专利名称：包含固体水溶性皮肤活性剂和甘油的无水止汗剂和除臭剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及无水止汗剂和除臭剂组合物，该组合物包含止汗剂或除臭剂活性物质、除止汗剂或除臭剂活性物质之外的固体水溶性皮肤活性剂和甘油。本组合物提供改良的低残余性和皮肤感觉。
背景技术：
众所周知，许多不同的止汗剂和除臭剂产品用于控制腋窝出汗和恶臭。这些产品以各种形态使用，例如固体棒、软膏或霜膏、滚涂液和气溶胶或非气溶胶喷剂。然而，所有这些不同的产品在以下方面类似，即它们通常有着基本的配制，其中包含止汗剂活性物质(例如铝盐和/或锆盐)、悬浮剂或增稠剂和合适的液相载体。
止汗剂和除臭剂产品典型地只包含一种皮肤活性成分，该成分是止汗剂和除臭剂活性物质。在止汗剂和除臭剂领域中公开的文献有限，这些文献涉及向这些产品中加入其它皮肤活性剂，以给腋下区域皮肤提供比只加入止汗剂和除臭剂更多的有益效果。这些有限的公开文献近来已涉及向止汗剂和除臭剂产品中加入各种维生素，以给腋下区域皮肤提供与维生素局部应用相关的有益效果。这些公开内容包括水溶性维生素的局部应用，例如抗坏血酸和许多水溶性维生素B物质。
将皮肤活性剂配制到止汗剂和除臭剂产品中提出了许多挑战，特别是当这类产品包含水溶性皮肤活性剂时。这些水溶性物质可以以溶解的活性组分的形式配制到含水止汗剂和除臭剂制剂中，但是含水制剂的止汗效果与同类产品相比较差，而且在应用后会留下不受顾客欢迎的湿残余物。为了避免通常与止汗剂和除臭剂制剂相关的这类问题，这些相同产品被配制成无水产品形式，该产品包含具有分散的固体颗粒形式的水溶性皮肤活性剂。这些无水止汗剂和除臭剂产品能提供更好的止汗功效和化妆应用。
现已发现，包含固体水溶性皮肤活性物质的无水止汗剂和除臭剂产品通常只从无水基质向腋下皮肤递送少量的水溶性固体。现还发现，将液相载体配制到无水产品基质中以使该基质优选不含或基本上不含C log P值大于约7.0的有机液体时，水溶性固体的递送量会增加。据信选择特定的无水液体载体会改进水溶性固体在皮肤上的汗液或其它水分中的溶解作用，这样水溶性物质就能与皮肤更有效地接触，也就提高了水溶性物质在腋下皮肤上的应用功效。
然而也还发现，上述除了包含止汗剂和除臭剂活性物质之外和在其基础上还包含这类水溶性固体的制剂在应用后会留下可见度较高的残余物。据信这些残余物来自制剂中的水溶性固体，该固体具有相对较高的折射率。现已发现，通过在制剂中应用低浓度的甘油能大量减少这种可见度相对较高的残余物。也还发现，甘油在加工过程中有助于活性物质的分散，这就使得加工过程较少地依赖于冗长的机械分散步骤。现还发现，甘油不但能减少可见残余物，还能给该特定的制剂在应用于腋窝的过程中和应用后提供干燥、柔滑的感觉。
发明概述本发明涉及无水止汗剂和除臭剂组合物，该组合物包括按重量计约0.1％至约30％的止汗剂或除臭剂活性组分；除止汗剂或除臭剂活性组分之外的约0.1％至约20％的固体水溶性皮肤活性剂；约0.1％至约40％的悬浮剂；约0.1％至约2.0％的甘油；和除甘油之外的约10％至约99％的无水液体载体。
现已发现，除包含止汗剂和除臭剂活性组分之外还包含水溶性固体的无水止汗剂和除臭剂组合物在应用于皮肤时会留下可见度较高的残余物。据信这种残余物来自制剂中具有相对较高折射率的水溶性固体，特别是烟酰铵和其它维生素B固体。现还发现，通过在制剂中应用低浓度的甘油能大量减少这种可见度相对较高的残余物。现还发现，甘油不但能减少可见残余物，还能给这种特定的制剂在应用于腋窝的过程中和应用后提供干燥、柔滑的感觉。
发明详述本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物包括作为基本组分的止汗剂或除臭剂活性物质、除止汗剂或除臭剂活性物质之外的水溶性颗粒、悬浮剂、低浓度的甘油和除甘油之外的无水液体。本发明的各种基本组分将在下文中详细地描述。
本文所用术语“无水的”是指本发明的止汗剂和除臭剂组合物，以及基本组分或其中任选的组分基本上不含附加水或自由水。从制剂的角度来看，就是指本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物，除制剂前典型地与任何固体颗粒相关的结合水外，包含优选为少于约5％、更优选为少于约3％、甚至更优选为少于约1％、最优选为按重量计零百分比的自由水或附加水。
除非另有说明，本发明参考的所有熔点值都是根据众所周知的差示扫描量热法技术(DSC)测定的。使用DSC技术测定各种物质熔点值的实施例描述在美国专利5,306,514(Letton等人)中，该描述引入本文以供参考。
除非另有说明，本文所用术语“环境条件”是指周围条件为一(1)个大气压，相对湿度为约50％，温度为约25℃。除非另有说明，本文所述的所有值、量和量度均是在环境条件下获得的。
本文所用术语“挥发性的”是指在25℃下具有可测量蒸汽压力的物质。这些蒸汽压力典型地为约0.01mmHg至约6mmHg，更典型地为约0.02mmHg至约1.5mmHg，并且其在一(1)个大气压(ATM)下的平均沸点小于约250℃，更典型地小于约235℃。相反地，术语“非挥发性的”是指本文中所定义的非“挥发性的”的物质。
本文所用术语“皮肤温度”是指腋窝皮肤温度，其通常等于或稍微低于典型的体温37℃。
本文所用术语“水溶性的”是指在37℃下能溶于去离子水的物质，包括本文描述的水溶性皮肤活性剂，其在不同的环境条件下形成的水溶液包含至少0.1％、更优选为按重量计至少约0.5％的溶解物质。
本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物可包括、由下列物质组成或基本上由下列物质组成本发明描述的基本成分和限制物；还有任何已知的或用在止汗剂和除臭剂组合物中有效的附加或任选成分、组分或限制物。
