专利名称：一种含有维生素c钙和l－苏糖酸钙的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有维生素C钙和L-苏糖酸钙的组合物，该组合物可用于补充维生素C和钙，治疗维生素和/或钙缺乏引起的疾病以及用于增强和调节免疫力。
钙也是人体所必需的微量元素。钙参与骨骼形成，细胞信息传递，激素释放，人体内环境的渗透压平衡等多种生理功能。据统计，我国大部分人，尤其老年人和儿童存在着缺钙，需要另外补充钙。
因此，本发明的一个目的是提供一种含有维生素C钙和L-苏糖酸钙的药物组合物。本发明的组合物还可以含有药学可接受的载体，以及其它任选成份，如甜味剂、着色剂等。
根据本发明的一个实施方案，本发明的组合物包括1-99.9wt％的维生素C钙0.1-99wt％的L-苏糖酸钙0-98.9wt％的其它成分。
在本发明的进一步优选的实施方案中，本发明的组合物包括30-98.5wt％的维生素C钙1-11wt％的L-苏糖酸钙0.5-59wt％的其它成分。
在本发明还更优选的实施方案中，本发明的组合物包括40-70wt％的维生素C钙2-6wt％的L-苏糖酸钙24-58wt％的其它成分。
其中所述其它成分选自载体，香味剂，甜味剂，着色剂等，或者它们的结合物。载体包括本领域中常用的那些，例如稀释剂、赋型剂、稳定剂、增稠剂、悬浮剂、乳化剂、缓冲剂等，可以例举水、纤维素、淀粉、蔗糖、硬脂酸镁、PVP、乳糖等，本发明的组合物可以包括一种或者多种这些载体。
本发明的组合物可以制成任何一种适合于应用的剂型，例如胶囊、口服液、片剂、缓释片剂、输液、注射剂等。
以下结合实施例来说明本发明，应该注意的是，这些实施例只是本发明的优选实施方案，不构成对本发明的任何限制。
实施例2本发明口服液的制备维生素C钙394克，L-苏糖酸钙23.7克，蔗糖88.5克，柠檬酸9.46克，阿斯巴甜4.3克，山梨酸钾0.18克加水至1000毫升，加热溶解，加入香精，搅拌均匀，分装到灭菌的瓶中，包装即可。
实施例3本发明片剂的制备维生素C钙394克和L-苏糖酸钙23.7克与预胶化淀粉200克混合均匀，再加入5％PVP(PVP30克)和25％酒精溶液，充分混合，软材用18目制粒，烘干，加入硬脂酸镁7克整粒，压片，包装。
实施例4本发明缓释片剂的制备维生素C钙394克与L-苏糖酸钙混合均匀，加入5％PVP，25％酒精溶液混合均匀，软材用18目制粒，烘干，加入HPMC、硬脂酸镁整粒，压片，包装。
实施例5本发明输液的制备维生素C钙394克和L-苏糖酸钙23.7克加水定容至1000毫升，再加热溶解，检验，分装入灭菌的瓶中，包装。
实施例6维生素C钙412克和L-苏糖酸钙6.3克混合均匀，再加入滑石粉4.67克，混合均匀，分装到胶囊中，包装，制成1000粒胶囊。
实验一吸收和利用试验实验动物大鼠，分试验组5只和对照组5只，试验组按照0.35g(维生素C+L-苏糖酸钙)/kg体重用本发明的口服液灌胃给药，和对照组用维生素C 0.35g/kg体重灌胃给药，在给药后20分钟时分别静脉取血，结果表明试验组维生素C在血液中的平均浓度为23ug，而对照组维生素C在血液中的平均浓度为14ug。同时检测实验大鼠的尿液，结果发现，试验组在尿中平均检测到维生素C的时间是对照组的2倍。表明本发明的组合物有利于维生素C的吸收和利用。
实验二本发明组合物的抗坏血病活性ODS大鼠模型(本身不能合成维生素C)分成两组，分别用本发明组合物(0.44mg/kg/day)和维生素C(0.55mg/kg/day)给药24天，结果表明用本发明组合物的大鼠组具有抗坏血病活性，而维生素C组未出现抗坏血病活性。表明在L-苏糖酸钙的帮助下，维生素C更容易吸收。
实验三本发明药物组合物的免疫调节作用的药效试验1、检验指标小鼠的脾脏和胸腺重量；抗体形成细胞(PFC)的测定，用Jerne改良玻片法；迟发型变态反应(DTH)，用足跖肿胀法测定；巨噬细胞吞噬功能的检测，用碳粒廓清法测定。统计方法用两组均数t检验。
2、实验动物昆明种雌性小鼠，6-8周龄，18-22克。北京大学医学部实验动物部提供，合格证号为医动字01-3049。
3、实验设计动物分对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。使用本发明的胶囊，上述三个实验组的剂量分别为0.1g/kg，0.2g/kg和0.4g/kg体重。分别相当于人每日用量的10、20、40倍，共连续灌胃14天。
