专利名称：一种治疗心脑血管疾病的复方组合药物及其生产方法
技术领域：
本发明为一种口服药物及其生产方法。
心脑血管疾病愈来愈普遍，严重威胁人类健康，广大患者迫切需要疗效好，副作用轻微，价格不昂贵的心脑血管疾病治疗药物。
本发明的目的是提供一种疗效显著，副作用微小，价格低的治疗心脑血管疾病的复方组合药物及其生产方法。
本发明药物包括有以下成分和比例的药用植物或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物鸡血藤5-30克，小活血5-30克，虎杖5-30克，透骨草5-30克，灯盏花5-20克，姜黄5-20克。
本发明药物最好是在上述组方的基础上，还添加有以下成分和比例的药用植物或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物朝阳草10-30克，青木香5-20克，金沙青叶胆5-20克，小香茹5-20克，青松寄生5-20克。
鸡血藤(Spatholobus suberectus dunn)为豆科植物密花豆的干燥藤茎。
小活血(Rubia yunnanensis[Franch.] Diels为茜草科植物云南茜草的根。
虎杖(Polygonum cuspidatum sieb.et Zucc.)为蓼科植物虎杖的根茎和根。
透骨草(Gaultheria leucocarpa Bl.var.crenulata[Kurz]I.Z.Hsu)为杜鹃花科植物滇白珠的全株。
灯盏花(Erigaeron breviscapus[vant.]Hand.-Mazz)为菊科植物灯盏细辛的全草。
姜黄(Curcuma longal)为姜科植物姜黄的根茎。
朝阳草(Genm japonicum lhunb.Var.chinese Bolle)为蔷薇科植物兰布正的干燥全草。
青木香(Aristolochia debilis sieb.et Zucc.)为马兜铃科植物马兜铃的根。
金沙青叶胆(Swertia patens burk.)为龙胆科植物金沙青叶胆的全草。
小香茹(Origanum vulgarel)为唇形科牛至属植物牛至的全草。
青松寄生(Pinus yunnanensis Franch)为松科植物云南红松(三针一束)的寄生茎枝。
本发明药物无论含有的是以上成分和比例的药用植物，还是含有从这些药用植物中按常规方法获得的醇提取物或水提取物，都具有为实现发明目的所需要的药物活性成分。繁多的活性成分虽然用现代生物化学分析技术探索后，其结果可能极为复杂，但实践表明上述公开内容的本发明药物的确为本专业的普通技术人员所能实施，具有确切的疗效，能实现发明目的。本发明药物最好含有的是药用植物的醇提取物。
上述部分药用植物的作用如下鸡血藤味甘、性温，归肝、肾经。在五行属木、水；方位为东、北；卦位为且、哺。《哀牢山彝族药志》156页(洼垤彝医书)记载经验“通经活血，治胸闷心慌、心口疼、月经不调、妇女不孕、虚劳贫血，跌打损伤”等，故为主药。灯盏花味辛、性温，归肺、脾经。在五行属土、金；方位为中、西；卦位为鲁、朵、亨、舍。彝医经验《聂苏偌期》“通经络，利血脉，除风止痛”。与鸡血藤共为主药，以利血通脉止痛。朝阳草味微苦，性温，归脾、肺经。在五行属土、金；方位为中、西；卦位为鲁、朵、亨、舍。彝医经验《彝药志》“男女干血劳，头晕心慌，妇科血症”。益气补血活血为辅药。虎杖味微苦、性微寒，归肝、胆、肺经。在五行属木、金；方位为东、西；卦位为且、亨、舍、哈。彝医经验《哀牢山彝族医药》“瘀血作痛、肢体麻木，各种炎症、血症、咳嗽、肺炎”。可行血化瘀。姜黄味辛、性温，归脾、肺经，在五行属土、金；方位为中、西；卦位为鲁、朵、亨、舍。彝医经验《哀牢山彝族医药》“化瘀止痛，行气散结”。以辅助鸡血藤、灯盏花，化瘀止痛。透骨草味辛、性温，归脾、肝经，在五行属土、木；方位为中、东；卦位为且、鲁、朵。彝医经验《彝药志》“驱风活血、通络开窍、口麻、舌麻、指尖麻、咳嗽、气喘”，以助鸡血藤活血。青木香味辛、苦、性寒，归肝、脾经，在五行属木、土；方位为东、中；卦位为且、鲁、朵。彝医经验《哀牢山彝族医药》“行气散结，开窍通络”。取其气行、血行之意以助鸡血藤活血散瘀止痛。
现代生化分析技术对所涉及的主要药用植物也多有药理作用及主要成分的研究。如鸡血藤的主要成分为无羁陌醇等，有扩张血管、抗血小板聚集、抗炎、止痛、升高血细胞等作用。灯盏花主要含有20余种黄酮，提取物具有增加脑血流量，降低血管阻力，抗血小板聚集等作用。透骨草主要含挥发油约0.3-0.8％，其中主要成分为水杨酸甲酯，有解热止痛作用；青木香主要成分为马兜铃酸及马兜铃内酚胺、木兰花碱等，有降低血压、镇静等作用，朝阳草即兰布正，主要有益气补血润肺化痰之功。姜黄主要成分为姜黄素等有改善心血流量等作用，虎杖主要成分为患酮类、二苯乙烯类、多糖、凝质等；提取物有增加心肌血流量等作用。