除非另有说明，所有百分数、份数和比率都是按组合物的总重量计算的。除非另外指明，与所列成分有关的所有这些重量均基于具体成分的量，因此不包含市售物质中可能包括的溶剂、载体、副产物、填充剂或其它微量组分。
止汗剂活性物质本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物包括适合应用于人的皮肤的止汗剂或除臭剂活性物质。所选择的无水制剂中的止汗剂或除臭剂活性物质的浓度必须足以提供所需的汗液湿度或气味控制效果。
本发明的无水止汗剂实施方案包括按组合物的重量计浓度优选为约0.1％至约30％、更优选为约5％至约30％的止汗剂活性物质。这些重量百分数是在无水金属盐的基础上计算得到的，所述金属盐不包括水或任何络合剂，例如甘氨酸、甘氨酸盐，或其它络合剂。止汗剂活性组分可以是已经溶解的物质或固体物质、优选为分散的固体颗粒。配制在组合物中的止汗剂活性组分优选为分散的固体颗粒，其优选的平均粒径或直径小于约100μm、优选为约1μm至约40μm。
用于本发明的无水止汗剂实施方案中的止汗剂活性物质包括任何具有止汗剂活性的化合物、组合物或其它物质。优选的止汗剂活性物质包括金属盐收敛剂，特别是铝、锆和锌的无机盐和有机盐，也可以是它们的混合物。尤其优选的是含铝和/或含锆的盐或物质，例如卤化铝、水合氯化铝、碱式卤化铝、氧锆基卤氧化物、氧锆基羟基卤化物，及其混合物。
用于本发明的无水止汗剂实施方案中的优选铝盐包括符合下式的物质Al2(OH)aClb·xH2O其中，a为约2至约5；a与b之和为约6；x为约1至约6；并且其中a、b和x可以不是整数。尤其优选的羟基氯氧化铝指“5/6碱性羟基氯氧化物”，其中a＝5，和“2/3碱性羟基氯氧化物”，其中a＝4。制备铝盐的方法有公布于1975年6月3日的Gilman的美国专利3,887,692；公布于1975年9月9日的Jones等人的美国专利3,904,741；公布于1982年11月16日的Gosling等人的美国专利4,359,456；和公布于1980年12月10日的Fitzgerald等人的英国专利说明2,048,229，所有这些专利均引入本文以供参考。铝盐混合物在Shin等人的英国专利说明1,347,950中有描述，该专利公布于1974年2月27日，此描述也引入本文以供参考。
用于本发明的无水止汗剂实施方案中优选的锆盐包括符合下式的物质ZrO(OH)2-aCla·xH2O
其中，a为约1.5至1.87；x为约1至7；并且a和x可以不是整数。这些锆盐描述在公布于1975年8月4日的Schmitz的比利时专利825,146中，此描述引入本文以供参考。特别优选的锆盐是那些还含有铝和甘氨酸的络合物，通常称为ZAG络合物。这些ZAG络合物包含碱式氯氧化铝和碱式氧锆基氯化物，其符合上文描述的化学式。这些ZAG络合物描述于1974年2月12日发布的Luedders等人的美国专利3,679,068；描述于1985年3月20日公布的Callaghan等人的大不列颠专利申请2,144,992；和描述于1978年10月17日发布的Shelton的美国专利4,120,948，所有这些专利均引入本文以供参考。
用在本发明组合物中优选的止汗剂活性物质包括水合氯化铝、水合二氯化铝、水合倍半氯化铝、碱式氯化(chlorohydrex)铝的丙二醇络合物、碱式二氯化铝的丙二醇络合物、碱式倍半氯化铝的丙二醇络合物、碱式氯化铝的聚乙二醇络合物、碱式二氯化铝的聚乙二醇络合物、碱式倍半氯化铝的聚乙二醇络合物、水合三氯化铝锆、水合四氯化铝锆、水合五氯化铝锆、水合八氯化铝锆、碱式三氯化铝锆的甘氨酸络合物、碱式四氯化铝锆的甘氨酸络合物、碱式五氯化铝锆的甘氨酸络合物、碱式八氯化铝锆的甘氨酸络合物、氯化铝、硫酸铝缓冲剂，及其组合物。
抗微生物除臭剂活性物质本发明的止汗剂和除臭剂组合物也可以用除止汗剂活性物质之外的或替换它的抗微生物除臭剂活性物质来配制。这些止汗剂或除臭剂组合物中的除臭剂活性物质的浓度按组合物的重量计为约0.1％至约30％、优选为约0.1％至约10％、甚至更优选为约0.1％至约3％。除臭剂活性物质包括任何已知的或安全有效的适合局部应用于人的皮肤的抗微生物除臭剂活性物质，该活性物质能有效阻止、抑制或消除由于出汗而引起的恶臭。
应用于本发明止汗剂和除臭剂组合物中优选的抗微生物除臭剂活性物质的非限制性实施例包括鲸蜡基三甲基溴化铵、鲸蜡基吡啶鎓氯化物、苄索氯铵、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵、N-月桂基肌氨酸钠、N-棕榈基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸、N-肉豆蔻酰甘氨酸、N-月桂基肌氨酸钾、三甲基氯化铵、碱式氯化铝钠乳酸盐、三乙基柠檬酸盐、三鲸蜡基甲基氯化铵、2，4，4′-三氯代-2′-羟基二苯基醚(三氯生)、3，4，4′-三氯碳酰苯胺(三氯二苯脲)、二氨基烷基酰胺(例如L-赖氨酸鲸蜡基酰胺)；柠檬酸、水杨酸和吡罗克酸(piroctose)的重金属盐，特别是锌盐，及其混合酸；吡硫鎓的重金属盐，特别是吡硫鎓锌、苯酚硫酸锌、法呢醇；及其混合物。优选为三氯生、三氯二苯脲，及其组合物。
适用于本发明的其它除臭剂活性物质描述在美国专利6,013,248(Luebbe等人)中，这些描述引入本文以供参考。
皮肤活性剂本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物包括除本发明描述的止汗剂和除臭剂活性物质之外的水溶性皮肤活性剂。皮肤活性剂可以是任何已知用于个人护理品或其它适于皮肤局部应用以提供所需皮肤护理有益效果的水溶性固体。
皮肤活性剂的浓度基本上取决于以下因素，例如，所选皮肤活性剂的特定类型、这种皮肤活性剂在皮肤上或皮肤里的所需效果，以及皮肤活性剂与无水止汗剂组合物中其它所选成分之间的相容性。尽管在适当的条件下本发明可以包括较高或较低浓度的这种皮肤活性剂，然而，这些浓度的范围按组合物的重量计通常为约0.01％至约30％、更典型地为约0.5％至约20％。
