无水葡萄糖计的金樱子多糖含量不得少于16.0wt％。
[0142]
(5)功能性红曲米粉购自武汉佳成生物制品有限公司，其中洛伐他汀含量在20mg/g以上。
[0143]
针对上述实施例1～6的辅助降血脂组合物进行动物功能学试验。
[0144]
1.实验仪器与试剂：
[0145]
日立7020型全自动生化分析仪，购自日立公司；
[0146]
血清总胆固醇(tc)(批号141242)、甘油三酯(tg)(批号150386)购自上海丰汇医学科技股份有限公司；
[0147]
普通饲料购自武汉万千佳兴生物科技有限公司，动物饲料生产许可证号scxk(鄂)2011
‑
0011；
[0148]
混合型高脂血症动物模型饲料，自行配制，方法如下：在普通饲料中，添加20％蔗糖、15％猪油、1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠等，均以重量计；除粗脂肪外，模型饲料的水分、粗蛋白、粗纤维、粗灰分、钙、磷均达到国家饲料水平。
[0149]
2.实验动物及模型：
[0150]
采用混合型高血脂症动物模型。大鼠按体重随机分成2组，其中：10只大鼠给予普通饲料，作为空白对照组；70只大鼠给予模型饲料，作为造模组(包含模型对照组以及实施例1～6处理组)。根据tc水平将造模组大鼠随机分成7组，每组10只。分组后，对模型对照组和其他6组处理组大鼠的tc和tg进行比较，发现差异均无显著性。
[0151]
3.实验方法：
[0152]
造模组大鼠给予模型饲料14天后，空白对照组和造模组大鼠不禁食采血，测定tc和tg的含量。在给予受试物(实施例1～6的辅助降血脂组合物)之前，与空白对照组比较，造模组的tc和tg明显升高，差异有显著性(p＜0.05)，说明高脂血症模型造型成功；并且与模型对照组比较，各处理组之间差异无显著性(p＞0.05)。
[0153]
分组后，每天按照10ml/kg体重的剂量，向六组处理组大鼠分别灌胃给予实施例1～6的组合物(浓度为53.3mg/ml)，空白对照组和模型对照组大鼠给予相同剂量的纯水。在此期间，各组大鼠自由饮水、采食。灌胃30天后，不禁食采血，检测血清中的tc和tg水平。
[0154]
4.实验结果：
[0155]
如表2和表3所示，与模型对照组组比较，给予实施例1、5和6的组合物的处理组大鼠的血清总胆固醇(tc)和甘油三酯(tg)水平明显降低，差异有显著性(p＜0.05)，且给予实施例1和6的组合物的结果更加理想，说明本发明的组合物中五种组分的配合能够发挥最佳效果。实施例4的tc值虽然降低较多，但与其初始值相比，差异不显著(p＞0.05)。
[0156]
表2 本发明的组合物对大鼠血清总胆固醇(tc)的影响(mmol/l，n＝10)
[0157][0158]
表3 本发明的组合物对大鼠血清甘油三酯(tg)的影响(mmol/l，n＝10)
[0159][0160]
另外，如表4所示，给予实施例1～6的组合物后，与空白对照组比较，各处理组大鼠的体重差异没有显著性(p＞0.05)；与模型对照组比较，各处理组大鼠的体重差异没有显著性(p＞0.05)，说明本发明的组合物具有一定的使用安全性。
[0161]
表4 本发明的组合物对大鼠体重的影响(n＝10)
[0162][0163]
实施例7～12：辅助降血脂复方颗粒的制备。
[0164]
分别基于实施例1～6中的辅助降血脂组合物制备实施例7～12中的辅助降血脂复方颗粒，其组分及用量情况如表5所示。
[0165]
表5.辅助降血脂复方颗粒的组分及其用量
[0166][0167]
上述复方颗粒通过下列方法制备：
[0168]
1)将辅助降血脂组合物中的丹参提取物、葛根提取物、山楂提取物、金樱子提取物和红曲米粉分别过60目筛，并按照实施例1中的处方量称取，混合均匀，得到辅助降血脂组合物；
