专利名称：一种治疗恶性肿瘤的中药制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的中药制剂及其制备方法。
恶性肿瘤，习称癌症，是目前世界上发病率高、死亡率高、对人类健康危害极大的一种疾病。据统计，中国每年新发恶性肿瘤病人160万人，死亡105万人。这类疾病不仅治疗难度大，而且病人和家属的痛苦也很大，对病人单位及社会的影响也很大。
目前对恶性肿瘤的治疗方法有两大类，一类是西医的局部手术切除、局部阻断瘤体的血液供应、局部注射抑制瘤体生长的药物以及全身性的化疗、放疗，另一类是中医的扶正祛邪、提高机体免疫功能的整体疗法，以达到延长病人生命、提高生存质量、减少病人痛苦的治疗目的。但目前治疗方法的疗效较低，恶性肿瘤病人一年内死亡率仍高达65％。
本发明的目的正是为了克服上述已有技术的缺点与不足，而提供一种可使肿瘤细胞向正常细胞转化并最终全部恢复成正常细胞的治疗恶性肿瘤的中药制剂，从而使患者恢复了健康。
本发明还提供该中药制剂的制备方法。
本发明的目的是通过下列技术方案实现的一种治疗恶性肿瘤的中药制剂，其特征在于它由下述重量配比原料制成的口服溶液或固体制剂天花粉30-50份，生牡蛎30-40份，鱼腥草20-30份。
中药制剂的制备方法，其特征在于它按下述步骤进行将30-50份天花粉，30-40份生牡蛎，20-30份鱼腥草混合研磨至粒径为0．15mm粉状，装放容器内加入上述原料重的3-5倍黑豆豆浆，在20-25℃温度下浸泡10-15天，过滤去渣，收集滤液装入发酵罐中，再加入光合细菌菌液，其配比按体积计为滤液∶菌液=5∶1，然后在25-30℃温度和厌氧条件下酶化发酵10-30天，所得药液进行灭菌，灌装，封口，制成口服液产品，或将药液进行冷冻干燥制成固体制剂制成胶囊或颗粒剂。
本发明的主要原料为天花粉、生牡蛎、鱼腥草，通过光合细菌酶化发酵，使药效更充分的发挥，其中天花粉，又名为瓜萎根，以葫芦科植物栝楼或双边栝楼的干燥根入药，味甘、微苦酸，微寒，归肺、胃经。甘不伤胃且补虚安中，微苦降火致消肿排脓，酸可生津而止渴润燥，故为君药，降膈上之热痰，润心中之烦渴，除时痰之狂热，祛消痹之湿黄，尤以消痈疡，散瘀积，解毒排脓，功效甚捷，具有清热生津、消肿化脓，用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒功效。据现代药学研究天花粉有良好的抗肿瘤、抗艾滋病毒和提高免疫功能的作用，对绒癌、食管癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、食管癌等有确切疗效。
生牡蛎以牡蛎科动物长牡蛎，大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳入药，味碱，微寒。归肝、胆、肾经。以咸寒之生牡蛎软坚化痰，去恶肉而敛溃痈，消症瘕而除瘿瘤，且可敛阴潜阳而扶正祛邪，以阴既益而阳遂和也，故本品佐药，具有重镇安神，潜阳补阴，软坚散结，收敛固涩，用于失眠、眩晕、耳鸣、瘰疠痰核，症瘕痞块，自汗盗汗，遗精崩带，胃痛泛酸的功能。牡蛎有明显的抑制病毒和抗癌作用，对淋巴癌、食管癌、肺癌、肠癌有显著疗效。
鱼腥草，以三白草科植物蕺菜的干燥地上部分入药。味辛、酸，微寒。归肺经。清热解毒，专攻肺部脓疡痈肿热毒痰血，鱼腥草有较强的抑菌抗癌作用，对肺炎、肺脓肿、肺癌等有较佳疗效。上述三味中药，具辛、酸、甘、苦、咸五味俱全，即天花粉味甘、苦、酸，生牡蛎味咸、涩，鱼腥草味辛、酸。木、火、土、金、水五行俱全，即天花粉属金、土，生牡蛎属木、水，鱼腥草属金、火，力宏专攻，标本兼顾，对于防癌抗癌，消除肺部疾病可达除恶肉，散瘀积，消肿排脓，托毒生肌之功效。
下面将临床实验和药效学研究结果分叙如下临床实验结果一、临床资料1．病例选择经一家以上省级医院确诊，至少有CT、X线等实验报告，最好有病理学或细胞学确诊，近4周内未接受抗肿瘤治疗，活动状态Karnofsky评分≥60分，有可测量的肿瘤病灶或临床观察指标，可以评价近期疗效，并坚持服药二疗程以上者。