用于本发明无水组合物中的固体水溶性皮肤活性剂必须在环境条件下以固体颗粒的形式存在于组合物中，并且其必须是本发明所定义的水溶性物质。
现已发现，当固体皮肤活性剂的平均粒径与组合物中的所有止汗剂或除臭剂活性物质的平均粒径基本上相当时，本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物具有更光滑、更适合顾客要求的应用化妆效果。在本文中，术语“基本上相当”是指两种固体颗粒的平均粒径之差不大于40μm，其中固体止汗剂或除臭剂的平均粒径为约1μm至约40μm。固体皮肤护理活性物质的平均粒径优选为约1μm至约40μm。固体颗粒和它们的附聚物的平均粒径能被测量，或者用各种化学领域中众所周知的偏振光显微镜方法测定。
用于本发明无水组合物中的固体水溶性皮肤活性剂的非限制性实施例包括结晶和非结晶固体，例如水溶性维生素、药剂和其它适于局部应用于腋窝以得到所需皮肤活性有益效果或效力的皮肤活性剂。这些皮肤活性有益效果或效力包括如急性或慢性的皮肤健康有益效果、伤口治疗、皮肤抗皱、使皮肤光滑、脱毛有益效果、毛发生长调节或抑制、抗氧化和/或防晒，或这些益处的组合。
用于本发明无水止汗剂和除臭剂组合物的优选的固体水溶性皮肤活性剂包括天然或合成的水溶性维生素，所述维生素至少部分不溶解，并且在无水组合物中是固体颗粒形式，这类维生素包括维生素B(硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、生物素、氰钴胺、吡哆辛、叶酸和肌醇)；维生素C(抗坏血酸)；其天然或合成衍生物；及其组合物。这些用于组合物中的优选的水溶性维生素的浓度按组合物的重量计为大于0.1％至约20％、更优选为约0.1％至约10％、甚至更优选为约1％至约5％。
用于本发明无水组合物中的高度优选的水溶性维生素包括维生素B3的化合物及其衍生物。在本文中，术语“维生素B3的化合物”指符合下式的物质 其中R是-CONH2(即烟酰铵)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇)；其衍生物；和任意前述化合物的盐。维生素B3的衍生物包括烟酸酯，所述烟酸酯包括非血管舒张性烟酸酯、烟基氨基酸、烟基醇的羧酸酯、N-氧化烟酸和N-氧化烟酰铵。
用于无水止汗剂和除臭剂组合物中的合适的烟酸酯包括C1-C22、优选C1-C16、更优选C1-C6醇类的烟酸酯。烟酸酯优选不使皮肤发红，因为在所选的烟酸酯浓度下将无水止汗剂组合物应用于腋下皮肤后，通常不产生明显的冲洗发红反应。适合用于本发明的非发红性烟酸酯包括生育酚烟酸酯和肌醇六烟酸酯、优选生育酚烟酸酯。
其它适用于无水止汗剂和除臭剂组合物的维生素B3衍生物包括由一个或多个酰胺基取代氢而形成的烟酰胺衍生物，其非限制性实施例包括烟基氨基酸类，由活化的烟酸化合物(例如烟酸叠氮化物或烟基氯化物)与氨基酸反应衍生的烟基氨基酸，和有机羧酸(例如C1-C18酸)的烟基醇酯。这类衍生物的具体实施例包括烟酰甘氨酸和烟基异羟肟酸。
用于本发明的烟基醇酯实施例包括羧酸、水杨酸、乙酸、乙醇酸、棕榈酸及其类似物的烟基醇酯。可用于本发明的维生素B3化合物的其它非限制性实施例是2-氯烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、n-甲基烟酰胺、n，n-二乙基烟酰胺、n-(羟甲基)-烟酰胺、喹啉酸酰亚胺、烟酰基苯胺、n-苄基烟酰胺、n-乙基烟酰胺、烟胺比林、烟碱醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、尼亚酰胺、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巯基烟酸、烟酸环己醇酯和尼普拉嗪。
用于本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物的优选的维生素B3化合物为烟酰胺、生育酚烟酸酯、及其组合物、更优选烟酰胺。
在本发明中其它适合用作固体皮肤活性剂的水溶性维生素包括维生素B3盐，其包括有机或无机盐，例如具有无机阴离子类的无机盐(例如氯化物、溴化物、碘化物和碳酸盐、优选氯化物)，和有机羧酸盐(包括一-、二-和三-C1-C18羧酸盐，例如乙酸盐、水杨酸盐、羟乙酸盐、乳酸盐、苹果酸盐和柠檬酸盐、优选一羧酸盐例如乙酸盐)。这些和其它维生素B3盐化合物可由本领域的熟练技术人员迅速配制，如W.Wenner在“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸及其酰胺化合物的反应”中所描述的(有机化学，第14卷，第22-26页(1949))，此描述引入本文以供参考。Wenner描述了烟酰胺的抗坏血酸盐的合成。
在优选的实施例中，维生素B3化合物的氮环基本上是化学自由的(例如，未被束缚和/或未被阻碍)，或递送至皮肤后基本上变成化学自由的(“化学自由”在下文中也可以称为“未络合的”)。更优选地，维生素B3化合物基本上是未络合的。因此，如果组合物包含盐形式或其它络合形式的维生素B3化合物时，则在组合物递送至皮肤后，这类配合物优选基本上可逆、更优选根本上可逆。例如，这些络合物在PH值为约5.0至约6.0时基本上是可逆的。这种可逆性可由本领域的普通技术人员很容易地判定。
在无水止汗剂和除臭剂组合物中作为皮肤活性剂的维生素B3化合物优选基本上不含有盐形式的维生素B3化合物。在本文中，术语“基本上不含有”是指以维生素B3盐形式的化合物按重量计小于50％、优选小于10％、最优选为零百分比。
