专利名称：：一种白芍总苷及其有效成分微乳剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂，特别涉及自中草药中提取的有效部位及其有效成分加工的制剂，确切地说是一种白芍总苷及其有效成分微乳剂。二
背景技术：
：微乳剂(简称微乳)是透明或半透明状、低粘度、热力学稳定且各向同性的油水混合体系，由表面活性剂和助表面活性剂共同起稳定作用。其液滴一般介于10100nm，外观透明、粘度接近水；热力学稳定、久置不分层、不破乳。作为新型给药系统它具有稳定，缓释，可提高药物生物利用度及发挥靶向等作用。白芍总苷(TGP)是从祖国传统中药白芍根中提取的有效部位，已经作为第一个抗炎免疫调节药被正式批准生产上市，为炎症免疫性疾病的治疗发挥了重要作用。。虽然TGP治疗RA是有效的，安全的，但TGP还存在一些不足，包括起效较慢、疗效个体差异大、主要作用机制和作用靶点以及药动学特点不清楚。因为TGP含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷等多个有效成分，所以其主要作用机制和作用靶点很难阐明清楚，其体内吸收、分布、代谢和排泄等药动学特点也不容易阐明。临床使用白芍总苷时，发现芍药苷的生物利用低；加大口服剂量后，一些患者在疗程早期出现腹胀、腹泻、食欲不振等胃肠道反应，或腹痛、恶心、头晕等表现。三
发明内容本发明为避免上述现有技术所存在的不足之处，旨在提供一种外观透明、粒径在10100nm的白芍总苷及有效成分微乳剂，以提高芍药苷的生物利用度，增加靶向性，降低用药剂量和毒副作用，提高疗效和安全性。所要解决的技术问题是遴选适宜的各种助剂加工微乳剂。本发明所称的白芍总苷微乳剂是指自白芍根中提取的有效部位即含有芍前苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷和苯甲酰芍药苷等多个有效成分被称之为白芍总苷加工的微乳剂。所述的白芍总苷是指芍药苷含量》60%(重量百分比下同)的白芍总苷。其特征是各组分有以下重量百分比白芍总苷0.5%—5%表面活性剂10.0%—30.0%助表面活性剂1.0%—15.0%4油3.0%—75.0%蒸馏水或注射用水10.0.%—75.0%。所述的表面活性剂选自吐温类、泊洛沙姆188、乙二醇-维生素E琥珀酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂中一种或两种以上混合表面活性剂。优选吐温80或/和卵磷脂。所述的助表面活性剂选自司盘80、卵磷脂、无水乙醇、甘油、聚乙二醇400、正丙醇、丙二醇中的一种或两种以上混合助表面活性剂。优选聚乙二醇400或/和无水乙醇。所述的油选自中链甘油三酯、大豆油、橄榄油、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种以上混合油。优选油酸乙酯或/和肉豆蔻酸异丙酯。本发明所称的白芍总苷有效成分微乳剂是指自白芍总苷中用柱层析分离得到的有效成分芍药苷和苯甲酰芍药苷分别加工的芍药苷微乳剂和苯甲酰芍药苷微乳剂。所述的芍药苷纯度>卯％，苯甲酰芍药苷纯度》90%(高效液相色谱法)。芍药苷微乳剂各组分有以下重量百分比芍药苷0.5%—5%10.0%—30.0%1.0%—15.0%3.0%—75.0%10.0.%—75.0%表面活性剂助表面活性剂油蒸馏水或注射用水苯甲酰芍药苷微乳剂各组分有以下重量百分比苯甲酰芍药苷0.5%~5%表面活性剂助表面活性剂油蒸馏水或注射用水10.0%~30.0%1.0%~15.0%3.0%~75.0%10.0%~75.0%在加工芍药苷微乳剂和苯甲酰芍药苷中所用的表面活性剂、助表面活性剂和油与加工的芍总苷微乳剂相同。本微乳剂按以下步骤制备a、称取配比量的白芍总苷或芍药苷或苯甲酰芍药苷、表面活性剂、助表面活性剂、油和水，备用；b、将表面活性剂、助表面活性剂、搅拌，同时滴加油和水混合搅拌直至体系形成澄清透明的溶液；c、加入白芍总苷或芍药苷或苯甲酰芍药苷，搅拌溶解，即得粒径为10100nm的白芍总苷微乳剂或芍药苷微乳剂或苯甲酰芍药苷微乳剂。