2．一般资料符合病例选择标准的各种晚期恶性肿瘤患者86例。男54例，女32例。年龄2-84岁，平均54．72岁，小于18岁3例，大于70岁9例，农民35人，市民51人。
3．治疗方法本发明口服液，每支10ml，由山西元亨利贞光合细菌研究所研制，批号20000508。口服液一次一支，一日3次，一疗程30天，第1疗程有效后，继续2-6个疗程，判定第1疗程是否有效，一般以病人自我感觉改善为主，实验室检查为辅，从第2疗程起，疗效判定以实验室检查为主。
4．疗效评定标准按照WHO(1981)抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效。完全缓解(CR)所有病变完全消失，并维持4周以上。部分缓解(PR)肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥50％，并维持4周以上。好转(MR)肿瘤缩小≥25％，但＜50％。稳定(SD)肿瘤缩小＜25％，或增大＜25％。发展(PD)肿瘤增大≥25％，或出现新病灶。总缓解率以CR+PR计算，总有效率以CR+PR+MR计算。
二、结果1．临床疗效临床疗效见表1、表2。全组86例共服用357疗程(二疗程6例，三疗程14例，四疗程37例，五疗程19例，六疗程10例)，可判定疗效。总有效55例，总有效率63．95％。肺癌的总缓解率48．72％，总有效率74．36％。
表1临床疗效表
表2治疗肺癌临床疗效表 药效学研究结果1．试剂RPMT 1640培养为GIBCO公司产品。新生小牛血清由杭州四季青生物工程材料研究所提供。溴化噻唑蓝四唑(MTT)为Pluka产品。2，5-二苯基恶唑(PPO)、1，4-双(5-苯基恶唑基-2)苯(POPOP)为Merck公司产品。巴豆油为桔黄色粘稠液体，使用时用丙酮稀释。DMSO、硫代巴比妥酸(TBA)、30％H2O2为北京化工厂产品。环磷酰胺(CTX)为上海第十二制药厂产品。印度墨水为北京西中化工厂产品。二硝基氟苯(DNFB)为Sigma公司产品。[3H]-Tdr(50ci／mmol)为中国原子能研究院亚辉生物工程公司产品。
2．动物及动物瘤株昆明种小鼠、ICR小鼠及C57BL／6纯系小鼠，18-22g，雌雄各半，由中国医学科学院实验动物中心提供。
动物移植性肿瘤株肉瘤S180、Lewis肺癌，肝癌H22，黑色素瘤B16由中国医学科学院实验动物研究所传代保种。
3．方法接种选择肿瘤生长良好、全身状况较好的荷瘤小鼠，脱臼处死，固定后用碘酒、酒精消毒，无菌条件下取出瘤块，称重，剪碎，研磨，过滤，匀浆以生理盐水1∶3稀释，于实验动物腋窝下以每鼠0．2ml的瘤液接种。
接种后次日，将动物随机分为6组，用本发明的制剂，设高低剂量组和4个对照组，培养剂对照组是用光合细菌培养剂作对照，中药煎剂对照组是用传统方法煎煮而成的药液，环磷酰胺对照组是采用已知西药作为阳性药物对照组。每组10只小鼠，雌雄各半。
4．给药于接种后次日给以等体积不同浓度的药物，每天给药一次，连续给药10天。口服液高剂量组给药10ml／kg(为人用剂量的50倍)，低剂量组给药2ml／kg(为人用剂量的10倍)，空白对照组给蒸馏水10ml／kg，培养剂对照组给培养剂10ml／kg阳性对照组给环磷酰胺腹腔注射50mg／kg。末次给药后24小时，颈椎脱臼处死动物，分别称取体重、瘤重、计算抑瘤率，进行疗效评价，并对各组结果进行统计学处理。抑瘤率=100％×(空白对照组平均瘤重-治疗组平均瘤重)／(空白对照组平均瘤重)。
5．结果(1)对小鼠肝癌H22的抑瘤作用观察见表3表3对小鼠肝癌H22的抑瘤作用动物数 体重(g) 瘤重(g)抑瘤率给药前给药后 (X±SD) (％)空白对照 10 19．9±1．91 25．9±2．60 2．34±0．68培养剂组 10 20．3±0．82 24．5±1．24 2．31±0．58 1．3中药煎剂 10 20．1±1．42 26．2±3．77 2．22±0．79 5．1环磷酰胺 10 19．7±0．82 19．1±1．55 0．06±0．05 97．4低剂量组 10 20．2±1．25 22．5±2．72 1．31±0．39 44．0高剂量组9 19．8±1．52 23．2±1．77 1．13±0．79 51．7结果表明，阳性对照组与口服液治疗组的抑瘤率均有极显著意义，P＜0．001