其它适合用于本发明的水溶性皮肤活性剂包括在组合物中为固体颗粒形式的d-泛酸盐。这些盐包括d-泛酸的任何盐或d-泛酸衍生物的任何盐，只要这种d-泛酸盐是本发明所定义的水溶性物质，并且在组合物中呈固体颗粒状态。这些固体d-泛酸盐的浓度按组合物的重量计优选为约0.01％至约10％、更优选为约0.05％至约5％、甚至更优选为0.1％至约1.0％。这些d-泛酸盐的平均粒径优选为约3μm至约100μm、更优选为约5μm至约40μm，并且以纯右旋的形式得到和使用，或以部分右型-左型外消旋混合物的形式使用，尽管据信大部分或全部皮肤抚慰和治疗效果来自右旋物质而不是活性较低的左旋物质。优选的泛酸盐包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锂盐及其组合物。最优选泛酸钙。
还有其它适合用于本发明的固体水溶性皮肤活性剂包括其它水溶性维生素，例如维生素B1(例如硫胺素)、B2(例如核黄素)、B5(例如泛酸)、B6(例如吡哆辛)、B12(例如氰钴胺)、C(抗坏血酸)及其天然的或合成的衍生物。适合的其它固体水溶性皮肤活性剂还包括任何已知的或适合给腋下皮肤提供有益效果的皮肤活性剂或药物。
悬浮剂本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物包括固体悬浮剂或增稠剂，以给组合物提供所需的粘度、流变学性质、纹理特性和/或产品硬度，或另外帮助分散的固体或液体悬浮于组合物中。
本发明所用术语“悬浮剂”是指任何已知的或其它能有效地给本组合物提供悬浮化、胶凝化、粘性化、固体化和/或增稠性质的物质，或能给最终产品形式提供结构的物质。这些悬浮剂包括胶凝剂、聚合的或非聚合的或无机的增稠剂或粘化剂。典型地，这类物质在环境条件下是固体，它们包括有机固体、聚硅氧烷固体、晶状或其它形式的胶凝剂、无机颗粒(例如粘土或二氧化硅)，或其组合物。特别重要的是这些物质在等于或低于人的体温时为固体，并且也具有大于约7.0的相对较高的C log P值。
选择用于止汗剂和除臭剂组合物中的悬浮剂的浓度和类型取决于产品所需的硬度、流变学性质、制剂类型(例如止汗制剂或除臭制剂)和/或其它相关产品特性。对于适用于本发明的大多数悬浮剂，悬浮剂的总浓度按组合物的重量计为约0.1％至约40％、更典型地为约0.1％至约35％。悬浮剂在液体实施方案(例如气溶胶、滚涂液等)中的浓度趋于较低，而在半固体(例如软膏或霜膏)或固体棒实施方案中则较高。
合适的悬浮剂的非限制性实施例包括氢化的蓖麻油(例如蓖麻蜡MP80、蓖麻蜡等)、脂肪醇(例如硬脂醇)、固体石蜡、甘油三酯和其它类似的固体悬浮酯或其它微晶蜡、聚硅氧烷和改性的聚硅氧烷蜡。适于本发明的任选悬浮剂的非限制性实施例描述在美国专利5,976,514(Guskey等人)、美国专利5,891,424(Bretzler等人)中，这些描述引入本文以供参考。
其它合适的悬浮剂包括按组合物的重量计浓度为约0.1％至约10％的聚硅氧烷弹性体。在本发明中适合用作悬浮剂的聚硅氧烷弹性体的非限制性实施例描述在美国专利5,654,362(Schulz，Jr.等人)；美国专利6,060,546(Powell等人)和美国专利5,919,437(Lee等人)中，这些描述引入本文以供参考。
用于本发明除臭剂实施方案中适合的悬浮剂的非限制性实施例包括脂肪酸盐(例如硬脂酸钠)和其它描述在美国专利6,013,248(Luebbe等人)中的类似物质，这些描述引入本文以供参考。
甘油本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物包括甘油，其浓度按组合物的重量计为约0.1％至约2％、优选为约0.3％至约1.4％、甚至更优选为约0.5％至约1.3％。在本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物中，当甘油的浓度按组合物的重量计超过2％时，则甘油就不会与止汗剂和除臭剂活性组分相容；当其浓度按组合物的重量计小于约0.1％时，则不能提供所需的残余物掩蔽和良好皮肤感觉的有益效果。
现已发现，当甘油用于本发明的无水组合物中时，有助于减少可见的残余物，其中这些无水组合物除了包含所述的止汗剂和除臭剂活性物质之外，还包含水溶性固体，特别是当所述水溶性固体包括具有较高折射率的烟酰铵或其它维生素B固体时。现还发现，在加工过程中甘油能有助于分散组合物固体，这样就使得组合物更少地依赖较长时间的机械分散步骤。
无水液体载体本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物除前文所述的甘油之外还包括无水液体载体。无水液体载体优选基本上不含有如下所述的所有非挥发性有机液体，其C log P值大于7.0、更优选大于6.5、甚至更优选大于5.5。无水液体载体可包括任何挥发性或非挥发性聚硅氧烷或非聚硅氧烷的液相载体，该液相载体已知用于个人护理组合物或适合应用于皮肤。
在本文中，所用术语“基本上不含”是指止汗剂和除臭剂组合物中优选含有按重量计少于5％、更优选少于2％、甚至更优选少于1％、最优选为零百分比的高C log P值的非挥发性有机液体。在本文中，术语“有机液体”是指包含如下所描述物质的非聚硅氧烷，所述物质在环境条件下在等于或低于人的皮肤温度时为液体，或当其配制到本发明的无水成品组合物中后，在等于或低于人的皮肤温度时为液体形式。
现已发现，当无水止汗剂和除臭剂组合物含有本发明所描述的相对高C log P值的非挥发性有机液体时，组合物中的水溶性皮肤活性固体物质的功效会受到抑制。当水溶性皮肤活性固体物质为了使应用后有效而必须溶解于皮肤上的汗液或其它液体中时，这种抑制作用就特别重要。现已发现，当制剂不含有大量这些高C log P值的液体时，水溶性皮肤活性剂的皮肤活性功效会显著增强，或其所需浓度会大大降低。据信，这些高C log P值的有机液体会在许多或所有皮肤活性固体物质周围形成不透水的或抑制水的屏障，这样就会抑制活性物质溶解和分散到皮肤上的汗液或其它潮湿物质中的比率或程度，并且当这些功效取决于这种溶解比率或程度和以溶解的形式与皮肤的接触效果时，就会抑制这种功效。