或者，在b步骤中不加水或加少量水搅拌至体系形成澄清透明的溶液，在c步骤中将白芍总苷或芍药苷或苯甲酰芍药苷加入水中或余量水中搅拌溶解，然后将其加入b步骤得到的溶液中搅拌溶解，即得粒径为10100nm的白芍总苷微乳剂或芍药苷微乳剂或苯甲酰芍药苷微乳剂。一、稳定性试验1、高速离心对白芍总苷及有效成分微乳稳定性的影响将微乳放入髙速离心机中，以10000r/min速度离心20min，观察，未见分层、沉淀、浑浊等现象，微乳溶液均保持澄清透明。2、光照加速实验将白芍总苷微乳、芍药苷微乳、苯甲酰芍药苷微乳制剂，分别置于光橱(光照强度为4500Lx)，室温下留样10天，分别于放置第5天、第10天时取样，测定微乳性质参数，结果均未发现分层、沉淀、浑浊等现象，微乳溶液均保持澄清透明。微乳的电导率、粘度、载药量无明显变化。3高温加速试验分别将装有白芍总苷微乳、芍药苷微乳、苯甲酰芍药苷微乳的样品，置于40、6(TC的恒温箱中密封避光考察10天，分别于第5天、第10天时取样，测定微乳性质参数。微乳在40、60'C下均不稳定，在放置5天后外观开始变混，粘度和载药量也相应的变化，其中60'C下不稳定趋势更加明显，混浊度更高，提示微乳在高温下不稳定，适合于常温保存。4低温和室温留样试验将白芍总苷微乳、芍药苷微乳、苯甲酰芍药苷微乳制剂分别置于冰箱4'C和室温25'C密闭避光放置，分别在O，1，2，3月时对样品进行外观形态观察、电导率、粘度及载药量等一系列微乳性质测定。从留样数据看，在温度4C时，微乳性状在放置三个月后基本无明显变化，表明微乳在低温条件下温度。当温度为25'C时，微乳的电导率、载药量无明显变化，粘度稍大，但加以振荡后又回复澄清。二、芍药苷微乳在体肠吸收实验取自由饮水条件下禁食1218h的大鼠，按照4ml,kg"的剂量腹腔注射戊巴比妥钠麻醉大鼠(10g.L'1),背位固定于操作台上，保持37'C体温,沿腹中线切开腹部约3cm，按照以下方法对各肠段结扎十二指肠段自幽门1cm处开始，空肠段自幽门15cm处开始，回肠段为盲肠上行20cm处开始，结肠段为紧邻盲肠至直肠，各段均取10cm左右。全肠为自十二指肠上部至回肠下部。将各段上下部各插入直径约0.5cm的软管管，用线结扎。然后用适量37'C生理盐水将小肠内容物冲洗干净后，换成37°CK氏液循环10min，接着用100mL供试液以5ml.min—1的流速循环，10min后将流速调节为2.5mL.min'1,分别于0.25、0.5、1、1.5、2、3、4h从供试液烧杯中取样3mL，随即补充同浓度酚红溶液3mL，所取样品用0.45pm微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液测定芍药苷与酚红含量，代入标准曲线计算浓度。按文献11]的方法利用不同时刻酚红浓度的变化计算出不同时刻供试液的体积，进而计算出大鼠在体肠吸收药量、吸收速率常数Ka(h—')和吸收半衰期(h)。结果见表1、2。表l芍药苷溶液,芍药苷微乳在全肠段的吸收药量，吸收速率常数Ka(h—')和吸收半衰期(h)(n-5，；c士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与芍药苷水溶液比较，'p<0.05,"p<0.01表2芍药苷溶液，芍药苷微乳在小肠各区段的吸收药量，吸收速率常数和吸收半衰期(11=5,;±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与芍药苷水溶液比较，p<0.05,pO.Ol由表中数据可以看出，在2.020mg.L"浓度范围内芍药苷微乳溶液的药物吸收量与质量浓度成线性关系，Ka值基本不变，提示药物以被动方式扩散；三个浓度下的芍药苷微乳溶液的药物吸收量和吸收速率常数均高于芍药苷水溶液，且在IO、20mg丄"两个浓度时差异有显著性。