专利名称：一种用木糖醇作等渗调节剂的门冬氨酸钾镁输液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种门冬氨酸钾镁输液，具体地说涉及一种用木糖醇作等渗调节剂的门冬氨酸钾镁输液。
本发明的各组分和含量为每250毫升门冬氨酸钾镁溶液中含门冬氨酸1.70g，氧化镁0.14g，氢氧化钾0.328g，木糖醇12.5g，其余为注射用水，具体制备过程如下欲配制250升门冬氨酸钾镁溶液，需先向配液罐中加入50升的注射用水，称取门冬氨酸1.70kg，氧化镁0.14kg放入配液罐中，搅拌30分钟，加入氢氧化钾0.328kg，搅拌使原料完全溶解，加入木糖醇12.5kg，搅拌溶解；向溶液中加入占溶液体积0.1％的药用炭，搅拌30分钟后，用钛过滤棒过滤脱炭；向配液罐中补加注射用水至溶液总体积的80％，即达到200升，搅拌均匀，测定药液的pH值及原料含量，补加注射用水至全量250升；药液采用0.22μm滤芯过滤至澄明度合格，然后罐装；采用水浴式热压灭菌20分钟，对成品进行澄明度检查后，包装、入库。
木糖醇为五碳糖的多元醇，为体内糖代谢的中间体，参与葡萄糖醛酸的再循环，在体内代谢不受胰岛素的影响，即不需太多胰岛素即可进入细胞内，直接渗入组织参加代谢，在体内几乎全部被利用为机体提供能源，同时还能纠正蛋白质、脂肪及类固醇的代谢异常，能促进肝糖元生成，具有强大的抑制酮体生成的作用。
木糖醇结构上没有硝基或酮基，不会发生葡萄糖与氨基酸配伍中的梅拉德反应，而且木糖醇的机体利用率比同类的山梨醇好，节约氨基氮量的消耗是葡萄糖的两倍，保证了氨基酸的有效利用，尤其适用于肝病及糖尿病人。
本发明有效改善了门冬氨酸钾镁的利用率，同时具有临床使用方便、减少医源性污染等优点。
使用的原料中门冬按酸符合中国药典标准，木糖醇(注射用)符合国家药品标准，氧化镁在中国药典的基础上均制定注射用内控标准，氢氧化钾国内尚无药用标准，按照BP2000版制定了氢氧化钾的内控标准(如下表)
具体制备过程如下
欲配制250升门冬氨酸钾镁溶液，需先向配液罐中加入50升的注射用水，称取门冬氨酸1.70kg，氧化镁0.14kg放入配液罐中，搅拌30分钟，加入氢氧化钾0.328kg，搅拌使原料完全溶解，加入木糖醇12.5kg，搅拌溶解；向溶液中加入占溶液体积0.1％的药用炭，搅拌30分钟后，用钛过滤棒过滤脱炭；向配液罐中补加注射用水至溶液总体积的80％，即达到200升，搅拌均匀，测定药液的pH值及原料含量，补加注射用水至全量250升；药液采用0.22μm滤芯过滤至澄明度合格，然后优先选用非PVC共挤复合膜软袋包装，也可以用PVC软袋或玻璃瓶包装，可根据需要按50～1000毫升的容量包装；采用水浴式灭菌柜121℃热压灭菌20分钟，对成品进行澄明度检查后，包装、入库。
为验证本发明的效果，还进行下列实验(1)预实验，称取处方量的门冬氨酸、氧化镁、氢氧化钾，加入处方量的水中，搅拌原料能溶于水，药液中加入木糖醇，搅拌很快溶解，药液pH值为6.5左右。药液采用0.45μm微孔膜过滤后，澄明度很好。
(2)药液pH值范围的确定人体血浆pH值为7.4，常用输液pH值范围在3.2～8.5。为确定本品pH值范围，设计本品pH值值范围为5.0～7.0，考虑溶液pH值可能影响药液的稳定性，分别制备pH值为5.0、6.0、7.0各两批样品(非PVC多层共挤输液薄膜软袋包装)，各取灭菌后样品分别置60℃烘箱中、4℃冰箱中、明度为4500±500LX日光灯下放置10天，分别于0天、5天、10天时取样测定有关物质，结果如下
可以看出不同pH值的样品在60℃、4℃、光照条件下考察10天，各考察指标变化基本一致，pH值对其影响不明显，为此工艺中pH值一般调至6.0左右，标准控制在5.0～7.0，以接近血液的pH值。
由结果可知本品在60℃和光照条件下考察10天，有关物质明显升高，证明本品对高温、光照不稳定，提示样品须避光凉处保存。
(3)药用吸附实验在制备过程中采用浓配法，浓配液中加入常用量0.1％的药用炭搅拌30分钟吸附滤过以脱色及除热原，为此实验考察药用炭对药液的吸附影响。
方法为在室温条件下，称取处方量的门冬氨酸、氧化镁、氢氧化钾放入配液罐中，加入处方量20％的注射用水，搅拌使原料完全溶解，加入木糖醇，搅拌溶解，溶液中加入的0.1％的药用炭，经30分钟搅拌吸附，在加炭前后测定门冬氨酸、镁、钾及木糖醇的含量。结果如下表
可以发现药用炭对原料无吸附作用，
权利要求
1.一种用木糖醇作等渗调节剂的门冬氨酸钾镁输液，其组分和含量为每250毫升门冬氨酸钾镁溶液中含门冬氨酸1.70g，氧化镁0.14g，氢氧化钾0.328g，木糖醇12.5g，其余为注射用水，具体制备过程如下欲配制250升门冬氨酸钾镁溶液，需先向配液罐中加入50升的注射用水，称取门冬氨酸1.70kg，氧化镁0.14kg放入配液罐中，搅拌30分钟，加入氢氧化钾0.328kg，搅拌使原料完全溶解，加入木糖醇12.5kg，搅拌溶解；向溶液中加入占溶液体积0.1％的药用炭，搅拌30分钟后，用钛过滤棒过滤脱炭；向配液罐中补加注射用水至溶液总体积的80％，即达到200升，搅拌均匀，测定药液的pH值及原料含量，补加注射用水至全量250升；药液采用0.22μm滤芯过滤至澄明度合格，然后罐装；采用水浴式热压灭菌20分钟，对成品进行澄明度检查后，包装、入库。
2.根据权利要求1所述的门冬氨酸钾镁输液，其特征在于药液采用0.22μm滤芯过滤至澄明度合格后用非PVC共挤复合膜软袋包装。
3.根据权利要求1所述的门冬氨酸钾镁输液，其特征在于药液采用0.22μm滤芯过滤至澄明度合格后用PVC软袋或玻璃瓶包装。
4.根据权利要求1或2或3所述的门冬氨酸钾镁输液，其特征在于可根据需要按50～1000毫升的容量包装。
5.根据权利要求1或2或3所述的门冬氨酸钾镁输液，其特征在于采用水浴式灭菌的温度为121℃。
全文摘要
一种用木糖醇作等渗调节剂的门冬氨酸钾镁输液，其组分和含量为每250毫升门冬氨酸钾镁溶液中含门冬氨酸1.70g，氧化镁0.14g，氢氧化钾0.328g，木糖醇12.5g，其余为注射用水，有效改善了门冬氨酸钾镁的利用率，同时具有临床使用方便、减少医源性污染等优点。
文档编号A61K47/10GK1451438SQ0313106
公开日2003年10月29日 申请日期2003年5月15日 优先权日2003年5月15日
发明者雷绍青, 史学文, 蔡金华, 张华凯 申请人:北京思合友医药科技有限公司