被施以上述优选的负向限制作用的高C log P值液体仅指在等于或低于人的皮肤温度下(37℃)时为液体的非挥发性有机物，并且其具有本文所描述的相对较高的C log P值。
被施以优选负向限制作用的高C log P值的非挥发性有机液体的非限制性实例包括矿物油、PPG-14丁醚、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸丁酯、鲸蜡基辛酸酯、肉豆蔻酸丁酯、C12-15烷基苯甲酸酯(例如商品名Finsolv)、辛基十二烷醇、异硬脂酸异硬脂醇酯、苯甲酸辛基十二烷醇酯、乳酸异硬脂醇酯、棕榈酸异硬脂醇酯和硬脂酸异丁酯。本发明的组合物优选基本上不含任何本发明所述的具有较高C log P值的非挥发性有机液体，所述有机液体可以是酯、烃、羟基取代烃，及其组合。
尽管本发明的止汗剂和除臭计组合物优选不含有这些高C logP值的非挥发性有机液体，但是应当理解，当这些物质在下列情况下用于组合物中时则不会显著减小或抑制功效，只要这些物质在等于或低于人的皮肤温度(37℃)时为固体，或者这些物质从物理上或化学上与组合物中止汗剂活性组分分开，例如胶囊化、乳化等。现已发现，这些固体或其它隔离开的物质不具有与本发明描述的高C log P值非挥发性有机液体相同的对水溶性皮肤活性固体物质的功效抑制的负作用。
在化学领域中众所周知，C log P值的作用是代表物质在辛醇和水中分配的相对亲和力的计算值，所以一种易溶于辛醇的物质比不易溶于辛醇的物质具有更好的亲油性和更高的C log P值。为了定义本发明的止汗剂和除臭剂组合物，C log P值用如下文献中描述的方法得到或计算，所述文献是“有机化学品的物理特性手册”，由Philip H.Howard和William M.Meylan编辑，CRCPress，Lewis Publishers，1997，该文献引入本文以供参考。
C log P值也可以用Pamona Med Chem/Daylight“C LOG P”程序计算得到，4.42版本，由位于加州的Claremon地区的Biobyte公司提供。其它适合测定C log P值的方法包括Hansch和Leo描述(cf.，A.Leo，综合药用化学(Comprehensive MedicinalChemistry)，第4卷，C.Hansch，P.G.Sammens，J.B.Taylor和C.A.Ramsden，Eds.，295页，Pergamon出版社出版，1990)的碎片法，该描述引入本文以供参考。还有其它合适的方法是由下列文献描述和提供的，Daylight Information Systems，Mission Viejo，加利福尼亚州，Daylight V4.61，AlgorithmV3.05，DatabaseV16。涉及C log P值的常识和方法学描述在如下文献中，Chemical Reviews，93(4)，1993，1281至1306页，该描述引入本文以供参考。本发明所用的C log P值包括由计算和测量得到的数值。
涉及高C log P值非挥发性有机液体的负向限制物优选包括如下物质，其在环境条件下为固体，但是它在等于或低于人的皮肤温度(37℃)时至少部分熔化而呈液态，或者它在止汗剂组合物局部应用于皮肤时呈液态。在本文中，一种物质在等于或低于人的皮肤温度时是否为液体是由用差示扫描量热法(DSC)对止汗剂成品组合物的这种物质的评估来决定的。例如，位于NorwalkConnecticut，761 Main Street的Perkin Elmer Corporation制造的Perkin Elmer Model DSC-7，可以用来测量所需物质的熔化特征。这可以通过将所需测试的成品在挥发性样品盘中制备20mg样品来进行测量。加热曲线是在5℃/分钟的加热速率下形成的，其通过测量熔点低于37℃的局部区域来进行分析，对于本发明定义的术语“有机液体”来说，那些在37℃以下表现出至少10％的DSC曲线的物质就是“液体”。
无水液体载体优选包括挥发性聚硅氧烷液体，所述聚硅氧烷液体可以包括具有本发明定义的所需挥发性的环状、直链和/或支链的聚硅氧烷。本发明止汗剂和除臭剂组合物中的挥发性聚硅氧烷的浓度优选范围按组合物的重量计为约5％至约80％、优选为约20％至约60％、更优选为约30％至约60％。
挥发性聚硅氧烷优选为具有约3至约7、更优选为约5至约6个硅原子的环状聚硅氧烷。最优选的是符合下式的物质 其中，n为约3至约7、更优选为约5至约6、最优选为5。这些挥发性聚硅氧烷的粘度通常小于约10厘沲。用于本发明的适合的挥发性聚硅氧烷包括但不限于下述物质，环二甲基硅氧烷D5(由通用电气聚硅氧烷公司提供)；Dow Corning 344，和Dow Corning345(可由道-康宁公司商购获得)；和GE 7207，GE 7158和聚硅氧烷液体SF-1202和SF-1173(由通用电气公司提供)。
合适的挥发性聚硅氧烷的非限制性实施例描述在Todd等人发表的论文“化妆品用挥发性聚硅氧烷液体”中，Cosmetics andToiletries，9127-32(1976)，这些描述引入本文以供参考。
无水液体载体可以包括非挥发性聚硅氧烷液体，其优选的浓度按组合物的重量计为约1％至约35％、更优选为5％至约30％。非挥发性聚硅氧烷优选在等于或低于人的皮肤温度时为液体，或者在无水止汗剂组合物局部应用期间或应用稍后一段时间内为液体。优选的非挥发性液体聚硅氧烷为符合下列两个化学式中任意一个的物质 或 其中n足够大以提供在环境条件下最大至约100,000厘沲的粘度、优选为小于约500厘沲、更优选为10厘沲至约200厘沲、甚至更优选为10厘沲至约50厘沲。
