专利名称：一种润肠通便的冲剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及保健食品，特别是具有改善肠道功能的食品。
目前人们广泛使用的保健品种类繁多，但是具有改善肠道功能作用明显的食品还为数不多，开发这一类保健食品已成为急需。
本发明的任务是克服现有技术的不足，提出一种具有泻热停滞通便、治疗和预防便秘、便脾的冲剂。
本发明的任务是以如下方式实现的润肠通便的冲剂的配方是番泻叶5-15份、木糖醇20-40份、麦粒糊粉层15-25份、茯苓3-9份、淀粉30-38份；其制作工艺是a、番泻叶挑选后烘干、粉碎，然后过80目筛，备用；b、茯苓挑选后粉碎，然后过80目筛，备用；c、麦粒糊粉层烘干后粉碎，然后过80目筛，备用；d、按配方比例将各组分置混合机中充分混匀；e、造粒制成冲剂；f、包装后经7KGY Co-60照射；g、检验合格后入库。
本发明由于含有番泻叶，叶甘、苦、寒，归大肠经，具有泻热停滞、通便、利水之功，用于热结积滞，便秘腹痛，水肿胀满的功能；含有木糖醇它存在于天然食品中，对便秘有显著疗效，大量食用时有缓泻作用，有时还有产气作用，实验研究发现，木糖醇可影响肠道微环境，调整肠道内菌群构成，清除体内垃圾，使菌群合成维生素B1和TPP，还有研究结果表明食入木糖醇3天后维生素B1与TPP浓度增加了五倍，并且木糖醇3天后维生素B1与TPP浓度增加了五倍，并且木糖促进肝及小肠内NADH呼吸链酶的活性，加快新陈代谢，因此木糖醇对便秘的治疗和预防都会起到良好的效果；此外，由于木糖醇不引起血糖值升高，故常用作糖尿病、肥胖病人的甜味剂，适合老年人长期食用，茯苓多为孔菌科茯苓的干燥菌核，其甘、淡、平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗通，健脾宁心之功，用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，泄泻，心神不安，惊悸失眠。
麦粒糊粉层中含有大量膳食纤维，膳食纤维可促进肠蠕动，防止便秘，排除有害物质，膳食纤维还可减少胆酸和中性胆固醇的肝肠循环，降低胆固醇，并能影响肠道菌丛，起到预防肠癌发生的作用，因此称之为第六营养素，这对于老年人特别是便秘患者的健康非常有益。
上述几种成份综合作用的结果使本发明的配方具有显著的改善肠道功能的作用。
图1为本发明的工艺流程图。
本发明的一个最佳实施例，如图，取番泻叶5份、木糖醇40份、麦粒糊粉层15份、茯苓3份、淀粉30份，首先将番泻叶挑选后烘干、粉碎，然后过80目筛，备用；茯苓挑选后粉碎，然后过80目筛，备用；麦粒糊粉层烘干后粉碎，然后过80目筛，备用；按配方比例将各组分置混合机中充分混匀；造粒制成冲剂；包装后经7KGY Co-60照射；检验合格后入库。
本发明的第二个实施方案，取番泻叶15份、木糖醇20份、麦粒糊粉层25份、茯苓9份、淀粉38份，首先将番泻叶挑选后烘干、粉碎，然后过80目筛，备用；茯苓挑选后粉碎，然后过80目筛，备用；按配方比例将各组分置混合机中充分混匀；造粒制成冲剂；包装后经7KGY Co-60照射；检验合格后入库。
润肠通便的冲剂润肠通便功能动物试验报告1、材料与方法样品由黑龙江省益生堂保健品有限责任公司提供，饮泰思通冲剂每袋10g，为淡黄色小颗粒，感官检查未见异常。
实验动物选用黑龙江省仲瘤研究所实验动物中心繁殖的健康昆明种雄性小鼠(合格证书号为医动字09-2-1号)，体重18-22g。
剂量选择润肠通便的冲剂人体推荐量为每人(成人)每日10g，人体重以60kg计，相当0.17g/kg体重。小鼠的等效剂量相当于人体推荐量的10倍，即1.7g/kg(中剂量)，上、下各设一个剂量组3.3g/kg体重(高剂量)和0.83g/kg体重(低剂量)。连续灌胃10天后进行指标检测。
仪器与试剂手术剪、眼科镊、直尺、注射器、天平、活性炭粉、阿拉伯树胶、复方地芬诺酯等。
