改善哺乳动物的学习和记忆的方法_2

文档序号:9636524阅读:来源:国知局
)接受了含77mg/L唾液酸(25mg/kg/天的唾液 酸)但是未增补酪蛋白糖巨肽的食物;
[0026] 图5是表示在任务2中学习对目视标志作出正确响应的四组中的每一组中的小猪 比率作为试验次数的函数曲线,其中第4组小猪(表现最好)接受了含842mg/L唾液酸并增 补了酪蛋白糖巨肽(240mg/kg/天的唾液酸)的食物,第3组小猪(表现第二好)接受了含 600mg/L唾液酸并增补了酪蛋白糖巨肽(171mg/kg/天的唾液酸)的食物,第2组小猪(表 现第三好)接受了含250mg/L唾液酸并增补了酪蛋白糖巨肽(71mg/kg/天的唾液酸)的食 物,以及第1组小猪(表现最差)接受了含77mg/L唾液酸(25mg/kg/天的唾液酸)但是未 增补酪蛋白糖巨肽的食物;
[0027] 图6是在任务1和任务2中每组小猪的错误总数的柱状图,表明未增补酪蛋白糖 巨肽的食物的组中的小猪在每种任务中的错误总数最高,在所有水平的增补都改善了小猪 的学习能力;
[0028] 图7表示两个柱状图,其中图(A)表示对于任务1中的记忆测试,四组中的每一组 中小猪的平均错误次数,图(B)表示对于任务2中的记忆测试,四组中的每一组中小猪的平 均错误次数;
[0029] 图8表示两个柱状图,其中图(A)表示在研究的每一周,四组小猪的每一组之间的 血浆氢化可的松水平的比较,图(B)表示在为期五周的研究的每一周,合并的试验组和对 照组之间的血浆氢化可的松水平的比较;
[0030] 图9是表示在试验组和对照组之间的脑灰质内唾液酸浓度的比较的柱状图,该图 表明在接受酪蛋白糖巨肽食物增补的小猪的脑内具有更高的唾液酸含量;
[0031] 图10表示两个分布图,是脑额皮层组织内蛋白质结合的唾液酸的浓度对(A)任务 1中小猪学习目视标志的试验次数和对⑶任务2中小猪学习目视标志的试验次数的图,其 中两个图都表明脑额皮层组织内较高水平的蛋白质结合的唾液酸与小猪的学习行为改善 有关;
[0032] 图11表示两个分布图,是脑额皮层组织内神经节苷脂结合唾液酸的浓度对(A)任 务1中小猪学习目视标志的试验次数和对(B)任务2中小猪学习目视标志的试验次数的 图,其中两个图都表明脑额皮层组织内较高水平的神经节苷脂结合唾液酸与小猪的学习行 为改善有关;
[0033] 图12表示在记忆检测任务1中第4组小猪的错误次数对脑额皮层组织内蛋白质 结合的唾液酸浓度的函数图,并表明在记忆检测中,脑额皮层组织内具有较高水平的蛋白 质结合的唾液酸的小猪犯错更少,并且与具有较低水平的唾液酸的小猪相比具有改善的记 忆行为;和
[0034] 图13是表示在整个试验的持续期间,四组中每组小猪的平均体重增加图,该图表 明每组的食物与满足小猪的全面营养需要是相匹配的。
【具体实施方式】
[0035] 根据本发明,已经发现哺乳动物的学习和/或记忆行为可以通过对哺乳动物给用 足够改善哺乳动物的学习和/或记忆行为的量的酪蛋白糖巨肽得以改善。在有用的实施方 案中,酪蛋白糖巨肽可被引入到配方食品中。
[0036]目前已表明,喂食了含77mg/L唾液酸(无增补)、和通过对食物增补酪蛋白糖巨肽 而提供250mg/L、600mg/L以及842mg/L唾液酸的食物的小猪在学习行为和记忆行为两方面 都表现出差异。实际上,可以表明,接受了增补有酪蛋白糖巨肽的食物的小猪,相对于接受 了虽然在别的方面营养充分但无增补的食物的小猪,在学习行为和记忆行为两方面都得到 了改善。
