专利名称：治疗脑血栓的药物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有生物活性物质，用于治疗脑血栓的溶栓制剂及其制备方法。
随着社会的进步，生活水平的提高，社会上得血栓病的患者也越来越多，并且越趋于年青化。国内外出现的几种治疗血栓病的药物都不十分理想。如丹参注射液，其主要成份是丹参，治高血脂有效率为80％，价格便宜，但效果不显著。东菱克栓酶治脑血栓，有效率90％，但价格高400元/支，效果好，不能长期使用。消栓通络片主要成份为川芎、丹参、黄芪等，起活血化瘀，温经通络作用，治疗效果不好。
本发明的目的是提供一种抗凝、溶栓、去纤、降脂、改善微循环，抗衰老，促进神经细胞恢复的治疗脑血栓的药物及其制法。
本发明的目的是这样实现的，其药物组方为蕲蛇粉和蛇毒，蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.05％～0.08％。
制备方法为将蕲蛇干用70％～75％的酒精浸泡0.5～1小时，取出在45～60℃条件下烘干，粉碎，过100～150目筛，取细粉，按蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.05％～0.08％的量稀释递加法混匀，分装成溶栓胶囊，0.3g/粒，味腥。
本发明的优点是适应症主治脑血栓形成各期、冠心病、脉管炎、病毒性淤胆型肝炎、糖尿病、高凝血症、血管闭塞症等以及预防衰老。口服一次6～12粒；一日三次，温水冲服，胶囊不得与热开水混服。每个疗程21天，每服药两周后，检查一次血小板，当血小板下将8-10万以下时，应停服一周后再服用。原料易得，加工工艺简单。
为表明本发明溶栓制剂对脑血栓治疗效果，本发明经105例疗效临床观察。
一、概况本组105例中，男69例、女36例。男女比为1.9∶1。年龄分布41岁以下6例，41～50岁5例。51～60岁35例，61～70岁40例，71～80岁18例，80岁以上1例。主要分布在51～70岁年龄组中，计75例占71.4％。合并症主要为高血压79例(75.2％)。冠心病16例(15.2％)，糖尿病9例(8.9％)。
105例中临床确诊50例，其中包括头颅CT扫描阴性而临床诊者7例。头颅CT扫描发现低密度灶除颅内占位性病变并结合临床确诊者55例。CT扫描阳性率88.7％。55例CT扫描阳性者计发现梗塞灶91个。其中临床体现症状与体征病灶23个，占病灶总数四分之一。
二、诊断标准临床分期、分型、治疗方法、疗效评定均依中国医大老年病防治中心所定标准。
三、结果(一)疗效与分型关系见表1表1疗效与分型关系分型治愈显效有效无效合计总有效率(％)轻型24 6 - 30 100中型11 10 10 1 32 90.9重型4 31 6 2 43 95.3合计39 41 22 3 105 97.1疗效评定中，轻型与中型肢体肌力提高虽不足I级与II级。但其他临床症状与体征明显改善者仍分别为有效与显效。而病人虽完全恢复生活自理及部分工作能力，但肢体肌力仍低于健康者亦不全为治愈。
(二)、疗效与分期、分型关系见表2表2疗效与分期，分型关系分期分型治愈显效有效无效合计总有效率(％)急 轻型19 - 2 - 21 100性 中型9 7 6 - 22 100期 重型4 28 1 1 34 97.1合计32 35 9 1 77 98.7恢 轻型2 - 4 - 6 100复 中型2 2 3 - 7 100期 重型- 3 4 1 8 97.5合计4 5 11 1 21 95.2后 轻型3 - - - 3 100遗 中型- 1 1 1 3 66.7症 重型- - 1 - 1 100期 合计3 1 2 1 7 85.7(三)疗效与病灶大小关系见表3。
此表中对多发性梗塞灶以其中面积最大的为准只统计1次，小病灶直径≤1.7厘米，大病灶为病灶直径≥1.8。大面积梗塞为梗塞≥2个脑叶。