微乳制剂在在整个肠段都有吸收，结肠、回肠的吸收药量和Ka均高于十二指肠和空肠，在结肠、回肠的吸收半衰期均低于十二指肠和空肠，差异有显著性，提示其主要吸收部位在结肠和回肠。且芍药苷微乳溶液在回肠和结肠的吸收药量和ka高于芍药苷水溶液相应的肠段，在空肠、回肠、结肠吸收半衰期低于芍药苷水溶液相应的肠段，差异有显著性。三、白芍总苷及有效成份微乳急性毒性的研究给予小鼠分别灌胃给予白芍总苷微乳、芍药苷微乳、苯甲酰芍药苷微乳，小鼠无明显异常毒性反应，其口服用药MTD值分别为12g/kg、18g/kg、18g/kg;白芍总苷微乳、芍药苷微乳、苯甲酰芍药苷微乳分别给予小鼠腹腔注射用药，动物无明显扭体等反应，观察一周无一例死亡，其腹腔注射用药MTD值为4g/kg、6g/kg、6g/kg。四、交叉菜胶诱导大鼠足肿胀度实验芍药苷3个剂量组(25、50、100mg1)、芍药苷口服微乳3个剂量组(25、50、100mgkg'"、白芍总苷3个剂量组(25、50、100mg"kg")、白芍总苷微乳3个剂量组(25、50、100mg"kg'"、苯甲酰芍药苷3个剂量组(25、50、100mg'kg")、苯甲酰芍药苷微乳3个剂量组(25、50、100mg'kgd)灌胃给药，每日l次,连续5日。第5天给药lh后于每个鼠右后足跖注射10g丄"角叉菜胶(用生理盐水配制)0.1ml致炎，用足爪容积测量仪分别测定右后足爪致炎前与致炎后l、3、5、7h致炎侧足容积。结果示芍药苷和白芍总苷及其微乳制剂大剂量和中剂量均能抑制角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀度，差异有显著性；同等剂量芍药苷与白芍总苷比较，发现芍药苷比白芍总苷抑制足爪肿胀的起效时间更快，抑制作用更强，差异有显著性；同等剂量芍药苷口服微乳与芍药苷比较，发现芍药苷口服微乳比芍药苷抑制足爪肿胀的起效时间更快，抑制作用更强，差异有显著性。同等剂量白芍总苷口服微乳与白芍总苷比较，发现芍药苷口服微乳比芍药苷抑制足爪肿胀的起效时间更快，抑制作用更强，差异有显著性。苯甲酰芍药苷及其微乳在中剂量均能抑制角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀度，其微乳制剂抑制足爪肿胀的起效时间更快，抑制作用更强，差异有显著性。五、单次灌胃给予芍药苷原药和芍药苷口服微乳的药物动力学试验大鼠灌胃给予芍药苷原药25、50mg.kg"后，HPLC法未检测到芍药苷的血药浓度，给予芍药苷原药100mglg"后药时曲线及药动学参数见下表。表3大鼠单次灌胃芍药苷后高剂量组芍药苷的药动学参数^±5，11=5)参数100mg'kg-1ka(1/h)0.4V/F(L)0.51T1/2a(h)6.31丁max(h)4.88C曙(ng/ml)2.13AMC(O-tn)(ng/ml*h)34.89AUC(0-)(pg/ml*h)39.98大鼠单次灌胃给予低、中、高3剂量白芍总苷及有效成分微乳后，分别按0.5h、lh、1.5h、2h、、3h、4h、6h、8h、12h、24h、48h时间点依次取血，血样经处理后，进行色谱分析，测得各组各时间点色谱峰面积，折算成血药浓度(图8、表13)，并绘制各组平均血药浓度一时间曲线。表4大鼠单次灌胃芍药苷微乳各剂量组后芍药苷的药动学参数(；±s,n=5)25mg.kg"_50mg.kg"100mg.kg'ka(1/h)0.530.530.58V/F(L)1.460.510.48T1/2a(h)8.557.427.3T,(h)4.184.644.57Cmax(Hg/ml)2.143.495.36AMC(O-tn)(ng/ml*h)38.9359.81102,17AUC(O-叫(ng/ml*h)42.6865.04110.43上述药物动力学研究结果表明芍药苷口服微乳在肠道的吸收量和吸收率高于芍药苷原药；芍药苷口服微乳的吸收半衰期均低于芍药苷原药，提示芍药苷口服微乳的生物利用度高于芍药苷原药。