[0037] 这种改善是意想不到的,其原因在于,发明人认识到了先前未知的使用酪蛋白糖 巨肽对在其它方面营养充分的食物进行食物增补可以改善学习和记忆的研究结果。另外, 现有技术表明在减少食物摄取和在食物中引入CGMP之间存在相关性。例如参见美国专利 公开20040077530和20030059495。因为减少食物摄取更通常与降低的智力敏锐性有关,而 不是与学习和记忆改善有关,因此,对于CGMP的食物增补实际上改善上述表现(如本发明 所示的)是意想不到的。
[0038] 本发明人发现酪蛋白糖巨肽对于用于改善学习和记忆行为的食物增补而言是意 想不到的良好来源。这是令人惊讶的,因为牛乳通常含较少的唾液酸,并且,例如,与唾液酸 结合的大分子与在人乳中发现的那些大分子不同。虽然如此,本发明人发现酪蛋白糖巨肽 是令人惊讶的改善学习和记忆行为的有效的营养增补剂,并且此外,CGMP相对便宜、容易获 得并且对于婴儿而言是营养学安全的。
[0039] 本发明可用于任何的哺乳动物。然而,其可特别地用于人。哺乳动物可以处于任何 年龄。然而,已经发现当哺乳动物处在约1天到约4岁之间时本发明的方法特别有用。这 一年龄段意味着,当哺乳动物是人时包括婴儿和学步婴孩(toddlers)。优选哺乳动物是新 生的哺乳动物。如本文中使用的,术语"新生的"意在描述从出生到约两岁之间的年龄。
[0040] 当哺乳动物是需要改善学习和/或记忆行为的哺乳动物时本发明的方法特别有 用。当本文使用术语"需要改善学习和/或记忆行为"时,他们意在描述,无论程度或大或 小,都可受益于学习行为和/或记忆行为改善的受试者。本发明的方法任选地包括确定是 否哺乳动物是需要改善学习和/或记忆的哺乳动物的步骤;并且,如果是这样的话,对哺乳 动物给用包括有效量的酪蛋白糖巨肽的配方食品。
[0041] 术语"学习行为的改善"意在包括受试者的学习能力的任何改善,无论改善程度 如何轻微。术语"记忆行为的改善"意在包括受试者的记忆行为的任何改善,无论改善程 度如何轻微。学习和/或记忆行为的改善可以通过任何的一种或多种可用于检验人婴 儿的学习和记忆行为的试验进行测量。这些试验的例子包括但不限于theFaganTest ofInfantIntelligence(FTII)、theDunstadaptationoftheUzgiris-HuntObject PermanenceScale(OP)、theCrossModalTransfer(CMT)test、theBayleyScalesof InfantDevelopment、SecondEdition、MentalDevelopmentIndex(MDI)、theBayley InfantNeurodevelopmentScreener(BINS)、和theAmiel-TisonNeurologicExam(AT)。 关于检验人婴儿学习和记忆的进一步信息可见于Bayley,N.,ManualfortheBayley scalesofinfantdevelopment,PsychologicalCorporation,NewYork(1969) ;Bates, J.E.等人,ChildDev.,50 :794-803 (1979);和Black,M.M.等人,BayleyScalesofInfant DevelopmentIIAssessment,UnlimitedLearningResources,Winston-Salem,NC(2003)〇