合适的非挥发性直链聚硅氧烷的具体非限制性实施例包括DowCorning 200，六甲基二硅醚，Dow Corning 225，Dow Corning1732，Dow Corning 5732，Dow Corning 5750(由道-康宁公司提供)；和SF-96，SF-1066以及SF18(350)硅氧烷液体(由通用电气聚硅氧烷公司提供)。
其它许多已知用于个人护理品的液相载体可以单独用于或与本发明详细描述的液相载体一起用于止汗剂组合物中。
任选成分本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物还可包括任选组分，该任选组分已知用于止汗剂和除臭剂或其它个人护理品，或适合局部应用于人的皮肤，条件是这些任选成分与组合物中所用的成分相容，或不太影响产品的性能。
任选成分的非限制性实施例包括染料或着色剂、乳化剂、香料、分散剂、推进剂、悬浮剂活化剂、香料、防腐剂、表面活性剂、加工助剂(例如粘度调节剂)和洗涤助剂等等。此类任选物质的实施例描述在美国专利4,049,792(Elsnau)；美国专利5,019,375(Tanner等人)；和美国专利5,429,816(Hofrichter等人)中，这些描述引入本文以供参考。
配制方法本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物可以通过任何已知或其它有效的适于制备所需止汗剂或除臭剂产品形式的技术来配制。
例如，本发明止汗剂的固体和半固体实施方案可以通过将挥发性和非挥发性聚硅氧烷液相载体(或任何其它所需无水液体载体)在环境条件下混合来配制，或者在足以使混合物成为流体或液体的条件下配制，然后向混合物中加入悬浮剂，再将所得混合物充分加热使得所加入的悬浮剂液化(例如在大约85℃下使许多蜡状固体液化)以形成单相液体。然后在所得的混合物冷却到大约78℃之前，将止汗剂活性组分和其它水溶性固体(例如烟酰铵、泛酸钙、活性药剂等)以及甘油典型地加入并分散到整个加热的单相液体中，在此温度下将香料和类似的其它物质(如果需要)混合到组合物中，将该组合物冷却到恰好高于悬浮剂凝固点的温度(例如，典型地为约60℃)，并将其倒入分配包装内，在环境条件下凝固。
本发明的止汗剂液体实施方案可以通过如下步骤来配制将含有合适的悬浮剂的无水液体载体和悬浮剂活化剂混合，将组合物增稠至所需的粘度，然后在搅拌的条件下加入止汗剂活性物质和其它水溶性固体以及甘油。将所得混合物在合适的匀化器中进行剪切以达到所需浓缩液粘度。对于气溶胶液体实施方案，将所得液体和合适的推进剂一起装入气溶胶容器中，加入的推进剂比率应适于所选择的推进剂系统。
在止汗剂领域中已知并描述了其它合适的配制止汗剂组合物的方法，其均可用来配制本发明的止汗剂组合物。固体止汗剂实施方案的方法包括描述在美国专利4,822,603(Farris等人)和4,985,238(Tanner等人)中的方法。气溶胶止汗剂实施方案的方法包括描述在美国专利6,136,303(Ruebusch等人)；美国专利4,904,463(Johnson等人)和美国专利4,840,786(Johnson等人)中的方法。软膏或霜膏实施方案的方法描述在美国专利5,902,571(Putman等人)和美国专利5,902,570(Bretzler等人)中。所有上述专利出版物中的方法描述均引入本文以供参考。
合适的配制本发明的除臭剂实施方案的方法描述在美国专利6,013,248(Luebbe等人)和美国专利5,902,572(Luebbe等人)中，这些描述引入本文以供参考。
优选的配制方法本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物的配制优选使组合物经过研磨步骤，以减少或消除相对较大的固体附聚物，所述附聚物在固体皮肤护理活性物质与固体颗粒形式的止汗剂和除臭剂活性物质混合时形成。
现还发现，固体皮肤活性剂，特别是当它包含水溶性维生素(例如烟酰胺)时，易于与任意的固体止汗剂或除臭剂活性物质，特别是止汗剂活性物质，发生附聚，从而在组合物中形成不希望的大的附聚固体。也还发现，在将制剂倒入包装内冷却之前，通过研磨中间制剂可以减少和消除附聚物，这样进一步改良无水止汗剂和除臭剂组合物的化妆品应用效果。
更具体地讲，本发明优选的配制方法包括以下步骤(a)通过混合以下组分配制中间组合物(i)按重量计约0.1％至约30％的止汗剂或除臭剂活性物质；(ii)除止汗剂或除臭剂活性组分之外的按重量计约0.01％至约20％的固体水溶性皮肤活性剂；(iii)按重量计约0.1％至约40％的悬浮剂；
(iv)除甘油之外的按重量计约10％至约99％的无水液体载体；和(b)将中间组合物加热至高于悬浮剂熔点的温度，以形成包含固体止汗剂活性物质和固体水溶性皮肤活性剂及其固体附聚物的液态中间组合物；(c)将按重量计约0.1％至约2％的甘油加入到加热的中间物中，将该含有甘油的中间物研磨充分长时间，以将在该中间物内的固体附聚物的平均粒径减小至小于50μm；然后(d)将研磨过的液体中间组合物倒入分配包装内，并使包装的组合物冷却至室温，形成无水止汗剂和除臭剂组合物。
上述配制方法的优选实施方案包括本发明描述的组合物的优选配制实施方案，在所述制剂实施方案中，烟酰铵作为皮肤活性剂与含铝和/或含锆止汗剂活性物质一起使用。
在根据本发明的研磨步骤中，施加的剪切力足以破碎减少所有颗粒的附聚物，并把颗粒分散到整个组合物中。此类研磨或高剪切混合过程的非限制性实施例包括胶体研磨和高压均化。经过研磨的固体附聚物的粒径可以通过偏振光显微镜方法测量或测定，这种方法在各种化学领域中是众所周知的。
残余等级本发明的无水止汗剂和除臭剂的固体棒实施方案优选提供低残余性能，所述性能特征在于其残余等级小于约50、优选小于约40、更优选小于约35。在本文中，残余等级是止汗剂棒组合物局部应用后可能留在皮肤上的可见残余物的间接度量。
