专利名称：用于片剂和囊片的膜包衣的制作方法
技术领域：
本发明涉及应用于固体剂型例如片剂或囊片(caplet)的新型包衣组合物，应用该组合物包衣的固体剂型以及制备所述包衣组合物的方法。
EP-A-0 8911 80描述了一种胶囊中囊片胶囊化的过程，其中囊片被封入囊壳中。为得到防替换的(tamper-proof)固体剂型，对即将装入囊壳的囊片使用囊片加工可接受的包衣进行包裹。正如EP-A-0 891 180所描述，所述的包衣可以选自下述物质纤维醋法酯(cellacephate)、聚乙烯醋酸苯二甲酸酯、甲基丙烯酸聚合物、羟丙甲纤维素苯二甲酸酯、羟烷基甲基纤维素苯二甲酸酯或其混合物。
使用这些包衣物质进行包裹后，通常囊片在振动给料机上给料，然后填充至囊壳部分，干燥成为胶囊化的剂型以得到胶囊。
然而，本发明在按照上述方法制备的胶囊上进行的一些研究已经发现，在得到所述胶囊后，可以除去囊壳以得到完整的囊壳和囊片。
在将所述胶囊投放市场后，应该避免上述事情以防止未经授权的人对于在所述胶囊中包含的囊片进行任何替换。
因此，本发明的目的在于提供可给予胶囊防替换性的包衣组合物，该防替换的胶囊不能在不损坏囊壳部分和/或囊片的情况下容易的从囊壳部分脱离。
本发明的另一个目的在于提供一种包衣组合物，其可以在例如胶囊制备过程中使用的振动给料机上，改善固体剂型例如以所述包衣组合物包衣的囊片或片剂的给料。
本发明的另一个目的在于提供一种用所述包衣组合物对固体剂型例如囊片或片剂进行包衣的方法。
本发明的另一个目的在于提供一种以防替换的形式将囊片封入胶囊的方法。
根据本发明第一方面，其提供一种包衣组合物，该包衣组合物包含以包衣组合物的重量计0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
根据本发明第二方面，其提供一种用包衣组合物包衣的固体剂型，其中包衣组合物包含以包衣组合物重量计0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
根据本发明第三方面，其提供一种制备包衣组合物的方法，该方法包括混合以包衣组合物重量计，0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
根据本发明第四方面，其提供一种制备包含用包衣组合物包裹固体剂型片芯的固体剂型的方法，其中包衣组合物包含以包衣组合物重量计0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
在第一方面的优选实施方案中，所述包衣组合物包含以包衣组合物重量计0至约40wt％的成膜剂、约35至约80wt％的增粘剂和约5至约25wt％的助流剂。
在第一方面的特别优选实施方案中，所述包衣组合物包含以包衣组合物重量计约20wt％的成膜剂、约60wt％的增粘剂和约20wt％的助流剂。
在第一方面的另一个特别优选实施方案中，所述包衣组合物包含以包衣组合物重量计约30wt％的成膜剂、约50wt％的增粘剂和约20wt％的助流剂。
在第一方面的另一个特别优选实施方案中，所述包衣组合物包含以包衣组合物重量计约80wt％的增粘剂和约20wt％的助流剂。
适合应用于本发明第一方面包衣组合物中的所述成膜剂的例子包含苯二甲酸醋酸纤维素、微晶纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸盐(或酯)、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素和甲基纤维素。
优选的应用于本发明第一方面的成膜剂为甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素和甲基纤维素，更优选羟丙基甲基纤维素。
适合应用于本发明第一方面包衣组合物中的所述增粘剂的例子包含葡萄糖、山梨糖醇、甘露醇、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、淀粉、乙醇酸淀粉钠、羟丙基纤维素、乙基纤维素和麦芽糖糊精。
适合应用于本发明第一方面包衣组合物中优选的增粘剂为蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、乙基纤维素和麦芽糖糊精，更优选的为羟丙基纤维素。
适合应用于本发明第一方面包衣组合物中的所述助流剂的例子包含聚乙二醇，聚丙二醇，柠檬酸三乙酯，单、二或三乙酸甘油酯和1，2-丙二醇。
适合应用于本发明第一方面包衣组合物中优选的助流剂为聚乙二醇。
通常，第一方面的包衣组合物具有约40℃或40℃以上，即接近转换点(transition point)的胶凝点。
本发明第二方面由包衣组合物包裹的固体剂型通常为由本发明包衣组合物包裹的囊片或片剂。
根据本发明的另一方面，提供了一种制备包衣组合物的方法，其中，该包衣组合物包含以包衣组合物的重量计0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
根据本发明的另一方面，提供了一种制备固体剂型的方法，该方法包含在固体剂型片芯上包裹包衣组合物，其中，所述包衣组合物包含以包衣组合物重量计0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
通常，所述固体剂型为囊片或片剂，优选囊片。