六、单次静脉给予芍药苷原药和芍药苷口服微乳的药物动力学试验大鼠随机分为6组芍药苷水溶液小剂量组(4.375mg'kg");中剂量组(8.75mg'kg");高剂量组(17.5mg'kg");白芍总苷及有效成分微乳小剂量组(4.375mg'kg");中剂量组C8.75mg，kg");高剂量组(17.5mg'kg—1)。各组于尾静脉给药一次，分别于给药前和给药后以5、10、15、20、30、45、60、90、120、180min时间从大鼠眼眶取血lml。肝素抗凝，室温放置60min后,4。C离心(4000rmin"，15min),取血浆备用。处理生物样品后采用高效液相色谱法测定各样品的芍药苷含量。表5正常大鼠静脉注射芍药苷水溶液后芍药苷的药物动力学参数(;c±s，n=5)参数4.375mg.kg"17.5mg'kg'1V1(L)0.849±0.2670.276±0.0470.224±0.065V(L)2.492±1.7082.286±0.9450.946±0.483丁i。a(min)11.165±3.4988.155±2据10.833±5.185Ti/2p(min)45.854±37.49999.222±36.77763.894±22.866CUL-min")0.043±0.0120.016±0.002O.OlOiO細AUC(阔(mg'min.I/1)63.445±12.541151.722±23.325265.602±5謹5AUC(o-。))(mg'min'L-1)67.135±12.902161.584±27.885279.403±61.946MRT阔(min)30.761±2.43932.777±2.95835.862±4.859MRT(o.-)(min)46.032±8.02347.458±11.05847.363±8.422表6正常大鼠静脉注射芍药苷微乳后芍药苷的药物动力学参数(；±s,n=5)参数4.375mg-kg-18.75mg-kg.117,5mg'kg"V1(L)0,375±0.0240.271±0.1620.123±0.097V(L)2.492±0.9731.045±0.7810.514±0.418T1/2a(min)9.599±0.9027.927±4.9926,284±4.969丁i邻(min)96.360±43.21259,682±38.66451細±40.315CL(L-min-1)0.018±0.0020.012±0.0070.007±0.003AUC(o.tn)(mg.miivL.1)132.677±14.514184.156±39.638386.743±120.973AUC(0-"(mg-min.I/1)137.368±14.397191.773±39.707概383土120.834MRT(阔(min)33.459±1.96136.907±7.64136,169±4.412MRT(0-)(min)40.974±5.48646.443±8.13444.406±2.775试验结果表明，芍药苷微乳能够提高药物在大鼠体内的血药浓度，降低清除率，增加平均滞留时间。以上试验表明表明本发明制备的白芍总苷及有效成分微乳性质稳定，，能提高药物的生物利用度，降低毒副作用。本发明的给药途径主要采用口服或静脉注射方式。本发明对自身免疫病(类风湿性关节炎、骨关节炎镇、系统性红斑狼疮、干燥综合症、强直性脊柱炎、银屑病、慢性湿疹)，保肝降酶，肝纤维化，肝细胞肝癌，肺纤维化等治疗有积极作用。与已有技术相比，本发明的有益效果体现在1、本发明通过增大表面活性剂的用量至处方量的10%以上或使用助表面活性剂，轻微搅拌即可制成粒径在10100nm的微乳剂，大大增加了芍药苷的分散性，提高了药物生物利用度低，并具有缓释性。2、本发明制得的白芍总苷及有效成分微乳为油/水微乳或水/油微乳，稀释实验表明，其可以进一步加入注射用水、生理盐水、葡萄糖溶液等稀释，形成澄清透明的微乳。3、本发明制备方法简单，搅拌均匀即可实现乳化，便于工业化生产。四图1芍药苷微乳透射电镜图(X20000)。图2大鼠单次灌胃芍药苷后高剂量组芍药苷平均血药浓度一时间曲线(5士s，n-5)。