用来描绘本发明优选的实施方案特征的残余等级由本文描述的Naugahyde方法来确定。依照这种方法，将一片商用的、黑色的、消光修饰过的和有细木纹的乙烯基材料(Boltaflex乙烯基贴面材料，Prefixx的保护性端面，Mfr.GenCorp的聚合物产品)切成10cm×15cm的矩形条，并将其放置在水平平板上。当乙烯条被轻轻拉伸以使表面平滑时，将其四个角用小的回形针固定。将在环境条件下放置的止汗剂棒(试验前至少放置24小时)在容器顶部整平，将其放置在天平上，将天平调至0.00克精度，以便测量应用到乙烯基材料上的产品质量。将包含在常规止汗剂棒包装(5.2cm×2.7cm椭圆形包装)内并部分地伸出包装外0.5cm的棒状组合物垂直安放在已定位的乙烯基材料上，并将容器固定在能移动的机械臂上，这样使固定产品的修整过的扁平表面伸出包装外，并与水平安放的乙烯基材料平行。将止汗剂棒垂直向乙烯基样品缓慢移动，直至修整过的扁平表面停在安放好的乙烯基材料的远端左边区域上。将一个砝码放在产品样品上以使得整个修整过的扁平表面在实验过程中与放置的乙烯基材料均匀接触。选择所用的砝码以给产品样品的整理好的表面提供45.3g/cm2的压强，例如，选择500g的砝码应用到5.2cm×2.7cm的椭圆的整理好的表面区域上。然后用手将负重的样品反复来回通过整个长度方向的乙烯基材料，速度是每秒钟通过一次(从左到右或从右到左的移动为通过一次)直至0.20g±0.02G的产品均匀地应用于整个15.24CM×5.08CM的黑色乙烯基区域(每平方厘米黑色乙烯基表面上有0.0026g产品)。然后将产品样品从机械臂上取下来并称重。将乙烯基材料松开从平板上小心地取下来并干燥6个小时。
然后用经过校准的Minolta CR-300型色度仪(由MinoltaCorp.提供，Ramsey，新泽西州，美国)来测量每个被应用的乙烯基材料表面的L值(在L、a、b颜色标度上)。对于每个被应用的乙烯基材料表面，在表面上任意选择十二个不重叠的区域用色度仪测量其L值，测量时将仪器可清晰观察的塑料端口去掉而使得仪器端口直接放置在乙烯基材料上，这样就能将仪器的端口放置在被应用的乙烯基表面上而不接触这个表面。测量十二次取其平均L值，该值对应于本文描述的残余等级。
使用方法本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物以有效剂量局部应用于腋窝或其它皮肤区域，以处理或减少出汗湿度和恶臭。应用于所需处理皮肤区域的组合物量优选为约0.1g至约20g、更优选为约0.1g至约10g、甚至更优选为约0.1g至约1g。为达到有效的止汗和恶臭控制效果，组合物优选为每天应用一至两次、更优选为每天一次。
本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物可以配制成各种产品形式，然后用本文描述的方法应用于腋窝或其它皮肤区域，这些产品形式包括固体(例如棒)、半固体(例如洗剂、霜膏和软膏)、和液体(例如气溶胶、非气溶胶喷剂、滚涂液和多孔圆顶液体)。
实施例下列表1至表5中所描述的非限制性实施例说明了本发明的无水止汗剂和除臭剂组合物的具体实施例，包括产品的配制和使用方法。按照本文描述的使用方法将每一种示例组合物局部应用于腋窝区域的皮肤上，并且为皮肤提供在每种组合物中的水溶性皮肤活性剂的改良的应用或递送。除非另外指明，所有的示例量均为基于止汗剂棒组合物总重量的重量百分数。
实施例1至3止汗剂软膏/霜膏、蜡状棒和低残余棒表1至3中的实施例均通过如下方法配制。首先，将胶凝剂(充分氢化的HEAR和C18-C36酸甘油三酯)溶于聚硅氧烷液体、环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷中，并将胶凝剂和硅氧烷材料一起加热至85℃，加热的同时在IKA搅拌平板上进行搅拌。然后在搅拌的情况下慢慢将固体止汗剂活性物质加入加热的混合物中，加入完毕后，立即将所得混合物再加热至85℃。在这个温度下将固体皮肤护理活性物质(例如，烟酰胺和泛酸钙)与生育酚乙酸酯一起加入混合物中。然后立即加入甘油，并将混合物于4速的条件下在带有S25N-25F附件的IKA牌T 25 Ultra-Turrax分散器中进行研磨。将产品研磨足够长时间以减少和破碎任何固体皮肤护理活性物质或固体止汗剂活性物质的附聚物。在充分研磨后进行测量，从金属刮刀上的热混合物中取出少量研磨产品样品，将其在偏振显微镜下进行检验。将产品进行研磨直至没有明显可见的大于10微米的皮肤护理活性物质或止汗剂活性物质的附聚物。研磨完成后，立即将产品冷却，并在大约60℃温度下倒入止汗剂容器中，冷却至室温以形成所需的产品形式。
表1止汗剂软膏/霜膏
表2止汗剂蜡状棒(固体)
表3止汗剂低残余棒(固体)
实施例4止汗剂液体表4中的实施例是通过在环境条件下将各种组分混合在一起分别配制的。将各种所得混合物在-带有S 25 N-25F附件的IKA牌T 25 Ultra-Turrax分散器(设定为4速)上进行研磨。将混合物研磨足够长时间以减少和破碎任何固体皮肤护理活性物质或止汗剂活性物质的附聚物。将混合物进行充分研磨直至用少量样品在偏振显微镜下检测时无大于10微米的可见附聚物。研磨后，立即将液体止汗剂产品倒入滚涂液止汗剂容器或其它合适的液体止汗剂分配器中。
表4止汗剂液体
实施例5除臭剂表5中的实施例是通过将除臭剂和皮肤活性固体物质(例如泛酸钙、烟酰铵等)在气溶胶容器中混合在一起来分别配制的。将聚硅氧烷树胶、氨基官能化的聚硅氧烷、环二甲基硅氧烷和香料进行预混并加入上述容器中。然后在加压的情况下加入推进剂并将容器密封。这些制剂可以通过止汗剂领域中众所周知的方法配制，一个非限制性实施例描述在美国专利4,806,338(Luebbe等人)中，此描述引入本文以供参考。
表5除臭剂
1.高纯度的1-烷基甘油醚的合成代表物；制造商S.ASchulke&Mayr，比利时N.V.