[0042] 据信在哺乳动物中特别是在人中,对学习和/或记忆行为的改善的需要可以由本 领域中已知的任何多种因素引起。例如,营养不良、环境因素的存在如某些金属的摄入、氧 剥夺、创伤、疾病和其它因素可以引起对这种改善的需要。在一种情况中,正如以上所讨论 的,现有技术已推断指出,在一些新生的哺乳动物的认知能力和某些营养成分(唾液酸已 被证明是这些营养成分之一)的饮食含量之间存在一定程度的关联。因此,据信,在本发明 中,当哺乳动物的营养需要的至少一部分通过含低于约lOOmg/L的唾液酸的配方食品被供 给时,并且,特别地,当哺乳动物的营养需要的基本上全部通过给用含低于约l〇〇mg/L唾液 酸的配方食品被供给时,显示出对学习和/或记忆行为的改善的需要,或者可确定哺乳动 物是需要改善学习和/或记忆的哺乳动物。
[0043] 当使用通过某种配方食品"哺乳动物的营养需要的至少一部分被供给"的表述时, 其是指,对于哺乳动物从出生到目前年龄期间的至少大部分时段,哺乳动物的营养需要的 至少25%通过配方食品被供给。优选对于哺乳动物从出生到目前年龄的至少大部分时段, 哺乳动物的营养需要的被供给分数为至少50%、更优选为75%,然而更优选是基本上全部 的哺乳动物的营养需要。
[0044] 由于同人乳(特别是初乳和早期哺乳期间产生的乳)中的唾液酸水平相比,大豆 蛋白质和牛乳蛋白质中含有低水平的唾液酸,据信接受其中大部分蛋白质是大豆蛋白质或 牛乳蛋白质并且其中唾液酸水平低于约l〇〇mg/L的配方食品的哺乳动物是需要改善学习 和/或记忆行为的哺乳动物。特别是,据信当配方食品中所含的至少约75wt%的蛋白质是 大豆蛋白质或牛乳蛋白质时尤其如此,当配方食品中所含的基本上全部的蛋白质是大豆蛋 白质或牛乳蛋白质时更是如此。
[0045]实际上,据信,当哺乳动物的营养需要通过唾液酸的提供量低于从母乳喂养中通 常获得的量的食物被供给时,显示出哺乳动物对改善学习和/或记忆行为的需要。当使 用"哺乳动物的营养需要被供给"的表述时,其是指,对于哺乳动物从出生到目前年龄的至 少大部分时段,哺乳动物的营养需要被供给。术语"唾液酸的提供量低于从母乳喂养中通 常获得的量的食物"是指包括液体配方食品的食物,该液体配方食品的唾液酸含量低于约 100mg/L。在其它实施方案中,并且在一些实施方案中,该液体配方食品的唾液酸含量低于 约 200mg/L。
[0046] 在本发明中,包括酪蛋白糖巨肽的配方食品可以通过任何的肠给用形式对哺乳动 物给用。如本文中使用的,肠给用包括对哺乳动物的胃肠道的任一点给用配方食品,包括但 不限于经口给用和肠管给用。
[0047] 尽管酪蛋白糖巨肽可以原态给用于哺乳动物,没有任何相伴的化合物或材料,酪 蛋白糖巨肽还可作为配方食品的一种成分以提供CGMP。包括酪蛋白糖巨肽的配方食品可以 是任何的营养配方食品,优选是婴儿配方食品。在一些实施方案中,婴儿配方食品是包括碳 水化合物、脂类和蛋白质的营养全面的婴儿配方食品。本发明使用的婴儿配方食品可以是 营养全面的配方食品,或者其可以是强化配方食品。通常,配方食品包含适当类型和量的脂 类、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。脂类或脂肪的量通常为约3到约7g/100千卡。 蛋白质的量通常为约1到约5g/100千卡。碳水化合物的量通常为约6到约16g/100千卡。 [0048] 如本文中使用的,术语"配方食品"例如是指人造组合物,不被解释为包括母乳。 [0049] 蛋白质源可以是本领域中使用的任何蛋白质源,可以包括例如脱脂乳、乳清蛋白、 酪蛋白、大豆蛋白质、水解蛋白和氨基酸。脂类源可以是本领域中使用的任何脂类源,例如 植物油,如棕榈油、大豆油、棕榈油精(palmolein
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