(2)．对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用观察见表4表4对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用观察动物数 体重(g) 瘤重(g) 抑瘤率给药前给药后 (X±SD)(％)空白对照1020．2±1．30 20．2±1．92 2．96±0．72培养剂组1020．0±0．22 20．1±0．34 2．89±0．88 2．3中药煎剂1019．1±0．42 19．8±2．45 2．84±0．97 2．4环磷酰胺1019．0±2．19 18．4±1．14 0．05±0．07 98．7低剂量组1019．6±2．19 19．5±2．02 1．32±0．63 55．4高剂量组1019．8±0．45 20．0±1．41 0．09±0．47 69．6结果表明，阳性对照组与口服液治疗组的抑瘤率均有极显著意义，P＜0．001。
(3)．对小鼠黑色素癌B16的抑瘤作用观察见表5表5对小鼠黑色素癌B16的抑瘤作用观察动物数 体重(g) 瘤重(g) 抑瘤率给药前给药后 (X±SD) (％)空白对照1020．4±1．07 23．1±1．60 2．49±0．53培养剂组1020．1±1．66 23．2±1．55 2．43±0．58 2．4中药煎剂1019．1±0．42 19．8±2．45 2．34±0．96 6．0环磷酰胺1019．1±1．20 19．4±1．34 0．04±0．07 98．4低剂量组1020．8±1．23 23．4±3．34 0．04±0．79 45．0高剂量组1019．4±1．15 21．6±2．41 0．95±0．77 61．8结果表明，阳性对照组与口服液治疗组的抑瘤率均有极显著意义，P＜0．001。
(4)．小鼠肉瘤S180的抑瘤作用观察见表6表6小鼠肉瘤S180的抑瘤作用观察动物数 体重(g) 瘤重(g) 抑瘤率给药前 给药后 (X±SD)(％)空白对照 918．1±1．34 22．4±2．70 2．98±0．69培养剂组1018．4±11．37 24．3±3．34 2．92±0．84 2．0中药煎剂1018．0±1．46 22．3±2．44 2．84±1．26 4．7环磷酰胺1018．5±1．80 20．4±3．25 0．48±0．37 83．9低剂量组1019．3±1．23 24．0±2．57 1．68±0．74 43．6高剂量组1018．0±1．46 21．7±3．67 1．27±0．73 57．4结果表明，阳性对照组与口服液治疗组的抑瘤率均有极显著意义，P＜0．001。
结论本发明口服液对小鼠移植性肿瘤具有较好的抑制作用，其抑瘤作用约为西药环磷酰胺的一半，是众多中药抗癌制剂中较好的一种。西药环磷酰胺的抑瘤作用极强，但其毒副作用也极强，常使病人无法接受。经与培养剂和中药煎剂对照组比较，证明不单纯是光合细菌培养剂组中的无机微量元素和中药的作用，中药煎剂经光合细菌酶化发酵处理后抑瘤率明显提高。
典型病例薛××，男，65岁，因气喘、咳嗽、伴血痰，经X线胸片和断层片，诊断为右上肺癌，服用口服液，一次10ml，一日3次，10天后症状改善，咳嗽减少，逐渐恢复正常，40天X线胸片正侧位复查，原发肿瘤病灶较前缩小，瘤床处纹理增粗增重，局部密度减低，明显好转，经一年随访，基本恢复正常。
王××，女，64岁，进食吞咽困难三个月，由食管造影诊断为食管中段癌，服用口服液，一次10ml，一日3次，一周后症状改善，可以进食流汁，稍后可用正常饮食，在治疗五个月中，多次进行食管造影检查，以观察疗效，可见食管中段粘膜破损逐渐修复，狭窄逐渐好转，最终恢复正常。
