一种高含量、可水溶的辅酶Q10组合物及其制备方法与流程

本发明属于营养补充剂或辅助治疗制剂，具体地说，涉及一种高含量、可水溶的辅酶q10组合物及其制备方法。

背景技术：

1、辅酶q10广泛存在于人体各组织器官中，在细胞呼吸和细胞能量代谢中发挥重要作用。辅酶q10在临床治疗方面主要集中在冠心病、心肌保护和心绞痛的辅助治疗。近年来，辅酶q10被证明在女性生育能力、年龄相关的神经系统疾病、癌症治疗中具有潜在治疗作用。辅酶q10在欧美国家被广泛应用于膳食补充剂、食品和化妆品领域，我国已有保健品和化妆品上市。

2、辅酶q10是一种脂溶性光敏感醌类物质，不溶于水，在脂质、各类溶剂中的溶解度有限(表1)。

3、表1辅酶q10在不同溶剂中溶解度(25℃)

4、 溶剂 溶解度(mg/g) 溶剂 溶解度(mg/g) 玉米油 34.64 1，3丁二醇 1.85 大豆油 75.30 吐温80 8.14 甘油三乙酯 95.43 吐温20 3.17 大豆磷脂 20.76 聚氧乙烯氢化蓖麻油 5.61 辛，癸酸甘油酯 104.27 聚维酮(10％溶液) 0.21 中链甘油酸酯 92.51 乙基纤维(10％溶液) 0.78 丙三醇 1.34 丙烯酸树脂(10％溶液) 0.36

5、辅酶q10原料以多晶结构形式存在，多晶型的形式不能透过肠壁被吸收。据文献研究，只有溶解与融化状态的辅酶q10可被吸收利用。由于溶解度和多晶型的局限，辅酶q10在体内的生物利用度很低。改善辅酶q10原料溶解性是提升原料生物利用度的重要方式，目前采用较多的方法是对原料采用微胶囊包埋、脂质体、微乳化分散等预处理方式，形成粉剂、乳剂等多种剂型，再加工成片剂、硬胶囊和软胶囊剂。上述方法仅改善了原料的分散性，未能解决原料的溶解性，对生物利用度改善有限。

6、市面上的辅酶q10产品分为片剂、硬胶囊、软胶囊，其中软胶囊是最常见剂型，上述产品中辅酶q10多以多晶状态存在，未能有效解决原料的体内吸收与利用问题。已有的改善辅酶q10溶解度的专利，不能同时解决产品稳定性和在软胶囊中适用的问题。

7、cn113509437b公开了一种辅酶q10微乳液及其制备方法，其配方组成大致如下：辅酶q10 1％-20％，载体油1-20％，抗结晶剂0.5％-10％，亲脂性乳化剂15％-30％，亲水性乳化剂5％-25％，水35％-65％。微乳液的制备方法包括：使用辅酶q10、载体油和抗结晶剂形成油相；将亲脂性乳化剂和亲水性乳化剂加入所述油相中；所述油相混合均匀后，进一步加入助乳化剂，搅拌混合均匀后滴加水，继续搅拌至整个体系均一透明，90℃-120℃下保温0.5h-1h。该乳剂可在低温(-30℃--10℃)和高温(100℃-130℃)下保持稳定，但是该乳剂含有水，不适合制成软胶囊制剂。

8、cn101596177b公开了一种辅酶q10自乳化组合物及其制备方法，该组合物配方中辅酶q10 0.5％-20％，优选辅酶q10的含量0.5％-10％，更优选0.5％-5％；中链脂肪酸甘油三酯0％-30％，磷脂0.5％-50％，表面活性剂5％-50％，助溶剂10％-60％。制备方法为：在氮气保护并避光环境中，将上述组分在50-55℃加热、搅拌至混合均匀，得到辅酶q10自乳化物。其可用于软胶囊剂型，但含量较低，且辅酶q10自乳化产品在后续的放置过程中，极易出现析晶、沉淀等现象，影响产品外观和稳定性。因此，目前适用于软胶囊的辅酶q10组合物的性能和工艺仍需改进。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种高含量、可水溶的辅酶q10组合物及其制备方法。

2、为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供一种高含量、可水溶的辅酶q10组合物，所述组合物包括如下重量百分数的组分：辅酶q10 10％-30％，小分子助溶剂5％-30％，乳化剂1％-15％，稳定剂1-2％，余量为油相。

3、所述组合物包括如下重量百分数的组分：辅酶q10 10％-25％，小分子助溶剂10-30％，乳化剂1％-10％，稳定剂1％-2％和油相33％-78％。

4、各组分的重量百分数总和为100％。

5、进一步地，所述小分子助溶剂可选自乙醇、异丙醇、丙三醇、1,3-丁二醇、乙酸乙酯、1,2-丙二醇等中的一种或几种，优选丙三醇、乙酸乙酯和1,3-丁二醇中的一种或两种。

6、进一步地，所述乳化剂可选自卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、吐温80、吐温20、聚山梨酯、聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油等中的一种或几种，优选吐温80、吐温20和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或两种。

7、进一步地，所述稳定剂可选自醋酸纤维素酞酸酯、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、明胶、黄原胶、聚维酮、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆188等中的一种或几种，优选聚维酮、乙基纤维素和丙烯酸树脂中的一种或两种。

8、进一步地，所述油相可选自菜籽油、大豆油、橄榄油、核桃油、花生油、棕榈油、玉米油、辛癸酸甘油酯(如辛癸酸甘油三酯)、中链甘油酸酯(如中链甘油三酸酯)、甘油三乙酯、大豆磷脂等中的一种或几种，优选甘油三乙酯、大豆磷脂、中链甘油酸酯、辛癸酸甘油酯中的一种或两种。

9、第二方面，本发明提供所述组合物的制备方法，包括以下步骤：

10、s1、将油相加热至50℃-70℃，加入稳定剂和乳化剂，保持温度50℃-70℃，搅拌至半透明溶液；

11、s2、将辅酶q10和小分子助溶剂加入s1的半透明溶液中，在避光通氮气环境下，保持温度50℃-60℃，搅拌1-2h后降至室温，即得。

12、采用上述方法得到的辅酶q10组合物为橙黄色或棕红色油状液体(辅酶q10制剂)，流动性好，可在室温(20-25℃)下稳定存放。该组合物可以加工成软胶囊。在胃肠道内或室温条件下，将本品加入水或模拟胃液中经温和搅拌能够自发地乳化成粒径在300nm以下的乳滴，提高亲脂性化合物口服生物利用度。

13、进一步地，所述方法包括：将制备得到的组合物进一步加工成辅酶q10软胶囊。

14、借由上述技术方案，本发明至少具有下列优点及有益效果：

15、(一)提高了组合物的常温放置稳定性。本发明制备的辅酶q10制剂在室温下为橙红色、半澄清、流动性好的液体，避免了普通的组合物在放置过程中，易出现析出、沉淀的问题。

16、(二)提高了辅酶q10的光稳定性。本发明制得的辅酶q10组合物被包封在脂质乳滴里，避免了紫外线对辅酶q10的降解作用，从而增强其稳定性。

17、(三)提高了组合物生物利用度。本发明的组合物产品解决了辅酶q10的溶解性问题，可有效提升产品在体内的吸收利用度。