[0169]
2)按照表5中的处方量称取硬脂酸镁，并将一部分硬脂酸镁与步骤1)中得到的辅助降血脂组合物混合均匀，得到混合物料；
[0170]
3)将步骤2)中得到的混合物料进行干法制粒(轧辊压力3mpa，轧辊侧压2mpa，轧辊转速50rpm，送料速度45rpm)、筛分(40目筛网)和整粒(12目筛网)，并与剩余的硬脂酸镁总混，得到辅助降血脂复方颗粒。
[0171]
实施例13：辅助降血脂胶囊的功能学试验。
[0172]
1、受试者纳入标准：
[0173]
1.1在正常饮食情况下，检测禁食12～14h后的血脂水平，半年内至少有两次血脂检测，血清总胆固醇(total cholesterol，tc)在5.18～6.21mmol/l之间，并且血清甘油三酯(triglyceride，tg)在1.70～2.25mmol/l之间，可作为辅助降低血脂功能备选对象；血清tg在1.70～2.25mmol/l之间，并且血清tc≤6.21mmol/l，可作为辅助降低tg功能备选对象；血清tc在5.18～6.21mmol/l之间，并且血清tg≤2.25mmol/l，可作为辅助降低tc功能备选对象。
[0174]
1.2原发性高脂血症患者。
[0175]
1.3获得知情同意书，自愿参加试验者。
[0176]
2、试验设计与分组：
[0177]
采用自身和组间两种对照设计。根据随机盲法的要求进行分组。按照受试者血脂水平随机分为试验组和对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素，如年龄、性别、饮食等，进行均衡性检验，以保证组间的可比性。每组受试者不少于50例。试验组服用受试样品，对照组服用安慰剂。
[0178]
3、剂量及时间：
[0179]
受试者在受试期间保持平时的生活和饮食习惯。试验组服用天江牌降脂胶囊(基于实施例7中的复方颗粒制得，采用1号明胶胶囊壳，按照0.4g复方颗粒/枚的规格进行填充)，对照组服用安慰剂，口服，每日2次，每次4粒，连续服用45天。
[0180]
4、功效标准：
[0181]
有效：tc降低>10％；tg降低>15％；高密度脂蛋白胆固醇(hdl
‑
c)上升>0.104mmol/l。无效：未达到有效标准者。观察血清tc有效率、tg有效率、hdl
‑
c有效率及总有效率，其计算公式分别如下：
[0182]
tc降低(％)＝(tc
试验前
‑
tc
试验后
)/tc
试验前
×
100％；
[0183]
tc有效率(％)＝n
tc有效
/n
tc受试
×
100％；
[0184]
tg降低(％)＝(tg
试验前
‑
tg
试验后
)/tg
试验前
×
100％；
[0185]
tg有效率(％)＝n
tg有效
/n
tg受试
×
100％；
[0186]
hdl
‑
c有效率(％)＝n
hdl
‑
c有效
/n
hdl
‑
c受试
×
100％；
[0187]
总有效率(％)＝n
(tc有效或tg有效或hdl
‑
c有效)
/n
受试
×
100％。
[0188]
5、结果判定：
[0189]
5.1辅助降低血脂功能结果判定：
[0190]
试验组自身比较及试验组与对照组组间比较，受试者血清tc、tg、低密度脂蛋白胆固醇(ldl
‑
c)降低，差异均有显著性，同时血清hdl
‑
c不显著低于对照组，试验组总有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能人体试食试验结果阳性。
[0191]
5.2辅助降低血清tc功能结果判定：
[0192]
试验组自身比较及试验组与对照组组间比较，受试者血清tc、ldl
‑
c降低，差异均有显著性，同时血清tg不显著高于对照组，血清hdl
‑