表3疗效与病灶大小关系病灶治愈显效有效无效合计总有效率(％)小病灶 13 11 1 25 100大病灶 6 11 6 1 24 95.8大面积梗塞 3 1 2 6 66.7合计 19 25 8 3 55 94.5(四)疗效与病灶部位关系部位治愈 显效 有效 合计 总有效率(％)内囊6 7 2 1586.7基底节区5 6 1 1291.7尾状核 3 7 2 1283.3壳核3 4 3 1070额叶3 3 - 6 100顶叶1 2 - 3 100枕叶2 2 - 4 100丘脑1 1 1 3 66颞叶2 - - 2 100小脑1 - - 1 100合计27329 6386.8在表中基底节区根据头颅CT扫描报告所记，因无CT扫描片代参考。无法明确此12例病灶具体部位。
本组55例经头颅CT扫描共发现梗塞灶91个，表4中统计为临床显示症状与体征的68个病灶。其余23个病灶因未体现临床症状与体征未加统计。
(五)治疗后血液流变学变化见表5。
表551例治疗前后血液流变学变化项目±SDP治疗前治疗后＜0.01红细胞压积 44.9±4.1841.52±1.21 ＜0.01血小板 15.3±3.5512.65±3.25 ＜0.01纤维蛋白原 0.47±0.180.31±0.08＜0.01胆固醇 207.78±49.47 174.12±41.81 ＜0.01甘油三脂 4.26±1.622.93±1.52＜0.01四、分析(一)疗效与临床分型关系表1可见疗效以轻型最高，中型次之，重型最低。表2亦可见各期轻型有效率均为100％，而重型明显低于此值，105例中无效者的3例中2例为重型，1例为中型亦说明此问题。出现此种结果是由于脑梗塞病灶大小与部位所决定。
(二)疗效与分期关系表2可见疗效以急性期最高98.7％，后遗症期最低85.7％。恢复期居中95.2％。其原因为①急性期脑组织损伤尚处早期而较轻，但损伤尚在进行中，部分脑损伤尚未终结，如给与及时治疗则此损伤较轻脑组织得到供血氧后较快的恢复功能，并使脑损伤进程终止，养活损伤面积。②早期在梗塞灶中心区已造成不可逆转损伤脑组织与病灶周围正常脑组织间的暂时丧失功能而未达到不可逆转程度“半暗带”区脑组织尚保持恢复功能的可能性。在及时治疗后“半暗带”区得到供血供氧后使其功能得以恢复。③急性期尚有较其他期高的自然恢复率在内。后遗症期梗塞灶因长期缺血缺氧。脑损伤面积扩大，并损伤进程已基本结束，因受损伤而不可逆转的脑组织面积亦较大，“半暗带”区亦因长期缺血缺氧而减少旦恢复困难。恢复期下处于二者之间。因此对恢复期尤其后遗症期病人需较长期治疗。
(三)疗效与合并症关系本组所统计三种合并症对疗效的影响，由于各组病例数相差悬殊无法作统计学处理加以对比，但从临床观察有如下体会轻症合并症对重型病例疗效有明显影响，其中又以高血压影响较轻，糖尿病次之，冠心病影响最明显。因为脑血栓形成后势必使心脏功能进一步恶化，从而形成恶循环。同时观察到因重症糖尿病、重症高血压或重症冠心病者发生脑血栓形成其疗效更差。因此适当控制高血压，同时积极治疗冠心病与糖尿病十分重要。
(四)疗效与病灶间关系(1)疗效与病灶大小间关系由表3可见小病灶疗效最高，大病灶次之，大面积梗塞灶最低。此组3例无效病例中2例为大面积梗塞。由于梗塞面积越大脑组织损伤亦越重，即使病灶周围得到一定量血液供应，但其病灶中心区仍有较大面积得不到血液供应而损伤亦必然较重。同时此各病灶均由较大血管梗塞所致其侧枝循环也必然相对较差，因此脑损伤功能恢复亦较困难，导致疗效较低。
梗塞灶大者临床分型多为重型，因此对此类病人需增加疗程与较长时期功能锻炼方可达到治愈，即使有经一个疗程治愈者亦系少数。当然病灶大小与病情轻重及疗效关系并非绝对，尚与病灶部位有关。
(2)疗效与病灶部位关系由表4可见病灶位于脑叶者疗效较好。统计18例脑叶梗塞灶均达治愈或显效，而其中部分病灶较大，其次为基底节区，内囊梗塞灶虽绝大部分小于脑叶病灶，但疗效明显低于脑叶。其他部位因统计病例太少尚难以评价，由表5可见梗塞灶位于左或右或双侧半球对疗效均无影响，由此可见病灶所在部位脑组织是否具有重要功能对病情轻重与疗效很重要。