图3大鼠单次灌胃白芍总苷及有效成分微乳各剂量组后芍药苷平均血药浓度一时间曲线(x±s,n=5)。图4正常大鼠静脉注射芍药苷水溶液后各剂量组PF平均血药浓度一时间曲线。.图5正常大鼠静脉注射白芍总苷及有效成分微乳后各剂量组PF平均血药浓度一时间曲线。五具体实施方式实施例l:a、取芍药苷1.2g、吐温-8036g、聚乙二醇40036g、油酸9g和蒸馏水190g，备用；b、将吐温-80、聚乙二醇400、油酸混匀，搅拌，同时滴加蒸馏水直至体系形成澄明的液体；c、加入芍药苷，在常温常压下搅拌溶解，直至体系形成澄明的液体，即得粒径为10100nm的芍药苷微乳；d、将芍药苷微乳进行灌装，灭菌制得芍药苷微乳口服液。实施例2:a、取白芍总苷1.5g、吐温-8036g、聚乙二醇40036g、油酸9g和蒸馏水190g,备用；b、将吐温-80、聚乙二醇400、油酸混匀，搅拌，同时滴加蒸馏水直至体系形成澄明的液体；11C、加入白芍总苷，在常温常压下搅拌溶解，直至体系形成澄明的液体，即得粒径为10100nm的白芍总苷微乳；d、将白芍总苷微乳进行灌装，制得白芍总苷微乳口服液。实施例3:a、取芍药苷0.6g、聚乙二醇-维生素E琥珀酸酯15.0g、丙二醇8.0g、注射用大豆油10.0g和注射用水62g，备用；b、将在聚乙二醇-维生素E琥珀酸酯和丙二醇的混合液中，加入注射用大豆油，混匀，备用；c、在常温常压下搅拌，同时缓慢滴加溶解了芍药苷的所述量注射用水，直至体系形成澄明的液体，即得粒径在10100nm，外观透明的芍药苷微乳。d、将芍药苷微乳进行灌装、灭菌，制得芍药苷微乳注射剂。实施例4:a、取芍药苷0.6g、吐温-8036g、聚乙二醇40036g、油酸4.5g、油酸乙酯4.5g和蒸馏水190g，备用；b、将吐温-80、聚乙二醇400、油酸、油酸乙酯混匀，搅拌，同时滴加蒸馏水直至体系形成澄明的液体；c、加入芍药苷，在常温常压下搅拌溶解，直至体系形成澄明的液体，即得粒径为10100nm的芍药苷微乳；d、将芍药苷微乳进行灌装，然后经压制法制得芍药苷微乳软胶囊。实施例5:a、取芍药苷1.2g、卵磷脂23g、乙醇36g、肉豆蔻酸异丙酯M0g和蒸馏水32g，备用；b、将卵磷脂、乙醇混合，使卵磷脂充分溶解，再加入肉豆蔻酸异丙酯混匀，在常温常压下搅拌，同时缓慢滴加蒸馏水直至体系形成澄明的液体；c、加入芍药苷，搅拌溶解，即得粒径在10100nm，外观透明的芍药苷微乳；d、将芍药苷微乳进行灌装、灭菌，制得芍药苷微乳口服液。实施例6:a、取苯甲酰芍药苷2.4g、卵磷脂23g、乙醇36g、肉豆蔻酸异丙酯140g和蒸馏水32g，备用；b、将卵磷脂、乙醇混合，使卵磷脂充分溶解，再加入肉豆蔻酸异丙酯混匀，在常温常压下搅拌，同时缓慢滴加蒸馏水直至体系形成澄明的液体；c、加入苯甲酰芍药苷，搅拌溶解，即得粒径在10100nm，外观透明的苯甲酰芍药苷微乳；d、将苯甲酰芍药苷微乳进行灌装、灭菌，制得苯甲酰芍药苷微乳口服液。实施例7:a、取芍药苷0.6g、卵磷脂23g、乙醇36g、肉豆蔻酸异丙酯140g和注射用水32g，备用；b、将卵磷脂、乙醇混合，使卵磷脂充分溶解，再加入肉豆蔻酸异丙酯混匀，在常温常压下搅拌，同时缓慢滴加注射用水直至体系形成澄明的液体；c、加入芍药苷，搅拌溶解，即得粒径在10100nm，外观透明的芍药苷微乳；d、将芍药苷微乳进行灌装、灭菌，然后经灌制得芍药苷微乳注射液。实施例8:a、取芍药苷1.2g、卵磷脂24.5g、正丙醇36.8g、肉豆蔻酸异丙酯143g和蒸馏水27g，备用；b、将卵磷脂、正丙醇混合，使卵磷脂充分溶解，再加入肉豆蔻酸异丙酯混匀，在常温常压下搅拌，同时缓慢滴加蒸馏水直至体系形成澄明的液体；c、加入芍药苷，搅拌溶解，即得粒径在10100nm，外观透明的芍药苷微乳；d、将芍药苷微乳进行灌装、灭菌，然后经灌制得芍药苷微乳滴丸。