c不显著低于对照组，试验组血清tc有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血清tc功能人体试食试验结果阳性。
[0193]
5.3辅助降低血清tg功能结果判定：
[0194]
试验组自身比较及试验组与对照组组间比较，受试者血清tg降低，差异有统计学意义，同时血清tc和ldl
‑
c不显著高于对照组，血清hdl
‑
c不显著低于对照组，试验组血清tg有效率显著高于对照组，可判定该受试样品辅助降低血清tg功能人体试食试验结果阳性。
[0195]
6、测试结果：
[0196]
6.1试验组与对照组的均衡性比较：
[0197]
本试食试验共纳入受试者120例，试验组和对照组各60例。试验结束后，试验组有1人脱离试验，对照组有3人脱离试验，两组有效例数分别为59例和57例。
[0198]
由表6可见，试验前试验组与对照组比较年龄、性别、血脂水平等情况，差异无统计学意义(p>0.05)，表明两组试验前具有均衡可比性。
[0199]
表6.两组受试者试验前血脂、年龄、性别均衡性比较(平均值
±
标准差)
[0200][0201]
6.2试验前后血常规指标的比较：
[0202]
由表7可见，两组受试者试验前后血常规检查结果均未见明显变化(均为p>0.05)。
[0203]
表7.两组受试者试验前后血常规指标结果比较(平均值
±
标准差)
[0204][0205]
6.3对功效性指标的影响：
[0206]
6.3.1对血清tc的影响：
[0207]
由表8～12可知，试验组受试者的血清tc、tg、ldl
‑
c均有所降低，差异具有显著性，同时血清hdl
‑
c不显著低于对照组，试验组总有效率显著高于对照组，可判定本发明的组合物及其复方颗粒具有辅助降低血脂的功能。
[0208]
表8.受试样品对血清tc的影响(平均值
±
标准差，mmol/l)
[0209][0210]
表9.受试样品对血清tg的影响(平均值
±
标准差，mmol/l)
[0211][0212]
表10.受试样品对血清hdl
‑
c的影响(平均值
±
标准差，mmol/l)
[0213][0214]
表11.受试样品对血清ldl
‑
c的影响(平均值
±
标准差，mmol/l)
[0215][0216]
表1 2有效率情况比较
[0217][0218]
实施例14：辅助降血脂复方颗粒的处方及理化性质考察。
[0219]
1、处方筛选：
[0220]
洛伐他汀是功能性红曲米中的特征成分，与功效密切相关。洛伐他汀主要通过抑制胆固醇合成的限速酶hmg
‑
coa还原酶来发挥作用，能够有效降低人体细胞内的胆固醇含量，并使细胞表面的ldl受体数量呈反馈性地增加，由此促进血液循环中ldl颗粒的摄取和降解，使人体内血浆的总胆固醇与其极低密度脂蛋白(vldl)、tg和ldl均有效减少，并且不会受到副作用的影响。本实施例通过添加洛伐他汀、红曲米醇提取物和功能性红曲米粉来考察复方颗粒中洛伐他汀的12小时稳定性。
[0221]
二氧化硅主要应用于蛋粉、奶粉、可可粉、可可脂、糖粉、植脂末粉末、速溶咖啡、粉状汤料及粉末香精等，用作抗结剂、润滑剂。食品粉末由于温度变化、湿度增加或包与包之间堆压等原因，容易粘在一起结块，影响产品质量、储存期。二氧化硅在食品中起到润滑、抗结块作用，主要是通过对食品粉粒的包裹，将颗粒分隔开，保持粉末处于最佳自由流动状态，达到抗结块目的。另外，包裹在粉末外的二氧化硅，以无数个内在细孔吸收周围空气的
潮气，防止食品在储存期间受潮结块，二氧化硅参考密度为2.2g/cm3。
[0222]
硬脂酸镁是目前使用较多的抗结剂，它具有润滑性强、抗粘性好、质量轻，且与颗粒混合后分布均匀、附着力好、不易分开等特点，硬脂酸镁参考密度为1.028g/cm3。
[0223]