实验方法小肠推进试验试验动物分为空白对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，各试验组按2％灌胃容积经口给予受试物，对照组给予清洁水，每天一次，连续10天。试验前各组动物禁食12小时(其间自由饮水)，试验开始前试验组和对照组再分别给予受试物和清洁水一次，30分钟后，模型对照组和三个剂量组给予复方地芬诺酯(50mg/kg，按2％灌胃容积灌胃)，空白对照组给予清洁水，20分钟后按1％灌胃容积经口给予各组小鼠墨汁(含5％的活性炭粉、10％阿拉伯胶)，给予墨汁20分钟后颈椎脱臼处死动物，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端自幽门、下端至回盲肠部的肠管，置于托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿为“墨汁推进长度”，计算墨汁推进率。 排便时间、排便频率和排便量的测定动物分为空白对照、便秘模型对照、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组10只，低、中、高剂量组连续给受试物10天，实验前各组动物禁食24小时(其间自由饮水)，便秘模型组和三个剂量组按2％灌胃容积灌胃给予复方地芬诺酯50mg/kg，给复方地芬诺酯后1小时，低、中、高剂量组最后给一次受试物，5组动物均单笼饲养，正常饮水进食，观察记录每只动物首次排便所需时间，12小时排便粒数及重量。
实验数据用均数t检验进行统计。
2、结果润肠通便的冲剂对小鼠粪便性状的影响动物给予饮泰思通冲剂10天后，未见腹泻现象，粪便的形态均为黑褐色颗粒状，与对照组动物粪便相比粪粒稍软，感官正常。
润肠通便的冲剂对动物体重的影响各组动物给予改善胃肠道功能的冲剂10天后对体重的影响见表1。
表1润肠通便的冲剂对动物体重的影响
从表1结果可以看出润肠通便的冲剂对小鼠体重无明显影响。
润肠通便的冲剂对小鼠小肠推进运动的影响小鼠给予润肠通便冲剂10天后，各组动物小肠推进运动的检测结果见表2。
表2润肠通便的冲剂对小鼠小肠推进运动的影响
注△与空白对照组相比P＜0.01**与模型对照组相比P＜0.01从表2可见，给予复方地芬诺酯所造小鼠肠蠕运抑制模型成立，经口给予小鼠不同剂量的改善胃肠道功能的冲10天，其墨汁推进率在低剂量组与模型对照组间无显著性差异(P＞0.05)，其中高剂量组与模型对照组相比有明显增加，统计学处理均有极显著性差异(P＜0.01)。
润肠通便的冲剂对鼠排频率和排便量的影响小鼠给予润肠通便的冲剂10天后，对小鼠排便频率和排便量的影响见表3。
表3润肠通便的冲剂对小鼠排便频率和排便量的影响
注△与空白对照组相比P＜0.01**与模型对照组相比P＜0.01
由表3可见，给予复方地芬诺酯所造小鼠便秘模型成立，经口给予润肠通便的冲剂10天后，中、高剂量的润肠通便的冲剂能明显缩短便秘，小鼠的首次排便时间与模型对照组相比均为P＜0.01，并均能明显增加便秘小鼠的排便粒数和排便重量与模型对照组相比均为P＜0.01。
小结经口给予小鼠不同剂量的润肠通便的冲剂10天，能明显增强小鼠的小肠推进运动，缩短便秘小鼠的首次排便时间，增加便秘小鼠的排便粒数和排便重量。由此可见，润肠通便的冲剂具有润肠通便的作用。
润肠通便的冲剂毒理学安全性评价试验报告材料和方法样品润肠通便的冲剂由黑龙江省益生堂保健品有限责任公司提供，每袋含受试物10g，受试物为浅灰绿色颗粒，感官检查未见异常。
试验动物昆明种小白鼠(批准证号医动字第09-2-1号)，Wistar品系大白鼠(批准证号为医动字第09-3-2)均购自黑龙江省肿瘤研究所试验动物中心。
小鼠急性毒性试验选昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重18-22g，按性别分别随机分成4组，每组5只。按霍恩化法进行剂量设计，即4个剂量分别为2.15g/kg体重、4.64g/kg体重、10.0g/kg体重和21.5g/kg体重。动物隔夜空腹后按20ml/kg体重灌胃容积一次灌胃(21.5g/kg体重剂量组动物可间隔4小时二次灌胃达到总剂量)。观察小鼠的中毒表现和死亡时间，观察时间为14天。