(3)疗效与病灶多少间关系由表5可见多发性梗塞灶疗效并不明显低于其他单个梗塞灶，其无效3例中2例为大面积梗塞灶合并其他部位梗塞。而CT扫描发现的梗塞灶中四分之一病灶示显示出临床症状与体征。部分双侧半球发现梗塞灶者只一例显示出临床症状与体征。
总之，临床症状与体征轻重及疗效，主要取决于病灶大小与所处部位脑组织是否具有重要功能，而与病灶位于那一侧半球及病灶多少无明显关系。
(五)药物作用机理(1)胶囊具有降低红细胞压积、血脂及纤维蛋白原作用，从而降低血液粘度，具有使血小板减少并抑制血小板聚集作用，扩张血管改善微循环。由于药物的上述作用或溶栓后使梗塞血管再通；或使侧枝循环再建；或使血液粘度改善；或命名微循环改善，从而使半暗带区及梗塞区脑组织得到供氧恢复功能。
(2)药物中可能含有神经物质即神经生长因子，促使神经再生而恢复功能。
为表明本发明溶栓制剂对冠心病的治疗效果，本发明经50例疗效临床观察。
一、资料年龄36～78岁，平均54岁；男36例，女14例；病程最短3个月，最长18年。50例中隐性冠心病9例，心绞痛41例。
按照1979年全国中西医结合防治冠心病会义修订的“冠心病诊断参考标准”随机取样双盲法分成溶栓胶囊治疗组50例和口服能量合剂对照组50例。
二、治疗方法(1)治疗组溶栓胶囊口服，一次6-12粒，每日三次，温水送服。
(2)对照组三磷酸腺苷40mg，辅酶A100u，细胞色素C30mg加入生理盐水250ml静滴，口服给予消心痛、心痛定、复方丹参片。2周为1疗程，可行1～2疗程。
(3)观察项目临床症状、心电图、血液流变学指标。
三、结果心绞痛及心电图疗效均按1979年9月全国中西医结合防治冠心病心绞痛、心律失常座谈会修订标准判定。其结果见表1～表3。
表1心绞痛疗效比较组别显效改善无效总有效率(％)治疗组(41例)31 9 1 97.6对照组(38例)9 21 8 79两组比较，治疗组有效率明显高于对照组(P＜0.05)。
表2 心电图疗效比较组别显效 改善 无效 总有效率(％)治疗组(50例)14279 82对照组(50例)5 222354两组比较，治疗组有效率明显高于对照组(P＜0.01)。
表3治疗组治疗前后血液流变学变化项目治疗前均值 治疗后均值 差值 P值全血高切粘度7.4 5.8 1.6 ＜0.01全血低切粘度12.8 8.4 4.4 ＜0.01血凝比粘度 1.89 1.580.21 ＜0.01红细胞压积 52 46 6＜0.01可见，溶栓胶囊具有降低全血粘度和血浆粘度的作用。
典型病例男，40岁，以发作性胸骨后痛疼半年，入院治疗。痛疼常与情绪变化或劳累后发作，性质为压榨性有时可放射至左肩，伴出汗、痛疼历时1～5min，休息或服硝酸甘油可缓解。查体血压17/12kpa，心界不大，A2＞P2，心尖区可闻及II级收缩期吹风样杂音。心电图示ST段II、III、avf下移＞0.05mv，T波III、avf低平，心脏B超提示冠心病。中风预报++++，临床诊断冠心病。用胶囊治疗一疗程后胸骨后压榨性痛疼消失，心电图正常，中风预报+，一疗程后临床治愈出院。
四、讨论溶栓胶囊具有降低血液粘度、降血脂、溶栓，扩血管改善微循环，降解血小板聚集功能。通过在体内降解纤维蛋白原一年以上的严重患者，入院时右侧偏瘫、右侧上下肌力接近0度，右腕指、踝关节萎缩，失语，生活完全不能自理。用药一周后症状开始改善，一个疗程后，可以简单对话，右下肢肌力恢复到III级，由人搀扶可以行走。另有两例伴有脑动脉硬化患者，入院时精神情绪极不正常(哭笑无常)，治疗后情绪完全恢复正常。溶栓胶囊是一种具有抗凝、溶栓、降脂、支纤、降低血液粘度和血小板聚集并生成不稳定的易从血液循环除去的纤维蛋白单体，从而降低血液的粘度。血栓形成与血小板聚集有关，而血小板聚集受血中TXA和PGL浓度的影响，后两者表现为对立的生物效应，而溶栓胶囊可使血中血栓素减少，前列环素浓度增加，从而抑制血小板聚集而成为抗血栓形成的物质基础。对心血管系统来讲，可使冠状窦血流量增加11.8％，使股动脉血流量增加27.8％。目前蛇毒制剂特别是经过进一步改进的胶囊，已成为治疗心、脑血管系统血栓性疾病经较理想的药物。有扩张血管的新型抗凝剂，它不仅疗效迅速，副作用小，对脑血栓的后遗症均显示出较满意的效果，对脑动脉硬化及老年退化性病导致的各种临床症状，疗效也十分显著。说明溶栓胶囊除具有调节中枢神经系统的平衡及改善植物神经系统的功能外，对损伤细胞的修复及神经细胞的再生可能都有作用。不仅为脑血栓形成急性期的理想首选药物，也为治疗其后遗症开辟了新的渠道。