实施例9:a、取白芍总苷1.5g、卵磷脂24.5g、正丙醇36.8g、肉豆蔻酸异丙酯143g和蒸馏水27g，备用；b、将卵磷脂、正丙醇混合，使卵磷脂充分溶解，再加入肉豆蔻酸异丙酯混匀，在常温常压下搅拌，同时缓慢滴加蒸馏水直至体系形成澄明的液体；c、加入白芍总苷，搅拌溶解，即得粒径在10100nm，外观透明的白芍总苷微乳；d、将白芍总苷微乳进行灌装、灭菌，然后经灌制得白芍总苷微乳滴丸。权利要求1、一种白芍总苷微乳制剂，其特征在于各组分有以下重量百分比白芍总苷0.5％-5％表面活性剂10.0％-30.0％助表面活性剂1.0％-15.0％油3.0％-75.0％蒸馏水或注射用水10.0.％-75.0％。2、根据权利要求l所述的白芍总苷微乳制剂，其特征在于-所述的表面活性剂选自吐温类、泊洛沙姆188、乙二醇-维生素E琥珀酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂中一种或两种以上表面活性剂；所述的助表面活性剂选自司盘80、卵磷脂、无水乙醇、甘油、聚乙二醇400、正丙醇、丙二醇中的一种或两种以上助表面活性剂所述的油选自中链甘油三酯、大豆油、橄榄油、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种以上油。3、根据权利要求1或2所述的白芍总苷微乳剂，其特征在于-所述表面活性剂为吐温80或/和卵磷脂；所述的助表面活性剂为聚乙二醇400或/和无水乙醇；所述的油为肉豆蔻酸异丙酯或/和油酸乙酯。4、一种芍药苷微乳制剂，其特征在于各组分有以下重量百分比芍药苷0.5%—5%表面活性剂10.0%—30.0%助表面活性剂1.0%—15.0%油3.0%—75.0%蒸馏水或注射用水10.0.%—75.0%。5、根据权利要求4所述的芍药苷微乳剂，其特征在于-所述的表面活性剂选自吐温类、泊洛沙姆188、乙二醇-维生素E琥珀酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂中一种或两种以上表面活性剂；所述的助表面活性剂选自司盘80、卵磷脂、无水乙醇、甘油、聚乙二醇400、正丙醇、丙二醇中的一种或两种以上助表面活性剂；所述的油选自中链甘油三酯、大豆油、橄榄油、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种以上油。6、根据权利要求4或5所述的芍药苷微乳制剂，其特征在于-所述表面活性剂为吐温80或/和卵磷脂；所述的助表面活性剂为聚乙二醇或/和无水乙醇；所述的油为肉豆蔻酸异丙酯或/和油酸乙酯。7、一种苯甲酰芍药苷微乳剂，其特征在于各组分有以下重量百分比苯甲酰芍药苷0.5%~5%表面活性剂10.0%~30.0%助表面活性剂1.0%~15.0%油3.0%~75.0%蒸馏水或注射用水10.0%~75.0%8、根据权利要求7所述的苯甲酰芍药苷微乳制剂，其特征在于所述的表面活性剂选自吐温类、泊洛沙姆188、乙二醇-维生素E琥珀酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂中一种或两种以上表面活性剂；所述的助表面活性剂选自司盘80、卵磷脂、无水乙醇、甘油、聚乙二醇400、正丙醇、丙二醇中的一种或两种以上助表面活性剂；所述的油选自中链甘油三酯、大豆油、橄榄油、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或两种以上油。9、根据权利要求书7或8所述的苯甲酰芍药苷微乳制剂，其特征在于所述表面活性剂为吐温80或/和卵磷脂；所述的助表面活性剂为聚乙二醇400或/和无水乙醇所述的油为肉豆蔻酸异丙酯或/和油酸乙酯。全文摘要本发明公开了一种白芍总苷及有效成分微乳制剂，由白芍总苷及有效成分、表面活性剂、助表面活性剂、油相和水相组成。该微乳外观透明，粒径在10-100nm；该微乳稳定性好；能显著提高芍药苷的吸收，从而提高药物的生物利用度，降低毒副作用，提高疗效。文档编号A61P37/00GK101601737SQ20091011619公开日2009年12月16日申请日期2009年2月10日优先权日2009年2月10日发明者杨昭毅,伟魏申请人:魏伟;杨昭毅