遗传毒性试验Ames试验检样制备将检样以无菌蒸馏水作溶剂分别制成5mg/0,1ml、1mg/0.1ml、0.2mg/0.1ml、0.04mg/0.1ml和0.008mg/0.1ml，共5个浓度的检样，试验时各浓度每皿加入0.1ml。
试验方法应用美国加州大学AMES实验室提供的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100和TA102四个菌株，进行加与不加S9(肝微粒体酶)代谢活化的两种掺入法试验，共设7组，即除上述5个浓度组外又设自发回变对照组和阳性对照组，每次试验每个剂量均做3皿，相同试验重复一次，最后以3皿的平均值报告试验结果。
小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验选昆明种小白鼠50只，随机分成5组，每组10只，雌雄各半，体重25-30g，设3个剂量组，高剂量为10g/kg体重，中剂量为5g/kg体重，低剂量为2.5g/kg，阴性对照组(给清洁水)，各组均按20ml/kg体重灌胃容积进行灌胃，另设阳性对照组给环磷酰胺(40mg/kg)，按0.1ml/10g体重进行腹腔注射。采用30h给受试物法，即第一次给受试物或对照物24h后，再次给受试物或对照物，6h后颈椎脱臼处死小鼠，取股骨，常规制片。显微镜下每只小鼠观察1000个嗜多染红细胞(PCE)，记录有微核的细胞数和微核数，计算出微核率。
小鼠精子畸形试验采用昆明种雄性小白鼠25只，体重25-30g，随机分成5组，每组5只。设3个剂量组，高剂量为10g/kg体重，中剂量为5g/kg体重，低剂量2.5g/kg。阴性对照组给予清洁水，阳性对照组给环磷酰胺(40mg/kg体重)，各组动物均按20ml/kg体重灌胃容积进行灌胃，每日一次，连续5天。各组动物均于首次投与受试物后35天外死，按常规方法制片、固定、2％伊红溶液染色，每只小鼠镜检1000个完整精子，计算精子畸形率。
小鼠睾丸染色体畸变分析试验采用昆明种雄性小白鼠25只，体重25-30g，随机分成5组，每组5只。各剂量组及阴性对照组的剂量设计及给受试物途径均与小鼠精子畸形试验相同。阳性对照组给环磷酰胺(40mg/kg体重，每日腹腔注射一次，连续5天)，于第1次给受试物后的第12天处死动物，处死前6h按4mg/kg体重剂量经腹腔注射秋水仙素，处死动物后立即取睾丸，常规制片、染色、油镜下分析分散良好的、染色体收缩适中的中期分裂相精母细胞，记录染色体畸变情况。
30天喂养试验采用刚断乳的Wistar大鼠80只，体重60-80g，随机分成4组，每组20只，雌雄各半，其中三组为试验组，一组为对照组。
润肠通便的冲剂的推荐用量为10g/人/日，如成人体重按60kg计，则相当0.17g/kg体重。动物试验具体剂量设计如下高剂量组剂量为16.7g/kg体重，此剂量相当人推荐用量的100倍。
中剂量组剂量为8.3g/kg体重，此剂量相当人推荐用量的50倍。
低剂量组剂量为4.15g/kg体重，此剂量相当人推荐用量的25倍。
各组动物灌胃容积均为20ml/kg体重。对照组给等容积清洁水，连续灌胃30天。
动物每天观察并记录一般状况，中毒症状及死亡情况。每周称一次动物体重并记录饲料摄入量，计算食物利用率。试验结束时，采血检测血液学指标，并检测血清生化学指标，如谷丙转氨酶(ACT)，谷草转氨酶(AST)，总蛋白(TP)，白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)和尿素氮(BUN)等，同时取肝、肾、脾、睾丸、卵巢称重，计算脏/体比值，并进行病理组织学检查。
