一种以白芍为原料制备保健食品的方法与流程

一种以白芍为原料制备保健食品的方法
1.本案申请是中国发明专利申请“白芍在制备治疗高血压药物中的应用方法”的分案申请，原申请的申请日为2018年07月08日；申请号为201810740820.2。
技术领域
2.本发明涉及保健食品制备技术，特别涉及一种以白芍为原料制备保健食品的方法。


背景技术：

3.高血压病为临床常见高发病，对心、脑、肾等重要脏器具有严重危害。西药治疗高血压病尚缺少调整体质且能调整血压(降压)的药物。现代医学的降压治疗均为对症治疗。目前常用的降压药包括钙离子通道阻滞剂(ccb)、血管紧张素转化酶抑制剂(acei)、血管紧张素ⅱ受体阻滞剂(arb)、利尿剂和β阻滞剂5种，尚不能完全阻止高血压病以及其继发病变的进展。大多数高血压患者需要2种或2种以上的降压药方可达到目标血压，或者难以达到目标血压，多数患者需要终身服药，因长疗程用药而药物疗效逐渐降低，产生毒副作用，还有随着寿命的延长而这些问题更加突出。目前高血压治疗依然迫切需要新的更完善的治疗药物。
4.目前的中药调理方法用于高血压有一定作用，但尚存在服药后近期血压降低的速度不够快、降低的幅度不够明显；药物味数太多而互相牵制或者抵消了作用，造成中药复方实际疗效不能提高；药物组方、提取、制剂工艺等未经过系统优化而疗效达不到要求，难以在临床中具有实际应用价值。中药降低血压基本没有进入临床实际医疗应用。在中药单味药材中，选取常用数种提取工艺条件下的降压疗效相对较高的药材品种，并进行提取工艺优化研究，进一步提高降压疗效，是重要的中药降压的发展方向，但工作量巨大。
5.为了解决上述中药降压存在的主要不足，提高中药降压的疗效，在可能具有降低血压作用的上百种中药材中选取数十种，进行了药材单品种的药效优选，以及提取工艺优选，并进行了提取工艺的优化组合评估。结果发现白芍醇水两提提取物，降压疗效远超常规水提取，可以达到超过西药厄贝沙坦，获得了超过常规预想的降压疗效。其降压特点还与西药降压药物不同，对正常血压没有降低作用，更安全。
6.白芍为常用于养血的中药，传统多为水煎服。由于常规用法条件下，如果用于降低血压其作用有限，多配入中药复方使用。更没有白芍治疗高血压的中成药可供使用。


技术实现要素：

7.本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中的不足和偏见，提供一种以白芍为原料制备保健食品的方法。
8.为解决技术问题，本发明的解决方案是：
9.提供一种以白芍为原料制备保健食品的方法，包括下述步骤：
10.(1)按2015版《中国药典》中的要求取白芍，研磨至粉末状；
11.(2)对白芍粉末进行醇提：加7倍生药量的70％乙醇回流提取1小时，或者在60℃下浸提24小时；共提取2次，回收乙醇；
12.(3)对醇提后的残渣进行水提取处理：
13.a、以100℃的热水提取两次，合并两次提取液；或者，
14.b、以梯度温度的热水提取两次后合并提取液，其中第一次水提取时控制温度为100℃，第二次水提取时控制温度为121℃，两次的水提取时间均为1小时；
15.(4)分别浓缩醇提的提取液和水提取的提取液，合并浓缩后的提取液；
16.(5)按照药学常规加工方法，向合并的提取液中添加辅料，制得中药片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或胶囊形式的保健食品。
17.本发明还提供了前述方法中制备获得的保健食品的使用方法，是将所述保健食品以口服方式使用，成人每日用量相当于生药量2g至32g。
18.本发明的实现原理：
19.根据中医药理论和实践，参照《中华人民共和国药典》2015年版记载：白芍的性能为养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。传统应用中没有直接与现代的高血压病相关的记载。但白芍按照通常用法单独用于降低血压，疗效不够而不能进入临床应用。
20.在白芍的有效成分中，部分易溶于醇(如：芍药苷类、黄酮苷元、丹皮酚类、胡萝卜甙、挥发油、苯甲酸等)，部分易溶于水(如：芍药苷类、黄酮苷类、糖类、蛋白类等)，部分醇水两溶(如：芍药苷类、鞣质类等)。本发明采用白芍研粉条件下易于醇提中溶出，避免仅仅采用水提取的传统方法时，易溶于醇部分成分的损失；也避免白芍饮片直接加醇提取，导致溶出面积小而提取不充分。还有一种传统用法是将白芍研粉直接服用，其降压疗效也比不上本发明的醇水两提法，主要原理可能与体内不完全具备白芍醇提取的溶出条件，而影响了白芍中易溶于醇部分成分的吸收利用。此外，白芍中的醇提取物与白芍中的醇提后水提取物，在降压疗效上存在协同作用，在本发明的分组降压疗效比较中得到了证明：白芍醇水两提组降压疗效，显著优于白芍水提取组、白芍醇提取组、白芍药材粉末组这3组，而该3组降压疗效相近。白芍醇水两提组对于高血压病降压疗效高的同时，并与西药降压药物不同，对正常血压没有降低作用，更安全。
