一种防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂及其制备方法与应用，所述的注射剂包括重量份豆腐果苷20~2000份、助溶剂40~4000份、氯化钠18~900份，其余为水。所述的制备方法为取注射用水，加入助溶剂，搅拌，使其溶解完全，然后加入豆腐果苷，搅拌至呈澄清透明，然后加入氯化钠、活性炭，搅拌，过滤除炭，添加注射用水，用过滤，灌封，灭菌即得。本发明的应用为所述的豆腐果苷注射剂在预防和/或治疗缺血性心脑血管疾病药物中的应用。本发明中豆腐果苷可显著缩小全脑缺血及局灶性缺血脑梗塞体积，用于防治缺血性脑梗塞。豆腐果苷能显著降低急性心肌缺血大鼠肢体导联心电图J点的升高，减少缺血面积，可用于防治缺血性心梗塞。
【专利说明】一种防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002]缺血性心脑血管病是现代社会致死、致残的最主要疾病之一。尤其是中国已成为缺血性心脑血管疾病的高发区，该疾病是由于心脏和或脑部供血障碍引起心脏或脑组织相应区域缺血、低氧造成心脏或脑组织破坏所出现的一系列生化代谢失常、生理功能丧失、病例形态软化改变等疾病，是一种在心脏、脑组织上多层次、多方面损害的疾病。其中脑组织缺血性引起的脑组织梗塞、血管性痴呆、缺血区血流再通导致的脑再灌注损伤是较为常见的脑缺血性疾病。
[0003]缺血性心脑梗塞主要是由心脏或脑的供应动脉狭窄或闭塞引起，是危害人类生命与健康的常见病多发病，是一组包括不同病因、不同严重程度、不同临床转归的疾病的总称，具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点，决定病情轻重和预后效果的主要因素包括闭塞血管大小、梗死灶的范围、位置，侧支循环的代偿能力，以及继发再灌注损伤、脑水肿、颅内高压等脑损害的严重程度。所以，缺血性心脑血管病治疗原则是及时的恢复缺血区的血液灌注。然而在某些情况下缺血后再灌注不仅没有使组织功能恢复，反而使缺血所致的功能障碍和结构破坏进一步加重，这种现象即缺血再灌注损伤(Ischemia /Reperfus1n Injury)，抑制I/R损伤已成为缺血性心梗塞和中风治疗的重要环节。近年来针对心脑I/R损伤机理以及I/R损伤的治疗取得一定进展。
[0004]I/R是机体局部组织或器官循环系统出现暂时性供血障碍时发生的一种应急状态，常常伴发于各种缺血性心脑血管系统疾病的发生和发展过程中。缺血/再灌注(I/R)过程可分成两个阶段。第一阶段为瞬时性缺血(Ischemia)，即局部组织出现低氧状态和营养供给不足，导致组织或器官缺血性损伤。第二阶段为再灌注(Reperfus1n)，是指缺血组织中循环系统经短暂停滞后再疏通的过程。在再灌注过程中，受损组织内部由于血液循环重建而触发了一系列局部性应急反应。I/R过程中被激活的组织包括血管内壁细胞、血液补体系统和淋巴细胞。被激活的淋巴细胞不但向周边组织释放各种活性氧次生物(R0S-)如NO、H202、N03和各种炎性因子(干扰素、白介素、肿瘤坏死因子和巨噬细胞刺激因子)，还引发中性粒细胞向周边组织聚集、浸润等炎性反应。另外、被激活的淋巴细胞同时还向周围组织分泌多种影响细胞生长的因子从而诱导周边细胞进入非正常凋亡和坏死过程。因此由再灌注引发的二次损伤的强度远远超过由于缺血导致的损伤，是多种缺血性心脑血管系统创伤疾病发展过程中的主要病理过程，而淋巴细胞的超强活化是再灌注损伤的主要因素之一。活性氧次生物(R0S-)为体内氧代谢过程中形成的副产物。正常状态下ROS-以极底浓度分布于细胞内外，参与各种细胞信号转递。ROS-在体内的产生与灭活由一套精致的酶和非酶系统控制，以达到平衡点。当病源入侵体内可以诱发局部组织产生高浓度ROS，ROS有强大的杀菌作用。ROS的过量产生或者灭活系统失活，可导致机体或组织氧化压力增强(Oxidative Stress)。体内氧化压力增强是多种疾病，特别是心脑血管疾症的主要原因之一。ROS对心血管系统的影响可以是直接的对血管组织氧化损伤，或通过细胞信号传导系统影响局部血管收缩、诱发局部组炎症反应或引发非正常凋亡。
[0005]豆腐果苷(Hilicidum)化学名为对苯甲醒-β -D-阿洛吡喃糖(4-formyl-phenyl-β -allopyranoside),是中国科学院昆明植物研究所最先从山龙眼科山龙眼属萝卜树(Helicia erratica Hook(Proteaceae))的果实中提取的有效成分。由云南省卫生厅组织鉴定并于1983年审批，为地标转国标品种，目前执行标准为WS-1OOOl-(HD-0424)-2002。药理研究表明，豆腐果苷对中枢神经系统的作用与天麻素相似，但是其镇静止痛作用较天麻素强。经7省市16所医院共476例临床验证，豆腐果苷对神经衰弱、神经衰弱综合症及血管性头痛有一定疗效，控制率分别为34%、26%及36% ;有效率分别为85%、79%及86%，副作用小，仅少数患者有口干、头昏、胃肠不适、嗜睡等轻微副反应，对肝肾功能无影响。目前已经有以豆腐果苷为主要原料的市售品种为豆腐果苷片，用于缓解神经官能症引起的头痛、头昏及睡眠障碍，辅助治疗原发性头痛。
【权利要求】
1.一种防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂，其特征在于所述的注射剂包括重量份豆腐果苷20-2000份、助溶剂40-4000份、氯化钠18、00份，其余为水。
2.根据权利要求1所述的防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂，其特征在于所述的助溶剂为吐温、丙二醇、羟丙基-β -环糊精、β -环糊精、乙醇中的一种。
3.—种权利要求1或2所述的防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂的制备方法，其特征在于取注射用水，加入助溶剂，搅拌，使其溶解完全，然后加入豆腐果苷，搅拌至呈澄清透明，然后加入氯化钠、活性炭，搅拌，过滤除炭，添加注射用水，用过滤，灌封，灭菌即得。
4.根据权利要求3所述的防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂的制备方法，其特征在于所述的过滤为使用0.20-0.25 μ m的滤膜过滤。
5.根据权利要求3所述的防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂的制备方法，其特征在于所述的灭菌为高压蒸汽灭菌、流通蒸汽灭菌、低温间歇灭菌、微波灭菌、紫外线灭菌中的一种或几种。
6.一种权利要求1或2所述的防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂的应用，其特征在于所述的豆腐果苷注射剂在预防和/或治疗缺血性心脑血管疾病药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的缺血性心脑血管疾病为脑缺血后血流再灌注引起的心脑损伤。
8.根据权利要求6 所述的应用，其特征在于所述的缺血性心脑血管疾病为局灶性心脑缺血后血流再灌注引起的心脑梗塞。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的缺血性心脑血管疾病为全心脑缺血后血流再灌注引起的脑梗塞。
10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于所述的豆腐果苷有效剂量为1lOOOmg/Kg/d。
【文档编号】A61P9/10GK104069062SQ201310107251
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年3月29日 优先权日:2013年3月29日
【发明者】张伟, 杨兆祥, 刘一丹 申请人:昆明制药集团股份有限公司