本发明药物可以按常规方法做成胶囊、片剂、冲剂、口服液等各种口服剂型。
做成胶囊剂型的生产方法最好是按以下步骤将各组分混合粉碎成粉，用60-85％乙醇回流提取2-4次，合并提取液滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，再将稠膏制成胶囊。
本发明的优点是产品疗效显著，副作用微小，价格低。
实施例产品做成胶囊剂型。
原料鸡血藤300克，小活血150克，虎杖100克，透骨草250克，灯盏花100克，姜黄100克，朝阳草200克，青木香100克，金沙青叶胆100克，小香茹100克，青松寄生100克。
制取方法1、粉碎将上述药材用万能粉碎机磨成粗粉，混匀后，称取100g粗粉继续粉碎至全部通过100目筛的细生粉。
2、其余粗粉用适量80％乙醇润湿后，投入多功能提取罐中，继续加80％乙醇12L，回流提取2h，稍冷，趁热放出稀醇提取液，继续加入80％乙醇8.5L，回流提取1h，稍冷，趁热放出稀醇提取液，再加80％乙醇8.5L，回流提取1h，稍冷，趁热放出乙醇提取液，合并三次稀醇提取液，置减压浓缩罐中先用常压回收乙醇至回收液乙醇浓度降至约60％时，改用减压浓缩，直至成浓稠浸膏，趁热放出，摊于搪瓷盘中，于真空干燥箱中80℃减压干燥，至基本干燥，趁热拉成薄片，继续干燥至干，用粉碎机磨成细粉。
将所得细粉与前述100g过100目的细生粉充分混合，过筛，用95％乙醇适量制粒，颗粒于80℃减压干燥，得约300g，用自动胶囊机装入1号胶囊，得约1000粒胶囊。
制法中影响质量的关键操作1、提取溶剂选择80％乙醇，可保证药材中水溶性和水不溶性两类成分全部提取出来，还可减少一些无效成分如多糖类、树胶、果胶和无机盐的提出，达到去粗取精目的；另外用80％乙醇提取很容易将药液与药渣分开，得到澄明的稀醇提取液。
2、初步试验表明，第一、二次提取物约占三次提取物的85％左右，第三次提取只占全部提取物的不到15％。连续性大生产时，可将第三次提取液套用于下一批投料时用。
3、药液的浓缩开始采用常压浓缩，如一开始即采用减压浓缩、部分较浓的乙醇会损失；当大部分乙醇被回收后，要采用减压浓缩，可降低浓缩温度、缩短浓缩时间，减少有效成分的破坏。
4、浓缩后的稠浸膏要薄摊在搪瓷盘中于真空干燥箱中真空干燥，控制温度为80℃，近干要趁热拉成薄片，继续干燥，必要时再用粉碎机粉成细粉后仍需继续干燥，以便制成颗粒，并且易于颗粒的干燥。
鉴别胶囊剂的内容物为黄棕色至棕褐色；气微香、味微苦，略涩。取内容物3克，加甲醇20ml，加热回流30分钟，放冷滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取鸡血藤对照药材料1克，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》一部附录)试验。吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与照药材色谱相应的位置上，显相同的黄绿色莹光斑点。
该胶囊剂由昆明医学院天然药物药理重点实验室完成毒理学实验研究，结果表明其毒性很低，未能测出半数致死剂量。所测出的最大耐受剂量(MTD)为176.00g/kg体重。该剂量是临床推荐量的960倍，在长期毒性试验研究中，未发现试验动物中毒反应，也未观察到试验动物的生理、生化及重要脏器的病理组织学的形态改变。药效学的研究结果证明该胶囊能显著地增加心脏冠脉血流量，改善心肌缺血状况，提高急性心肌缺氧的耐爱性，另外还证明该胶囊能显著扩张外周微细血管，改善微循环。同时还发现该胶囊能有效地抑制大鼠体内血栓的形成。试验还显示对正常试验动物呼吸及血压无明显影响。因此用于临床安全有效无毒副作用，故值得推广应用。
该胶囊剂功能主治活血通络、散瘀止痛。用于治疗冠心病、冠脉供血不足和因心脑供血不全所致的头晕，心悸、胸闷、胸痛、气短、心律不齐等病症，是预防中老年人血栓形成，心脑疾病发生的理想药物。
用法用量治疗剂量每日三次，每次2-4粒，15天为一个疗程。预防及保健剂量每日二次，每次1-2粒。
以下是该胶囊治疗冠心病(心血瘀阻型)的观察总结。
云南中医学院附属医院对该胶囊治疗冠心病心血瘀阻型进行临床观察，并用成都地奥制药集团有限公司生产的“地奥心血康胶囊”，批准文号(gi)卫药准字Z-sl号，进行临床对照。