传统致畸试验采用性成熟Wistar大鼠，体重180-220g，雌雄大鼠按2∶1同笼交配，每日早晨检查雌鼠阴栓或进行阴道涂片精子检查，查出阴栓或精子当日作为“受孕”的第0天，将受精鼠60只随机分成4组，每组15只，其中3组为试验组，另一组为阴性对照组，投与检样的途径为经口灌胃，时间为妊娠第7天至第16天，灌胃容积为10ml/kg体重。具体分组及剂量见表1。
表1润肠通便的冲剂大鼠致畸试验分组及剂量表
在受孕的第0、7、12、16、20天称体重，观察母鼠体重变动情况，于受孕第20天颈椎脱臼处死动物，立刻剖腹检查，称量胎仔窝重，记录活胎、死胎及吸收胎数，然后逐个检查活胎的外观有无畸形，做胎仔发育测量，将活胎的1/2用BOUIN氏液固定备作内脏检查，另外1/2经茜素红S染色做骨骼发育和畸形等检查。
对试验数据选用泊松分布检验、方差分析和均数t检验等方法进行统计学分析。
结果急性毒性试验润肠通便的冲剂的小鼠急性毒性试验结果见表2。
表2润肠通便的冲剂对小鼠的急性毒性
在14天的观察期间内，小鼠未出现任何中毒症状，无一动物死亡，根据试验所设计的剂量、观察到的结果及小鼠急性毒性判定标准，可认为润肠通便的冲剂属实际无毒物质。
遗传毒性试验Ames试验润肠通便的冲剂的Ames试验结果分别见表3和表4。
表3润肠通便的冲剂Ames试验结果(第一次试验)
表4润肠通便的冲剂Ames试验结果(第二次试验)
试验结果表明，受检样品在加与不加S9(肝微粒体酶)活化条件下，对Ames试验菌株均呈阴性结果，即Ames试验结果为致突变阴性。
小鼠骨髓哮多染红细胞微核试验润肠通便的冲剂的小鼠骨髓嗜多染微核试验结果见表5。
表5润肠通便的冲剂对小鼠骨髓微核发生率的影响
对试验结果进行泊松分布检验，结果表明两个性别动物除阳性对照组外，各剂量组与阴性对照组微核率相比均无明显差异，说明受试物的小鼠骨髓嗜多染微核试验为阴性结果。
小鼠精子畸形试验
润肠通便的冲剂的小鼠精子畸形试验结果见表6。
表6润肠通便的冲剂对小鼠精子畸形发生率的影响
从表6可见，各组动物均可见到一定数量畸形精子，但给予环磷酰胺的阳性对照组精子畸形率与阴性对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；而各试验组动物的精子畸形率与阴性对照组相比均无显著性差异(P＞0.05)，说明受试物对小鼠精子畸形发生率无影响。
小鼠睾丸染色体畸变分析试验润肠通便的冲剂小鼠睾丸染色体畸变分析试验的结果见表7。
表7润肠通便的冲剂小鼠睾丸染色体畸变分析结果
本试验各试验组及对照组仅见染色体单价体、常染色体单价体及很少的染色体断片。各试验组染色体畸变类型和细胞畸变率与阴性对照组相比均无显著性差别(U检验，P＞0.05)；而阳性对照组上述各项指标与阴性对照组比较差异均显著(U检验，P＜0.01)。由此可见，润肠通便的冲剂对小鼠睾丸染色体无损伤作用。
30天喂养试验在整个试验过程中各组动物一般状况良好，未见受试动物有任何不良反应，亦无中毒或死亡。
对大鼠体重的影响在30天喂养过程中，润肠通便的冲剂对大鼠体重增长的影响见表8。
表8润肠通便的冲剂对大鼠体重的影响
对表8中各周动物体重进行方差处理，结果均无显著差异(P＞0.05)，说明润肠通便的冲剂对大鼠体重的增长无明显影响。
对大鼠总食物利用率的影响
润肠通便的冲剂对大鼠总食物利用率的影响见表9。
表9润肠通便的冲剂对大鼠总食物利用率的影响
对表9的结果进行方差分析，各组间无显著性差异(P＞0.05)，说明润肠通便的冲剂对大鼠的总食物利用率无明显影响。
血液学检查结果大鼠给30天润肠通便的冲剂，在处死动物之前经尾采集了大鼠末梢血，进行了血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)总数及分类等检查，结果列于表10。表中数据表明，各试验组动物末梢血WBC总数和分类及Hb等与对照组一样均在正常值范围，即润肠通便的冲剂对大鼠血液学指标无不良影响。
表10润肠通便的冲剂对大鼠血液学指标的影响