21.与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
22.1、白芍醇水两提法提取物治疗高血压疗效突出：白芍醇水两提组降压疗效，显著优于白芍水提取组、白芍醇提取组、白芍药材粉末组这3组，而该3组降压疗效相近。白芍醇水两提法提取物服药后近期血压降低的速度显著加快、降低的幅度显著加大。因为本配方是单味白芍的单方，降压作用可以超过西药厄贝沙坦。不存在药物味数太多而互相牵制或者抵消了作用，造成中药复方实际疗效不能提高。
23.2、本发明的白芍醇水两提法(醇提取+水提取)能比常规水提取减少成分损失而提高有效性：所有药材均研末，增加提取接触面；先乙醇提取，保证醇溶性物质在较低温度条件下溶出，醇提取后再水提取，水提取时醇易溶出物质已经不在其中，水提取时的加热温度不会影响到醇易溶出物质，有利于提高疗效；白芍易溶于醇的成分，和易溶于水的成分均得到利用，并有协同作用，以提高降压疗效。
24.3、有一种传统用法是将白芍研粉直接服用，其降压疗效也比不上本发明的醇水两
提法，主要原理可能与体内不完全具备白芍醇提取的溶出条件，而影响了白芍中易溶于醇部分成分的吸收利用。本发明方法促进了白芍口服治疗被人体的完全利用，而意想不到地提高了疗效。
25.4、对高血压者有选择性调整作用而对正常血压不受影响：对高血压的有降低血压作用，但对正常血压没有降低作用。也不会使高血压降低到正常以下。这也是相对于多数西药降压药的优点。
具体实施方式
26.下面结合具体实施例子，对本发明的实现方式进行详细描述。
27.实施例1
28.取符合2015版《中国药典》的白芍500g，研末，加7倍总生药量的70％乙醇回流提取1小时，提取2次；
29.醇提后的残渣再水提取2次：第一次水提取：加总生药量的10倍的水，100℃提取1小时；第二次水提取：加总生药量的10倍的水，100℃提取1小时。水提取物合并浓缩。
30.醇提取与水提取分别浓缩后，合并提取物，按照药学常规添加合适辅料，制成白芍片。为实施例1样品。口服，成人每日用量相当于生药量8g(可以小至生药量2g，可以大至生药量32g)。
31.实施例2
32.取符合2015版《中国药典》的白芍500g，研末，加7倍总生药量的70％乙醇回流提取1小时，提取2次，醇提后的残渣再水提取2次；
33.水提取时采用2次梯度加热提取法：第一次水提取：加总生药量的10倍的水，100℃提取1小时；第二次水提取：加总生药量的10倍的水，121℃提取1小时。水提取物合并浓缩。
34.醇提取与水提取分别浓缩后，合并提取物，按照药学常规添加合适辅料，制成白芍颗粒。为实施例2样品。口服，成人每日用量相当于生药量8g(可以小至生药量2g，可以大至生药量32g)。
35.实施例3
36.取符合2015版《中国药典》的白芍500g，研末，加7倍总生药量的70％乙醇浸提24小时，提取2次，醇提后残渣再水提取；
37.水提取2次：第一次水提取：加总生药量的10倍的水，100℃提取1小时；第二次水提取：加总生药量的10倍的水，100℃提取1小时。水提取物合并浓缩。
38.醇提取与水提取分别浓缩后，合并提取物，按照药学常规添加合适辅料，制成白芍颗粒。为实施例3样品。口服，成人每日用量相当于生药量8g(可以小至生药量2g，可以大至生药量32g)。
39.实施例4
40.取符合2015版《中国药典》的白芍500g，研末，加7倍总生药量的70％乙醇浸提24小时，提取2次，醇提后残渣再水提取；
41.水提取时采用2次梯度加热提取法：第一次水提取：加总生药量的10倍的水，100℃提取1小时；第二次水提取：加总生药量的10倍的水，121℃提取1小时。水提取物合并浓缩。
42.醇提取与水提取分别浓缩后，合并提取物，按照药学常规添加合适辅料，制成白芍
片。为实施例4样品。口服，成人每日用量相当于生药量8g(可以小至生药量2g，可以大至生药量32g)。
43.实验1
44.实施例1样品对遗传性高血压大鼠(shr)降压作用的实验研究
45.【实验材料】
46.大鼠：老龄(48周龄以上)遗传性高血压大鼠(shr)，正常对照选用wistar大鼠。
47.试验中药：实施例1试验样品，临用前用热水溶解。