在本发明第四方面的具体实施方案中，由所述包衣组合物包裹的一种或多种囊片随后可以填充在至少一个胶囊部分(one capsule part)中以得到胶囊。
将要用于包裹囊片的囊壳优选包含两个半壳部分(shell halves)，壳体部分和壳盖部分。其他囊壳也可能包含两部分以上。在优选实施方案中，应用的囊壳可以为在EP-A-0 891 180中描述的囊壳。
现已令人惊讶的发现由本发明包衣组合物包裹的囊片与其所填充于其中的囊壳部分显示出较高的粘附性。
特别是实验结果表明，填充由本发明包衣组合物包裹的囊片的胶囊，由于囊片显示出对于囊壳部分较高的粘附性，并且优于在现有技术如EP-A-0891 180中所描述胶囊的粘附强度，因此是防替换的。这点还将在本说明书的实验部分证明。
如果想从按照本发明使用了包衣囊片的胶囊中除去囊壳部分，已经发现在很高的比率下囊壳部分将会破碎，并且在不破坏囊壳的情况下分开囊壳是不可能的。
因此，本发明的另一个方面提供了一种包衣组合物的用途，该包衣组合物包含以包衣组合物的重量计0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂，将其用于固体剂型以提高固体剂型与囊壳的粘附性。
而且现已发现，通过应用由本发明所要求的包衣组合物包裹的囊片，将会大大改善在胶囊制备过程中(一般振动板上囊片给料速度在1-7cm/sec的范围)使用的振动给料机上的囊片给料步骤。
在使用囊片制备胶囊这一过程的优选实施方案中，在另一步骤中由本发明所要求的包衣组合物包裹的囊片被填充至囊壳部分，然后通过冷收缩处理结合的囊壳部分以得到胶囊。
作为优选方法，可以采用EP-A-0 891 190中公开的胶囊制备方法。
为了进一步说明本发明，提出了以下实施例，但这些实施例并不限制本发明实施例1在第一个实施例中，具有如下面表1所示组合物的不同的包衣组合物被包裹在Capsugel 707 Placebo片芯上以得到包衣囊片。这些包衣囊片在振动给料机上进行给料(在振动给料板上的囊片给料速度为1-7cm/sec)。对这些包衣囊片的行为进行目测，其结果如下表1
使用的缩略符号HPMC为羟丙基甲基纤维素PVP为聚乙烯吡咯烷酮HPC为羟丙基纤维素PEG为聚乙二醇6000
实施例2稳定性储存后的粘附性结果·在本实施例中，按照标准方法分别制备由标准HPMC包衣的压合胶囊盖(Press-fit gelcaps)样品(样品1)和由本发明包衣组合物制备的压合胶囊盖样品(样品2)。
*由HPMC进行包衣
**由HPMC/HPC/PEG(40/40/20)混合物进行包衣其后，将这些样品在环境条件(room conditions)和40℃75％RH的条件下保存3个月，测定其粘附性和崩解性。
结论·在环境条件下两种样品的粘附性均稳定·在40℃/75％RH的条件下，由HPMC制得的样品的粘附性下降，而由新的包衣组合物制得的样品的粘附性仍然保持稳定。
·两种样品的崩解性是相等同的，并且符合说明书。
1.粘附性结果
2.崩解性结果
权利要求
1.一种包衣组合物，以包衣组合物的重量计，该组合物包含0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
2.根据权利要求1所述的包衣组合物，以包衣组合物的重量计，该组合物包含0至约40wt％的成膜剂、约35至约80wt％的增粘剂和约5至约25wt％的助流剂。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的包衣组合物，其中，所述的成膜剂为羟丙基甲基纤维素。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的包衣组合物，其中，所述的增粘剂为羟丙基纤维素。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的包衣组合物，其中，所述的助流剂为聚乙二醇。
6.一种由包衣组合物包裹的固体剂型，其中，以包衣组合物的重量计，该包衣组合物包含0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
7.根据权利要求6所述的固体剂型，其中所述的固体剂型为囊片。
8.一种制备包衣组合物的方法，该方法包括混合以包衣组合物重量计，0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
9.一种制备固体剂型的方法，该方法包括在固体剂型片芯上包裹包衣组合物，其中，以包衣组合物的重量计，所述包衣组合物包含0至约85wt％的成膜剂、约10至约90wt％的增粘剂和约5至约50wt％的助流剂。
10.根据权利要求9所述的方法，其还包括将囊片填充到囊壳部分中，并对结合囊壳部分进行处理以得到胶囊的步骤，其中，所述囊片为由本发明要求保护的包衣组合物包裹的囊片。
全文摘要
本发明涉及应用于固体剂型例如片剂或囊片的新型包衣组合物，应用该组合物包衣的固体剂型以及制备所述包衣组合物的方法。
文档编号A61K9/48GK1674876SQ03818995
公开日2005年9月28日 申请日期2003年7月30日 优先权日2002年8月9日
发明者多米尼克·N·凯德, 尤尔特·T·科尔, 弗雷德里克·J·J·赫恩, 罗伯特·A·斯科特 申请人:沃纳-兰伯特公司