末期血清生化学检查结果试验结束后处死动物，分离动物血清，进行了血清谷--草转氨酶(AST)活性、谷-丙转氨酶(ALT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)和血清尿素氮(BUN)含量等指标的测定见表11。结果表明各项指标均在正常值范围内且与对照组相比无显著性差异。
表11润肠通便的冲剂对大鼠血清生化指标的影响
润肠通便的冲剂对大鼠脏体比值的影响在30天喂养试验中，计算脏/体比值的结果见表12。
表12润肠通便的冲剂对大鼠脏/体比值的影响
对表12结果在试验组与对照组之间进行比较，方差分析表明各脏器的脏/体比均无明显差别(P＞0.05)。
病理组织学检查结果各组动物主要脏器的病理组织学检查均未见到有与阴性对照组不同的病理组织学改变，说明润肠通便的冲剂对大鼠肝、脾、肾、睾丸等主要脏器无损害作用。
传统致畸试验益生胶囊对孕鼠体重的影响受孕大鼠给予润肠通便的冲剂后对体重的影响见表13。
表13润肠通便的冲剂对孕鼠体重的影响
对各组动物的总增重进行统计分析，各试验组与阴性对照组相比，无显著性差异，说明受试物对孕鼠体重无明显影响。
润肠通便的冲剂对大鼠胎鼠的影响润肠通便的冲剂对胎鼠一般发育的影响见表14。
表14润肠通便的冲剂对胎鼠一般发育的影响
表14结果表明，各试验组动物的吸收胎、死胎、平均胎仔数及胎仔平均体重与阴性对照组相比，均无统计学差别(P＞0.05)，表明受试物对胎鼠的一般发育无明显影响。
润肠通便的冲剂对胎鼠骨骼发育的影响润肠通便的冲剂对胎鼠骨骼发育的影响见表15。
表15润肠通便的冲剂对胎鼠骨骼发育的影响
骨骼检查结果见到，受试物各剂量组胎鼠骨骼发育迟缓指标与阴性对照组相比无显著性差别(P＞0.05)，此外，各剂量组均未见有骨骼畸形的胎鼠。
润肠通便的冲剂对胎鼠外观及内脏发育的影响受试物各剂量组均未见到外观畸形的胎鼠，内脏徒手切片检查亦未见到内脏有异常改变。
小结受试物润肠通便的冲剂小鼠经口急性毒性属实际无毒物质；Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形和小鼠睾丸染色体畸变分析等四项遗传毒性试验检测均为阴性结果；30天喂养试验亦未见其对受试动物有任何毒性损害作用。传统致畸试验检测未见其对胎鼠致畸效应或其它胚胎毒性作用。
结论受试物润肠通便的冲剂小鼠经口急性毒性属实际无毒物质；Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形和小鼠睾丸染色体畸变分析等四项遗传毒性试验检测均为阴性结果；30天喂养试验亦未见其对受试动物有任何毒性损害作用。传统致畸试验检测未见其对胎鼠致畸效应或其它胚胎毒性作用。
权利要求
1.一种润肠通便的冲剂，其特征在于其配方是番泻叶5-15份、木糖醇20-40份、麦粒糊粉层15-25份、茯苓3-9份、淀粉30-38份。
2.一种如权利要求1所述的冲剂的制作工艺，其特征在于a、番泻叶挑选后烘干、粉碎，然后过80目筛，备用；b、茯苓挑选后粉碎，然后过80目筛，备用；c、麦粒糊粉层烘干后粉碎，然后过80目筛，备用；d、按配方比例将各组分置混合机中充分混匀；e、造粒制成冲剂；f、包装后经7KGY Co-60照射；g、检验合格后入库。
全文摘要
一种润肠通便的冲剂,其配方是:番泻叶5—15份、木糖醇20—40份、麦粒糊粉层15—25份、茯苓3—9份、淀粉30—38份,其制作工艺是:首先番泻叶挑选后烘干、粉碎,然后过80目筛,茯苓挑选后粉碎,然后过80目筛,麦粒糊粉层烘干后粉碎,然后过80目筛,备用,按配方比例将各组分置混合机中充分混匀,造粒制成冲剂,包装后经7kgYCo－60照射,检验合格后入库,本发明的冲剂具有明显改善肠道功能的作用,可广泛作为中老年人的保健食品。
文档编号A61P1/10GK1306844SQ0011010
公开日2001年8月8日 申请日期2000年2月2日 优先权日2000年2月2日
发明者隋焕平 申请人:隋焕平