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1该治疗脑血栓的药物，其药物组方为蕲蛇粉和蛇毒，蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.05％。
制备方法为将蕲蛇干用70％的酒精浸泡1小时，取出在45℃条件下烘干，粉碎，过100目筛，取细粉，按蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.05％的量稀释递加法混匀，分装成溶栓胶囊，0.3g/粒。
实施例2该治疗脑血栓的药物，其药物组方为蕲蛇粉和蛇毒，蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.06％。
制备方法为将蕲蛇干用75％的酒精浸泡1小时，取出在60℃条件下烘干，粉碎，过120目筛，取细粉，按蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.06％的量稀释递加法混匀，分装成溶栓胶囊，0.3g/粒。
实施例3该治疗脑血栓的药物，其药物组方为蕲蛇粉和蛇毒，蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.08％。
制备方法为将蕲蛇干用74％的酒精浸泡0.5小时，取出在50℃条件下烘干，粉碎，过150目筛，取细粉，按蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.08％的量稀释递加法混匀，分装成溶栓胶囊，0.3g/粒。
权利要求
1.治疗脑血栓的药物，其特征是药物组方为蕲蛇粉和蛇毒，蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.05％～0.08％。
2.根据权利要求1所述的治疗脑血栓的药物，其特征是蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.06％。
3.治疗脑血栓的药物的制备方法，其特征是将蕲蛇干用70％～75％的酒精浸泡0.5～1小时，取出在45～60℃条件下烘干，粉碎，过100～150目筛，取细粉，按蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.05％～0.08％的量稀释递加法混匀，分装成溶栓胶囊。
4.根据权利要求3所述的治疗脑血栓的药物的制备方法，其特征是将蕲蛇干用75％的酒精浸泡1小时，取出在60℃条件下烘干，粉碎，过120目筛，取细粉，按蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.06％的量稀释递加法混匀，分装成溶栓胶囊。
全文摘要
治疗脑血栓的药物及其制法,涉及具有生物活性物质,用于治疗脑血栓的溶栓制剂及其制备方法,药物组方为蕲蛇粉和蛇毒,将蕲蛇干用70%～75%的酒精浸泡0.5～1小时,取出在45～60℃条件下烘干,粉碎,过100～150目筛,取细粉,按蛇毒占蕲蛇粉重量百分比为0.05%～0.08%的量稀释递加法混匀,分装成溶栓胶囊,适应症主治脑血栓形成各期、冠心病、脉管炎、病毒性淤胆型肝炎、糖尿病、高凝血症、血管闭塞症等以及预防衰老。
文档编号A61P9/10GK1327835SQ0111415
公开日2001年12月26日 申请日期2001年6月27日 优先权日2001年6月27日
发明者郝文学 申请人:郝文学