试验目的通过临床试验，观察胶囊对冠心病的胸闷、心痛，甚则心痛彻背，固定不移，入夜更甚，时或心悸不宁等症的疗效，同时考察其安全性及不良反应。
共观察患者120例，其中试验组和对照组各60例，试验组中男性患者27例，女性患者33例，最大年龄86岁，最小年龄33岁，平均年龄65岁，对照组中男性患者32例，女性患者28例，最大年龄69岁，最小46岁，平均年龄60岁。以上两组年龄差异情况，具有可比性，治疗组病程最长20年，对照组病程最长15年，两组病程差异，具有可比性。
中医诊断标准(1)胸闷心痛，甚则心痛彻背，如刺如绞，固定不移，入夜为甚，时或心悸不宁，短气喘不得卧，面色晦暗。
(2)有反复发作病史。
(3)舌质暗青，或有瘀斑，舌下经脉青紫，脉沉涩或结代。
西医诊断标准参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化，联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。
试验病例标准1、纳入病例标准具有冠心病症状且符合中医诊断、辨证标准的患者，均可纳入临床验证病例。
2、排除病例标准(包括不适应症或剔出病例)(1)经检查证实心脏占位性病变及先天性严重心脏疾病等引起的症状。
(2)18岁以下，妊娠或哺乳期妇女，对本药物过敏者。合并中度以上高血压，重度心肺功能不全，重度心律失常。
(3)合并肝、肾和战造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。
(4)凡不符合纳入标准或未按规定服药，无法判断疗效；或资料不全，影响疗效和安全性判断者。
疗效判定标准1、显效症状消失或基本消失，心电图恢复至“大致正常心电图”或达到“正常心电图”。
2、有效症状减轻，疼痛发作次数减少，程度及持续时间减轻，心电图较治疗前有改善。
3、无效症状与治疗前相同，心电图与治疗前相同。
4、加重疼痛发作次数，程度及持续时间均有加重，心电图较治疗前加重。
疗效总结该药在临床上用于治疗冠心病心血瘀阻型患者，总疗效高于对照组，且达到86.6％的显著疗效。药物服用方便，服药期间亦未发现任何毒副作用，医院认为值得在临床中推广运用。
以上实施例仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明的范围不受所举实施例的局限。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的复方组合药物，其特征是包括有以下成分和比例的药用植物或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物；鸡血藤5-30克，小活血5-30克，虎杖5-30克，透骨草5-30克，灯盏花5-20克，姜黄5-20克。
2.如权利要求1所说的治疗心脑血管疾病的复方组合药物，其特征是还添加有以下成分和比例的药用植物或按常规方法从它们获得的醇提取物或水提取物朝阳草10-30克，青木香5-20克，金沙青叶胆5-20克，小香茹5-20克，青松寄生5-20克。
3.如权利要求1或2所说的治疗心脑血管疾病的复方组合药物，其特征是含有的是药用植物的醇提取物。
4.一种生产权利要求1或2所说药物的方法，其特征是按以下步骤做成胶囊剂型将各组分混合粉碎成粉，用60-85％乙醇回流提取2-4次，合并提取液滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，再将稠膏制成胶囊。
5.如权利要求4所说的方法，其特征是用80％乙醇回流提取。
6.如权利要求4所说的方法，其特征是药液的浓缩开始采用常压浓缩，然后采用减压浓缩。
7.如权利要求4所说的方法，其特征是稠浸膏薄摊在盘中于真空干燥箱中真空干燥，控制温度为80℃，然后趁热拉成薄片，继续干燥。
全文摘要
该口服药物包括有以下药用植物或其醇或水提物:鸡血藤5－30克,小活血5－30克,虎杖5－30克,透骨草5－30克,灯盏花5－20克,姜黄5－20克。还可添加有以下药用植物或其醇或水提物:朝阳草10－30克,青木香5－20克,金沙青叶胆5－20克,小香茹5－20克,青松寄生5－20克。最好是醇提物。可按以下步骤生产:各组分混合粉碎后用乙醇回流提取,合并提取液滤过,回收乙醇,浓缩成稠膏,制成胶囊。优点是产品疗效显著,副作用微小,价格低。
文档编号A61P9/00GK1383837SQ0110842
公开日2002年12月11日 申请日期2001年5月9日 优先权日2001年5月9日
发明者张之道 申请人:张之道