48.白芍醇提取样品：取符合2015版《中国药典》的白芍500g，研末，加7倍总生药量的乙醇70％回流提取1小时，提取2次。浓缩备用。
49.白芍水提取样品：取符合2015版《中国药典》的白芍500g，研末，水提取2次：第一次水提取：加总生药量的10倍的水，100℃提取1小时；第二次水提取：加总生药量的10倍的水，100℃提取1小时。合并浓缩备用。
50.白芍药材粉末：取符合2015版《中国药典》的白芍500g，研末。
51.西药降压对照药品：厄贝沙坦片(安博维)，150mg/片，赛诺菲公司。
52.大鼠血压测量：bp
‑
98a型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。
53.【实验方法】
54.分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组。将shr大鼠分为实施例1样品(白芍醇水两提)大剂量组生药量3.2g/kg体重、实施例1样品(白芍醇水两提)中剂量组生药量0.8g/kg体重、实施例1样品(白芍醇水两提)小剂量组生药量0.2g/kg体重、白芍醇提组0.8g/kg体重、白芍水提组0.8g/kg体重、白芍药材粉末组0.8g/kg体重，灌胃给药，高血压模型对照组灌胃等量生理盐水，厄贝沙坦对照组灌胃厄贝沙坦15mg/kg体重，正常对照组灌胃等量生理盐水。每组8只，治疗3周(进行了多次3
‑
12周疗程的实验，结果可重复，以下报告典型实验结果)。
55.血压测量：将大鼠38℃预热5
‑
10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。治疗前、第1次给药后、每周给药后测量1次给药后2小时血压。
56.【实验结果】
57.血压数据见实验1的表1、表2。治疗3周时，实施例1样品(白芍醇水两提)大剂量组血压166.7
±
3.71/140.6
±
2.71mmhg，中剂量组血压173.6
±
0.32/145.8
±
2.34mmhg，小剂量组血压189.3
±
3.85/153.9
±
2.95mmhg，均显著低于模型组血压216.8
±
2.69/165.8
±
5.79mmhg(p<0.01)。
58.实施例1样品(白芍醇水两提)中剂量组生药量0.8g/kg体重，与白芍醇提组、白芍水提组、白芍药材粉末组为等生药量，降压疗效具有可比性。但治疗3周时，白芍水提组血压181.7
±
0.98/152.4
±
1.99mmhg，白芍醇提组血压181.5
±
1.11/151.2
±
1.93mmhg，白芍药材粉末组血压181.0
±
1.78/150.3
±
1.95mmhg，均显著高于实施例1样品(白芍醇水两提)中剂量组(p<0.01或者p<0.05)。
59.研究结果说明，白芍醇水两提法的实施例1样品降压疗效显著优于传统水提取，也优于醇提取，也优于研粉末使用。其白芍醇水两提法中的醇提取物与醇提后水提取物具有协同增加疗效作用。白芍药材粉末使用组降压疗效也低于白芍醇水两提法的实施例1样品，
可能与白芍药材粉末直接口服时，体内不完全具备白芍醇提取的溶出条件，而影响了白芍中易溶于醇部分成分的吸收利用。
60.实施例1样品(白芍醇水两提)大剂量组(生药量3.2g/kg体重)、中剂量组(生药量0.8g/kg体重)降压疗效，显著高于西药厄贝沙坦对照组(p<0.01或者p<0.05)。
61.本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：
62.实施例1样品(白芍醇水两提)大剂量组对应相当的成人剂量约为白芍生药量32g/日；
63.实施例1样品(白芍醇水两提)中剂量组对应相当的成人剂量约为白芍生药量8g/日；
64.实施例1样品(白芍醇水两提)小剂量组对应相当的成人剂量约为白芍生药量2g/日；
65.厄贝沙坦对照组对应相当的成人剂量约为厄贝沙坦150mg/日；
66.白芍醇提组、白芍水提组、白芍药材粉末组：均为等生药量，对应相当的成人剂量约为白芍生药量8g/日(与白芍醇水两提的实施例1样品中剂量组生药量相等)。
67.【结论】
68.实施例1样品(白芍醇水两提)大剂量(生药量3.2g/kg体重)、中剂量(生药量0.8g/kg体重)、小剂量(生药量0.2g/kg体重)对shr均有降压作用。大剂量组(生药量3.2g/kg体重)、中剂量(生药量0.8g/kg体重)总体降压疗效高于厄贝沙坦(15mg/kg体重)。
69.研究结果还说明，白芍醇水两提法的实施例1样品降压疗效显著优于传统水提取，也优于白芍醇提取，也优于白芍研粉末使用。