由于采取上述技术方案，使本发明技术与已有技术相比具有如下优点及效果a)本发明药物以中药和黑豆为主要原料，采用光合细菌经过生物工程技术和工艺转化处理，而制成的药剂，含有多种人体必须的微量元素以及光合细菌因子、多糖、糖蛋白、多肽、络合物等，它具有纠正机体内环境微量元素平衡紊乱的功能，从而促进机体内环境恢复正常，促进调控癌基因的酶类恢复正常活性，促进免疫功能恢复正常状态，促进癌细胞向正常细胞转化，并最终全部恢复成正常细胞，是一种标本兼治的治疗恶性肿瘤的中药制剂。
b)临床选择病历大多数是采用手术或放、化治疗效果不显著的患者或晚期患者，能取得有效率63．95％的治疗效果，还是很满意的，如作为首选治疗方案，对恶性肿瘤的缓解和有效率将会更高。
c)本发明药物中含有有机硒，硒多糖、硒蛋白、硒氨基酸，硒卟啉等多种含硒有机物质，是一种补硒效果好，无毒副作用，安全可靠的抗癌药物。
d)光合细菌是一大类在厌氧条件下进行不放氧光合作用的细菌，它具有随环境条件变化而灵活改变其代谢方式的特性，具有固氮、产氢、固碳、脱硫，可氧化分解硫化氢、胺类及多种毒物的能力，是制备生物药品的新途径，在中药现化代进程中具有广泛的应用前景。
e)制备方法简单，无污染，无三废。
实施例1取30kg天花粉，40kg生牡蛎，30kg鱼腥草混合研磨至粒径为0．15mm粉状，装入容器内，加入300kg黑豆豆浆，在20℃温度下，浸泡15天，过滤去渣，收集滤液装入发酵罐中，再在滤液中加入光合细菌菌液56kg，然后在25℃温度和厌氧条件下酶化发酵30天，所得药液灭菌，灌装，封口，制成口服液，每支10ml。
实施例2取50kg天花粉，30kg生牡蛎，20kg鱼腥草混合研磨至粒径为0．15mm粉状，装入容器内，加入400kg黑豆豆浆，在20℃温度下，浸泡12天，过滤去渣，收集滤液装入发酵罐中，再在滤液中加入光合细菌菌液72kg，然后在25℃温度和厌氧条件下酶化发酵20天，经冷冻干燥制成固体制剂，装入胶囊，每粒0．2-0．3g，即为胶囊制剂。
实施例3取40kg天花粉，35kg生牡蛎，25kg鱼腥草混合研磨至粒径为0．15mm粉状，装入容器内，加入500kg黑豆豆浆，在20℃温度下，浸泡10天，过滤去渣，收集滤液，装入发酵罐中再在滤液中加入光合细菌菌液90kg，然后在30℃温度和厌氧条件下酶化发酵10天，经冷冻干燥，制成细颗粒，每包0．2-0．3g，即为颗粒制剂。
权利要求
1.一种治疗恶性肿瘤的中药制剂，其特征在于它由下述重量配比原料制成的口服溶液或固体制剂天花粉30-50份，生牡蛎30-40份，鱼腥草20-30份。
2.如权利要求1所述的中药制剂的制备方法，其特征在于它按下述步骤进行将30-50份天花粉，30-40份生牡蛎，20-30份鱼腥草混合研磨至粒径为0．15mm粉状，装放容器内加入上述原料重3-5的倍黑豆豆浆，在20-25℃温度下浸泡10-15天，过滤去渣，收集滤液装入发酵罐中，再加入光合细菌菌液，其配比按体积计为滤液∶菌液=5∶1，然后在25-30℃温度和厌氧条件下酶化发酵10-30天，所得药液进行灭菌，灌装，封口，制成口服液产品，或将药液进行冷冻干燥制成固体制剂制成胶囊或颗粒剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗恶性肿瘤的中药制剂及其制备方法,其特征在于它将天花粉、生牡蛎、鱼腥草经粉碎研磨至粒径为0.15mm粉状,用黑豆豆浆浸泡,收集滤液再用光合细菌菌液酶化发酵,经灭菌、灌装,制成口服液,或经冷冻干燥制成固体制剂,该中药制剂对恶性肿瘤治疗有较显著的疗效,它可通过一种可纠正机体内环境微量元素平衡紊乱的中药制剂,从而促进机体内环境恢复正常,促进调控癌基因的酶类恢复正常活性,促进免疫功能恢复正常状态,促使癌细胞向正常细胞转化并最终全部恢复成正常细胞。
文档编号A61P35/00GK1291482SQ0012097
公开日2001年4月18日 申请日期2000年8月3日 优先权日2000年8月3日
发明者刘继彪, 俞汝龙 申请人:山西元亨利贞光合细菌研究所(有限公司)