4、结果(1)中、高剂量组小鼠的胸腺重量与对照组比较有明显的增加(表1)；各组小鼠的脾脏重量未见明显变化。
(2)中、高剂量组小鼠IgM-PFC数/全脾与对照组比较明显增高(表2)。
(3)中剂量组小鼠的迟发型变态反应(DTH)与对照组比较有明显增强，高剂量组与对照组比较虽有所增加，但未见显著性差异(表3)。
(4)中、高剂量组小鼠碳粒廓清率(K)和廓清指数(α)与对照组比较有明显增加(表4)。
表1 本发明组合物对小鼠免疫器官重量的影响(X±S)组别n 脾脏相对重胸腺相对重溶剂对照125.53±0.983.52±0.55低剂量组125.54±1.103.69±1.04中剂量组125.82±1.174.22±0.59*高剂量组115.20±0.364.06±0.76*相对重＝脏器中(mg)/体重(g)与对照组比较*P＜0.05表2 本发明组合物对小鼠IgM-PFC/脾的影响(X±S)组别N IgM-PFC/全脾溶剂对照12 27.648±1.60低剂量组12 25.703±1.93中剂量组12 43.287±1.49*高剂量组11 57.906±1.62**与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01表3 本发明组合物对小鼠DTH反应的影响(X±S)组别N 足跖增加厚度(mm)溶剂对照12 0.49±0.21低剂量组12 0.53±0.24中剂量组12 0.67±0.25*高剂量组11 0.61±0.28与对照组比较*P＜0.05
表4本发明组合物对小鼠碳粒廓清的影响(X±S)组别n K α溶剂对照110.0149±0.00614.58±0.80低剂量组110.0172±0.00944.71±0.71中剂量组110.0217±0.0075* 5.25±0.79*高剂量组120.0192±0.0049* 5.17±0.45*与对照组比较*P＜0.05小鼠经口给予本发明组合物14天之后，检测结果表明，本发明组合物对小鼠的体液免疫功能(IgM-PFC)和巨噬细胞吞噬功能有明显的增强作用；同时对细胞免疫功能(DTH)也有一定的增强作用。
权利要求
1.一种组合物，其特征在于它包括1-99.9wt％的维生素C钙0.1-99wt％的L-苏糖酸钙0-98.9wt％的其它成分。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述其它成分是载体(包括赋型剂、稀释剂、缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增稠剂等)，着色剂，香味剂，甜味剂，或者它们的结合物。
3.根据权利要求1的组合物，特征在于它包括30-98.5wt％的维生素C钙1-11wt％的L-苏糖酸钙0.5-59wt％的其它成分。
4.根据权利要求3的组合物，其中所述其它成分是载体(包括赋型剂、稀释剂、缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增稠剂等)，着色剂，香味剂，甜味剂，或者它们的结合物。
5.根据权利要求3的组合物，特征在于它包括40-70wt％的维生素C钙2-6wt％的L-苏糖酸钙24-58wt％的其它成分。
6.根据权利要求5的组合物，其中所述其它成分是载体(包括赋型剂、稀释剂、缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、分散剂、稳定剂、增稠剂等)，着色剂，香味剂，甜味剂，或者它们的结合物。
7.权利要求1-6中任一项的组合物在制备治疗补充维生素C和/或钙的药物中的应用。
8.权利要求1-6中任一项的组合物在制备治疗维生素和/或钙缺乏引起的疾病的药物中的应用。
9.权利要求1-6中任一项的组合物在制备用于增强和调节免疫力的药物中的应用。
10.权利要求1-6中任一项的组合物，其特征在于维生素C钙与L-苏糖酸钙以394∶23.7的重量比使用。
全文摘要
本发明涉及一种含有维生素C钙和L－苏糖酸钙的药物组合物。经动物实验证明,维生素C钙和L－苏糖酸钙结合使用,能够促进维生素C和钙的吸收和利用,增强免疫力等。本发明的组合物可用于补充维生素C和钙,治疗维生素和钙缺乏引起的疾病以及用于增强和调节免疫力。
文档编号A61P3/00GK1357326SQ0113695
公开日2002年7月10日 申请日期2001年12月26日 优先权日2001年12月26日
发明者于凯, 王志文, 戴向国, 王正友 申请人:北京巨能亚太生命科学研究中心