70.实验1：表1.白芍醇水两提样品对shr大鼠收缩压的影响(n＝8，单位：mmhg)
[0071][0072]
注：各组与模型组比较，
△
p<0.05，
▲
p<0.01；大剂量组、中剂量组与沙坦对照组比较，
□
p<0.05，
■
p<0.01；
[0073]
白芍醇提组、白芍水提组、白芍粉组与中剂量组比较，
☆
p<0.05，
★
p<0.01。
[0074]
实验1：表2.白芍醇水两提样品对shr大鼠舒张压的影响(n＝8，单位：mmhg)
[0075][0076]
注：各组与模型组比较，
△
p<0.05，
▲
p<0.01；大剂量组、中剂量组与沙坦对照组比较，
□
p<0.05，
■
p<0.01；
[0077]
白芍醇提组、白芍水提组、白芍粉组与中剂量组比较，
☆
p<0.05，
★
p<0.01。
[0078]
实验2
[0079]
实施例1样品对正常大鼠血压影响的实验研究
[0080]
【实验材料】
[0081]
大鼠：12周龄正常wistar大鼠。
[0082]
试验中药：实施例1试验样品，临用前用热水溶解。
[0083]
西药降压对照药品：苯磺酸氨氯地平片(络活喜)，5mg/片，辉瑞制药生产。
[0084]
大鼠血压测量：bp
‑
98a型无创尾动脉血压测量仪，日本软融株式会社。
[0085]
【实验方法】
[0086]
分组治疗：全部大鼠适应性饲养一周后测量血压及体重，进行分组。将大鼠分为实施例1样品(白芍醇水两提)大剂量组生药量3.2g/kg体重，西药降压药苯磺酸氨氯地平片(络活喜)组5mg/kg体重，灌胃给药，正常对照组灌胃等量生理盐水。每组10只，治疗2周。
[0087]
血压测量：将大鼠38℃预热5
‑
10min，以避免大鼠尾部血流量较少测量不出血压。在大鼠清醒安静状态下连续测量3次，3次的均值作为该鼠血压值。治疗前、每周给药后测量1次给药后2小时血压。
[0088]
【实验结果】
[0089]
血压数据见实验2的表1、表2。治疗2周时，实施例1样品(白芍醇水两提)大剂量组血压136.8
±
6.37/97.3
±
3.48mmhg，与未用药的正常对照组血压138.3
±
5.78/99.6
±
4.57mmhg没有显著差异(p＞0.05)，虽然采用了从实验1中可以看出的对于高血压(shr)能够显著降压的大剂量实施例1样品(白芍醇水两提)，但结果显示对于正常血压没有降低作用。
[0090]
西药降压药苯磺酸氨氯地平片(络活喜)组血压98.6
±
4.96/72.6
±
3.89mmhg，显著低于未用药的正常对照组血压(p＜0.01)。络活喜较大剂量口服对于正常血压也可以显著降低。
[0091]
以上结果说明中药降压可以避免出现过低血压，具有较好的安全性。
[0092]
本实验所用大鼠剂量对应相当的成人剂量：
[0093]
实施例1样品(白芍醇水两提)大剂量组对应相当的成人剂量约为白芍生药量32g/日。相当于人临床常用入丸散剂剂量6
‑
8g/日的约5倍；
[0094]
西药降压药苯磺酸氨氯地平片(络活喜)组对应相当的成人剂量约为络活喜50mg/日。相当于人临床常用剂量10mg/日的5倍。
[0095]
【结论】
[0096]
实施例1样品(白芍醇水两提)大剂量(生药量3.2g/kg体重)对于正常大鼠血压没有降压作用，而西药降压药物苯磺酸氨氯地平片(络活喜)5mg/kg体重对于正常大鼠血压也有降压作用。
[0097]
实验结果说明中药降压可以避免出现过低血压，具有较好的安全性。
[0098]
实验2：表1.实施例1样品对正常大鼠收缩压的影响(n＝10，单位：mmhg)
[0099][0100]
注：各组与正常组比较，
△
p<0.05，
▲
p<0.01；实施例1样品组与络活喜组比较，
□
p<0.05，
■
p<0.01。
[0101]
实验2：表2.实施例1样品对正常大鼠舒张压的影响(n＝10，单位：mmhg)
[0102][0103]
注：各组与正常组比较，
△
p<0.05，
▲
p<0.01；实施例1样品组与络活喜组比较，
□
p<0.05，
■
p<0.01。
[0104]
需要指出的是：
[0105]
鉴于中药与保健品的同源性，并中药对正常血压无显著影响，具有较好的安全性，可以作为保健食品使用，在大多数情况下，中药与保健食品只是存在国家管理类别的区别，其实质内容基本甚至完全相同。而本发明中所述产品也属于这种情况，既可以作为中药用于治疗高血压，也可以作为轻度高血压或正常偏高血压者的日常保健使用，且两种情况下的使用方法是相同的。