2.聚硅氧烷树胶预混物(15％的聚硅氧烷-15×106厘泊和85％的环二甲基硅酮)；通用电气公司3.二氨基官能化的聚硅氧烷，分子量76,000；SWS聚硅氧烷公司4.总的环二甲基硅氧烷，包括包含在第二条描述的聚硅氧烷预混物中的环二甲基硅氧烷。
5.由87％的异丁烷和13％的丙烷组成的混合物(以推进剂的总重量计)
权利要求
1.无水止汗剂和除臭剂的组合物，该组合物包括(a)按重量计0.1％至30％的止汗剂或除臭剂活性物质；(b)除止汗剂或除臭剂活性物质之外的按重量计0.01％至20％的固体水溶性皮肤活性剂；(c)按重量计0.1％至40％的悬浮剂；(d)按重量计0.1％至2.0％的甘油；和(e)除甘油之外的按重量计10％至99％的无水液体载体。
2.如权利要求1所述的无水组合物，其中所述固体水溶性皮肤活性剂包括固体水溶性维生素。
3.如权利要求2所述的无水组合物，其中所述固体水溶性维生素包括泛酸钙。
4.如前述任一项权利要求所述的无水组合物，其中所述组合物包括按重量计0.5％至1.3％的甘油。
5.如前述任一项权利要求所述的无水组合物，其中所述组合物包含按重量计少于2％的C log P值大于7.0的任何非挥发性有机液体。
6.如前述任一项权利要求所述的无水组合物，其中所述止汗剂或除臭剂活性物质按组合物的重量计为5％至30％，且所述止汗剂或除臭剂活性物质选自含铝活性物质、含锆活性物质，及其组合。
7.如前述任一项权利要求所述的无水组合物，其中所述止汗剂或除臭剂活性物质为固体颗粒形式，并且所述无水载体包括按组合物的重量计5％至70％浓度的挥发性聚硅氧烷，和按组合物的重量计1％至35％的非挥发性聚硅氧烷液体。
8.如前述任一项权利要求所述的无水组合物，其中所述悬浮剂包括按组合物的重量计为0.1％至10％的聚硅氧烷弹性体。
9.减少腋下出汗湿度和气味的方法，所述方法包括在每个腋窝中应用0.1克至20克如前述任一项权利要求所述的无水止汗剂或除臭剂组合物。
10.配制无水止汗剂或除臭剂组合物的方法，所述方法包括以下步骤(a)通过混合以下组分配制中间组合物(i)按重量计0.1％至30％的止汗剂或除臭剂活性物质；(ii)除止汗剂或除臭剂活性物质之外的按重量计0.01％至20％的固体水溶性皮肤活性剂；(iii)按重量计0.1％至40％的悬浮剂；(iv)除甘油之外的按重量计10％至99％的无水液体载体；和(b)将中间组合物加热至高于悬浮剂熔点的温度，以形成包含固体止汗剂活性物质和固体水溶性皮肤活性剂及其固体附聚物的液态中间组合物；(c)向加热的中间组合物中加入按重量计0.1％至2％的甘油，将含有甘油的中间组合物研磨充分长时间，以将固体附聚物的平均粒径减小至小于50μm；然后(d)将研磨过的液体中间组合物倒入分配包装内，并使包装的组合物冷却至室温，以形成无水止汗剂和除臭剂组合物。
全文摘要
本发明公开了无水止汗剂和除臭剂组合物，该组合物包括按重量计约0.1％至约30％的止汗剂或除臭剂活性物质；除止汗剂或除臭剂活性物质之外的约0.1％至约20％的水溶性皮肤活性固体(例如固体水溶性维生素或其它营养物质)；约0.1％至约40％的悬浮剂；约0.1％至约2.0％的甘油；和除甘油之外的约10％至约99％的无水液体载体。尽管该无水组合物包含除止汗剂和除臭剂活性物质之外和在其基础上的水溶性皮肤活性固体形式的较高残余量的固体，但是该组合物在皮肤应用区域内留下较少的可见残余物。该组合物在应用过程中或应用后还提供干燥、柔滑的感觉。
文档编号A61K8/02GK1494412SQ02805910
公开日2004年5月5日 申请日期2002年2月28日 优先权日2001年3月5日
发明者T·A·斯卡沃内, T A 斯卡沃内, B·S·施拉格黑克, 施拉格黑克, K·L·卡西埃, 卡西埃 申请人:宝洁公司