1.1实验材料：
[0224]
洛伐他汀，购自西格玛奥德里奇(上海)贸易有限公司；
[0225]
红曲米醇提取物，原料中的发酵红曲购自武汉佳成生物制品有限公司，提取用乙醇的浓度分别为60％和70％。红曲米醇提取物的提取工艺如下：按照15ml乙醇/g发酵红曲的用量，于60℃分两次加入乙醇，浸提发酵红曲，总浸提时间为60min，再将浸提液喷雾干燥，制备成粉末。经过2次提取，60％乙醇和70％乙醇的提取率大于90％；
[0226]
功能性红曲米粉，购自武汉佳成生物制品有限公司(洛伐他汀含量在20mg/g以上)；
[0227]
二氧化硅，购自安徽山河药业有限公司；
[0228]
硬脂酸镁，购自安徽山河药业有限公司。
[0229]
1.2实验过程：
[0230]
根据洛伐他汀的不同来源设置样品i～iv，参照《保健食品检验与评价技术规范》2003年版“保健食品中洛伐他丁含量测定”测定复方颗粒中的洛伐他汀含量。在复方颗粒的处方中，除了活性成分以外，只有抗结剂一种辅料，并筛选了硬脂酸镁和二氧化硅两种抗结剂，对应设置样品iv和样品v。样品i～v采用实施例7～12中的制备方法制得，具体组分及用量情况如表13所示。
[0231]
表13.用于处方筛选的处方组分及其用量
[0232][0233]
将样品i～iv在常温条件下进行稳定性试验，洛伐他汀含量在0～12小时内的不同时间点的检测值如表14所示。
[0234]
表14.不同样品中洛伐他汀的稳定性测试结果
[0235][0236]
如表14所示，经过稳定性评估，使用功能性红曲米粉的样品iv在12小时内的洛伐他汀含量比较稳定，因而选择功能性红曲米粉作为本发明的组合物及复方颗粒中的洛伐他
汀天然来源。
[0237]
另外，通过比较样品iv和样品v的外观，发现样品iv的成型性更好(如图1所示)，因而选择硬脂酸镁作为本发明的复方颗粒中的抗结剂。
[0238]
2、性能考察
[0239]
2.1吸湿性实验
[0240]
本实验用于测定实施例7中的复方颗粒的临界相对湿度(crh)。
[0241]
将干燥至恒重的颗粒放入已恒重的称量瓶内，厚度不超过2mm，准确称量。分别置于盛有7种不同水溶液的玻璃干燥器内。保持称量瓶敞口，于25℃恒温放置84h后称重，计算吸湿百分率(％)，结果见表15。以吸湿百分率(％)为纵坐标，相对湿度为横坐标，绘制吸湿曲线(如图2所示)。
[0242]
表15.复方颗粒的crh测定
[0243]
溶液种类rh％吸湿百分率(％)54％h2so429.550.0348％h2so440.520.6544％h2so448.521.04nabr57.705.82nacl75.2812.32kcl84.2618.83kno392.4827.62
[0244]
由图2可知，复方颗粒在57.7％rh以上时，其吸湿百分率迅速上升。通过吸湿曲线的线性拟合，得到曲线方程为y＝0.008x2‑
0.5508x+9.6287，r2＝0.9924，表明复方颗粒的吸湿百分率随着相对湿度的增加而呈现二次幂函数形式递增。通过曲线的切线作图，得到复方颗粒的crh为67.5％。
[0245]
2.2总混均匀性实验
[0246]
本实验用于测定实施例7中的复方颗粒的均匀性。
[0247]
在供试样品的上层和下层中各找3个点进行取样，检测样品中丹酚酸b(丹参中的指标性成分)的含量，并计算rsd值，结果见表16。
[0248]
表16.复方颗粒的均匀性测定
[0249][0250]
由表16可知，总混颗粒的均匀性较好，表明在本发明的复方颗粒制备工艺条件下，产品的质量较为稳定。
[0251]
本领域内的一般技术人员应当认识到，上述实施例仅用来说明本发明，而并非用作对本发明的限定，只要在本发明的实质精神范围内，针对上述实施例的调整、变化、变型都落在本发明的保护范围之内。